免疫細(xì)胞治療.ppt

1,細(xì)胞個(gè)體化治療、健康保健、基因檢測(cè) 之一：細(xì)胞個(gè)體化治療(1),2,免疫細(xì)胞治療,細(xì)胞治療服務(wù),手術(shù),放療,化 療,生物治療,腫瘤治療手段的發(fā)展,暫免疫因子 重組抗體 基因療法 細(xì)胞治療,科學(xué)家重新探索，我們是否可以從腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的根源尋找到治療腫瘤的新方法？,3,免疫細(xì)胞治療,細(xì)胞治療的技術(shù)特點(diǎn)示意圖,4,免疫細(xì)胞治療,免疫細(xì)胞治療,5,免疫細(xì)胞治療,細(xì)胞免疫理論的建立,腫瘤免疫理論的提出,免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)的提出,腫瘤免疫的概念起源于上世紀(jì)初。1909年Ehrlich首先提出，免疫系統(tǒng)不僅負(fù)責(zé)防御微生物侵犯，而且能從機(jī)體內(nèi)清除改變了的宿主成分。并提出了細(xì)胞免疫直接對(duì)抗腫瘤的概念，此后人們認(rèn)識(shí)到癌細(xì)胞是改變了的宿主成分。,六十年代經(jīng)Thomas、Burnet和Good等人將該觀點(diǎn)系統(tǒng)化，提出了免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)。 免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)的中心思想是：免疫系統(tǒng)具有一個(gè)十分完備的監(jiān)視功能，能準(zhǔn)確地分辨“自己”和“非己”的成分；它不僅能清除外界侵入的各種微生物，排斥同種異體移植物，而且還能消滅機(jī)體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的生長(zhǎng)，保護(hù)機(jī)體的健康。 每當(dāng)免疫監(jiān)視功能由于這種或那種原因被消弱時(shí)，便為腫瘤的發(fā)生提供了有利條件；如果機(jī)體不具備免疫監(jiān)視功能，人類的腫瘤發(fā)病率會(huì)大大的提高。,6,免疫細(xì)胞治療,免疫細(xì)胞治療,腫瘤體細(xì)胞免疫治療技術(shù),向腫瘤患者輸入具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達(dá)到治療腫瘤的目的，這一過(guò)程稱為體細(xì)胞免疫治療。 大量研究表明，腫瘤患者的外周血中存在癌細(xì)胞，是引發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循環(huán)中的癌細(xì)胞，對(duì)預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、改善腫瘤晚期患者的生存質(zhì)量具有重要的作用。,自體體細(xì)胞醫(yī)療技術(shù)的概念,自體體細(xì)胞治療技術(shù)是應(yīng)用病人自體的體細(xì)胞通過(guò)體外培養(yǎng)獲得免疫活性細(xì)胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù),7,免疫細(xì)胞治療,免疫細(xì)胞治療主要技術(shù),細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine-induced killer cell, CIK） 1.1991年發(fā)現(xiàn)的，以共同表達(dá)CD3和CD56為特征； 2.增值速度快。經(jīng)過(guò)23周左右的體外培養(yǎng)，細(xì)胞數(shù)量可增加400倍以上，占總細(xì)胞的比例可達(dá)40%以上。 3.殺瘤活性高： 殺傷單位（TLU）為L(zhǎng)AK細(xì)胞的73倍以上。 4.殺瘤譜廣：CIK細(xì)胞雖然以CD3、CD56細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞，卻沒有T淋巴細(xì)胞殺傷時(shí)的MHC限制性。 5.體外培養(yǎng)依賴CD3單抗和IFN- 。CD3單抗可作為絲裂原活性單位與T細(xì)胞表面的CD3交聯(lián)，誘導(dǎo)其活化，而IFN-則誘導(dǎo)IL-1等細(xì)胞因子的合成。 樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。DC的目標(biāo)在于誘導(dǎo)腫瘤特異性和長(zhǎng)期持久的免疫反應(yīng)，這種效 應(yīng)有助于防止微小殘留病灶和腫瘤復(fù)發(fā)。 LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世紀(jì)80年代以來(lái)先后應(yīng)用于臨床的自體免疫細(xì)胞，但由于存在著擴(kuò)增倍速較低、細(xì)胞來(lái)源困難、細(xì)胞毒力不高等諸多問(wèn)題，該療法在臨床應(yīng)用上受到一定限制。 經(jīng)基因改變的自體T細(xì)胞：自體T細(xì)胞體外經(jīng)慢病毒轉(zhuǎn)染表達(dá)識(shí)別CD19的嵌合受體，該受體識(shí)別表達(dá)CD19的CLL腫瘤細(xì)胞后殺傷腫瘤細(xì)胞，這一基因改變的細(xì)胞在回輸后在體內(nèi)增值1000倍以上。,8,免疫細(xì)胞治療,免疫細(xì)胞治療的適用范圍,Page 8,Page 8,9,免疫細(xì)胞治療,治療的基本流程,療效觀察,單個(gè)核細(xì)胞采集,細(xì)胞分離、擴(kuò)增,細(xì)胞鑒定及無(wú)菌檢測(cè),細(xì)胞回輸,10,免疫細(xì)胞治療,可以重點(diǎn)開展的免疫細(xì)胞治療項(xiàng)目,1. NK：自然殺傷細(xì)胞治療 2.CIK: 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療 3.CIK+DC:CIK細(xì)胞+樹突細(xì)胞治療 4.TIL:腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞 (來(lái)自于腫瘤組織、胸水、腹水和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)）治療 5.TIL+ DC-腫瘤組織 6.DC-腫瘤組織+T細(xì)胞治療4. 7. AAIC: 抗原活化的樹突狀細(xì)胞治療 8. EAAL : 治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染 ,11,CIK細(xì)胞免疫治療,50ml外周血,單個(gè)核細(xì)胞,INF-、IL-2、CD3誘導(dǎo),細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)1109以上,質(zhì)控檢測(cè),細(xì)胞回輸，6個(gè)療程或結(jié)合放化療制定方案,免疫細(xì)胞治療,12,免疫細(xì)胞治療,免疫細(xì)胞治療,CIK細(xì)胞制備培養(yǎng),2019/10/27,13,14,免疫細(xì)胞治療,DC-CIK細(xì)胞免疫治療,80-100ml外周血,單個(gè)核細(xì)胞,成熟DC與自體CIK混合培養(yǎng)，不加抗原,細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)1109以上,質(zhì)控檢測(cè),細(xì)胞回輸，6個(gè)療程或結(jié)合放化療制定方案,NK 細(xì)胞, T細(xì)胞,15,免疫細(xì)胞治療,樹突狀細(xì)胞制備流程,第7-8天，DC細(xì)胞收集、離心、洗滌和回輸,第5天加腫瘤抗原，第6天加促熟劑，抽樣送檢,16,免疫細(xì)胞治療,腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL）治療,腫瘤組織、腫瘤浸潤(rùn)的淋巴結(jié)、癌性胸水/腹水,體外獲取特異性淋巴細(xì)胞,細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)1109以上,質(zhì)控檢測(cè),細(xì)胞回輸，6個(gè)療程或結(jié)合放化療制定方案,17,免疫細(xì)胞治療,經(jīng)修飾的自體T淋巴細(xì)胞(DC+T)免疫治療,80-100ml外周血,單個(gè)核細(xì)胞,腫瘤相關(guān)抗原誘導(dǎo)DC,細(xì)胞培養(yǎng)達(dá)1109以上,質(zhì)控檢測(cè),細(xì)胞回輸，6個(gè)療程或或結(jié)合放化療制定方案,DC刺激自體T淋巴細(xì)胞增殖，CD3誘導(dǎo),T cells,18,免疫細(xì)胞治療,免疫細(xì)胞治療,部分儀器設(shè)備，實(shí)驗(yàn)室照片等,19,生活質(zhì)量改善 免疫功能檢測(cè) 客觀療效評(píng)估 不良反應(yīng),細(xì)胞免疫治療的臨床觀察指標(biāo),免疫細(xì)胞治療,20,免疫細(xì)胞治療,國(guó)外臨床應(yīng)用報(bào)告（以CIK治療為例） 德國(guó)波恩大學(xué)權(quán)威專家施密特教授于2011年2月在國(guó)際腫瘤專業(yè)頂級(jí)雜志J Cancer Res Clin Oncol發(fā)布發(fā)布了關(guān)于CIK臨床應(yīng)用的最新總結(jié)報(bào)告，文章題目和摘要如下： Hontscha C, Borck Y, Zhou H, Messmer D, Schmidt-Wolf IG. Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137(2):305-10. 在867例臨床比對(duì)研究中，426例各腫實(shí)體瘤的各個(gè) 不同階段的病人接受了CIK治療，各例病人輸入的CIK細(xì)胞數(shù)2.19 108 5.2 1010范圍，在可觀察統(tǒng)計(jì)的381例中結(jié)果為：24例完全緩解（CR）；27例部分緩解（PR）；40例好轉(zhuǎn) （MR）； 161例穩(wěn)定（SD）；129例進(jìn)展（PD）。但病人生存質(zhì)量有顯著提高，而且CIK治療副作用輕微。其中還發(fā)現(xiàn)肝炎病毒負(fù)荷減輕。,21,免疫細(xì)胞治療,國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用報(bào)告（以CIK治療為例） 據(jù)報(bào)道CIK治療256例中晚期各種實(shí)體瘤，無(wú)CR ，PR+MR 為8