尿毒清顆粒PPT

尿毒清顆粒在糖尿病腎病 領(lǐng)域應(yīng)用,內(nèi) 容,DN基本概況 尿毒清顆粒組方分析及現(xiàn)代藥理研究 尿毒清顆粒最新研究進(jìn)展 尿毒清顆粒的臨床應(yīng)用,糖尿病腎病發(fā)病率,國外占糖尿病的20，國內(nèi)占糖尿病的09一36。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，年齡在20-40歲的糖尿病患者，病史在10年以內(nèi)的患有糖尿病腎病的比例為3%；10-20年糖尿病腎病的發(fā)生率為50%；20年以上的糖尿病患者，幾乎100%并發(fā)腎臟微血管病變； 型糖尿病患者，約半數(shù)以上死于糖尿病腎病，型糖尿病患者亦有部分死于糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，則病情往往不可逆轉(zhuǎn)，患者最終發(fā)展至終末期腎功能衰竭、尿毒癥。 從蛋白尿的出現(xiàn)到死于尿毒癥，間隔期為1015年左右。糖尿病腎病已經(jīng)成為糖尿病患者主要的死亡原因。,糖尿病腎病與CKD,薈萃分析顯示隨著尿蛋白的上升，病程的延長，GFR呈下降的趨勢,NEPHROLOGY 2006; 11, 3641,4,0,5,10,15,20,25,years,0,50,100,150,GFR,20,200,1000,5000,Albuminuria (mg/d),高血糖,AGES生成,NADH/NAD+ （還原型輔酶I/輔酶I ),iNOS表達(dá) （早期）,腎小球高濾過、高灌注,TGF1,ECM合成,ECM降解,MC(系膜細(xì)胞）增殖,腎小球肥大,腎小球肥大、硬化,DN（糖尿病腎病）,葡萄糖 山梨醇 果糖,AR,SDH,多元醇代謝通路激活,DN發(fā)病機(jī)理示意圖,內(nèi) 容,DN基本概況 尿毒清顆粒組方分析及現(xiàn)代藥理研究 尿毒清顆粒最新研究進(jìn)展 尿毒清顆粒的臨床應(yīng)用,大黃,黃芪,臣藥,使藥,佐藥,君藥,桑白皮,苦參,黨參,白術(shù),茯苓,白芍,丹參,制何首烏,柴胡,半夏,川芎,菊花,尿毒清組方構(gòu)成,尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理,大黃： 1.促進(jìn)代謝產(chǎn)物的排泄，改善氮質(zhì)血癥 2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的產(chǎn)生 3.抑制腎小球代償性肥大和腎小管高代謝狀態(tài)，改善腎血流量 4.抑制腎小球系膜細(xì)胞增生和成纖維細(xì)胞增殖 5.糾正脂代謝紊亂 6.糾正鈣、磷代謝異常 7.減少蛋白尿 8.抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 作用 9.大黃酸對腎小球硬化有明顯防治作用 10.對腎微循環(huán)的作用,黃芪： 1.提高血漿白蛋白，促進(jìn)肌肉蛋白及肝臟蛋白的合成，改善全身營養(yǎng)狀態(tài) 2.減輕蛋白尿 3.利尿作用： 顯著改善腎病時(shí)下丘腦精氨酸血管加壓素和其依賴性通道水孔蛋白- 2的變化,提高腎小球?yàn)V過率,起到利尿消腫作用 4.改善脂質(zhì)代謝 5.減輕糖代謝紊亂,減少糖基化產(chǎn)物的形成 6.降低血小板聚集性,改善高凝狀態(tài) 7.抗氧自由基作用,尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理,8.對腎間質(zhì)纖維化有多靶點(diǎn)抑制作用： 減少炎癥細(xì)胞反應(yīng)和TGF-1（轉(zhuǎn)化生長因子1）表達(dá)分泌,隨后可減少腎臟固有細(xì)胞轉(zhuǎn)化、分化及型膠原、型膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分沉積。故而減少了腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化。 9.促進(jìn)小管上皮細(xì)胞損傷修復(fù) 10.免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,能使紊亂的免疫機(jī)能恢復(fù)有序 11.增強(qiáng)造血系統(tǒng)功能，促進(jìn)紅、白細(xì)胞生成、發(fā)育和成熟,尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理,丹參： 1.提高血管舒緩素活性，促使PGE2產(chǎn)生、分泌增加，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量和GFR，促進(jìn)氮質(zhì)代謝產(chǎn)物排泄 2.減少血管上皮細(xì)胞的損傷,有利于線粒體及絨毛等超微結(jié)構(gòu)損傷的修復(fù) 3.抑制血小板聚集, 激活纖溶酶系統(tǒng) 4.增強(qiáng)紅細(xì)胞膜的機(jī)械強(qiáng)度, 減少紅細(xì)胞的破壞 5.降血脂及抗動脈粥樣硬化作用： a.抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合成 b.抗脂蛋白氧化作用,尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理,6.減輕腎臟的纖維化程度 丹參可能通過以下多個(gè)途徑直接或間接達(dá)到抗腎臟纖維化的效果: 丹參可抑制系膜細(xì)胞分泌IL 6(白細(xì)胞介素-6)及Col - (人型膠原 ); 丹參中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纖維細(xì)胞增殖、降低成纖維細(xì)胞內(nèi)膠原合成率 ; 可降低腎臟TGF1mRNA(轉(zhuǎn)化生長因子-1信使核糖核酸）和蛋白水平,下調(diào) SMA(平滑肌肌動蛋白)的表達(dá),減少I型膠原的沉積,延緩腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。 抑制腎組織ICAM 1(細(xì)胞間粘附分子-1)的表達(dá) ; 丹參素可增強(qiáng)纖溶酶活性,降低PAI的活性,促使酶原型MMPs（基質(zhì)金屬蛋白酶）轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨疢MPs而發(fā)揮降解ECM的作用 7.抗炎,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,川芎： 1.抑制血小板激活、聚集和釋放反應(yīng)，阻斷由此引起的腎損傷 2.改善微循環(huán)，改善腎組織缺血、缺氧，減輕由此而致代謝異常，功能減退和結(jié)構(gòu)變化 3.抗氧化，減輕腎小球脂質(zhì)過氧化損傷 4.抗纖維化，提高腎成纖維細(xì)胞分泌的I型膠原酶活性,抑制人成纖維細(xì)胞增殖及I型膠原的表達(dá)，延緩腎小球硬化進(jìn)展 5.調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生與釋放 6.鈣離子拮抗作用，可減輕腎小球代償性肥大，抑制系膜細(xì)胞增殖和抗血小板聚集 7.抗腹膜間皮細(xì)胞的損傷,尿毒清的藥理作用-現(xiàn)代藥理,茯苓： 1.利尿作用：尿量增多，尿鈉、尿鉀排除量亦增加，與影響腎小管對鈉離子的重吸收有關(guān)； 2.有降血糖作用； 3.能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，使脾臟抗體分泌細(xì)胞數(shù)明顯增多，主要改善細(xì)胞免疫功能。,內(nèi) 容,DN基本概況 尿毒清顆粒組方分析及現(xiàn)代藥理研究 尿毒清顆粒最新研究進(jìn)展 尿毒清顆粒的臨床應(yīng)用,STZ-CFA (鏈脲佐菌素/完全弗氏佐劑)大鼠模型,db/db （純合子）自發(fā)性小鼠模型,尿毒清明顯抑制模型動物紅細(xì)胞與腎勻漿的醛糖還原酶,降低高糖誘發(fā)系膜細(xì)胞內(nèi)山梨醇增加,多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果,2007未發(fā)表資料,尿毒清明顯降低模型動物血液AGES（糖基化終產(chǎn)物）,STZ-CFA（鏈脲佐菌素/完全弗氏佐劑) 大鼠模型,db/db(純合子） 自發(fā)性小鼠模型,多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果,2007未發(fā)表資料,灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由AGEs介入體外培養(yǎng)體系 引起的系膜細(xì)胞增殖 HE400,A,B,C,D,E,A control B AGEs C D E with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately,多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果,A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately,A,B,C,D,E,F,灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由AGEs介入體外培養(yǎng)體系 引起的系膜細(xì)胞TGF-1的高表達(dá) HE400,多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果,灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由高糖引起的系膜細(xì)胞增殖 #p0.01vs control *p0.01 vs control serum,N=4 XSD,培養(yǎng)體系中加入0.01%，0.1%，1%的用藥后的大鼠血清明顯抑制系膜細(xì)胞的增殖,對抗系膜細(xì)胞增殖與腎組織纖維化,多靶點(diǎn)-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實(shí)驗(yàn)成果,2007未發(fā)表資料,尿毒清的基礎(chǔ)研究-結(jié)論,1.抑制腎小球系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)的異常增生 2.改善腎小球高濾過高灌注狀態(tài) 3.抑制腎臟代償性肥大和腎小管高代謝狀態(tài) 4.改善脂質(zhì)代謝紊亂，消除氧自由基 5.改善CRF的氮質(zhì)血癥 6.降低血糖 7.抑制多元醇代謝通路 8.促進(jìn)尿酸的排泄,內(nèi) 容,DN基本概況 尿毒清顆粒組方分析及現(xiàn)代藥理研究 尿毒清顆粒最新研究進(jìn)展 尿毒清顆粒的臨床應(yīng)用,尿毒清顆粒治療糖尿病腎病致腎功能 衰竭臨床觀察,治療方法 兩組均予糖適平或胰島素等控制空腹血糖于85mmolL以下，給低鹽、低糖、優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食，控制血壓于1301108575mmHg之間，對癥治療予糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)及改善貧血、控制感染等。 治療組加用尿毒清顆?？诜?，每次1包，每日4次。連服1個(gè)月為1療程，2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效,中國中醫(yī)急癥2005年4月第l4卷第4期,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尿毒清療效更優(yōu),與對照組比較，P005,兩組Ccr（內(nèi)生肌酐清除率）及Scr（血肌酐）均有程度不同的改善，而Scr的改善以加用尿毒清尤為明顯,與本組治療前比較，* P005，* P00l；與對照組治療后比較P 005,* ,*,*,尿毒清顆粒治療糖尿病腎病32例療效觀察,方法：,治療組（32例） 全部為Mogensen分期3期以上 糖尿病飲食及低蛋白飲食 西藥：糖適平100I20mgd+卡托普利5075mgd 中藥：尿毒清，每6小時(shí)口服5g （1包），每日最大量40g,注：治療前血糖、血脂、腎功能及24小時(shí)尿蛋白定量檢測均無顯著差異。,對照組（32例） 全部為Mogensen分期3期以上 糖尿病飲食及低蛋白飲食 西藥：糖適平100I20mgd+卡托普利5075mgd,湖南中醫(yī)雜志2002年11月第18卷第6期P14,兩組患者分別在治療前、后常規(guī)檢測： 空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24小時(shí)尿蛋白定量,參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 顯效：浮腫消退，血壓12575mmHg，UAER下降70 有效：浮腫明顯減輕或消退，血壓 13080mmHg，UAER下降30 70 無效：浮腫無改善，血壓13080mmHg，UAER下降30,觀 察 指 標(biāo),療 效 標(biāo) 準(zhǔn),表1 兩組治療結(jié)果及療效比較,注：與對照組比較，*P0.01,* *,尿毒清+ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）的療效明顯優(yōu)于單用ACEI,表2 兩組治療前后各項(xiàng)生化指標(biāo)變化比較(S),注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較。*P001,* *,* *,注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較。*P001,注：兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較。*P001,* *,* *,* *,* *,結(jié) 論,尿毒清顆粒+ACEI治療糖尿病腎病的療效明顯優(yōu)于單用ACEI 尿毒清顆粒+ACEI改善糖尿病腎病的各項(xiàng)生化指標(biāo)療效明顯優(yōu)于單用ACEI,尿毒清對慢性腎衰竭脂質(zhì)代謝紊亂及腎功能的影響,方法: 80例病人隨機(jī)分為兩組，療程兩個(gè)月 治療組（40人）飲食：優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食 一般治療：糾正水電解質(zhì)酸堿失衡 治療：尿毒清+ACEI類藥物 對照組（40人） 飲食：優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食 一般治療：糾正水電解質(zhì)酸堿失衡 治療：ACEI類藥物,尿毒清服用方法：每天4次，即于每日三餐前3060 min服用，晚上10時(shí)左右加服1次尿毒清沖劑，每次服用尿毒清沖劑510 g，服藥時(shí)適當(dāng)飲水，以保持每天大便23次為宜 。,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志2004年8月第5卷第8期,總膽固醇(CHO) 甘油三酯(TG) 高密度脂蛋白膽固醇(HDLC) 低密度脂蛋白膽固醇(LDLC) 載脂蛋白A( AP0A)和B(APOB ) 血尿素氮(BUN) 血肌酐(Scr) 內(nèi)生肌酐清除率(Ccr),觀察指標(biāo),表1 慢性腎衰竭治療前后脂類蛋白的改變(s),注：與治療前比較，P0 01；與對照組比較， P0 01, , , , , , ,尿毒清+ACEI改善慢腎衰病人的脂質(zhì)紊亂作用優(yōu)于單用ACEI,表2 尿毒清顆粒與腎功能的關(guān)系(s),注：與治療前比較， P005，P0 .0