課件：抗菌藥物合理應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類.pptVIP

大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物特點(diǎn)及臨床應(yīng)用,* 藥械科,大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物分類,14碳大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素、氟紅霉素 15碳大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素 16碳大環(huán)內(nèi)酯類：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、麥白霉素、羅他霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米歐卡霉素,特點(diǎn),大環(huán)內(nèi)酯類是由鏈霉菌產(chǎn)生的弱堿性抗菌素，因分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的14或16元環(huán)而得名。大環(huán)內(nèi)酯類作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬于生長(zhǎng)期抑制劑。,抗菌譜,多數(shù)G+菌（產(chǎn)酶葡萄球菌）、厭氧菌、部分G-菌（嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲菌）、支原體、衣原體、弓形蟲(chóng)、非典型分支桿菌 新型大環(huán)內(nèi)酯類增加、提高了對(duì)G-菌的活性,耐藥機(jī)制,產(chǎn)生滅活酶（酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶） 靶位結(jié)構(gòu)甲基化 攝入減少、外排增多,藥代動(dòng)力學(xué),紅霉素不耐酸、口服吸收少，新大環(huán)內(nèi)酯類不易被胃酸破壞。 分布較廣，但不易通過(guò)血腦屏障，肺、痰、膽汁、前列腺、皮下等組織內(nèi)濃度明顯高于血藥濃度。 紅霉素、阿奇霉素主要自膽汁排泄，克拉霉素主要經(jīng)腎排泄。,新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物,阿奇霉素 對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素 羅紅霉素 對(duì)支原體、衣原體等較強(qiáng)，對(duì)G+菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱 克拉霉素 對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng),特點(diǎn),對(duì)一般細(xì)菌引起的肺部感染作用較強(qiáng) 對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效的支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等有效 對(duì)彎曲桿菌、幽門螺桿菌和鳥(niǎo)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性 血藥濃度低，但組織分布與細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)性良好 毒性小，變態(tài)反應(yīng)少,臨床應(yīng)用,呼吸系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 皮膚科 圍產(chǎn)期及新生兒 非細(xì)菌性傳染病 泌尿生殖系感染,呼吸系統(tǒng),支氣管哮喘 支氣管擴(kuò)張 慢性阻塞性肺病 囊性纖維化 慢性咽炎,社區(qū)獲得性肺炎（CAP）,內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物 使用-內(nèi)酰胺類/ 內(nèi)酰胺類酶抑制劑單用或聯(lián)合靜脈注射大環(huán)內(nèi)酯類,彌漫性泛細(xì)支氣管炎（DPB）,紅霉素是通過(guò)其抗炎活性抑制氣道上皮損害因子的過(guò)剩分泌，改善氣道炎癥，切斷氣道感染和炎癥的惡性循環(huán) 紅霉素250mg口服2/d，1月后評(píng)價(jià)療效，如有效，繼續(xù)口服6個(gè)月,2019/9/3,13,可編輯,特發(fā)性肺纖維化（IPF）,紅霉素具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)肺纖維化治療作用是通過(guò)抑制多形核白細(xì)胞的功能來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 使用小劑量紅霉素，0.25g/d長(zhǎng)期口服，療效尚不能肯定，正處于研究觀察階段。,小兒支原體、衣原體肺炎,輕癥可以口服 重癥肺炎：阿奇霉素10mg/kg*d或紅霉素2030mg/kg*d靜脈給藥710天，臨床癥狀、體征消失或明顯改善后，改用阿奇霉素片10mg/kg*d，1次/d，連用3天。,消化系統(tǒng),消化性潰瘍 功能性消化不良 腸易激惹綜合征 糖尿病胃輕癱 膽石癥,消化性潰瘍,常規(guī)對(duì)胃鏡檢出幽門螺旋桿菌（HP）感染患者給予對(duì)癥治療 質(zhì)子泵抑制劑（膠體鉍）+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑（替硝唑）3種抗菌藥物中的2種，組成三聯(lián)療法,皮膚科,痤瘡 玫瑰糠疹 酒渣鼻 大包性類天包瘡 銀屑病,圍產(chǎn)期及新生兒,嬰兒生長(zhǎng)受阻 新生兒喂養(yǎng)困難 胃食管反流病,非細(xì)菌性傳染病,預(yù)防瘧疾 斑疹傷寒 貓抓病 弓形蟲(chóng),生殖泌尿系感染,細(xì)菌性前列腺炎 阿奇霉素0.5g po qd或羅紅霉素0.25g po bid連用2周 非淋菌性宮頸炎 交沙霉素0.4g po tid連用10天,抗腫瘤作用,主要用于多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、胃癌等治療,抗腫瘤作用機(jī)制,競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合P-糖蛋白 延緩化療藥物的耐藥性 增加細(xì)胞因子的抗癌活性 抑制腫瘤血管形成 抑制腫瘤細(xì)胞粘附,不良反應(yīng),肝毒性。在正常劑量下，肝毒性較小，但酯化紅霉素則有一定的肝毒性，故只宜少量且短期應(yīng)用。 耳鳴和聽(tīng)覺(jué)障礙，靜脈給藥時(shí)可發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但停藥或減量可恢復(fù)。 可致藥物熱、藥疹、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)。 因有局部刺激性，不宜肌注。靜滴可引起靜脈炎，故滴液宜稀(0l%），滴速直