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3000BC,埃及孟非思壁畫中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥,病毒學(xué)總論 General Properties of Viruses,一、病毒生物學(xué)性狀,非細(xì)胞型的微生物 特點(diǎn) 體積微小 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單 遺傳物質(zhì)單一,只含一種核酸 嚴(yán)格的寄生性 增殖方式:復(fù)制 對(duì)抗生素不敏感,對(duì)干擾素敏感,1、病毒的大小與形態(tài) 大小:以納米(nm)作為計(jì)量單位,病毒的形態(tài):多樣化,磚形 (痘病毒),子彈形 (狂犬病病毒),蝌蚪形 (噬菌體),桿狀 (煙草花葉病毒),2、病毒的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu) 輔助結(jié)構(gòu),(一)基本結(jié)構(gòu),核衣殼:病毒的基本結(jié)構(gòu),由核心核酸和蛋白質(zhì)衣殼組成,有時(shí)構(gòu)成最簡(jiǎn)單的病原體。,核衣殼-核心( core ),成分:核酸+功能蛋白 分類 dsDNA (+)ssDNA (-)ssDNA dsRNA (+)ssRNA (-)ssRNA 功能 決定病毒的特性 病毒復(fù)制 具有感染性,核衣殼衣殼(capsid),核衣殼衣殼(capsid),成分:殼粒-蛋白質(zhì) 對(duì)稱型結(jié)構(gòu): 20面體立體對(duì)稱 螺旋對(duì)稱 復(fù)合對(duì)稱 功能:保護(hù)病毒核酸 參與感染過(guò)程 具有抗原性,包膜 (envelope),包膜,核酸,基質(zhì)蛋白,糖蛋白,包膜,刺突,包膜 (envelope),成分 蛋白質(zhì)、多糖、脂類 刺突 spike 功能 具有抗原性,構(gòu)成病毒的表面抗原 具有與宿主細(xì)胞膜親和及融合的性能,參與入侵與感染 保護(hù)核衣殼,病毒的結(jié)構(gòu),核心,衣 殼,包 膜 Envelope,核 衣 殼 Nucleocapsid,病毒顆粒 Virion,刺 突,病毒的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu) 輔助結(jié)構(gòu),3、病毒的增殖:復(fù)制,病毒的增殖:復(fù)制,復(fù)制周期 吸附 穿入 脫殼 成熟與釋放 裝配 生物合成,生物合成 病毒基因組復(fù)制 病毒基因表達(dá),病毒復(fù)制周期,dsDNA病毒復(fù)制示意圖,親代DNA mRNA 早期蛋白(功能蛋白) 子代DNA 子代mRNA 晚期蛋白(結(jié)構(gòu)蛋白) 子代病毒,病毒復(fù)制周期,病毒的復(fù)制過(guò)程,病毒復(fù)制周期,與病毒增殖有關(guān)的異?,F(xiàn)象,頓挫感染abortivinfection 病毒在非容納性細(xì)胞中的感染過(guò)程 (病毒在其中不能合成本身的成分或能合成部分或全部病毒成分,但不能裝配和釋放的細(xì)胞),與病毒增殖有關(guān)的異?,F(xiàn)象,缺陷病毒 defective virus 因病毒的基因組不完整或發(fā)生嚴(yán)重改變,某些病毒不能復(fù)制出完整的子代病毒,這類病毒稱為缺陷病毒。,與病毒增殖有關(guān)的異?,F(xiàn)象,干擾現(xiàn)象 interference 兩種病毒感染同一細(xì)胞出現(xiàn)的一種病毒抑制另一病毒增殖的現(xiàn)象。,4、理化因素對(duì)病毒的影響,滅活(inactivation) 病毒受理化因素作用后,失去感染性 滅活病毒仍保留某些特性,如抗原性、紅細(xì)胞吸附、細(xì)胞融合等,物理因素 溫度 病毒耐冷不耐熱 pH pH 5-9 射線和UV,化學(xué)因素 脂溶劑 乙醚試驗(yàn)可鑒別病毒 有無(wú)包膜 消毒劑 其他 抗生素 中草藥,二、病毒的感染與致病機(jī)制,病毒侵入機(jī)體,并在體內(nèi)細(xì)胞中增殖的過(guò)稱為病毒感染。 其實(shí)質(zhì)是病毒與機(jī)體、病毒與易感細(xì)胞之間的相互作用過(guò)程。,病毒引起人機(jī)體感染和疾病的能力稱為病毒的致病作用。 病毒的致病作用表現(xiàn)在機(jī)體的整體和細(xì)胞兩個(gè)層次上。,(一)病毒感染的來(lái)源,病人、病毒攜帶者、患病及攜帶病毒的動(dòng)物或中間宿主 潛伏在機(jī)體內(nèi)的病毒。 醫(yī)源性感染也不容忽視。,(二)病毒的傳播途徑,水平傳播(horizontal transmission) 病毒在人群中不同個(gè)體之間傳播,水平傳播的感染途徑,1、呼吸道 如:流感病毒、麻疹病毒 2、消化道 如:脊髓灰質(zhì)炎病毒、 3、接觸傳播 如:HIV 4、血液、血制品傳播 如:HBV HIV 5、蟲(chóng)媒及動(dòng)物咬傷傳播 如: 腦炎病毒、狂犬病病毒,(二)病毒的傳播途徑,垂直傳播(vertical transmission) 病毒從宿主的親代向子代的傳播方式; 如:HBV、CMV、HIV和風(fēng)疹病毒。,(三)病毒感染類型,隱性感染 顯性感染 局部感染和全身感染 急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染,慢性病毒感染(chronic viral infection) HBV、CMV、EBV 經(jīng)顯性或隱形感染后,病毒持續(xù)存在于機(jī)體血液或組織中,病毒不斷排出體外,經(jīng)血液傳播。病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或數(shù)十年,患者臨床癥狀輕微或?yàn)闊o(wú)癥狀病毒攜帶者。,持續(xù)性病毒感染,持續(xù)性病毒感染,潛伏性病毒感染(latent viral infection) 經(jīng)急性或隱形感染后,病毒基因組潛伏在特定的組織或細(xì)胞內(nèi),但并不能產(chǎn)生有感染性的病毒體,此時(shí)用常規(guī)方法不能分離出病毒,但某些條件下病毒可被激活而急性發(fā)作,并可檢測(cè)出病毒的存在。 如:唇部單純皰疹 帶狀皰疹,慢發(fā)病毒感染(slow virus infection) 經(jīng)顯性或隱形感染后,病毒有很長(zhǎng)的潛伏期,此時(shí)機(jī)體無(wú)癥狀也分離不出病毒。但以后出現(xiàn)慢性、進(jìn)行性疾病,常導(dǎo)致死亡,此類感染又稱遲發(fā)病毒感染 如:AIDS、亞急性硬化性腦炎(SSPE),持續(xù)性病毒感染,(四)、病毒的致病機(jī)制,1、病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞致病,1、溶細(xì)胞型感染 病毒的殺細(xì)胞效應(yīng) 致細(xì)胞病變作用( CPE) 2、穩(wěn)定狀態(tài)感染 3、細(xì)胞凋亡 4、病毒基因組的整合 5、細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化 6、包涵體的形成,細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE),正常細(xì)胞 病毒感染細(xì)胞,穩(wěn)定狀態(tài)的感染 有些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖的過(guò)程中,對(duì)細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不大,由于以出芽方式釋放病毒,其過(guò)程緩慢、病變較輕、細(xì)胞短時(shí)間內(nèi)也不會(huì)溶解和死亡。,包涵體(inclusion body),被病毒感染的細(xì)胞,在細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見(jiàn)的斑塊狀結(jié)構(gòu)。,2、病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用,(1)對(duì)組織器官的親嗜性 與組織器官的損傷,( 2)、病毒感染的免疫病理?yè)p傷,免疫病理?yè)p傷 體液免疫病理作用 細(xì)胞免疫病理作用 病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用 病毒感染引起免疫抑制 病毒對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷 病毒感染引起自身免疫病,三、病毒感染的檢查方法,病毒感染的檢查方法,1、標(biāo)本采集與送檢:,血清學(xué)診斷的標(biāo)本:,防止病毒滅活,雙份血清,2、常規(guī)分離與鑒定,動(dòng)物

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