藥物分析13莨菪烷類抗膽堿藥物的分析.ppt

藥物分析,第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,結(jié)構(gòu),莨菪烷類抗膽堿藥物,莨菪烷衍生的氨基醇,與各種不同有機(jī)酸縮合,酯+生物堿,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,莨菪烷,含氮的生物堿(氨基),莨菪烷(Tropane),手性 原子,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,莨菪醇,含氮的醇(莨菪醇),莨菪醇(Tropine),手性 原子,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,典型藥物,硫酸 阿托品,手性 原子,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,典型藥物,硫酸 莨菪堿,手性 原子,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,結(jié)構(gòu)區(qū)別,硫酸 莨菪堿,硫酸 阿托品,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,性質(zhì)區(qū)別,硫酸 莨菪堿,硫酸 阿托品,熔點(diǎn)、溶解度、旋光度、分子量,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,典型藥物,氫溴酸后馬托品,手性 原子,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,典型藥物,氫溴酸山莨菪堿,手性 原子,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,典型藥物,氫溴酸東莨菪堿,手性 原子,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,典型藥物,甲溴酸東莨菪堿,手性 原子,Company Logo,,莨菪烷類抗膽堿藥物的分析,典型藥物,丁溴酸東莨菪堿,手性 原子,Company Logo,,二、主要性質(zhì),一、主要性質(zhì),1.水解性（酯水解生成醇和酸）,阿托品 莨菪醇 莨菪酸,2.堿性 阿托品和東莨菪堿結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)含有叔胺氮原子，較強(qiáng)的堿性，易于酸成鹽，如阿托品pKb1為4.35 3.旋光性 可用于鑒別阿托品和東莨菪堿,Company Logo,,一、托烷生物堿一般鑒別試驗(yàn)(Vitaili反應(yīng)),取供試品約10mg，加發(fā)煙硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加乙醇23滴，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色。,二、Identification,莨菪酸,硝基化,脫羧化,共軛結(jié)構(gòu),深紫,Company Logo,,二、氧化反應(yīng)(與硫酸-重鉻酸鉀的反應(yīng)）,二、Identification,Company Logo,,三、沉淀反應(yīng),生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀,二、Identification,碘化鉍鉀試液,橙色或棕紅色沉淀,Company Logo,,三、沉淀反應(yīng),生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀,二、Identification,碘化鉀碘試液,棕色或棕褐色沉淀,Company Logo,,三、沉淀反應(yīng),生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀,二、Identification,碘化汞鉀試液,白色或淡黃色沉淀,Company Logo,,三、沉淀反應(yīng),生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀,二、Identification,三硝基苯酚試液,結(jié)晶性沉淀并有特定熔點(diǎn),Company Logo,,三、沉淀反應(yīng),生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀,二、Identification,硅烏酸試液,白色或淡黃色或黃棕色沉淀,Company Logo,,三、沉淀反應(yīng),生物堿在酸性溶液中與重金屬鹽或大分子酸生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀,二、Identification,磷烏酸試液,淡黃色沉淀,Company Logo,,四、光譜鑒別法,二、Identification,紫外光譜法,一般通過比較藥物的 或吸收光譜的一致性來進(jìn)行鑒別以及吸光系數(shù),Company Logo,,四、光譜鑒別法,二、Identification,紅外光譜法,CHP收載的原料藥一般都采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別,Company Logo,,五、色譜鑒別法,二、Identification,色譜法,一般用于已知生物堿的鑒別，主要有TLC、HPLC、GC、PC等,Company Logo,,六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng),二、Identification,藥物大都以硫酸鹽或溴化物的形式存在,通過加沉淀試劑如硝酸銀等生成溴化銀沉淀或加入氯試劑生成溴溶于三氯甲烷而顯色,Company Logo,,三、Detection of specific impurities,一、氫溴酸東莨菪堿制備工藝,根據(jù)其制備工藝，本品可通過酸度、其它生物堿、和易氧化物質(zhì)檢查進(jìn)行控制,Company Logo,,三、Detection of specific impurities,一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查,酸度,如氫溴酸東莨菪堿為弱酸弱堿鹽、通過其5%的水溶液pH為4.05.5可控制酸性雜質(zhì),Company Logo,,三、Detection of specific impurities,一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查,易氧化物,可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長會紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色,Company Logo,,三、Detection of specific impurities,一、氫溴酸東莨菪堿雜質(zhì)檢查,其它生物堿,本品水溶液加入氨水試液不得發(fā)生混濁。當(dāng)有其它生物堿存在時，則易產(chǎn)生混濁。,Company Logo,,三、Detection of specific impurities,二、硫酸阿托品,硫酸阿托品為水旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，可以利用旋光性對莨菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢查,CHP用HPLC法檢查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時間來控制雜質(zhì)限度,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,莨菪烷類抗膽堿藥物藥理活性較強(qiáng)、臨床使用劑量較少，因此測定方法要專屬、靈敏:有,酸性染料比色法,非水溶液滴定法,高效液相色譜法,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,UV,酸性染料比色法,在一定的pH條件下，某些生物堿藥物可與某些酸性染料結(jié)合而呈色，進(jìn)而可用分光光度法進(jìn)行測量,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,酸性染料,如磺酸酞類指示劑等，如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚紫、溴酚藍(lán)等,其與酸性離子定量結(jié)合、生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對，且可以被有機(jī)溶劑定量萃取，通過測定有機(jī)相中有色離子對的特征波長處的吸光度，即可進(jìn)行含量測定,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,應(yīng)用示例,氫溴酸東莨菪堿片的含量測定,精密量取對照品溶液和供試品溶液各2ml，分別置預(yù)先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液4ml，振搖提取后，靜置使分層；分取三氯甲烷液，照紫外-可見分光光度法，在420nm波長處分別測定吸光度，計算，即得。,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,影響因素,水性最佳pH值：使得BH+和In-最多,pH過低抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低影響離子對的形成；pH過高，有機(jī)藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對的形成，因此須有一個最佳pH值存在，使離子對生成最有利。其選擇方法一般根據(jù)藥物與染料的pK值及水相與有機(jī)相的分配系數(shù)而定,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,影響因素,酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量,一般認(rèn)為對測定結(jié)果影響不大，只要量足夠大就可以。但濃度過高的話就會形成嚴(yán)重的乳化層，且不易于除去，往往影響測定結(jié)果。,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,影響因素,有機(jī)溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想,一般應(yīng)選擇對有機(jī)堿藥物與酸性染料形成離子對萃取效率高、能與離子對形成氫鍵、不與或極少與水混溶的有機(jī)溶劑作為萃取溶劑。,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,影響因素,水分的影響：,影響結(jié)果，脫水劑或?yàn)V紙除去水分,Company Logo,,第四節(jié) 含量測定,影響因素,酸性染料里面的有色雜質(zhì),影響結(jié)果，先用萃取溶劑萃取除去,Company Logo,,習(xí)題,1藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的英文縮寫是（ ） A.GAP B.GCP C.GLP D.GMP E.GSP,Company Logo,,習(xí)題,2關(guān)于中國藥典最恰當(dāng)?shù)恼f法是（ ） A.關(guān)于藥物分析的書 B.收載我國生產(chǎn)的所有藥物的書 C.關(guān)于藥物的詞典 D.國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) E關(guān)于中草藥和中成藥的技術(shù)規(guī)范,Company Logo,,習(xí)題,3. 藥品質(zhì)量的全面控制是( ) A. 藥品研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床使用和有關(guān)技術(shù)的管理規(guī)范、條例的制度與實(shí)施 B. 藥品生產(chǎn)和供應(yīng)的質(zhì)量控制 C. 真正做到把準(zhǔn)確、可靠的藥品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)作為產(chǎn)品質(zhì)量評價、科研成果鑒定的基礎(chǔ)和依據(jù) D. 幫助藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提高工作質(zhì)量和信譽(yù) E. 樹立全國自上而下的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的技術(shù)權(quán)威性和合法地位,Company Logo,,習(xí)題,4制造與供應(yīng)不符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的藥品是( ) 錯誤的行為 B. 違背道德的行為 C. 違背道德和錯誤的行為 D. 違法的行為 E. 允許的,Company Logo,,習(xí)題,5藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)是對該藥品質(zhì)量的( ) 最低要求 B. 最高要求 C. 一般要求 D. 行政要求 E. 內(nèi)部要求,Company Logo,,習(xí)題,6日本藥局方的英文縮寫是（ ） A.BP B.JP C.USP D.CHP E.以上都不是,Company Logo,,習(xí)題,7GLP的中文全稱是（ ） A.藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 B.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 C.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 D.藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 E.分析質(zhì)量管理規(guī)范,Company Logo,,習(xí)題,8中國藥典中既對藥品具有鑒別意義，又能反映藥品的純雜程度的項(xiàng)目是（ ） A.外觀形狀 B.物理常數(shù) C.鑒別 D.檢查 E.含量測定,Company Logo,,習(xí)題,9中國藥典（2010年版）規(guī)定的“溶解”系指1g或1ml溶質(zhì)能溶解在（ ） A.1ml溶液中 B.110ml溶液中 C 1030ml溶液中 D.30100ml溶液中 E.1001000ml溶液中,Company Logo,,習(xí)題,10中國藥典（2010年版）規(guī)定，乙醇未指明濃度時，是指濃度為（ ） 100%(mL/ mL) B.99.5%(mL/ mL) C.95%(mL/ mL) D.75%(mL/ mL) E.50%(mL/ mL),Company Logo,,習(xí)題,11中國藥典（2010年版）規(guī)定，“精密稱定”時，系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取質(zhì)量的（ ） A.百分之十 B.百分之一 C.千分之一 D.萬分之一 E.千分之三,Company Logo,,習(xí)題,12按中國藥典（2010年版）規(guī)定，精密量取25 mL溶液時，宜選用（ ） A.25ml量筒 B.25ml移液管 C.25ml滴定管 D.25ml量瓶 E.50ml量筒 13中國藥典（2010年版）規(guī)定用“約”字時，是指取用量不得超過規(guī)定量的（ ） A. 0.1% B. 0.3% C1.0% D. 5.0% E. 10%,Company Logo,,習(xí)題,14中國藥典（2010年版）規(guī)定的“陰涼處”是指（ ） A.陰暗處，溫度不超過20 B.陰暗處，溫度不超過10 C.陰暗處，溫度不超過20 D.溫度不超過20 E.室溫，避光處,Company Logo,,習(xí)題,15中國藥典規(guī)定“精密稱定”，是指稱量時（ ） A.使用分析天平稱準(zhǔn)至0.1mg B.使用萬分之一天平稱準(zhǔn)至0.1 mg C.使用標(biāo)準(zhǔn)天平稱準(zhǔn)至0.1 mg D.使用微量分析天平稱準(zhǔn)至0.01 mg E.不論是用何種天