細(xì)胞組織損傷和修復(fù)

細(xì)胞和組織的 適應(yīng)、損傷與修復(fù),生理負(fù)荷過多或過少/輕度持續(xù)性病理刺激-適應(yīng)性變化 持續(xù)性病理刺激超過了適應(yīng)性變化-損傷性變化 損傷性變化依據(jù)程度-可逆性和不可逆性變化,細(xì)胞和組織的適應(yīng)性反應(yīng) 細(xì)胞、組織、器官耐受內(nèi)、外環(huán)境中各種因子的刺激作用而得以存活的過程，稱為適應(yīng)(adaptation)。,萎縮,肥大,增生,化生,適應(yīng),萎 縮 概念：發(fā)育正常的實質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小稱為萎縮(atrophy) ，組織或器官的萎縮還可以伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的減少。（注意與發(fā)育不良、未發(fā)育的區(qū)別）,分 類,萎縮,生理性萎縮,病理性萎縮,多與年齡有關(guān)。如青春期胸腺萎縮。,病 理 性 萎 縮 的 常 見 類 型 和 舉 例,3病變： 肉眼觀：器官或組織體積縮小，重量減輕，顏色變深或呈褐色，質(zhì)地變韌。 鏡下觀：細(xì)胞體積縮小或兼有數(shù)目減少，間質(zhì)增生，細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂褐素。,惡 病 質(zhì),腦 萎 縮,腎萎縮腎盂積水,肥 大 由于實質(zhì)細(xì)胞體積增大引起組織和器官體積增大稱為肥大(hypertrophy)。肥大的細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器增多,功能增強。,分 類 生理性肥大： 病理性肥大： 代償性肥大:如高血壓病時的左心室心肌肥大 內(nèi)分泌性（激素性）肥大:如 肢端肥大癥,心 肌 肥 大,心 肌 肥 大,心 肌 肥 大,妊娠期肥大子宮,增 生 器官或組織的實質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多稱為增生(hyperplasia)，是細(xì)胞有絲分裂活躍的結(jié)果。,分 類 生理性：女性青春期乳腺 病理性：激素或生長因子過多 如乳腺增生病,前 列 腺 增 生,注：肥大與增生往往并存。 在細(xì)胞分裂增殖能力活躍的組織，其肥大可以是細(xì)胞體積增大和細(xì)胞數(shù)量增多的共同結(jié)果；但對于細(xì)胞分裂增殖能力較低的組織，其組織器官的肥大僅因細(xì)胞肥大所致。,化 生 一種分化成熟的組織因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N分化成熟的組織的過程稱為化生（metaplasia）。 化生的形成是由具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化細(xì)胞或干細(xì)胞轉(zhuǎn)型分化(transdifferentiation)的結(jié)果。通常只發(fā)生在同源性細(xì)胞之間。,常見類型 鱗狀上皮化生 慢性支氣管炎 假復(fù)層柱狀上皮 鱗狀上皮 腸上皮化生 慢性胃炎 胃粘膜上皮 腸粘膜上皮 間葉組織化生 骨化性肌炎 纖維組織 骨（軟骨組織）,正常支氣管上皮,支氣管上皮鱗狀化生(高倍）,支氣管上皮鱗狀化生(高倍）,宮頸鱗狀上皮化生,細(xì)胞和組織的損傷 組織和細(xì)胞遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷(injury)。,細(xì)胞和組織的損傷 原因 （自學(xué)） 1、缺O(jiān)2； 2、化學(xué)物質(zhì)、藥物； 3、物理性因素； 4、生物性因素； 5、營養(yǎng)失衡； 6、免疫反應(yīng)； 7、遺傳變異； 8、衰老； 9、內(nèi)分泌； 10、醫(yī)源性因素； 11、社會心理精神因素；,發(fā)生機制：自學(xué) 損傷的形態(tài)學(xué)改變 （兩個方面） 變 性 是指細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，使細(xì)胞漿內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象稱為變性（degeneration）。,病理性鈣化 粘液樣變 玻璃樣變 脂肪變性 細(xì)胞水腫,變性,細(xì)胞水腫cellular swelling 原因:由于缺氧、感染、中毒使線粒體受 損，細(xì)胞內(nèi)Na+、水過多積聚所致。 機制：細(xì)胞膜Na+ -k+ 泵功能障礙。 好發(fā)部位： 心、肝、腎,病理變化： 肉眼觀：體積增大，包膜緊張，顏色變淡。鏡下觀：細(xì)胞體積變大，胞漿疏松，染色變 淡，胞漿內(nèi)出現(xiàn)紅染細(xì)顆粒。 電鏡下：線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹。,肝 細(xì)胞水腫,脂肪變性（fatty degeneration or fatty change） 非脂肪細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)明顯脂滴， 稱為脂肪變性。 多見于肝、心、腎等實質(zhì)細(xì)胞，其 中以肝脂肪變最為常見。,病變 光鏡下脂肪變的細(xì)胞漿中出現(xiàn)大小不等球形 脂滴，大者將細(xì)胞核擠至一側(cè)胞膜下。 肉眼脂肪變器官體積增大，呈淡黃色，有 油膩感。 顯著彌漫性肝脂肪變稱為脂肪肝。,肝脂肪變性,肝脂肪變性（切面）,肝脂肪變性,肝脂肪變性,蘇丹染色,發(fā)生機制,肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)脂肪酸增多 甘油三酯合成過多 脂蛋白、載脂蛋白合成減少,心肌脂變 虎斑心（tigroid heart） 心肌脂肪浸潤 （myocardial fatty infiltration）,虎 斑 心,玻璃樣變性=透明變性=“玻變” （hyaline） 細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)均質(zhì)、嗜伊紅 半透明狀蛋白質(zhì)蓄集。其物理性狀相同， 但化學(xué)成分、功能意義各異。,細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變 胞漿中出現(xiàn)均質(zhì)、紅染圓形小體，如腎小管上皮細(xì)胞重吸收原尿中的蛋白質(zhì)形成的玻璃樣小滴；酒精性肝病時肝細(xì)胞內(nèi)的馬洛里小體,細(xì)胞內(nèi)玻變Mallory小體,結(jié)締組織玻璃樣變 膠原纖維增粗、融合，呈均質(zhì)粉染的片狀結(jié)構(gòu)，見于瘢痕組織和動脈粥樣硬化斑塊等；,結(jié)締組織玻璃樣變性,細(xì)動脈壁玻璃樣變 細(xì)動脈壁增厚、紅染、管腔狹窄，如良性高血壓。,脾小動脈玻璃樣變性,粘液樣變 (mucoid degeneration) 粘液樣變是細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄集,見于間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病、AS等。,病理性鈣化（pathological calcification） 骨、牙之外的組織中固態(tài)鈣鹽沉積稱為病理性鈣化。其主要成分是磷酸鈣和碳酸鈣。,類型 由于全身鈣磷代謝失調(diào)而致鈣鹽沉積于正 常組織內(nèi)，稱為轉(zhuǎn)移性鈣化（metastasis calcification），如一些骨腫瘤。 體內(nèi)鈣磷代謝正常，繼發(fā)于局部變性、壞 死組織或其他異物內(nèi)的鈣化稱為營養(yǎng)不良性鈣化(dystrophic calcification)，見于結(jié)核病、動脈粥樣硬化。,營養(yǎng)不良性鈣化,細(xì)胞死亡 是不可逆性改變，有壞死和凋亡兩類。 壞死（necrosis） 活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡。,基本病變 細(xì)胞核的變化（壞死時細(xì)胞核的變化 是細(xì)胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo)志） 核固縮（pyknosis） 核染色質(zhì)的濃聚； 核碎裂(karyorrhexis) 核膜破裂和染色質(zhì)崩解； 核溶解(karyolysis) 核染色質(zhì)DNA和核蛋白水解等。,核固縮、核碎裂和核溶解,胞質(zhì)的變化：紅染 間質(zhì)的變化：膠原纖維腫脹、崩解、 液化、基質(zhì)解聚,細(xì)胞壞死 核與胞漿改變,核溶解消失,壞死的類型,凝固性壞死,液化性壞死,壞死,干酪樣壞死,壞疽,纖維素樣壞死,脂肪壞死,凝固性壞死 概念：蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用 較弱時，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實狀態(tài)， 稱為凝固性壞死（coagulative necrosis） 部位：多見于心、肝、腎、脾等器官。 病變：壞死區(qū)與健康組織界限較清楚，光鏡 下細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，組織輪廓可保存較長時 間，如貧血性梗死。,新鮮腎梗死表面 灰黃色微隆起,陳舊性腎梗死 疤痕表面凹陷,脾 梗 死 區(qū),概念：組織壞死后因酶性分解占優(yōu)勢， 而壞死組織發(fā)生溶解、液化變成液 態(tài)，稱為液化性壞死(liquefactive necrosis)： 部位：常見于膿腫、腦軟化等。,液化性壞死,腦液化性壞死,腦液化性壞死,阿米巴肝膿腫,干酪樣壞死（caseous necrosis）： 多見于結(jié)核病時。肉眼壞死區(qū)呈黃色，狀似干酪，鏡下壞死徹底，為顆粒狀無結(jié)構(gòu)紅染物。,干酪樣壞死,干酪樣壞死,壞疽(gangrene) 概念：組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染， 以致壞死組織呈黑褐色。 機制： 類型：可分為干性、濕性、氣性三種。,三 類 壞 疽 的 比較,濕性壞疽,纖維素樣壞死(fibrinoid necrosis) 是結(jié)締組織及小血管壁常見的壞死形式。 光鏡下見細(xì)絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結(jié)構(gòu) 物質(zhì)，染色性狀似纖維素。 見于風(fēng)濕病、新月體性腎小球腎炎、急進(jìn)性 高血壓等。,Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis,急性胰腺炎酶解性脂肪壞死 乳房創(chuàng)傷創(chuàng)傷性脂肪壞死 屬液化性壞死范疇。脂肪壞死后，釋出的脂肪酸和鈣離子結(jié)合，形成肉眼可見的灰白色鈣皂,脂肪壞死,壞死的結(jié)局 溶解吸收 分離排出 糜爛（erosion）、潰瘍（ulcer）、 空洞（cavity） 機化（organization）新生肉芽組織長 入并取代壞死組織、血栓的過程 纖維包裹、鈣化,壞死的后果：與以下因素有關(guān) 壞死細(xì)胞的生理重要性 壞死細(xì)胞的數(shù)量 壞死細(xì)胞所在器官的再生能力 發(fā)生壞死器官的貯備代償能力 壞死組織的繼發(fā)變化,凋亡（apoptosis、程序性細(xì)胞死亡） 概念：在生理或病理狀態(tài)下，由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動性死亡過程。 凋亡細(xì)胞形態(tài)特點 凋亡小體（apoptosis body）,凋亡與壞死的比較,損傷的修復(fù),損傷的修復(fù),概念：損傷造成機體部分細(xì)胞和組織喪失后， 機體對所形成缺損進(jìn)行修補恢復(fù)的過程。 修復(fù)的形式： 完全再生(regeneration)：鄰近同種細(xì)胞通過分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。并完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，為完全修復(fù)。 纖維性修復(fù)：通過肉芽組織增生，填補組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的現(xiàn)象。,再生,生理性再生：生理過程中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。 病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。可為完全再生，也可為不完全再生。,人體細(xì)胞按再生能力強弱分為三類: 不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells）：再生能力相當(dāng)強。如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞等。 穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells）：表現(xiàn)出較強的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。 永久性細(xì)胞（permanent cells）：無/弱再生能力，包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞,各種組織的再生過程 上皮組織的再生 被覆上皮再生 由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生 缺損中心 單層上皮 復(fù)層上皮。 腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細(xì)胞分裂 ，完全恢復(fù)。 腺體完全破壞 難以再生。 肝細(xì)胞再生： 肝部分切除后 肝細(xì)胞分裂增生 完全恢復(fù)。 肝細(xì)胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整 恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。 肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷 結(jié)節(jié)狀再生。,纖維組織再生 纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞 成纖維細(xì)胞分裂增生 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維 纖維細(xì)胞。 血管的再生 毛細(xì)血管的再生（angiogenesis） 內(nèi)皮細(xì)胞分裂增 生幼芽、細(xì)胞索 出現(xiàn)管腔 新生的毛細(xì)血管 毛細(xì)血管網(wǎng)。 大血管的修復(fù) 兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，恢復(fù)原來內(nèi) 膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接。,毛細(xì)血管的再生,纖維性修復(fù),肉芽組織 肉芽組織（granulation tissue）：由新生毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞構(gòu)成的幼稚結(jié)締組織。肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤、形似鮮嫩的肉芽。,（一）肉芽組織的成分及形態(tài),毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,成纖維細(xì)胞增生,炎性細(xì)胞浸潤,肉芽組織,林,分泌,PDGF,FGF,TGF- IL-1,TNF,促進(jìn),嗜中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,肉芽組織,肉芽組織的作用及結(jié)局 作用：1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面;2.填補創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機化或包裹壞死組織、血栓、炎性滲出物及其它異物。,炎細(xì)胞,毛細(xì)血管,成纖維細(xì)胞,炎細(xì)胞,小動靜脈,纖維細(xì)胞,肉芽組織,瘢痕組織,減少并逐漸消失,部分改建為,部分閉塞消失,產(chǎn)生膠原纖維,逐漸轉(zhuǎn)化并老化,瘢痕組織 瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。特點: 大量平行或交錯分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細(xì)胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。,瘢痕組織對機體的影響,有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長期 地填補并連接起來,可使組織器官保持完整性; 可使組織器官保持其堅固性。 不利方面 瘢痕收縮; 瘢痕粘連; 器官硬化； 瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕）。,創(chuàng) 傷 愈 合,一、皮膚創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 傷口的早期變化,傷口組織 壞死,出血 滲出,纖維素 凝塊,嗜中性粒 細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,炎癥反應(yīng),3天后,痂皮,+,傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細(xì)胞 牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。 肉芽組織增生和瘢痕形成 表皮及其它組織再生,傷口邊緣 基底細(xì)胞,單層上皮,鱗狀上皮,增生,健康肉芽組織,接觸抑制,增生分化,皮膚附屬器,瘢痕修復(fù),完全破壞,肌腱斷裂,瘢痕修復(fù),完全再生,初期,鍛煉,改建,（二）創(chuàng)傷愈合的類型 一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對合嚴(yán)密。 二期愈合(healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大、無法整齊對合或有 感染。與一期愈合不同。由于壞死及炎癥 反應(yīng)，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。 需多量肉芽組織將傷口填平。愈合時間較長，形成的瘢痕也大。,一期愈合,創(chuàng)傷處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反應(yīng)輕,肉芽組織從傷口邊緣長入，表皮由基底細(xì)胞再生,愈合后瘢痕較小，表皮再生完全,一期愈合,二期愈合,（三）影響創(chuàng)傷愈合的因素 全身因素 年齡:青少年快,老年慢. 營養(yǎng):,蛋白質(zhì)缺乏,愈合延緩,尤其含硫氨基酸,肉芽和膠原形成不良,維生素C缺乏,影響膠原形成,羥化酶活性低,前膠原分子難以形成,鋅缺乏,愈合延緩,影響氧化酶活性, 激素及藥物,局部因素 感染與異物,創(chuàng)口感染,加重局部損傷,妨礙創(chuàng)損愈合,細(xì)菌毒素和酶,溶解基質(zhì)和膠原,傷口裂開,滲出物多,張力大,壞死和異物,有利于,局部血液循環(huán) 神經(jīng)支配,局部循環(huán)不良,傷口愈合延緩,再生所需氧和營養(yǎng)減少,吸收壞死物和控制感染不利,