抗結核藥質量標準及其監(jiān)測.ppt

抗結核藥質量標準及其監(jiān)測,質控依據(jù),抗結核藥的質量標準及其監(jiān)測,一.標書文件中有關藥物質量的條款 二.有關國家標準 三.有關制劑概述 四.各種制劑微生物限度 五.抗結核藥的質量標準 六.藥品貯存及管理,一、標書文件中有關藥物質量條款,2.3 組合包裝技術要求 2.3.1 組合包裝采用鋁塑泡罩包裝(PTP)，鋁塑泡罩包裝必須按規(guī)定的技術規(guī)格進行生產。組合包裝必須保證藥品在有效期內的質量。應特別注意防止乙胺丁醇受潮濕。 2.3.2 國內生產組合包裝所用的“藥品包裝用鋁箔”和“藥用聚氯乙烯(PVC)硬片”必須取得國家藥品監(jiān)督管理局(SDA)頒發(fā)的生產許可證(批準文號)，并且分別符合GBl225599和GB5663國家標準。藥品“鋁塑泡罩包裝” 質量必須符合ZBC0800387或最新專業(yè)標準。,4藥品的質量控制與檢驗： 4.1 藥品檢驗的藥典標準 4.1.1 國內生產廠生產的藥品按照中國藥典實施。 4.1.2 國外生產廠生產的藥品可按照英國藥典(BP)、美國藥典 (USP)或國際藥典(1P)實施 4.2 藥品的質量控制 4.2.1 國內生產的藥品 4.2.1.1 在藥品運往項目實施地點以前，生產廠商除在自己的檢 驗部門對每個生產批號的產品進行檢驗外，必須向當?shù)厮帣z所提出申請，由當?shù)厮帣z所對每個生產批號的產品進行抽檢。 供貨商將檢驗結果報給買方，檢驗所需費用由供貨商承擔。 4.2.1.2 在藥品運往項目實施地點以前，賣方必須及時通知買方，買方將委托中國藥品生物制品檢定所(中檢所)對每次交納的藥品隨機對其中一個批號的產品進行抽樣檢查。抽樣數(shù)量由檢驗部門決定(不包含在供貨合同數(shù)量內)。若檢驗結果不合格，則委托中檢所對這次交貨的每批產品均進行抽檢。抽樣、檢驗所需費用由供貨商承擔。藥檢合格后方可正式啟運。,4.3 貨物提交給買方后，買方在藥品有效期內有權要求地方或國家藥檢部門對藥品實施檢驗。由于藥品質量問題要求回收藥品時的費用及損失由供貨商承擔。若對藥品質量出現(xiàn)爭議，則中國藥品生物制品檢定所的檢驗報告具有約束力。 4.4 生產廠必須向買方提供所用各種包裝用藥的產地、生產廠、生產日期和藥檢部門按照生產批號的檢驗報告。 4.5 生產廠必須向買方提供所用包裝材料的產地、生產廠、生產日期和質量檢驗報告。 4.6 利福平膠囊需要提供利福平膠囊的生物利用度的報告。 4.7 生產利福平膠囊所用“空心膠囊”必須符合藥典規(guī)定， 必要時進行抽檢。 4.8 供貨商必須提供全部藥品的生產批號，每個批號的生產量以及發(fā)往地點。,5 藥品的質量保證： 51 包裝生產后的藥品有效期至少為2年，藥品運送到各項目實施地點時的有效期應在1年9個月以上。 52供貨商應在藥品的有效期內保證抗結核藥品的質量，并實施藥品召回制度。供貨商一旦發(fā)現(xiàn)供應的藥品存在產品質量問題時，有義務在一周內通知買方，同時召回存在質量問題同一批號的全部藥品，不能只召回有缺陷和劣變的藥品，并按照被召回批號的生產量在發(fā)出召回函之日起一個月內提供全新的符合要求的藥品。供貨商必須承擔在召回過程中所發(fā)生全部費用以及由于召回所產生的其它全部費用（但由于最終用戶的失誤或工作怠慢引起的缺陷和劣變則由用戶負責）。,二、有關國家標準,1藥品包裝材料及包裝 藥用聚氯乙烯(PVC)硬片 GB5663 藥品包裝用鋁箔 GBl225599 鋁塑泡罩包裝 ZBC0800387 部分標準要點：,尺寸及其偏差（mm）,外觀質量, 密封性能試驗：專用密封罐。真空度保持在8013Kpa持續(xù)30秒鐘后，注入著色水，水面高出試樣，恢復常壓，應無液體滲入泡罩。 濕熱試驗：放置于溫度為4020C，相對濕度為70%75%RH的試驗容器內，經14日后取出，對藥品進行檢驗，應符號標準要求。,藥品標準： 藥典：(Pharmacopoeia )，是一個國家的藥品標準的法典，由政府選請有關專業(yè)人員，成立專門委員會（藥典委員會）進行編纂，經討論審定后由政府頒布實施，定期修訂出新版。藥典中選載了在治療、預防和診斷上確有功效的常用藥品和敷料，并規(guī)定其質量標準、檢驗方法等。 中華人民共和國藥典 2000年版 其他標準,三、有關制劑概述,1片劑：口服普通片，部分規(guī)定： 片劑外觀應完整光潔，色澤均勻。片劑應具有適宜的硬度，對于非包衣片，應符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運過程中發(fā)生磨損或碎片。 片劑的重量差異、崩解時限、溶出度或釋放度、含量均勻度答應符合規(guī)定。 片劑應注意貯藏環(huán)境的溫度和濕度，除另有規(guī)定外，片劑應密封貯藏，在貯藏期間應防止潮解、發(fā)霉、變質或失效，并應符合微生物限度檢查的要求。 為隔離空氣、防濕避光、增加藥物穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進行包衣，如糖衣、薄膜衣。,片劑重量差異限度,薄膜衣片應在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。糖衣片的片芯應檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。 【崩解時限】 按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，均應符合規(guī)定。 凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的片劑，可不進行崩解時限檢查。,膠囊（硬膠囊）：要求： 膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現(xiàn)象，并應無異臭。 除另有規(guī)定外，膠囊劑應密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30，防止發(fā)霉、變質，并應符合微生物限度檢查要求。 【裝量差異】膠囊劑的裝量差異限度，應符合下列規(guī)定。,裝量差異檢查法 除另有規(guī)定外，取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內容物(不得損失囊殼)；硬膠囊用小刷或其他適宜用具拭凈，軟膠囊用乙醚等易揮發(fā)性溶劑洗凈，置通風處使溶劑自然揮盡；再分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內容物的裝置與平均裝置。每粒的裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 凡規(guī)定檢查含量均勻度的膠囊劑可不進行裝量差異的檢查。 【崩解時限】 按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，均應符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊劑，不再進行崩解時限的檢查。,空心膠囊 本品系由膠囊用明膠加輔料制成。 【性狀】本品呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質硬且具有彈性的空囊。囊體應光潔、色澤均勻、切口平整、無變形、無異臭。本品分透明、半透明、不透明三種。 【鑒別】（略） 【檢查】 松緊度 取本品10粒，用拇指和食指輕捏膠囊兩端，旋轉拔開，不得有粘結、變形或破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合，逐粒在1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應不漏粉；如有少量漏粉，不得超過2粒，如超過，應另取10粒復試，均應符合規(guī)定。,脆碎度 取本品50粒，置表面皿中，移人盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內，置25土1恒溫24小時，取出，立即分別逐粒放人直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(內徑為24mm，長為200mm)內，將圓柱形砝碼(材質為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20g土01g)從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過15粒。 崩解時限 取本品6粒，裝滿滑石粉，照崩解時限檢查法（膠囊劑）檢查，各粒均應在10分鐘內全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應另取6粒復試，均應符合規(guī)定。 其它 亞硫酸鹽、氯乙醇、干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、黏度。,1注射劑：其中：注射用無菌粉末 【注射用無菌粉末的裝量差異】 除另有規(guī)定外，注射用無菌粉末的裝置差異限度應符合下列規(guī)定,檢查法 取供試品5瓶(支)，除去標簽、鋁蓋，容器外壁用乙醇洗凈，干燥，開啟時注意避免玻璃屑等異物落入容器中，分別迅速精密稱定，傾出內容物，容器可用水、乙醇洗凈，在適宜條件下干燥后，再分別精密稱定每一容器的重量，求出每1瓶(支)的裝置與平均裝置。每l瓶(支)中的裝置與平均裝置相比較，應符合表中的規(guī)定，如有1(支)不符合，應另取10瓶(支)復試，均將合規(guī)定 【澄明度】 除另有規(guī)定外，照澄明度檢查細則和判斷標準的規(guī)定檢查，應符合規(guī)定。 【無菌】 照無菌檢查法方法檢查，應符合規(guī)定。,四、微生物限度標準(單位:個g 或 個m1),五、抗結核藥的質量標準,異煙肼 異煙肼 Isoniazid （原料藥） C6H7N3O 137.14,本品為4吡啶甲酰肼。按干燥品計算，含C6H7N3O不得少于99.0。 【性狀】 本品為無色結晶，或白色至類白色的結晶性粉末；無臭，味微甜后苦；遇光漸變質。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。 熔點 本品的熔點為1701730C。 【鑒別】 【檢查】 酸堿度 取本品0.50g，加水10m1溶解后，依法測定，pH值應為 6080。 溶液的澄清度與顏色 游離肼 干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過05。 熾灼殘渣 取本品10g，依法檢查，遺留殘渣不得過01。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣, 依法檢查, 含重金屬不得過百萬分之十。 無菌 取本品010g，加滅茵水5m1，依法檢查，應符合規(guī)定(供注射用)。 【含量測定】經測定,含C6H7N3O不得少于99.0。 【類別】抗結核藥。 【貯藏】 遮光，嚴封保存。 【制劑】 (1)異煙肼片 (2)注射用異煙肼,藥品溶解度的表示,極易溶解：溶質1g(ml)能溶在溶劑不到1ml中溶解。 易溶：溶質1g(ml)能溶在溶劑1不到10ml中溶解。 溶解：溶質1g(ml)能溶在溶劑10不到30ml中溶解。 略溶：溶質1g(ml)能溶在溶劑30不到100ml中溶解。 微溶：溶質1g(ml)能溶在溶劑100不到1000ml中溶解。 極微溶：溶質1g(ml)能溶在溶劑1000不到10000ml中溶解。 幾乎不溶或不溶：溶質1g(ml)能溶在溶劑10000ml中不能完全溶解。,對于藥品貯藏的名詞解釋,遮光： 系指用不透明的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的物色透明、半透明容器。 密閉： 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入。 密封：系指將容器密閉以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入。 熔封或嚴封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。 陰涼處：系指不超過200C。 涼暗處：系指避光并不超過200C。 冷處：系指2100C。, 異煙肼片 Isoniazid Tablets 本品含異煙肼（C6H7N3O）應為表示量的95.5%105.0%。 【性狀】本品為白色片。 【鑒別】 【檢查】 溶出度: 限度為表示量的60%，應符合規(guī)定。 其他 應符合片劑項下有關的各項規(guī)定。 【含量測定】經測定,含異煙肼（C6H7N3O）應為表示量的95.5%105.0%。 【類別】 同異煙肼。 【規(guī)格】50mg 100mg 300mg 【貯藏】 遮光，密封，在干燥處保存。,吡嗪酰胺 吡嗪酰胺 Pyrazinamide （原料藥） C5H5N3O 123.12,本品為吡嗪甲酰胺。按干燥品計算，含C5H5N3O不得少于99.0。 【性狀】本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦。 本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。 熔點 本品的熔點為188192。 【鑒別】 【檢查】 硫酸鹽 。 有關物質 干燥失重 取本品，置五氮化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，減失重量不得過05%。 羧酸類化合物 熾灼殘渣 不得過01。 重金屬 含重金屬不得過百萬分之二十。 【含量測定】經測定,含C5H5N3O不得少于990。 【類別】抗結核藥。 【貯藏】 遮光，密封保存。 【制劑】 (1) 吡嗪酰胺片 (2) 吡嗪酰胺膠囊, 吡嗪酰胺片 (Pyrazinamide Tablets) 本品含吡嗪酰胺(C5H5N3O)應為標示量的95.0105.0。 【性狀】本品為白色片。 【鑒別】 【檢查】 溶出度 限度為標示量的75，應符合 規(guī)定。 其他 應符合片劑項下有關的各項規(guī)定。 【含量測定】經測定,應為標示量的95.0105.0。 【類別】 同吡嗪酰胺。 【規(guī)格】0.25g 0.5g 【貯藏】 遮光，密封保存。,鹽酸乙胺丁醇 鹽酸乙胺丁醇 (Ethambtol Hydrochloride) (原料藥) C10H24N2O22HCl 27723,本品為乙胺丁醇的鹽酸鹽。按干燥品計算，含C10H24N2O22HCl不得少于985。 【性狀】本品為白色結晶性粉末; 無臭或幾乎無臭; 略有引濕性。 本品在水中較易溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。 熔點 本品的熔點為199204，熔融時同時分解。 比旋度 比旋度為十600至十700。 【鑒別】 【檢查】 ()2氨基丁醇 干燥失重 取本品,在105干燥至恒重，減失重量不得過0.5。 熾灼殘渣 不得過01。 重金屬 含重金屬不得過百萬分之十。 【含量測定】經測定,含C10H24N2O22HCl不得少于985。 【類別】 抗結核藥。 【貯藏】 遮光，密封保存。 【制劑】 (1)鹽酸乙胺丁醇片 (2)鹽酸乙胺丁醇膠囊, 鹽酸乙胺丁醇片 Ethambtol Hydrochloride Tablets (鹽酸乙胺丁醇薄膜衣片為非藥典標準） 本品含鹽酸乙胺丁醇(C10H24N2O22HCl )應為標示量的9301070。 【性狀】本品為白色片。 【鑒別】 【檢查】 溶出度 限度為標示量的75, 應符合規(guī)定。 其他 應符合片劑項下有關的各項規(guī)定。 【含量測定】經測定,應為標示量的93. 0107. 0。 【類別】 同鹽酸乙胺丁醇。 【規(guī)格】 025g 【貯藏】 遮光，密封保存。,利福平 利福平 (Rifampicin) 原料藥 C43H58N4O12 822.95,本品為3(4甲基1哌嗪基)亞氨基甲基利福霉素。按干燥品計算，含C43H58N4O12不得少于900。 【性狀】 本品為鮮紅色或暗紅色的結晶性粉末；無臭，無味。 本品在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。 【鑒別】 【檢查】 結晶性 酸度 取本品，加水制成每1m1中含10mg的懸浮液，依法測定，pH值應為4065。 【干燥失重】 取本品,在105干燥至恒重,減失重量不得過1.0%。 【熾灼殘渣】 取本品1g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1。 【重金屬】 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。 【異常毒性】 【含量測定】 高效液相色譜法,含C43H58N4O12不得少于90.0。 【類別】 抗生素類藥。 【貯藏】 密封，在干燥陰暗處保存。 【制劑】 (1)利福平片 (2)利福平膠囊,利福平膠囊 (Rifampicin Capsules) 本品含利福平(C43H58N4O12)應為標示量的 90.0%110.0%。 【鑒別】 【檢查】干燥失重 取本品的內容物，在105干燥至恒重，減失重量不得過2.0。 溶出度限度為標示量的75，應符合規(guī)定。 其他 應符合膠囊劑項下有關的各項規(guī)定)。 【含量測定】經測定,應為標示量的90.0% 110.0%。 【類別】 同利福平。 【規(guī)格】 (1)015g (2)03g 【貯藏】 密封，在陰暗干燥處保存。,鏈霉素 硫酸鏈霉素 (Streptomycin Sulfate) 原料藥 (C21H39N7O12 )3H2O 145740,本品為氨基糖甙類抗生素，是鏈霉素的硫酸鹽。按干燥品計算，每1mg的效價不得少于720鏈霉素單位。 【性狀】 本品為白色或類白色的粉末；無臭或幾乎無臭，味微苦；有引濕性。本品在水中易溶，在乙醇或氯仿中不溶。 【鑒別】 【檢查】 酸度 取本品，加水制成每1m1中含20萬單位的溶液，依法測定，pH值應為4.57.0。 溶液的澄清度與顏色 干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥4小時，減失重量不得過6.0%。 異常毒性 熱原 降壓物質 無菌 【含量測定】經測定,每1mg的效價不得少于720鏈霉索單位。 【類別】 抗生素類藥。 【貯藏】 嚴封，在干燥處保存。 【制劑】 注射用硫酸鏈霉素, 注射用硫酸鏈霉素(Streptomycin Sulfate for Injection) 本品為硫酸鏈霉素的無菌粉末。按干燥品計算，每1mg的效價不得少于720鏈霉素單位；按平均裝置計算，含鏈霉素(C21H39N7O12)應為標示量的93.0-l07.0。 【性狀】 本品為白色或類白色的粉末。 【鑒別】 【檢查】 溶液的澄清度與顏色 干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥4小時，減失重量不得過70。 【無菌】 酸度、異常毒性與熱原 其他 應符合注射劑項下有關的各項規(guī)定。 【含量測定】經測定,含鏈霉素應為標示量的93.0-l07.0。 【類別】 同硫酸鏈霉素。 【規(guī)格】 (1)0. 75g(75萬單位) (2)1g(100萬單位) . (3)2g(200萬單位) (4)5g(500萬單位) 【貯藏】 密閉，在干燥處保存。,六、藥品貯存及管理,藥品管理法規(guī)定“醫(yī)療機構必須制定和執(zhí)行藥品保管制度，采取必要的冷藏、防凍、防潮、防蟲、防鼠等措施，保證藥品質量?！?藥品質量是一個動態(tài)管理過程，藥品生產、包裝、檢驗、存貯、運輸，任何一個環(huán)節(jié)管理出現(xiàn)問題，都有可能影響藥品的質量。醫(yī)療機構同生產企業(yè)、經營企業(yè)一樣，存貯保管也必須加強管理，同樣必須具有各類藥品存貯要求的設施和條件。,貯存和管理的要求（一）,1. 對硬件的要求：藥品的存