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抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療的選擇,廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 骨科 余楠生,為何治療骨質(zhì)疏松?,骨質(zhì)疏松易并有骨折椎體、髖和前臂 髖部骨折1年內(nèi)死亡率20%(男女) 其余有50%致殘 耗資巨大:美國 年 US $150億 英國 年 US $ 14億 澳大利亞 年 US $ 70億 具備有效安全的治療減少骨折的危險,骨質(zhì)疏松癥常見骨折,椎體骨折,腕關(guān)節(jié)周圍骨折 (Colles骨折),髖關(guān)節(jié)周圍骨折,股骨粗隆間骨折 股骨頸骨折,循證醫(yī)學(xué) EVIDENCE BASED MEDICINE,經(jīng)驗醫(yī)學(xué)實驗醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué),被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的第三個里程 是醫(yī)師的具體臨床經(jīng)驗與最佳科學(xué)研究的依據(jù)相結(jié)合的臨床模式 為解決具體臨床問題提供了已經(jīng)明確的、全面綜合的科學(xué)信息 將醫(yī)學(xué)研究的結(jié)果用于臨床實踐,從而為病人提供最佳醫(yī)療,好的RCTs,必須隨機雙盲,對照組用安慰劑或陽性藥 試驗以骨折(包括髖部骨折)為終點研究 病例數(shù)足夠多,骨折的發(fā)生率才可靠。 隨訪時間至少3年 骨折下降率不低于40才有價值,規(guī)范的RCT Randomised placebo-controlled clinical trials (隨機安慰劑對照臨床試驗),臨床前研究,觀察性研究,單個 RCT,證據(jù)的層次性,臨床經(jīng)驗,多個RCT薈萃分析,按循證醫(yī)學(xué)的要求,選擇抗骨質(zhì)疏松藥物應(yīng)符合以下五項,一 降低骨折率是首要的要求; 二 相對危險度和統(tǒng)計的顯著性必須用骨折患者人數(shù)而不是骨折數(shù)(率)來計算;,三 臨床,實驗研究結(jié)果必須是隨機雙盲對 試驗; 四 某種藥物如有幾個臨床試驗,應(yīng)有一致 結(jié)果; 五 臨床,實驗研究結(jié)果全文應(yīng)發(fā)表在同行審查的 雜志上,不能以摘要的形式發(fā)表,否則它還不 是作為正式結(jié)果;,何人?何時?應(yīng)當(dāng)治療,決定于個體的絕對骨折危險性 年齡增長約85%的骨折發(fā)生于60歲婦女 骨密度降低,有骨關(guān)節(jié)疾病癥狀 有椎體或非椎體骨折史者 家族有骨折,尤其母親髖部骨折史 骨轉(zhuǎn)換增高者 骨丟失的危險因素(甲旁亢、甲亢、糖皮質(zhì)激素、制動等),何人?何時?應(yīng)當(dāng)治療,骨質(zhì)疏松并有骨折 骨量減少并有骨折 骨質(zhì)疏松者,抗骨質(zhì)疏松藥物治療的適應(yīng)征,骨量減少 骨折危險性增加,但絕對危險性較低,建議隨訪13年 給予抗骨質(zhì)疏松藥以減少骨量丟失,減少骨折發(fā)生的危險性,骨量減少不伴骨折的婦女: 意見不一,更年期癥狀 HRT BMD T值 -1SD 不需治療 BMD T值 -1 -2.5SD 治療取決于年齡 BMD T值 -2.5SD 應(yīng)治療 BMD T值 -2.5SD + 骨折 必須治療,小于60歲婦女:絕對危險性較低,BMD T值 -1SD 不需治療 BMD T值 -1 -2.5SD 可考慮治療 BMD T值 -2.5SD 應(yīng)治療 BMD T值 -2.5SD + 骨折 應(yīng)治療,大于60歲婦女:,根據(jù)1998年美國骨質(zhì)疏松基金會的推薦,骨質(zhì)疏松藥物治療可以減少再次骨折的危險性,適應(yīng)證包括: 1、椎體骨折 2、髖部骨折 3、椎體外骨折婦女且BMD T評分 -1.5SD(非外傷性或輕度外傷后),4、BMD T評分-2.0SD 不存在危險因素者 5、BMD T評分-1.5SD +1個危險因素者,近期有學(xué)者提出65歲的婦女, BMD T評分-1.0SD 也主張應(yīng)用藥物治療,如何選擇 抗骨質(zhì)疏松的藥物治療?,阿侖膦酸鈉 利塞膦酸鈉 降鈣素 雷洛昔芬 維生素D + 鈣劑 雌激素,降低髖部骨折的危險性,阿侖膦酸鈉 利塞膦酸鈉 降鈣素 雷洛昔芬 甲狀旁腺素 活性維生素D,降低椎體骨折的危險性,給藥方式(口服,每周、每月或每年一次) 骨骼外作用 雷洛昔芬減少乳腺癌危險性,HRT治療更年期癥狀,藥物選擇的其他影響因素:,尚無一致的意見 阿侖膦酸鈉 有治療10年的資料 降鈣素 有治療5年的資料 雷洛昔芬 有治療4年的資料 甲狀旁腺素 1.5年(適用于嚴(yán)重骨質(zhì) 疏松癥) 注意停止藥物治療有骨重建、骨丟失的增加,結(jié)構(gòu)的損害,是否治療一段時間后,再間歇一段時間為好(未有定論),治療應(yīng)持續(xù)多長時間?,適合中國人的骨質(zhì)疏松癥治療方案探索?,中國人體表面積白種人 小劑量藥物治療; 小劑量、聯(lián)合藥物治療; 間歇治療方案;,如何具體選擇,治療骨質(zhì)疏松性藥物?!,一、骨質(zhì)疏松癥骨折 骨質(zhì)疏松癥骨科圍手術(shù)期 鮭魚降鈣素(密蓋息 )注射液 50U/100U im.qd x 21D,早期? 急性期?,二、骨質(zhì)疏松癥骨折后期 骨質(zhì)疏松癥 阿侖膦酸納(福善美 、固邦等) 10mg q.d. 鮭魚降鈣素(密蓋息 )鼻噴劑 200U 噴鼻 q.o.d,慢性期?,三、骨質(zhì)疏松癥骨折后期 骨質(zhì)疏松癥,雌激素 雌技術(shù)受體調(diào)節(jié)劑(雷諾昔酚) 1)婦科,內(nèi)分泌科等??剖褂?2)明確適應(yīng)征 3)個性化,女性病人?,四、骨質(zhì)疏松癥治療 輔助藥物(一),活性維生素D( D3、羅蓋全) 1)國人體內(nèi)活性維生素D形成因素豐富 2)南方人比北方人接觸光機會多 3) 有條件可用,五、骨質(zhì)疏松癥治療 輔助藥物(二),鈣劑 1)國人缺鈣? 1992-1994, 30省市 94749
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