單味中藥治療類風濕關(guān)節(jié)炎的研究進展.doc

單味中藥治療類風濕關(guān)節(jié)炎的研究進展梁棟天津市河西區(qū)體北醫(yī)院關(guān)鍵詞類風濕性關(guān)節(jié)炎中藥治療文獻綜述類風濕關(guān)節(jié)炎(RheumatoidArthritis，RA)是一種以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖卟?，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生，形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶和肌腱等，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終導致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。目前，現(xiàn)代醫(yī)學對本病無特殊有效治療。RA屬祖國醫(yī)學“痹癥”的范疇，目前中醫(yī)藥治療痹癥顯示了良好的前景，筆者就近年來單味中藥治療RA的研究進展作出一概述。雷公藤雷公藤是衛(wèi)茅科植物雷公藤(Tripterygiumwilfor-diiHook.F.)的根，又名黃藤，上世紀70年代后廣泛用以治療免疫系統(tǒng)疾病,具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎止痛等作用，尤其在類風濕關(guān)節(jié)炎的治療中療效確切。因其全植物均有毒性,根皮部尤大,故目前對其研究較多者為其主要成分雷公藤多苷(tripterygiumglycosides,TG)、雷公藤內(nèi)酯醇(又名雷公藤甲素)(triptolide)等1。俞瑜等2研究提示，雷公藤多苷不僅能使CD4+T細胞數(shù)目減少，降低其活性，且能增加CD8+T細胞數(shù)目，并增強其活性，降低CD4+/CD8+比值，糾正T細胞免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡。白芍白芍總苷(totalglucosidesofpaeony,TGP)是中藥白芍干燥根中提取的有效部位，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、保肝等多種藥理作用，已經(jīng)作為第一個被正式批準抗炎免疫調(diào)節(jié)藥上市，臨床上主要用于RA的治療。ZhuL等3研究結(jié)果提示，白芍總苷(Totalglucosidesofpaeonia，TGP)通過抑制滑膜成纖維細胞的增殖及細胞分泌因子IL1、TNF及PGE2產(chǎn)生從而阻止CIA大鼠關(guān)節(jié)破壞。青風藤青風藤1為防己科植物青藤、華防己或清風藤科植物清風藤的藤莖，能祛風濕,通絡(luò)止痛。李景怡等4發(fā)現(xiàn)青藤堿可改善膠原誘導關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎癥癥狀，與甲氨蝶呤聯(lián)合的療效優(yōu)于單獨應(yīng)用甲氨蝶呤。劉曉玲等5也實驗研究發(fā)現(xiàn)青藤堿可以通過抑制滑膜細胞惡性增殖及IL-6基因的表達來阻斷滑膜炎的進程。馬錢子馬錢子為馬錢科植物馬錢(Srtychnosnux-vomicaL)或云南馬錢(SPierrianaA.W.Hill)的成熟種子，具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫功效,擅治風濕類疾病。張梅等6研究了馬錢子堿保護軟骨機制，利用NO誘導軟骨細胞凋亡作用作為觀察模型，觀察到馬錢子堿對由NO誘導的軟骨細胞早期凋亡有抑制作用，且有一定量效關(guān)系。川芎川芎味辛，性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。有活血行氣，祛風止痛之功。川芎嗪為中藥川芎提取物,具有活血、抗炎等作用。王建杰等7研究發(fā)現(xiàn)川芎嗪可以抑制RA患者外周血單個核細胞IgG、IgM的合成和IL-12mRNA的表達(P0.05)而減輕RA的發(fā)展。威靈仙威靈仙皂苷來自毛茛科鐵線蓮屬植物威靈仙(ClematischinensisOsbeck)的干燥根莖，多為五環(huán)三萜皂苷。威靈仙總皂苷可降低AA大鼠血清中IL1、IL2、TNF的含量，抑制ConA誘導的小鼠T淋巴細胞增殖反應(yīng)8。三七三七皂苷是五加科人參屬植物三七(Pnotoginseng(Burk)FHChen)的主要有效成分。體外采用環(huán)瓜氨酸肽(CCP)刺激從類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者外周血中分離的淋巴細胞，三七皂苷抑制IFN分泌，同時促進IL4分泌，對Th1/Th2型細胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡狀態(tài)有調(diào)節(jié)作用9。人參人參皂苷是五加科植物人參(PanaxginsengCAMey)的主要有效成分，根據(jù)其化學結(jié)構(gòu)不同可分為三類:人參二醇型、人參三醇型及齊墩果酸型10，Rg3、Rg1和Ro分別是各類成分的代表。其中，Rg3能明顯增加小鼠碳粒廓清指數(shù)、免疫器官重量、血清溶血素含量，促進小鼠脾淋巴細胞增殖，提高自然殺傷細胞(NK)活性11。Rg1可顯著促進荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞釋放TNF和T淋巴細胞增殖反應(yīng)，但對NK細胞功能無影響；此外，Rg1能拮抗5氟脲嘧啶的免疫抑制作用，其機制可能為Rg1及其體內(nèi)代謝產(chǎn)物Rh1能促進樹突狀細胞的遷移和成熟，從而促進免疫應(yīng)答的啟動和發(fā)生、發(fā)展12。柴胡柴胡皂苷(Saikosaponins，SS)來自傘形科植物柴胡(BupleurumchinenseDC)和狹葉柴胡(BscozonerifoliumWilld)的根，為齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷，是柴胡的指標成分和主要活性成份。一般認為SSa和SSd為其主要有效成分。在體外，SSa可抑制ConA誘導的小鼠T淋巴細胞增殖和活化，減少其釋放IL2、IFN和TNF。此外，SSa通過下調(diào)周期蛋白依賴激酶6(CDK6)和細胞周期蛋白D3(CyclinD3)，上調(diào)p27kip蛋白水平，將活化的T細胞阻滯在G0/G1期，并誘導ConA活化的T細胞凋亡。進一步研究發(fā)現(xiàn)，SSa可引起T細胞線粒體膜電位顯著下降，促使細胞色素C大量釋放至胞質(zhì)，表明SSa通過線粒體途徑影響活化的T細胞周期并誘導其凋亡，發(fā)揮免疫抑制作用13。桔梗桔梗皂苷來自桔?？浦参锝酃?PlatycodongrandiflorumADC)的根，為齊墩果酸型五環(huán)三萜皂苷14。桔梗皂苷可通過巨噬細胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，是一種潛在的巨噬細胞功能增強劑15。桔梗皂苷對乙肝疫苗(HBsAg)免疫小鼠有明顯增強小鼠體液和細胞免疫應(yīng)答作用，并誘導機體對HBsAg產(chǎn)生均衡的Th1型和Th2型免疫應(yīng)答16，17。其他藥物余江弟18認為采用鹿角片、淫羊藿、仙茅等補腎藥，可調(diào)節(jié)提高病人的自身免疫機能；用丹參、紅花等藥物活血逐瘀，改善微循環(huán)，既可以增加補腎藥的療效，又可以促進關(guān)節(jié)病變組織的修復(fù)生長。這些藥物均可做為臨床治療RA候選藥物，但機制及安全性尚需進一步研究。結(jié)語：類風濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性進展性的疾病，現(xiàn)代醫(yī)學治療此病雖然有一定的療效，但是副作用相對較大，且并不能阻止其疾病的進展。中醫(yī)藥在辨證論治和辨病論治結(jié)合的情況下，配合現(xiàn)代醫(yī)學在提高治愈率，改善癥狀，減少副作用，阻止疾病的發(fā)展方面取得了一定的成績。但尚缺乏臨床大樣本的療效評價，辨證分型也缺乏統(tǒng)一的標準。因此，我們應(yīng)在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的指導下,結(jié)合現(xiàn)代科學技術(shù),尋找更多治療類風濕性關(guān)節(jié)炎高效、低毒的藥物和有效方法,并深入探討其作用機制。參考文獻：1李振彬,王志強,宮彩霞單味中藥及其提取物治療類風濕關(guān)節(jié)炎研究進展遼寧中醫(yī)雜志2009,36（9）：1619-16212俞瑜，曾耀英，劉良，等雷公藤甲素對小鼠淋巴細胞體外活化的抑制作用J中藥材，2005，28(6):4995023ZhuL，WeiW，ZhengYQEffectandmechanismofactionoftotalglucosidesofpaeonyonsynoviocytesfromratswithcollageninducedarthritisJYaoXueXueBao，2006，41(2):1661704李景怡，吳玉章，陳永文，等.鹽酸青藤堿抑制小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的實驗研究J.免疫學雜志，2005，21(4):313-316.5劉曉玲，陳光星，李曉娟，等.青藤堿對II型膠原誘導關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜炎癥的抑制作用及其機理探討J.廣州中醫(yī)藥大學學報，2002，19(3):214-217.6張梅，李平，陳朝暉.等.馬錢子堿對一氧化氮誘導軟骨細胞凋亡的影響J.中國臨床康復(fù)，2003，7（26）：3554-3555.7王建杰，張濤，羅文哲，等.川芎嗪對類風濕性關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細胞IL-12mRNA表達的影響J.黑龍江醫(yī)藥科學，2005，28(2):18-19.8李特，李運曼，劉麗芳，等威靈仙總皂苷抗類風濕性關(guān)節(jié)炎的作用機制中國藥科大學學報2009，40(2):1571609姚茹冰，高佩芳，趙智明，等三七總皂苷對類風濕關(guān)節(jié)炎環(huán)瓜氨酸肽抗原特異性T細胞分泌干擾素及白細胞介素4的影響醫(yī)學研究生學報2010，23(11):1148115010KennedyDO，ScholeyABGinseng:potentialfortheenhancementofcogni-tiveperformanceandmoodPharmacolBiochemBehav2003，75(3):68770011儲繼紅，徐美娟，吳婷，等人參皂苷Rg3藥理學及藥代動力學研究進展中國藥物與臨床2011，11(2):18018212曲婷婷，金巖，柳越冬，等人參皂苷Rb1、Rg1與5氟脲嘧啶對荷瘤小鼠免疫功能的影響中醫(yī)研究2006，19(5):161813SunY，CaiTT，ZhouXB，etalSaikosaponinainhibitstheproliferationandactivationofTcellsthroughcellcyclearrestandinductionofapoptosisIntIm-munopharmcol2009，9(78):97898314焦曉蘭周海強張昦昉戴岳皂苷免疫調(diào)節(jié)作用研究進展中國民族民間醫(yī)藥2011（12）:10-11.15ChoiCY，KimJY，KimYS，etalAugmentationofmacrophagefunctionsbyanaqueousextractisolatedfromPlatycodongrandiflorumCancerLett2001，16(1):172516XieY，HeSW，SunHX，etalPlatycodinD2improvesspecificcellularandhumoralresponsestohepatitisBsurfaceantigeninmiceChemBiodivers2010，7