適應(yīng)免疫應(yīng)答.ppt

適應(yīng)性免疫應(yīng)答,病原體,固有免疫,（APC）,T、B,增殖、分化,效應(yīng)C、分子,T細胞 B細胞,細胞免疫 體液免疫,Th1、Tc、M,Th2、B、Ab,基本過程,識別階段 活化、增殖、分化階段 效應(yīng)階段,T細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答,CD4+T（Th） CD8+T（Tc）,一、識別階段,二、活化、增殖、分化階段,1. T細胞活化涉及的分子,雙信號要求,第一信號 第二信號,三元體 + CD4/CD8,CD3胞內(nèi)段ITAM轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,CD28-B7等黏附分子,（促進IL-2合成）,CK,IL-1（APC）、IL-2（T）等,T細胞活化,APC,CD28,B7,第1信號,第2信號,只有共刺激信號,TCR,共刺激 分子,只有特異性信號,T細胞無反應(yīng),T細胞無能,2. T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),TCR,CD3,ITAM,受體交聯(lián),偶聯(lián)PTK活化,（Lck、Fyn）,ITAM 磷酸化（活化）,招募胞漿PTK,（ZAP-70）,PTK磷酸化（活化）,活化PLC- MAP激酶活化,ITAM 基序 (免疫受體酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif,以 YxxL/V 4個氨基酸殘基為基本結(jié)構(gòu)的序列,存在于CD3、 IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受體的胞內(nèi)段（T、B、NK、肥大細胞）,其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2結(jié)構(gòu)域的一些游離胞漿分子，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng),為T、B細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號所必需,PTK （protein tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶,有很多種，可分為：,Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族 等,Lck、Fyn、Lyn、Blk,ZAP-70、Syk,PLC-,PIP2,DAG + IP3,Ras,激活PKC,活化鈣調(diào)磷酸酶,活化MAP激酶級聯(lián)反應(yīng),活化轉(zhuǎn)錄因子（NF-B、 NFAT、 AP-1）,與特異性基因的啟動子結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄,轉(zhuǎn)位,3. T細胞活化信號啟動的靶基因,原癌基因、CK基因、CKR基因、 分化抗原基因、MHC基因,（IL-2、IL-2R基因）,4、克隆性增殖和分化,第一信號，表達IL-2受體 第二信號，分泌IL-2 IL-2與IL-2受體結(jié)合，T細胞增殖,自分泌激活和旁分泌激活,CD4+T CD8+T,Th0,Th1,IL-12,Th2,IL-4,APC 、Th1,Tc（CTL）,分化：,三、效應(yīng)階段,Th1：,募集M 激活M殺滅胞內(nèi)菌 促進M提呈抗原 輔助Tc分化 輔助B產(chǎn)生調(diào)理性抗體 激活中性粒C,表達CD40L、分泌CK,表達CD40L與M表面CD40結(jié)合,分泌IFN-等,活化M,殺滅胞內(nèi)菌,IL-3、GM-CSF,刺激骨髓產(chǎn)生M,TNF、MCP-1,趨化M,局部M浸潤,Th2：,表達CD40L、分泌CK,輔助體液免疫,促B活化、增殖、分化,參與I型超敏反應(yīng)、抗寄生蟲,激活肥大C、嗜堿粒、嗜酸粒,Tc：,分泌穿孔素、顆粒酶 表達FasL 分泌TNF,Tc通過TCR-肽-MHC I 三元體識別靶細胞，提供第1信號,可不再依賴協(xié)同刺激分子提供第二信號，就可對靶細胞發(fā)動免疫攻擊,效應(yīng)機制,靶細胞裂解,靶細胞凋亡,釋放穿孔素,釋放粒酶等 表達FASL 分泌TNF,抗毒素 抗體,2. 記憶T的形成,T活化增殖后部分分化為Tm,CD45RO+,壽命長,對特異性抗原有記憶能力,再遇Ag時應(yīng)答（活化、增殖、分化）迅速、強、有效,3. T活化后誘導(dǎo)的凋亡,清除抗原后，,活化T發(fā)生自身凋亡，,以維持平衡,AICD 被動誘導(dǎo)的細胞凋亡,活化誘導(dǎo)的細胞死亡,活化T表達FasL，與自身Fas結(jié)合誘導(dǎo)自身凋亡,抗原被清除后，,失去CK等生存信號的淋巴C，會發(fā)生凋亡,超抗原(superantigen)： 通過