中外GMP的主要差異和對策.ppt

中外GMP的主要差距及對策,江蘇 無錫 鄧海根 郵編 214062 E-mail: ,內(nèi) 容,1、我國制藥行業(yè)GMP近10年的回顧 - 與國際GMP的主要差異 - 滯后GMP標(biāo)準(zhǔn)帶來的遺憾 2、我國GMP的方向及與接軌的思考 - 與國際接軌的難點 - GMP標(biāo)準(zhǔn)的修訂方向,我國GMP與國際間的差距,上述表中數(shù)據(jù)足以說明，我國規(guī)范在管理的各個方面，GMP要求闡述不夠詳細，軟件不足，顯而易見,中外GMP篇幅比較（中文字數(shù)）,FDA 無菌藥品GMP指南,行業(yè)指南 無菌制造工藝生產(chǎn) 無菌藥品的CGMP 5萬字,行業(yè)指南 人用藥廠及獸藥廠上報 滅菌工藝驗證指南 2萬字,歐、美無菌藥品GMP,CGMP 無菌藥品 7萬字（5萬+2萬） 歐盟無菌藥品 1萬字 中國無菌藥品 0.15萬字 我國缺乏配套文件 規(guī)范沒有明確要求，肯定會導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的不到位,歐盟無菌藥品GMP附錄,潔凈區(qū)級別分類對照表,WHO GMP 2002 標(biāo)準(zhǔn),新標(biāo)準(zhǔn)分為動態(tài)及靜態(tài)，差一個級別，指標(biāo)查WHO 技術(shù)報告902，2002 A級沒有要求連續(xù)微粒測試,WHO GMP 2002 微生物限度,沉降碟的暴露時間，一般4小時，我國為0.5小時，偏短,中國 GMP（1998 修訂）,我國百級標(biāo)準(zhǔn)采用了國際標(biāo)準(zhǔn)中B級（亂流百級）的限度標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)沒有闡明對氣流組織的要求,規(guī)范-98 滯后的說明,98標(biāo)準(zhǔn)不如92年GMP要求明確，1998年修訂時， 層流、風(fēng)速及潔凈區(qū)的換氣次數(shù)被取消了，使高風(fēng)險作業(yè)的要求變得不很明確 層流標(biāo)準(zhǔn)采用了國際上B級的限度：我國98版將國際上B級的動態(tài)指標(biāo)， 作為靜態(tài)百級的標(biāo)準(zhǔn)，不考核動態(tài)測試結(jié)果，與WHO GMP相差很大 不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標(biāo)準(zhǔn)一再降低 對小容量注射劑，不要求層流保護 不要求浮游菌測試，不要求分離鑒別 沉降碟0.5小時，遠低于國際標(biāo)準(zhǔn),滯后GMP標(biāo)準(zhǔn)帶來的遺憾,滯后的標(biāo)準(zhǔn)帶來三大遺憾： 無菌（尤其是無菌制造工藝）藥品安全的風(fēng)險 資源的浪費：總體上過大、過復(fù)雜的更衣系統(tǒng) 委托加工難出國門 業(yè)內(nèi)大公司的老總甚至抱怨，滯后的標(biāo)準(zhǔn)不可能改善我們大而不強的局面，我們的花了大量投資，卻沒有得到與國際接軌的水平和GMP優(yōu)勢的回報。 業(yè)內(nèi)人士認為：低標(biāo)準(zhǔn)在一定程度上為新一輪的低水平重復(fù)建設(shè)開了綠燈 當(dāng)然，這些提法并不全面，因為GMP改造中，諸多社會力量投資制藥行業(yè)，他們期望的是利潤，卻忽視了對GMP要求的關(guān)注和研究。,齊二藥管理環(huán)節(jié)的啟示,齊二藥，輔料鑒別？ 檢驗環(huán)節(jié)失控，檢驗人員違反GMP有關(guān)規(guī)定 將“二甘醇”判為“丙二醇”投料生產(chǎn)； 涉及品種：亮菌甲素注射液，小兒對乙酰氨基酚灌腸液、葛根素注射液、鹽酸萘福泮注射液、倍他米松磷酸鈉注射液 二甘醇在病人體內(nèi)氧化成草酸，導(dǎo)致腎功能急性衰竭 美國68年前，發(fā)生類似事件,齊二藥法人代表向東,后果及社會影響,對齊二藥影響-市場丟失、公司跨臺 5個品種、12批產(chǎn)品被認定為假藥 品種包括： 亮菌甲素注射液 小兒對乙酰氨基酚灌腸液 葛根素注射液 鹽酸萘福泮注射液 倍他米松磷酸鈉注射液（舒其松）。 死亡人數(shù)及受傷害的人數(shù)很難統(tǒng)計正確 處理情況還沒有正式公布,The FDA, BUSINESS, AND ONE HUNDRED YEARS OF REGULATION,1937年，美國田納西州出售磺胺醑劑240加侖，生產(chǎn)公司為Massengill 采用二甘醇（diethylene glycol）作為溶劑，二甘醇稍有甜味，當(dāng)時出發(fā)點是改善口味，擴大市場 1937-09-04起，發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的病例358名，11月底死亡人數(shù)達107人，大部為兒童。 FDA全國有239調(diào)查員，4周內(nèi)召回了市場投放數(shù)的90%,保護公眾健康-美國食品藥品百后監(jiān)管歷程 1938年6月1日，美國總統(tǒng)羅斯福簽署食品、藥品和化妝品法（Food, Drug and Cosmetic Act），增加了“任何藥品上市以前，必須證明其安全性”的條款。 歐美要求：鑒別項目必做,安徽華源- “欣弗事件”,2006.08.05下午4點鐘，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告，目前共收到使用安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報告數(shù)81例，涉及10個省份。其中三例死亡病例報告。 這個品種不耐熱，遇熱降解很厲害，國外只有凍干粉針劑，沒有大輸液和水針。國內(nèi)企業(yè)100度10分鐘。而且，這個品種本身的毒副作用大，不良反應(yīng)多，國外只能作為二線用藥，國內(nèi)大城市的大醫(yī)院也早已不用這個品種。 國家食品藥品監(jiān)督管理局派出專家組赴安徽等地進行指導(dǎo)有關(guān)處置工作。,印度Claris 見聞,有25個州，和中國相似，每個州有藥品管理部門 2萬多藥廠，大多為中小企業(yè)，不乏植物藥企業(yè) 與我國相似，實行中央及地方二級管理 GMP強制執(zhí)行，沒有通過本國GMP的藥品不得進入市場；WHO將成為強制執(zhí)行的目標(biāo)，還在討論 GMP同時管理原料藥及制劑廠，有本國的GMP，潔凈區(qū)劃分為4級，和WHO完全一致。 GMP認證采用靈活方法，高檔次的按WHO標(biāo)準(zhǔn) 在藥品主管機構(gòu)中，設(shè)WHO GMP辦公室，有外國專家，按WHO GMP要求檢查，通過后，發(fā)WHO的GMP證書,與國際接軌的思路,汲取歐、美及WHO的科學(xué)管理思想 采用歐洲GMP的模式 執(zhí)行WHO的標(biāo)準(zhǔn)（逐步） 學(xué)習(xí)國際規(guī)則，創(chuàng)造條件，加盟PIC/S 從修訂GMP標(biāo)準(zhǔn)開始，逐步實現(xiàn)接軌,SFDA通過修訂