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糖尿病的用藥指導(dǎo),本文檔由醫(yī)學(xué)百事通高端醫(yī)生網(wǎng)提供 在線咨詢醫(yī)生網(wǎng)址:,人體生命活動(dòng)的調(diào)節(jié),血糖的調(diào)節(jié),為什么有的同學(xué)常在第三節(jié)課后感到心慌,注意力難以集中? 學(xué)校召開(kāi)運(yùn)動(dòng)會(huì)的時(shí)候,同學(xué)們?yōu)槭裁闯3=o運(yùn)動(dòng)員買巧克力? 糖尿病患者應(yīng)少吃主食,多吃蔬菜,但多吃馬鈴薯、甘薯等食品對(duì)控制病情有利嗎?,日常生活中的一些現(xiàn)象,(一) 血糖的平衡及意義,1、 血糖,血糖血液中的葡萄糖。,作用:為機(jī)體組織細(xì)胞的代謝活動(dòng)提供能量。,2、 血糖的平衡,(2)若血糖含量過(guò)低(5060mg/dL),會(huì)出現(xiàn)頭昏、心慌、四肢無(wú)力等,嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致昏迷甚至死亡。,血糖 80120 mg/dL,消化吸收,分解,轉(zhuǎn)化,氧化分解,合成,轉(zhuǎn)變,食物中的糖類,肝糖元,非糖物質(zhì),CO2+H2O+能量,肝糖元肌糖元,脂肪、某些氨基酸等,細(xì) 胞,(1)正常人血糖的來(lái)源和去路能保持動(dòng)態(tài)平衡,血糖含量在80120mg / dL的范圍內(nèi)保持相對(duì)穩(wěn)定。,(3)若血糖含量過(guò)高(高于160180mg/dL),會(huì)使葡萄糖從腎臟排出,形成糖尿,造成體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)流失,有損健康。,葡,并在細(xì)胞中,(二) 血糖的平衡的調(diào)節(jié),1、 血糖調(diào)節(jié)的方式,(1)神經(jīng)調(diào)節(jié)和激素調(diào)節(jié)(胰島素、胰高血糖素和腎上腺素),血糖升高,胰島B細(xì)胞,胰島素,肝臟肌肉脂肪等組織細(xì)胞,促進(jìn)血糖進(jìn)入,a合成糖元 b轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽⒛承┓潜仨毎被醕氧化分解,下丘腦,a肝糖元分解 b非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化,抑制,胰島素唯一能降低血糖的激素,結(jié)果:血糖降低,血糖降低,腎上腺髓質(zhì),肝細(xì)胞,胰高血糖素,胰島A細(xì)胞,a肝糖元分解 b非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)為糖,下丘腦,腎上腺素,胰高血糖素和腎上腺素主要作用于肝臟,胰高血糖素作用原理,促進(jìn)肝糖元分解,促進(jìn)非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?腎上腺素作用原理:促進(jìn)肝糖元分解為葡萄糖,結(jié)果:血糖升高,2、血糖調(diào)節(jié)全過(guò)程示意圖,血糖升高,血糖降低,下丘腦某一區(qū)域,胰島B細(xì)胞,胰高血糖素分泌增多,腎上腺素分泌增多,胰島素分泌增多,腎上腺髓質(zhì),下丘腦另一區(qū)域,胰島A細(xì)胞,+,1.調(diào)節(jié)血糖的激素主要有 腎上腺素 胰高血糖素 胰島素 2.血糖平衡是 共同調(diào)節(jié)的結(jié)果 3.在血糖調(diào)節(jié)過(guò)程中哪些器官起到了重要作用?,思考:,降低血糖,胰島、腎上腺、肝臟,神經(jīng)體液,腎上腺素腎上腺髓質(zhì)部分分泌的一種激素,它能促進(jìn)肝糖元分解為葡萄糖,從而使血糖含量升高。,1.對(duì)血糖調(diào)節(jié)有協(xié)同作用的激素是 有拮抗作用的激素是,以上材料說(shuō)明了:,胰高血糖素和,胰高血糖素和,腎上腺髓質(zhì)和胰島A細(xì)胞,胰島B細(xì)胞,腎上腺素,,胰島素、腎上腺素和胰島素,2.當(dāng)血糖含量降低時(shí),下丘腦某一區(qū)域的神經(jīng)作用 在哪些內(nèi)分泌腺上?,3.當(dāng)血糖含量升高時(shí),下丘腦某一區(qū)域的神經(jīng)作用 在什么內(nèi)分泌腺上?,血液中的葡萄糖稱血糖,其濃度一般在80120mg/dL之間,1.血糖的平衡,來(lái)源,去路,人體消化系統(tǒng),胰島素,血糖,胰島,(2)腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的作用,a、腎小管能將腎小球?yàn)V液中的葡萄糖重吸收回血液,b、腎臟能允許的最高血糖含量是160180 mg/dL,叫做腎糖閾。,c、血糖含量高于此值,就超過(guò)了腎小管的重吸收能力,一部分葡萄糖要隨尿排出。,只有當(dāng)血糖含量超過(guò)了腎糖閾,超過(guò)了腎小管的重吸收能力時(shí),才會(huì)有一部分葡萄糖隨尿排出。,腎糖閾 腎臟所能保持的最高血糖含量(160180 mg/dL),腎臟對(duì)血糖平衡的調(diào)節(jié)起到一定的作用,糖尿病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題,估計(jì)全球約有1.32億人。2010年達(dá)2.4億。我國(guó)現(xiàn)有2000萬(wàn)3000萬(wàn)人。其中型占9095%。糖耐量減退者30004000萬(wàn)。 “糖尿病”一詞來(lái)源于英文“Diabetes Mellitus”,在希臘語(yǔ)中“Diabetes”意味著極度的口渴以及多尿;而“Mellitus”在拉丁語(yǔ)中則表示蜂蜜,因此顧名思義,“糖尿病”即患者的尿中有過(guò)多的糖份。 黃帝內(nèi)經(jīng)中,古人就已經(jīng)對(duì)糖尿病的癥狀予以了描述并且將其形象地稱為“消渴癥“。高血糖則會(huì)進(jìn)一步引起極度口渴、多尿、視力下降、易疲勞以及其它癥狀。,哪些人容易患糖尿???,缺乏運(yùn)動(dòng),年齡,遺傳,體型 肥胖者,生產(chǎn)過(guò)重嬰兒 (四公斤或以上) 的母親,糖尿病的發(fā)病情況,1979,1994,1997,2012,1989,我國(guó)糖尿病患病率,1.0%,2.9%,3.2%,4.8%,15.0%,30歲,40歲,50歲,60歲,70歲,2%,4%,6%,8%,10%,患病率與年齡的關(guān)系,3%,6%,9%,2500元以下,2500- 5000元,5000元以上,患病率與年均收入水平,1.9%,3.5%,5.0%,6.4%,貧困鄉(xiāng),貧困市,中小市,省會(huì)市,患病率與都市化,患病率與職業(yè),離退休 11.2%,家庭婦女 5.5%,工 人 2.5%,農(nóng) 民 1.7%,4.4%,3.6%,2.9%,文盲,小學(xué),大學(xué),患病率與文化水平,5.4%,2.7%,1.3%,不活動(dòng),中度活動(dòng),重度活動(dòng),患病率與活動(dòng)程度,9.4%,2.4%,肥 胖,正 常,患病率與體重,糖尿病的癥狀,尿多,口渴,消瘦,搔癢,疲乏,W. C.,糖尿病的分型,1型:癥狀典型,病情不穩(wěn)定,不用胰島素有生命危險(xiǎn),2型:癥狀從無(wú)到很典型,病情穩(wěn)定,,一、 糖尿病類型 型糖尿病 型糖尿病患者 妊娠糖尿病 特異型糖尿病,糖尿病的分類 糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用障礙所導(dǎo)致的,以慢性血糖升高為特點(diǎn)的一組代謝性疾病。 多因素誘發(fā)。 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)糖尿?。?隨機(jī)血糖=11.1mmol/L,F(xiàn)PG=7.0 mmol/L或2hPG=11.1mmol/L; (2)正常:FPG6.1mmol/L-1; (3)糖耐量異常(IGT):FPG7.0mmol/L和2hPG=7.8mmol/L和(或)11.1mmol/L; (4)空腹糖耐量低減(IFG):FPG=6.1mmol/L和7.0mmol/L; 臨床表現(xiàn):高血糖、糖尿、多飲、多尿及多食, 慢性并發(fā)癥:心血管、腎;視網(wǎng)膜和神經(jīng)系統(tǒng)的病變, 急性并發(fā)癥:糖尿病酮癥酸中毒,高滲性非酮癥糖尿病昏迷。, 型糖尿病,型糖尿病(IDDM)為兒童及青少年最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾 病,一旦發(fā)病需終生注射胰島素其急慢性并發(fā)癥是兒童及其成年后致死和致殘的主要原因。 不同國(guó)家型糖尿病的患病率有較大的不同,型糖尿病大約占總糖尿病患者的5%至10%,大多數(shù)糖尿病患者為型糖尿病。,危險(xiǎn)因素 家族史 型糖尿病家族史。 人 種 白種人。盡管 型糖尿病發(fā)生在各個(gè)種族中,但是,其更容易發(fā)生在白種人中。 年 齡 小于20歲。半數(shù)型糖尿病患者發(fā)病時(shí)年齡小于20歲。,病因 遺傳:型糖尿病不完全是由遺傳引起的。但有遺傳傾向。遺傳在型糖尿病發(fā)病中有可能起到了一定的作用。研究表明,型糖尿病家族史可以使疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素升高,近十余年來(lái),研究人員發(fā)現(xiàn)一系列基因有可能使型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)性升高,但是卻未能發(fā)現(xiàn)單一基因可以導(dǎo)致型糖尿病發(fā)病。,自身免疫:抗胰島細(xì)胞胞漿抗體(ICCA) 抗胰島B細(xì)胞表面抗體(ICSA) 抗胰島素自身抗體(IAA) 谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),病毒:流行性腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、肝炎病毒等。 臨床中經(jīng)常發(fā)現(xiàn),有些青少年在病毒感染后很快會(huì)發(fā)生型糖尿病,在某些病毒流行期后,總會(huì)有型糖尿病發(fā)病率的顯著升高。 這些病毒所含有的蛋白質(zhì)與細(xì)胞上的蛋白質(zhì)相似,免疫系統(tǒng)對(duì)進(jìn)行攻擊,殺死了正常的細(xì)胞,使得人體喪失了產(chǎn)生分泌胰島素的能力,從而引起型糖尿病發(fā)生。,化學(xué)物質(zhì)及藥品:如四氧嘧啶、鏈脲菌素等 牛奶:研究發(fā)現(xiàn)嬰兒喝過(guò)多的牛奶,有可能使發(fā)生型糖尿病的危險(xiǎn)性升高。牛奶中的某些蛋白質(zhì)與在細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的某些蛋白質(zhì)有非常相似的地方,從而導(dǎo)致被攻擊。目前學(xué)術(shù)界還存在有許多的爭(zhēng)論。最近的一些研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)在嬰兒中,喝牛奶與 型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)性升高之間存在有任何相關(guān)。盡管這種可能性僅是一種非常小的機(jī)率,但是畢竟有研究發(fā)現(xiàn)牛奶有可能增加了發(fā)生 型糖尿病的危險(xiǎn)性,因此這就進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了母乳喂養(yǎng)的重要性。, 型糖尿病 9095% 為型糖尿病。 胰島素抵抗 胰腺代償分泌使血糖水平維持在較為正常的范圍內(nèi)。失代償后,胰島素分泌模式開(kāi)始出現(xiàn)異常,進(jìn)餐后更加明顯,使葡萄糖在血液中蓄積,血糖水平超出正常范圍,引起 型糖尿病。 體重增加、體育活動(dòng)減少,型糖尿病中的這種情況會(huì)進(jìn)行性加重。 胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗是引起型糖尿病發(fā)病的兩個(gè)不可缺少的原因。,胰島素抵抗 指在較高的胰島素濃度下,胰島素執(zhí)行其生物作用的能力下降。 在存在有胰島素抵抗的個(gè)體中,為了代償胰島素生物作用的缺陷,胰島素分泌異常地升高;在發(fā)生胰島素抵抗時(shí),只有較高水平的胰島素才能恰當(dāng)?shù)卮碳て咸烟窍蚣∪饧爸窘M織中進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn),并且抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生。但是,在這些個(gè)體中,血漿葡萄糖水平將不可避免地升高,最終將會(huì)引起糖尿病的發(fā)生。 胰島素抵抗經(jīng)常伴隨著較多的其它異常,包括肥胖、高血壓、高血脂及高尿酸血癥,此外胰島素抵抗還多伴隨著久坐的生活方式。 分子生物學(xué)上的異??蓪?dǎo)致胰島素抵抗的產(chǎn)生。如胰島素受體表達(dá)的降低;信號(hào)傳導(dǎo)途徑的異常。胰島素受體基因的突變也將會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,但是發(fā)生此類情況的患者數(shù)量有限。,危險(xiǎn)因素 遺傳:與型糖尿病一樣,型糖尿病有較為明顯的家族史 年齡:大多數(shù)型糖尿病于30歲以后發(fā)病。 在半數(shù)新診斷的型糖尿病患者中,發(fā)病時(shí)年齡為55歲以上。 種族:與白種人及亞洲人比較, 型糖尿病更容易在土著美洲人、非洲美洲人及西班牙人群中發(fā)生。 超重、肥胖及久坐的生活方式:隨著體重的增加及缺乏體育運(yùn)動(dòng),胰島素抵抗會(huì)進(jìn)行性加重,進(jìn)而導(dǎo)致胰島素分泌缺陷和型糖尿病的發(fā)生。,既往有妊娠糖尿病的婦女:既往的妊娠糖尿病增加了將來(lái)發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)性。 曾經(jīng)分娩過(guò)巨大胎兒的婦女:分娩胎兒體重大于4kg,此類婦女發(fā)生妊娠糖尿病的危險(xiǎn)性增高。 使用某些藥物:可以引起型糖尿病的藥物包括噻嗪類利尿劑、類固醇類藥物等。高血壓患者使用受體阻斷劑與未服用任何藥物者比較患糖尿病上升2.8%。 吸煙:吸煙指數(shù)在130以上的男性是130以下的1.37倍,女性為1.92倍。,病因 遺傳因素 事實(shí)上型糖尿病的遺傳性強(qiáng)于型糖尿病,研究認(rèn)為單一的基因變化不可以引起型糖尿病的發(fā)生。 肥胖 是較為重要的危險(xiǎn)因素,是引起胰島素抵抗最常見(jiàn)的原因。與瘦者相比,肥胖者基礎(chǔ)及24小時(shí)胰島素分泌速率顯著升高34倍。與正常人相比,某些肥胖者胰島素分泌量升高了58倍,每24小時(shí)胰島素分泌量為500U。肥胖也存在著遺傳易感性。 脂肪組織主要堆積在腹部易感性高。在中國(guó),一半的型糖尿病患者為肥胖者,西方國(guó)家80%為肥胖者。肥胖引起胰島素抵抗的原因現(xiàn)在還不十分清楚。 在型糖尿病治療時(shí),飲食及運(yùn)動(dòng)是非常重要的要素,因?yàn)檫@樣可以減輕體重、增加肌肉組織,這將使身體更為有效地利用胰島素,以降低血糖水平,有利于病情控制。, 妊娠糖尿病 妊娠糖尿病是指,在既往無(wú)糖尿病史的婦女中,于妊娠期間發(fā)生了糖尿病。在美國(guó),每年有13.5萬(wàn)例新發(fā)生的妊娠糖尿病。作為典型的妊娠糖尿病,當(dāng)婦女完成分娩后,糖尿病就會(huì)自行好轉(zhuǎn)。但研究發(fā)現(xiàn),在分娩后的15年內(nèi),40%的妊娠糖尿病患者將發(fā)展成為型糖尿病。所有懷孕婦女在妊娠第24周及第28周時(shí),需要進(jìn)行檢查以除外妊娠糖尿病。,危險(xiǎn)因素 遺傳:妊娠糖尿病發(fā)病同樣有家族性。 肥胖:肥胖可以導(dǎo)致胰島素抵抗。 種族:與白種人及亞洲人比較,美洲西班牙人、土著美洲人以及非洲-美洲人發(fā)生妊娠糖尿病的危險(xiǎn)性大大升高,因?yàn)檫@些種族人群更容易發(fā)生肥胖。,病因 激素:孕婦會(huì)產(chǎn)生多種嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育必需的激素,這些激素有可能影響母體對(duì)胰島素的敏感性,而使母親發(fā)生胰島素抵抗。所有的懷孕婦女都會(huì)有不同程度的胰島素抵抗, 胰島素抵抗導(dǎo)致妊娠糖尿病的發(fā)生通常將會(huì)是在妊娠的第24周左右。故這個(gè)時(shí)期需要對(duì)妊娠婦女進(jìn)行檢查的原因. 遺傳:因?yàn)槿焉锾悄虿〖靶吞悄虿【鶗?huì)發(fā)生胰島素抵抗,因此研究人員認(rèn)為此兩種疾病有相同的遺傳背景。, 其他類型糖尿病 雖然這些不同類型的糖尿病多多少少有一些差別,但是它們有一個(gè)共同的特點(diǎn),這就是人體利用葡萄糖的能力缺失或者下降,從而導(dǎo)致血糖的升高。長(zhǎng)期的高血糖可以引起人體多種組織損傷,導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的形成。這些糖尿病并發(fā)癥有:,心臟病、中風(fēng)以及血管病變:這些統(tǒng)稱為心血管病變。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),心血管病變是引起人群死亡的首要原因。與非糖尿病人群相比,糖尿病患者發(fā)生心血管病變的危險(xiǎn)性顯著升高。 腎臟病變:糖尿病腎病是引起腎衰的最為重要的原因。 眼?。涸谌澜绶秶鷥?nèi),于新發(fā)生的失明病歷中,糖尿病是主要的誘因。 神經(jīng)系統(tǒng)病變:此病變將影響糖尿病患者感覺(jué)疼痛的能力,并且可以導(dǎo)致足部及下肢的嚴(yán)重的感染。,糖尿病引起的并發(fā)癥是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。 所有的糖尿病并發(fā)癥可以通過(guò)嚴(yán)格血糖控制,從最大程度上進(jìn)行預(yù)防。如果糖尿病患者能將自己的血糖水平控制在接近正常的血糖范圍內(nèi),則糖尿病并發(fā)癥就不會(huì)出現(xiàn),或者出現(xiàn)得比較晚并且程度也較輕。嚴(yán)格血糖控制”并不是一件輕而易舉的事情,但是只要糖尿病患者能夠充分了解疾病所帶來(lái)的危害,認(rèn)真掌握“嚴(yán)格血糖控制”的要領(lǐng),花費(fèi)一些時(shí)間和精力,這一切都是可以做到的 。 目前還沒(méi)有完全認(rèn)識(shí)到糖尿病的病因,但遺傳及環(huán)境因素聯(lián)合在一起有可能是引發(fā)糖尿病的原因,如病毒感染、不良飲食習(xí)慣以及久坐的生活方式等。,糖尿病早期癥狀,1.眼睛疲勞、視力下降 2.饑餓和多食 3.手腳麻痹、發(fā)抖,糖尿病并發(fā)癥,心血管病變 腎臟病變 神經(jīng)病變 視網(wǎng)膜病變 足潰瘍(糖尿病足) 急性并發(fā)癥:酮癥酸中毒,乳酸酸中毒,低血糖等。,糖尿病主要并發(fā)癥,1靶器官損傷 (1)糖尿病性心肌病 嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭、休克、心律失常甚至猝死。 (2)糖尿病合并高血壓 血壓高,同時(shí)出現(xiàn)腎臟病變,浮腫、乏力、易倦、蛋白尿、心血管病變、左心功能改變、心力衰竭、腦血管病變,發(fā)生腦卒中幾率為正常者2倍。 (3)糖尿病腎病 多在起病10 20 年內(nèi)發(fā)生,表現(xiàn)有蛋白質(zhì)、浮腫、高血壓、腎功能減退等。 (4)糖尿病眼病 常見(jiàn)有糖尿病視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、視神經(jīng)損害、玻璃體出血、繼發(fā)性青光眼等。 (5)糖尿病足病 是一種慢性致殘性并發(fā)癥,十分常見(jiàn),往往發(fā)生于不經(jīng)意之間。,糖尿病主要并發(fā)癥,2微血管和大血管病 前者包括視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變;后者有冠心病、高血壓、周圍血管病變、糖尿病足病、腦血管疾病。 3糖尿病急性并發(fā)癥 酮癥酸中毒、高滲性非酮體高血糖癥、低血糖癥(低于3mmol/L)、糖尿病非酮癥高滲昏迷。,糖尿病合并感染,糖尿病并發(fā)感染的幾率較高,發(fā)生率為33% 90%,尤其在血糖控制不好或受外傷情況下更易發(fā)生。感染可見(jiàn)于全身各個(gè)系統(tǒng),呼吸系統(tǒng),肺炎、結(jié)核、慢性支氣管炎、肺膿腫等;泌尿系統(tǒng),腎盂腎炎、前列腺炎、陰道炎等;肝膽系統(tǒng),膽囊炎、膽道感染、急慢性肝炎等;消化系統(tǒng),急性胃腸炎、胰腺炎等,皮膚軟組織,癤、癰、壞疽和蜂窩組織炎等;老年人更易發(fā)生,且并發(fā)感染后病情嚴(yán)重,糖尿病與感染是相互影響、互為因果的兩組疾病即感染可加重糖尿病,糖尿病促進(jìn)感染。,常見(jiàn)的糖尿病辨證分型,6. 其他型 此外,也有依據(jù)糖尿病多飲、多食、多尿癥狀表現(xiàn)程度上的偏重,而有三消之分: 1) 上消型 多見(jiàn)于原發(fā)性幼年型糖尿病者。以多飲為主??诳识囡?,隨飲隨渴,咽干舌燥,尿頻量多,色黃味甘,食量如常。舌紅而燥,苔黃而干,脈滑數(shù)。治擬養(yǎng)陰清熱,潤(rùn)燥止咳。 2) 中消型 多見(jiàn)于青少年消瘦病人或本病發(fā)病初起。以多食易饑為主。多食易饑,潮熱盜汗,常有口渴多飲,形體漸瘦,小便頻數(shù),大便秘結(jié),頭暈?zāi)垦?。舌紅,苔黃燥,脈滑數(shù)或細(xì)數(shù)。治宜清胃瀉火,養(yǎng)陰保津。 3) 下消型 多見(jiàn)于中老年患者,或由上、中消型發(fā)展而成,則陰津耗傷更重。以小便頻數(shù)為主。尿頻量多,混濁如脂膏,或味甘起泡沫,煩渴喜飲,腰膝酸軟乏力,頭暈耳鳴,多夢(mèng)遺精,便溏肢冷。舌絳少苔,脈沉細(xì)數(shù)。治擬滋補(bǔ)肝腎,養(yǎng)陰清熱。,空腹血糖,餐后血糖,糖化血紅蛋白,您的血糖還好嗎?,46,6-7.8,46,糖尿病治療,五駕馬車 糖尿病教育 飲食治療 運(yùn)動(dòng)治療 藥物治療 糖尿病監(jiān)測(cè),治療三方法,運(yùn)動(dòng),飲食,藥物,二、糖尿病的藥物治療 糖尿病是慢性病,應(yīng)采用綜合治療原則,飲食控制、藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。治療的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范圍,糾正代謝紊亂,防止或減少并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。 I型糖尿病患者發(fā)病突然,年齡多在30歲以下,常發(fā)生酮癥,依賴胰島素治療; 型糖尿病患者發(fā)病緩慢,年齡多在30歲以上,臨床癥狀不明顯,少見(jiàn)酮癥發(fā)生,約有2030病人需要胰島素治療,并同時(shí)控制飲食、體育鍛煉和應(yīng)用口服降血糖藥物。,糖尿病患者用藥問(wèn)題,重復(fù)吃藥、吃錯(cuò)藥 用藥時(shí)間錯(cuò)誤 自行調(diào)藥或停藥 輕信廣告,喜歡買藥、偏方、中草藥 過(guò)期藥品舍不得丟棄 藥品保存方式錯(cuò)誤 胰島素使用不當(dāng),糖尿病治療的口服降糖藥有五類,磺脲類(胰島素促泌劑):適用于II型糖尿病,消瘦的患者 雙胍類:適用于II型、肥胖的患者 苯甲酸衍生物 (非磺脲類胰島素促泌劑):適應(yīng)于基礎(chǔ)血糖正常的患者 糖苷酶抑制劑:適用于飯后血糖高 噻唑烷二酮類 (格列酮類):適合肥胖患者,、胰島素 胰島素(insulin)由細(xì)胞分泌 分子量 56000,酸性蛋白質(zhì) 51個(gè)氨基酸,由A、B二條多肽組成,其間通過(guò)兩個(gè)二硫鍵以共價(jià)相聯(lián)。 藥用胰島素由豬、牛胰腺提取,1965年我國(guó)科學(xué)家首先合成了結(jié)晶牛胰島素,目前可通過(guò)重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成人的胰島素。,常用胰島素制劑和作用特點(diǎn),建議患者在購(gòu)買胰島素時(shí)盡量把使 用著的胰島素或其盒子帶來(lái),胰島素的使用方式,注射器 胰島素筆 胰島素泵 吸入式胰島素,相關(guān)調(diào)查顯示,我國(guó)九成多糖尿病患者注射胰島素應(yīng)用不規(guī)范 94.4%患者只在同一部位內(nèi)進(jìn)行輪換注射 15.8%的患者注射方法完全無(wú)規(guī)律 超過(guò)四成的患者在同一部位過(guò)于頻繁注射 還有近三成患者針頭重復(fù)使用超過(guò)10次以上 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)決定,從今年起,將每年的11月7日設(shè)立為“糖尿病規(guī)范注射日”。,注射部位的選擇,腹部皮下注射: 吸收快、吸收速度恒定、注射方便、不受溫度和運(yùn)動(dòng)影響等特點(diǎn) 腹部面積大,以肚臍為中心3厘米外均可注射 防止脂肪細(xì)胞肥大和脂肪萎縮; 腹部皮膚松弛,疼痛輕,容易注射 上臂皮下注射:注射方便,但自我注射容易過(guò)深 臀部皮下注射:適用于中長(zhǎng)效胰島素注射,其缺點(diǎn)是自己不能注射。 大腿外側(cè)皮下注射:由于此種方式受運(yùn)動(dòng)的影響大,吸收不均衡,且不方便,現(xiàn)已較少應(yīng)用。,注射方法(雅典第3屆注射技術(shù)研討會(huì) 推薦),針頭長(zhǎng)度:兒童和青少年 兒童和青少年應(yīng)使用5或6 mm針頭,每次注射都應(yīng)捏起皮膚皺褶。(A1) 使用6 mm針頭時(shí)可采取呈角度進(jìn)針(45)以替代捏皮。(A1) 從醫(yī)學(xué)角度沒(méi)有理由在兒童和青少年患者中推薦使用長(zhǎng)度超過(guò)6 mm的針頭。(A2) 若只用8 mm針頭(選用注射器的患者),則應(yīng)捏起皮膚皺褶或以45注射,也可選擇針頭縮短器(在有針頭縮短器的地方),或在臀部注射。(A1) 只有當(dāng)皮膚皺褶捏起的時(shí)候才能進(jìn)行上臂注射,這必須由第三方來(lái)完成。(A3) 針頭長(zhǎng)度:成人 5 mm和 6 mm 針頭適用于所有成人患者,包括肥胖患者,注射時(shí)通常無(wú)需捏起皮膚皺褶。 成人患者采用短針(5或6 mm)注射時(shí),應(yīng)使針頭與注射部位的皮膚表面呈90進(jìn)針。 在四肢或脂肪較少的腹部進(jìn)行注射時(shí),應(yīng)采用45注射或捏皮注射。(A2) 從醫(yī)學(xué)角度沒(méi)有任何理由在成人中推薦使用長(zhǎng)度超過(guò)8 mm的針頭。初始治療應(yīng)采用較短的針頭。(A2) 使用長(zhǎng)度8 mm 針頭的患者,為避免肌肉注射,應(yīng)捏皮注射或以45注射。(A2) 關(guān)于注射過(guò)程 減輕注射疼痛的方法包括:室溫儲(chǔ)存正在使用的胰島素;若使用酒精消毒皮膚,應(yīng)于酒精徹底揮發(fā)后進(jìn)行注射;避免在體毛根部進(jìn)行注射;選用直徑小、長(zhǎng)度較短的注射針頭;每次注射都更換新的注射針頭。(A2) 進(jìn)針時(shí)應(yīng)快速刺入皮膚,隨后緩慢推入藥物直至活塞(注射器)或拇指按鈕(注射筆)完全被按壓到底。(A3) 注射前后按摩注射部位可加快藥物吸收,但通常不推薦使用這種方法。(C3),注意事項(xiàng),注射前確認(rèn)劑量是否正確 混懸制劑使用前要溫和翻轉(zhuǎn)至少10次使用其均勻分散 注射后不可熱敷或按摩注射部位,以免藥效產(chǎn)生過(guò)快 短效胰島素與中效或長(zhǎng)效混合時(shí),先抽取短效胰島素,胰島素的貯存,不良反應(yīng),低血糖 過(guò)敏反應(yīng) 體重增加:數(shù)日內(nèi)可自行吸收 皮下脂肪萎縮(注意更換部位) 屈光不正:24周自愈,、口服降血糖藥 胰島素是廣泛用于治療糖尿病的良藥,但必須注射給藥,這對(duì)于需要長(zhǎng)期用藥患者來(lái)說(shuō),非常不便,人工合成口服降血糖藥口服有效,使用方便。,降血糖藥物按作用機(jī)制分類,胰島素及類似物 磺脲類、格列奈類 二甲雙胍,-糖苷酶抑制劑 格列酮類,比較成熟的新型降糖藥 GLP-1 類似物,DPP-IV抑制劑 PPAR雙靶點(diǎn)(、)制劑,1. 磺酰脲類 磺酰脲類藥物作用于胰島細(xì)胞膜上磺酰脲受體而促進(jìn)胰島素釋放. 第一代 甲苯磺丁脲,氯磺丙脲 ,醋磺己脲,妥拉磺酰脲 其作用弱,維持時(shí)間短。 第二代 格列本脲(優(yōu)降糖),格列吡嗪(美吡達(dá)),格列齊特(達(dá)美康.其作用較第一代強(qiáng),降糖作用維持時(shí)間達(dá)24h。但這種長(zhǎng)時(shí)間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖。,第三代 格列美脲、格列喹酮 克服了前兩代的缺點(diǎn),其作用強(qiáng),起效快,作用維持時(shí)間較第二代藥物短(810h),導(dǎo)致低血糖的可能性減小。 格列美脲(1995年在瑞典首先上市)的降糖作用比甲苯磺丁脲強(qiáng)400倍,較格列本脲強(qiáng)2倍,且無(wú)抗利尿作用,每日服用1次即可控制24小時(shí)血糖,與此同時(shí)可降低空腹胰島素水平,且低血糖的發(fā)生率很低。 格列美脲還有胰外作用,通過(guò)脂肪和骨骼肌細(xì)胞的葡萄糖運(yùn)載體4的轉(zhuǎn)位作用,提高外周組織對(duì)胰島轟的敏感性。 格列美脲的最大特點(diǎn)在于其特異性地作用于胰島細(xì)胞K+-ATP通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的K+-ATP通道作用。,常用磺脲類藥物的作用特點(diǎn),磺脲類口服降糖藥,餐前30分鐘口服 注意事項(xiàng) 孕婦、哺乳期婦女禁用; 肝、腎功能不全者慎用; 服用咪康唑的病人禁用。 不良反應(yīng) 低血糖反應(yīng) 消化系統(tǒng)反應(yīng)(惡心、膽汁郁積性黃疸、肝損) 造血系統(tǒng)反應(yīng)(WBC、粒缺、再障、血小板) 皮膚過(guò)敏(搔癢、藥疹),磺脲類口服降糖藥,餐前30分鐘口服 注意事項(xiàng) 孕婦、哺乳期婦女禁用; 肝、腎功能不全者慎用; 服用咪康唑的病人禁用。 不良反應(yīng) 低血糖反應(yīng) 消化系統(tǒng)反應(yīng)(惡心、膽汁郁積性黃疸、肝損) 造血系統(tǒng)反應(yīng)(WBC、粒缺、再障、血小板) 皮膚過(guò)敏(搔癢、藥疹),磺脲類口服降糖藥,餐前30分鐘口服 注意事項(xiàng) 孕婦、哺乳期婦女禁用; 肝、腎功能不全者慎用; 服用咪康唑的病人禁用。 不良反應(yīng) 低血糖反應(yīng) 消化系統(tǒng)反應(yīng)(惡心、膽汁郁積性黃疸、肝損) 造血系統(tǒng)反應(yīng)(WBC、粒缺、再障、血小板) 皮膚過(guò)敏(搔癢、藥疹),磺脲類口服降糖藥,餐前30分鐘口服 注意事項(xiàng) 孕婦、哺乳期婦女禁用; 肝、腎功能不全者慎用; 服用咪康唑的病人禁用。 不良反應(yīng) 低血糖反應(yīng) 消化系統(tǒng)反應(yīng)(惡心、膽汁郁積性黃疸、肝損) 造血系統(tǒng)反應(yīng)(WBC、粒缺、再障、血小板) 皮膚過(guò)敏(搔癢、藥疹),病人及家屬教育 飲食控制和規(guī)律的運(yùn)動(dòng); 按照醫(yī)囑用藥,發(fā)生低血糖或血糖控制不良,及時(shí)告訴醫(yī)生; 低血糖的表現(xiàn)和處置; 隨身攜帶糖尿病用藥卡; 定期監(jiān)測(cè)血糖和尿糖水平; 服用其他藥物應(yīng)告訴醫(yī)生。,不適合于以下情況: 11型糖尿病。 2妊娠及哺乳期。 3嚴(yán)重肝、腎功能不全。輕度腎功能不全只能使用糖適平、諾和龍,不能使用其他磺脲類降糖藥。 4糖尿病病人發(fā)生嚴(yán)重感染、急性心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷及手術(shù)期間。 5糖尿病發(fā)生急性代謝紊亂,如酮癥酸中毒或高滲性昏迷期間。 6已出現(xiàn)嚴(yán)重的糖尿病性視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及腎臟病變,或糖尿病性視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變及腎臟病變進(jìn)展迅速時(shí)應(yīng)采用胰島素治療,嚴(yán)格控制血糖。 肥胖的2型糖尿病病人服用磺脲類降糖藥物,可能使體重進(jìn)一步增加,一般首選雙胍類降糖藥或糖苷酶抑制劑。,適合服用磺脲類降糖藥治療的患者應(yīng)具備以下條件: 經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)治療,血糖控制仍不好的患者。 有一定胰島素分泌的2型糖尿病患者。因?yàn)閷?duì)于已經(jīng)沒(méi)有胰島素分泌能力的1型糖尿病患者來(lái)說(shuō),磺脲類藥幾乎沒(méi)什么作用。 體重正?;蛘咂p的患者。, 副作用 低血糖癥。這是磺脲類降糖藥最重要,也是最危險(xiǎn)的一種副作用。任何一種磺脲類降糖藥都有可能引起低血糖癥,作用越強(qiáng)引起低血糖的可能性就越大。從降糖的角度來(lái)說(shuō)作用強(qiáng)者是好藥,但從引起低血糖的角度來(lái)看,它又不那么好了。 體重增加?;请孱惤堤撬幨褂煤?,胰島素分泌量增加,糖分就能得到比較充分的利用,在血糖下降的同時(shí),如不注意飲食調(diào)節(jié)和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng),可能使患者的體重增加。 其他問(wèn)題。如消化道反應(yīng)、皮膚過(guò)敏反應(yīng)、血細(xì)胞減少、頭暈、視力模糊、身體平衡功能發(fā)生障礙等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),但均不常見(jiàn)。, 注意事項(xiàng) 1病人用藥時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑,注意飲食,運(yùn)動(dòng)和用藥時(shí)間。 2治療中應(yīng)注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀,如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗,以便及時(shí)采取措施,嚴(yán)重者應(yīng)靜脈滴注葡萄糖液,對(duì)有創(chuàng)傷、術(shù)后,感染或發(fā)熱病人應(yīng)給與胰島素維持正常血糖代謝。 3避免飲酒,以免引起類戒斷反應(yīng)。 4. 藥物相互作用: 增強(qiáng)降糖作用的藥物:水楊酸類、磺胺類、氯霉素、氟康唑、咪康唑、甲氨蝶呤、雙香豆素類等 降低降糖作用的藥物:噻嗪類,強(qiáng)利尿藥,皮質(zhì)激素,2. 雙胍類 甲福明(甲雙胍)、苯乙雙胍(苯乙福明)。,雙胍類藥物,二甲雙胍普通制劑存在的問(wèn)題,生物利用度低:二甲雙胍具有突釋現(xiàn)象。二甲雙胍易溶于水,口服后藥物迅速溶出,超過(guò)了機(jī)體的吸收能力; 胃腸道不良反應(yīng)高:由于突釋現(xiàn)象,局部藥物濃度超過(guò)飽和濃度,刺激胃腸道粘膜。腹瀉,便泌,惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)2030。 患者順應(yīng)性差:普通制劑半衰期短,須每日多次服用,患者順應(yīng)性差且血藥濃度波動(dòng)大。,目前出現(xiàn)腸溶片、緩釋片、腸溶膠囊等劑型,適用于II型、肥胖的患者 雙胍類藥主要不刺激胰島素分泌,它的作用主要是讓身體里面的胰島素在細(xì)胞水平的利用上能夠提高,所以雙胍類藥不會(huì)引起低血糖。雙胍類的用藥由于它對(duì)胃腸道有點(diǎn)刺激,所以剛開(kāi)始用藥的時(shí)候,一般主張一頓飯吃一半,把藥送進(jìn)去,這樣做減少對(duì)胃的刺激,或者吃飯了以后立馬把藥吃進(jìn)去。, 4種情況可放心用 經(jīng)飲食控制和體育鍛煉,血糖仍未降到滿意水平者。 肥胖的高血糖患者。因?yàn)檫@類患者服用這類藥物不會(huì)使體重進(jìn)一步增加,而且還有點(diǎn)減低體重的功效,有人甚至認(rèn)為雙胍類降糖藥可用于糖耐量損害者及肥胖的治療。 可以與磺脲類降糖藥、葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑二酮類和胰島素合用,加強(qiáng)降糖力度。同時(shí)可以加用雙胍類降糖藥以減少胰島素的用量。 年齡不太大、肝腎功能問(wèn)題不大,而且沒(méi)有發(fā)生酮癥危險(xiǎn)的患者。, 4大副作用 乳酸性酸中毒。雙胍類降糖藥,尤其是降糖靈的最嚴(yán)重的副作用就是乳酸性酸中毒。當(dāng)降糖靈的劑量大于每日150毫克時(shí),就會(huì)使體內(nèi)乳酸的生成量有所增加。老年人,或者年齡雖然不太大,但心血管、肺、肝、腎有問(wèn)題的糖尿病病患者,由于體內(nèi)缺氧,乳酸的生成增多,而其代謝、清除發(fā)生障礙,容易發(fā)生乳酸性酸中毒,這類患者如服用較大量的降糖靈,發(fā)生乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)性就明顯增大。 消化道反應(yīng)。表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐、口干、口苦、腹脹、腹瀉等,降糖靈引起胃腸道癥狀的可能性比二甲雙胍大,其程度也比二甲雙胍嚴(yán)重。,肝、腎損害。對(duì)于肝功能不正常,轉(zhuǎn)氨酶升高的糖尿病患者,或是腎功能不好,尿蛋白持續(xù)陽(yáng)性,甚至血中肌酐和尿素氮等堆積、升高的患者,雙胍類降糖藥有使肝、腎功能進(jìn)一步變壞的危險(xiǎn),最好不用。 加重酮癥酸中毒。降糖靈能促進(jìn)酮體的生成,所以有酮癥酸中毒或酮癥酸中毒傾向的糖尿病患者不宜用之。,有以下病癥的糖尿病患者,應(yīng)禁用雙胍類降糖藥: ()伴有肝腎功能損害、慢性胃腸病、消瘦及有黃疸病的人 ()孕期及產(chǎn)后的女性糖尿病患者 ()服用雙胍類藥物后,有嚴(yán)重惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀者 ()有嚴(yán)重并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、高滲昏迷等)的糖尿病患者 ()嗜酒及長(zhǎng)期服用西米替丁的患者。,三、糖苷酶抑制劑,1. 拜糖平(阿卡波糖,卡搏平、倍欣) 2. 伏格列波糖,-糖苷酶抑制劑,如果出現(xiàn)低血糖,治療時(shí)需使用葡萄糖,降餐后血糖,腹脹排氣 阻止腸道對(duì)多糖的吸收和利用,可明顯降低餐后血糖,其有效率為50%60%,一般不會(huì)引起低血糖反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為腹脹、排氣多等,一般服用34周后可自行緩解。胃腸道有病變者不宜服用。 作用機(jī)制為在腸內(nèi)與寡糖競(jìng)爭(zhēng)和糖苷酶結(jié)合的機(jī)會(huì),從而抑制糖的吸收。主要用于餐后高血糖者。目前有拜糖平、卡搏平、倍欣。, 此類藥物適用于型、型的糖尿病患者。下列糖尿病患者不宜使用: ()歲以下的糖尿病患者; ()孕期及哺乳期的女性糖尿病患者; ()有肝、腎功能損害的糖尿病患者; ()伴有酮癥酸中毒或重癥感染的糖尿病患者。 目前,常用的葡萄糖苷酶抑制劑是拜糖平。,適合肥胖患者 為胰島素增敏劑,作用于細(xì)胞核受體,調(diào)節(jié)細(xì)胞的基因表達(dá),從而改善肝、脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗。其副作用有嗜睡、頭痛、消化道癥狀、少數(shù)高敏人群肝毒性 (曲格列酮)。目前有羅格列酮、吡格列酮等制劑。 胰島素是幫助我們降血糖的一個(gè)很重要的激素。而II型糖尿病的病人胰島素不太起作用,用這個(gè)增敏劑就可以使得胰島素的敏感性增加?;謴?fù)胰島素的敏感性。這個(gè)藥目前也剛剛進(jìn)入市場(chǎng),比較貴。適合糖尿病伴肥胖的,這種肥胖的人往往有胰島素抵抗(胰島素的敏感性就下降),用增敏劑就可以恢復(fù)胰島素的敏感性。,四、苯甲酸衍生物 (非磺脲類胰島素促泌劑),1. 瑞格列奈 (諾和龍,孚來(lái)迪) 2. 那格列奈 (唐力、唐瑞、萬(wàn)蘇欣),適應(yīng)于基礎(chǔ)血糖正常的患者 起效快,服藥后立即可以進(jìn)餐,在餐后1小時(shí)血糖高峰時(shí),刺激分泌的胰島素也同時(shí)達(dá)到高峰,能有效地控制餐后高血糖。而且,該藥作用時(shí)間短,當(dāng)餐后2小時(shí)血糖下降后,該藥的作用已基本消失,此時(shí)胰島素分泌的量也相應(yīng)減少,這就避免了下餐前低血糖。 服藥劑量:從小劑量(每天1片)開(kāi)始試用,根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)情況逐漸加量至血糖正常。允許多次餐前給藥 為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,能快速短效促胰島素分泌,使血中胰島素水平不會(huì)太高,適合餐后血糖高者。有瑞格列奈和那格列奈兩種。,此類藥物適用于型糖尿病患者。但下列患者禁用: ()并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒的患者; ()型糖尿病患者; ()伴有肝腎功能嚴(yán)重受損的糖尿病患者; ()處于孕期或哺乳期的女性,常用的屬于非磺脲類促胰島素分泌劑的藥物有以下幾種: 瑞格列奈 (諾和龍,孚來(lái)迪) 最佳服用劑量為120毫克,于每餐前10分鐘服下。作用與效能與瑞格列奈相似,但低血糖的發(fā)生率更低。 諾和龍,能刺激胰島素分泌,一吃進(jìn)去以后,很快就起作用,不大容易引起低血糖,也不會(huì)造成人肥胖。 2. 那(瑞)格列奈 (唐力、唐瑞、萬(wàn)蘇欣),瑞格列奈(諾和龍)為氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物,是一種全新的治療型糖尿病的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,起效快、作用時(shí)間短,限制餐后血糖升高,可以靈活、方便地餐時(shí)服用。,4. 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑 問(wèn)題: 磺脲類無(wú)論病人血糖濃度如何,持續(xù)刺激細(xì)胞的作用,導(dǎo)致低血糖,低血糖癥是磺脲類降糖藥最常見(jiàn)的副作用。按時(shí)進(jìn)餐和加餐可以減少,但依從性差。 二甲雙胍 耐受性 胃腸道副作用,2030%, 腎損害病人禁用。 曲格列酮 需要適當(dāng)?shù)囊葝u素水平作為藥物起效的先決條件,除非通過(guò)補(bǔ)充或同時(shí)使用刺激胰島素分泌的藥物以獲得足夠的胰島素,否則曲格列酮可能在2555%的病人中無(wú)效,曲格列酮還有肝損害作用,因此在治療前和治療的頭六個(gè)月應(yīng)該監(jiān)測(cè)血清肝酶。,五、噻唑烷二酮類 (格列酮類),1.羅格列酮 (文迪雅) 2. 吡格列酮 (曲格列酮)(艾汀),適用于型糖尿病患者。但下列病人禁用格列酮類藥物: ()伴有水腫的糖尿病患者; ()伴有嚴(yán)重肝臟病變的糖尿病患者; ()型糖尿病患者; ()伴有糖尿病酮癥酸中毒的患者; ()孕期及哺乳期的女性糖尿病患者; ()歲以下的糖尿病患者,1.羅格列酮 (文迪雅) 作用特點(diǎn)是:提高機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性,改善胰島素細(xì)胞的功能。還可降低病人體內(nèi)總膽固醇和甘油三酯的濃度,起到防治糖尿病并發(fā)癥的作用。老年人和伴有腎功能不全的糖尿病患者也可選用此藥。 2. 吡格列酮 (曲格列酮)(艾?。?是作用最強(qiáng)的胰島素增敏劑。它可以使人體內(nèi)的胰島素得以充分的利用。它還能顯著降低病人血漿中游離脂肪酸的濃度。而游離脂肪酸對(duì)胰島細(xì)胞具有脂毒性。故有保護(hù)胰島細(xì)胞的作用。臨床研究證明,曲格列酮可以明顯改善肥胖患者及糖耐量減低患者機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性,從而延緩或防止其向型糖尿病轉(zhuǎn)變。,4. 其他: . 胰島素降解抑制劑:氯喹、羥基氯喹。 抑制胰島素酶活性及抑制胰島素細(xì)胞外途徑降解,改善胰島素抵抗,降低高血糖及高胰島素血癥。報(bào)道15000U/d,經(jīng)氯喹治療后降低為700U/d。 . 釩:1985年發(fā)現(xiàn)降糖作用。 主要有釩酸鹽、釩氧化物及有機(jī)釩 體內(nèi)、外有胰島素樣作用 降血糖和血脂。 降血壓 口服硫酸氧釩50mg,bid,34w,可改善胰島素耐藥性 對(duì)、型糖尿病均適用。已經(jīng)進(jìn)入期臨床。,(3)鉻 人體必需的微量元素,三價(jià)鉻對(duì)人體有益,六價(jià)鉻是有毒的。人體對(duì)無(wú)機(jī)鉻的吸收利用率不到1,有機(jī)鉻可達(dá)10一25。 鉻對(duì)調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝、維持體內(nèi)正常的葡萄糖耐量起重要作用,通過(guò)以鉻為主要成分的“葡萄糖耐量因子(GTF)“改善外周組織對(duì)胰島素的利用。補(bǔ)充足夠的鉻可減緩糖尿病病程,有利于型糖尿病思者的血糖控制。 鉻每日推薦攝入量為50200微克, 鉻還未正式作為降糖藥物進(jìn)入臨床。,(5) 抗氧化劑 煙酞胺(NA)、N-乙酞-L-半胱氨酸(NAC)、維生素C和維生素E。 氧自由基(FR)和一氧化氮(NO)通過(guò)干擾線粒體呼吸鏈功能和損壞DNA而使胰島細(xì)胞抗體出現(xiàn)在體循環(huán)中,這些抗體可在明顯的IDDM之前8年被控測(cè)到。 NA 降低FR和NO而干擾免疫介導(dǎo)的細(xì)胞損害; 增加細(xì)胞內(nèi)NAD的儲(chǔ)備 因此可增加細(xì)胞內(nèi)的能量供應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床證實(shí),NA可預(yù)防和延遲糖尿病的發(fā)生。,NAC和維生素C、維生素E NAC能夠保護(hù)高血糖激發(fā)的胰島素分泌功能、中度降低血糖水平。 維生素C和維生素E單獨(dú)用時(shí)無(wú)此作用,與NAC合用時(shí)有療效。 組織學(xué)分析顯示,抗氧化劑治療組患者的胰腺細(xì)胞體積明顯大于未治療組。 機(jī)制 抗氧化劑抑制了高血糖狀態(tài)下由氧化物質(zhì)造成的細(xì)胞凋亡、而沒(méi)有改變細(xì)胞的增殖。 因此認(rèn)為抗氧化劑在IDDM的治療中有重要作用。,不同口服降糖藥的總結(jié),三、其他治療措施 1. 藥物控制體重: 食欲抑制劑 可影響CA類及5HT等遞質(zhì)在下丘腦的合成、釋放和攝取,抑制食欲,減少食物的攝人量,從而減輕體重。 影響中樞5HT類的藥物,如芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀等。 芬氟拉明 促進(jìn)5HT的釋放,并抑制其再攝取,通過(guò)下丘腦飽食中樞的作用,使食欲減退;且能促進(jìn)肌肉等組織攝取及利用葡萄糖,增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性;還能抑制腸道內(nèi)脂肪的吸收,并能降低血清中總膽固醇及甘油三酯的含量,影響脂質(zhì)代謝。 右芬氟拉明 是芬氟拉明的活性右旋體。作用比芬氟拉明更強(qiáng)。該藥可改善患者的胰島素敏感性及糖耐量異常,降低血脂。 氟西汀 通過(guò)阻滯5HT的再攝取,提高5HT的功能,其降低體重的程度與芬氟拉明相似。,影響中樞兒茶酚胺類的藥物:通過(guò)促進(jìn)中樞去甲腎上腺素和多巴破的釋放,阻斷NE的再攝取,增加交感神經(jīng)的活性,產(chǎn)生飽感,攝食減少,降低體重。如苯丁胺、溴隱亭等。 苯丁胺 為苯乙胺的衍生物,具有增加中樞CA類遞質(zhì)發(fā)揮抑制食欲的作用,增加胰島素的敏感性。 DA受體激動(dòng)劑 作用于 DA受體產(chǎn)生飽感,抑制食欲。,同時(shí)影響兒茶酚胺及5-HT的藥物 同時(shí)抑制NE及5HT的再攝?。?誘發(fā)飽感,影響食物的攝入; 還可以間接興奮 3受體,增加代謝率;并可降低甘油三酯、膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇,升高高密度脂蛋白膽固醇。西布曲明為1997年 FDA批準(zhǔn)治療肥胖癥的新藥。,抑制腸道脂肪消化吸收的藥物 奧利司他(orlistat)為胃及胰腺脂肪酶的抑制劑,減少脂肪的吸收,且降低小腸對(duì)脂肪的吸收,降低總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇,改善高密度脂蛋白及低密度膽蛋白的比例。當(dāng)采取較為平衡低熱卡的飲食方式時(shí),能抑制大約3O%攝入脂肪的吸收。,西米替丁 為 H2受體阻滯劑,可通過(guò)減少胃酸的分泌,減輕饑餓感,限制飲食的攝人,從而降低體重。 西米替丁懸液因?yàn)橛衅涮厥獾奈兜栏軠p輕患者的食欲。 據(jù)報(bào)道用西米替丁400mg每日3次治療43例超重的BMI在27.248.2的型糖尿病患者,12周以后體重下降5.O土2.2kg,體脂由原來(lái)的29.9土6.6%下降至25.3士7.4% 。空腹血糖、血胰島震、空腹胰島素空腹血糖、甘油三酯均顯著下降,高密度酯蛋白膽固醇升高。說(shuō)明西米替丁可以降低食欲及體重,改善代謝指標(biāo)。,苯氟雷司 為降血脂藥,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化形成作用:同時(shí)有雙胍類藥物的性質(zhì),可降低血糖,提高胰島素的敏感性;還可抑制食欲,降低體重。,糖尿病用藥,24小時(shí)血糖濃度與胰島素分泌變化,溫故知新 降糖藥的分類 促胰島素分泌劑: 磺脲類:格列吡嗪(秦蘇、美吡達(dá)、迪沙、瑞易寧)、格列齊特(達(dá)美康)、格列喹酮(糖適平) 格列奈類:瑞格列奈(諾賀龍)、那格列奈 (唐力) 胰島素增敏劑 :羅格列酮(文迪雅)和吡格列酮 雙胍類:二甲雙胍和二甲雙胍緩釋片 葡萄糖苷酶抑制劑:拜糖平、阿卡波糖,藥物的效力: 短效:糖適平、美比達(dá)、迪沙片、甲磺丁脲、諾和龍等,日服3次。 中效:優(yōu)降糖、達(dá)美康,日服1-2次。 長(zhǎng)效:瑞易寧、格列美脲,日服1次。,合理用藥方法和時(shí)間 需餐前服用藥物 早餐前一次服用藥物:各種緩(控)釋劑一般在早餐前1530分鐘服用。 需三
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