藥品GMP認證檢查評定標準試行.ppt

藥品 GMP認證檢查評定標準（試行）,國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 梁 之 江 主任藥師 2002 年 9 月,一、檢查評定方法,1、根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （1998年修訂）及其附錄，為統(tǒng)一標準，規(guī) 范認證檢查，保證認證工作質(zhì)量，制定藥 品 GMP 認證檢查評定標準。 2、藥品 GMP 認證檢查項目共225項， 其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*”）56項，一 般項目169項。,一、檢查評定方法,3、藥品 GMP 認證檢查，須以申請認證 范圍，按照藥品 GMP 認證檢查項目，確定 相應(yīng)的檢查范圍和內(nèi)容。,一、檢查評定方法,4、現(xiàn)場檢查時，應(yīng)對所列項目及其涵蓋內(nèi)容進行全面檢查；應(yīng)逐項作出肯定， 或者否定的評定。凡屬不完整、不齊全的 項目，稱為缺陷項目；關(guān)鍵項目如不合格 則稱為嚴重缺陷；一般項目如不合格稱為 一般缺陷。,一、檢查評定方法,4、一般缺陷項目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其 他問題嚴重影響藥品質(zhì)量則視同為嚴重 缺陷。檢查員對此應(yīng)調(diào)查取證，詳細記 錄。,一、檢查評定方法,5、評定結(jié)果：,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目（即帶“*”項目） 0301 企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理 機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。 0502 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人是 否互相兼任。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目 1501 進入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī) 定凈化。 1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入 室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或 天棚的連接部位是否密封。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目 1902 10，000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸 設(shè)備是否穿越低級別區(qū)域。 1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之 間是否設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室 （區(qū)）人流、物流走向是否合理。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目 2001 生產(chǎn)青霉素類高致敏性藥品是否使 用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣 凈化系統(tǒng)，其分裝室是否保持相對 負壓，分裝室排至室外的廢氣是否 經(jīng)凈化處理并符合要求，分裝室排 風口是否遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的 進風口。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目 2002 生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其他類 藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開，使用 專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。 2101 性激素類避孕藥品生產(chǎn)廠房與其他 藥品生產(chǎn)廠房是否分開，是否裝有 獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)，氣體排 放是否經(jīng)凈化處理。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是 否與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣 凈化系統(tǒng)；不可避免時，是否采用 有效的防護措施和必要的驗證。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2201 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)菌毒種、生 產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與 弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒 后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人 血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝 是否同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2202 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)菌毒種、生 產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與 弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒 后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人 血液制品、預(yù)防制品等儲存是否嚴 格分開。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2203 不同種類的活疫苗的處理、灌裝是 否彼此分開。 2204 強毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域 保持相對負壓，是否有獨立的空氣 凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使 用。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2205 芽孢菌制品操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域 保持相對負壓，是否有獨立的空氣 凈化系統(tǒng)，排出的空氣是否循環(huán)使 用，芽孢菌制品的操作直至滅活過 程完成之前是否使用專用設(shè)備。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2206 各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致 病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè) 施是否符合特殊要求。 2207 生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活 生物體階段的設(shè)備是否專用，是否在 隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2208 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠 房是否與其他制品生產(chǎn)廠房嚴格分 開，卡介苗生產(chǎn)設(shè)備要專用。 2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽孢桿菌和破 傷風梭狀芽孢桿菌制品是否在相應(yīng) 專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是否對 原材料、中間體和成品存在潛在污 染。 2212 聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和 檢定是否在各自獨立的建筑物中進 行，防止擴增時形成的氣溶膠造成 交叉污染。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測 試劑，在使用陽性樣品時，是否有 符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。 2214 生產(chǎn)用種子批和細胞庫，是否在規(guī) 定儲存條件下專庫存放，是否只允 許指定的人員進入。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織 為原料生產(chǎn)的制品是否使用專用設(shè) 備，是否與其他生物制品的生產(chǎn)嚴 格分開。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2216 使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)生物 制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)（如 單克隆抗體和重組 DNA制品）。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2217 各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn) 品）、類毒素及細胞提取物，在 其滅活或消毒后可以與其他無菌 制品交替使用同一灌裝間和灌裝、 凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后， 必須進行有效的清潔和消毒，清 潔消毒效果是否定期驗證。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2218 操作有致病作用的微生物是否在專 門的區(qū)域內(nèi)進行，是否保持相對負 壓。 2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操 作區(qū)是否有各自獨立的空氣凈化系 統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣是否 循環(huán)使用。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 2220 來自危險度二類以上病原體的空氣 是否通過除菌過濾器排放，濾器的 性能是否定期檢查。使用二類以上 病原體強污染性材料進行制品生產(chǎn) 時，對其排出污物是否有有效的消 毒措施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 3002 用于生物制品生產(chǎn)的動物房、質(zhì)量 檢定動物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自 分開。 3003 生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要 求，是否符合實驗動物管理規(guī)定。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 3402 注射用水的制備、儲存和分配是否 能防止微生物滋生和污染，儲罐的 通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水 性除菌濾器，儲存是否采用 80以 上保溫 65以上保溫循環(huán)或 4以 下存放。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 3403 儲罐和輸送管道所用材料是否無 毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝 是否避免死角、盲管，儲罐和管 道是否規(guī)定清洗、滅菌周期。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 3404 生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制 備后 6 小時內(nèi)使用；制備后 4 小 時內(nèi)滅菌 72 小時內(nèi)使用。 3901 物料是否符合藥品標準、包裝材料 標準、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標 準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影 響。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 3903 進口原料藥、中藥材、中藥飲片是 否有口岸藥品檢驗做的藥品檢驗報 告。 4202 不合格的物料是否專區(qū)存放，是否 有易于識別的明顯標志，并按有關(guān) 規(guī)定及時處理。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 4401 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品 （藥材）是否按規(guī)定驗收、儲存、 保管。 4402 菌毒種是否按規(guī)定驗收、儲存、保 管、使用、銷毀。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 4410 毒性藥材、貴細藥材是否分別設(shè)置 專庫或?qū)９瘛?4601 藥品標簽、使用說明書是否與藥品 監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、 文字相一致。印有與標簽內(nèi)容相同 的藥品包裝物，是否按標簽管理。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 4602 標簽、使用說明書是否經(jīng)質(zhì)量管理部 門校對無誤后印刷、發(fā)放、使用。 5701 企業(yè)是否進行藥品生產(chǎn)驗證，是否根 據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證 項目、制定驗證方案，并組織實施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 5702 藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容是否包括 空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生 產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要 原輔料變更。 5703 關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容是 否包括滅菌設(shè)備、藥液過濾及灌封 （分裝）系統(tǒng)。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 6601 是否有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準 操作規(guī)程，是否任意更改，如需要更改時 是否按規(guī)定程序執(zhí)行。 6901 藥品是否按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生 產(chǎn)批號。 7003 不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同 一操作間同時操作。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 7004 有數(shù)條包裝線同時包裝時,是否采取 隔離或其他有效防止污染和混淆的設(shè) 施. 7005 無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材 料是否回收使用.,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 7101 是否根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用 水,工藝用水是否符合質(zhì)量標準,是 否根據(jù)驗證結(jié)果,規(guī)定檢驗周期,是 否定期檢驗,是否有檢驗記錄.,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 7501 質(zhì)量管理部門是否履行制定和修訂物 料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標準和檢 驗操作規(guī)程的職責。 7504 質(zhì)量管理部門是否履行決定物料和 中間產(chǎn)品使用的職責。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 7505 藥品放行前是否由質(zhì)量管理部門對有 關(guān)記錄進行審核。審核內(nèi)容是否包 括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況； 各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中 間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成 品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人 員簽字后方可放行。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,1、重點項目： 7506 質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格 品處理程序的職責。 7507 質(zhì)量管理部門是否履行對物料、中 間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留 樣，并出具檢驗報告的職責。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目 0302 是否配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員 和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識。 0401 主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人是否 具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并 具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 0402 生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負 責人是否具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細菌 學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、 生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué) 等），并具有豐富的實踐經(jīng)驗以確保 在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 0403 中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì) 量管理的負責人是否具有中藥專業(yè)知 識。 0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人是 否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué) 歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實 踐經(jīng)驗。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 0601 從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng) 的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。 0602 從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料 藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓(xùn)。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 0603 中藥材、中藥飲片驗收人員是否經(jīng)相 關(guān)知識的培訓(xùn)，具有識別藥材真?zhèn)巍?優(yōu)劣的技能。 0604 從事藥品質(zhì)量檢驗的人員是否經(jīng)相應(yīng) 的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。 0701 從事藥品生產(chǎn)的各級人員是否按規(guī) 范要求進行培訓(xùn)和考核。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 0702 從事生物制品制造的全體人員（包 括清潔人員、維修人員）是否根據(jù) 其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作 進行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等） 和安全防護培訓(xùn)。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 0801 企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地 面、路面及運輸?shù)仁欠駥λ幤飞a(chǎn)造 成污染，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū) 總體布局是否合理；互相妨礙。 0901 廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求 的空氣潔凈度等級進行合理布局。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠 房的生產(chǎn)操作是否相互妨礙。 1001 廠房是否有防止昆蟲和其他動物進入 的設(shè)施。 1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面是否平整光 滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫 落、耐受清洗和消毒。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處 是否形成弧形或采取其他措施。 1103 潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用無脫落物、 易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放 地點是否對產(chǎn)品造成污染，并限定使 用區(qū)域。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1104 中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、 天棚等內(nèi)表面是否平整，易于清潔， 不易脫落，無霉跡，是否對加工生產(chǎn) 造成污染。 1105 凈選藥材的廠房是否設(shè)揀選工作臺， 工作臺表面是否平整、不易產(chǎn)生脫落 物。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1201 生產(chǎn)區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面 積和空間。 1202 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮、 蒸、炒、灸、煅等廠房是否與其生產(chǎn) 規(guī)模相適應(yīng)。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1203 原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán) 境有交叉影響時，其檢驗場所是否設(shè) 置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。 1204 儲存區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面 積和空間。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1205 儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待檢品的存 放是否有能防止差錯和交叉污染的措 施。 1206 原料藥的易燃、易爆、有毒、有害物 質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施是否符合 國家有關(guān)規(guī)定。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風 口等公用設(shè)施是否易于清潔。 1401 潔凈室（區(qū)）的照度與生產(chǎn)要求是否 相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè)施。 1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān) 測，空氣監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1503 潔凈室（區(qū)）的潔凈空氣如可循環(huán)使 用是否采取有效措施避免污染和交叉 污染。 1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維 修、保養(yǎng)并作記錄。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間 是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否 符合規(guī)定。 1603 非創(chuàng)傷外用中藥制劑及其特殊制劑的 生產(chǎn)廠房門窗是否能密閉，必要時有 良好的除濕、排風、除塵、降溫等設(shè) 施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配 料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是 否密閉，有良好的通風、除塵等設(shè) 施。 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否 與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對藥 品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi) 是否設(shè)置地漏。 1901 不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)） 之間的人員和物料出入，是否有防止 交叉污染的措施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 2210 設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當加 工處理一種制品時是否集中生產(chǎn)， 某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生 產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)是 否只生產(chǎn)一種制品。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 2221 用于加工處理活生物體的生物制品生 產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備是否便于清潔和去除 污染，能耐受熏蒸消毒。 2301 中藥材的前處理、提取、濃縮和動物 臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作 是否與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 2302 中藥材的蒸、炒、炙、煅等廠房是 否有良好的通風、除塵、除煙、降 溫等設(shè)施。 2303 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等 廠房是否有良好的排風及防止污染 和交叉污染等設(shè)施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 2304 中藥材的篩選、切片、粉碎等操作 是否有有效的除塵、排風設(shè)施。 2401 非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室 （區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染 時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風。 非無菌藥品空氣潔凈度等級相同的區(qū)域， 產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓 縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處 理，符合生產(chǎn)要求。 2701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室 空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一 致，是否有捕塵設(shè)施，有防止交叉 污染的措施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否 安裝照明和通風設(shè)施。倉儲區(qū)的溫 度、濕度控制是否符合儲存要求， 按規(guī)定定期監(jiān)測。取樣時是否有防止 污染和交叉污染的措施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 2801 實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是 否與生產(chǎn)區(qū)分開。 2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放 在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震 動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè) 施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 2802 生物檢定、微生物限度檢定是否分室 進行。 3001 實驗動物房是否與其它區(qū)域嚴格分 開，實驗動物是否符合國家有關(guān)規(guī) 定。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3101 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝是否符合生 產(chǎn)要求、易于清洗、消毒或滅菌，是 否便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，是否 能防止差錯和減少污染。 3102 滅菌柜的容量是否與生產(chǎn)批量相適 應(yīng)，滅菌柜是否具有自動監(jiān)測及記錄 裝置。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門 和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌， 封閉性容器（如發(fā)酵罐）是否用蒸汽 滅菌。 3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光 潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕， 不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3202 潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平 整、光潔、有顆粒性物質(zhì)脫落。 3203 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工 具、容器表面是否整潔、易清洗消 毒、不易產(chǎn)生脫落物。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3204 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管 路、閥門、輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì) 耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量 減少連（焊）接處。 3205 過濾器材是否吸附藥液組分和釋放 異物，禁止使用含有石棉的過濾器 材。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3206 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對 藥品或容器造成污染。 3301 與設(shè)備連接的主要固定管道是否標 明管內(nèi)物料名稱、流向。 3401 純化水的制備、儲存和分配是否能防 止微生物的滋生和污染。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3405 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝 和維護是否能確保供水達到設(shè)定的 質(zhì)量標準。 3501 生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡 器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn) 和檢驗要求，是否有明顯的合格標 志，是否定期校驗。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標志。 3602 生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。設(shè) 備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影 響產(chǎn)品的質(zhì)量。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3603 非無菌藥品的干燥設(shè)備進風口是否 有過濾裝置，出風口是否有防止空 氣倒流裝置。 3604 生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的 物品和設(shè)備是否與未用過的滅菌物 品和設(shè)備分開，并有明顯標志。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備是否有使用、維 修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 3801 物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等 是否制定管理制度。 3802 原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批 號分別存放。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4001 中藥材是否按質(zhì)量標準購入，產(chǎn)地是 否保持相對穩(wěn)定，購入的中藥材、中 藥飲片是否有詳細記錄。 4002 中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附 有明顯標記，表明品名、規(guī)格、數(shù) 量、產(chǎn)地、來源采收（加工）日期。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 3902 原料、輔料是否按批取樣檢驗。 4101 物料是否從符合規(guī)定的單位購進，是 否按規(guī)定入庫。 4201 待驗、合格、不合格物料是否嚴格管 理。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4301 有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成 品是否按規(guī)定條件儲存。 4302 固體原料和液體原料是否分開儲 存，揮發(fā)性物料是否避免污染其它 物料，炮制、整理加工后的凈藥材 是否使用清潔容器或包裝，凈藥材 是否與未加工、炮制的藥材嚴格分 開。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4403 生物制品用動物源性的原材料使用 時要詳細記錄，內(nèi)容至少包括動物 來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物 的健康情況。 4404 用于疫苗生產(chǎn)的動物是否是清潔級 以上的動物。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4405 是否建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子 批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 4406 種子批系統(tǒng)是否有菌毒種原始來源、 菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種 是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特 征、最適保存條件等完整資料。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4407 生產(chǎn)用細胞是否建立原始細胞庫、主 代細胞庫和工作細胞庫系統(tǒng)。 4408 細胞庫系統(tǒng)是否包括：細胞原始來源 （核型分析、致瘤性）、群體倍增數(shù)、 傳代譜系、細胞是否為單一純化細胞系、 制備方法、最適保存條件等。 4409 易燃、易爆和其它危險品是否按規(guī)定驗收、 儲存、保管。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4411 毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上 是否有明顯的規(guī)定標志。 4501 物料是否按規(guī)定的使用期限儲存，期 滿后是否按規(guī)定復(fù)驗；儲存期內(nèi)如有 特殊情況是否及時復(fù)驗。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4701 標簽、使用說明書是否由專人保 管、領(lǐng)用。 4702 標簽、使用說明書是否按品種、 規(guī)格專柜（庫）存放，是否憑批 包裝指令發(fā)放，是否按照實際需要 量領(lǐng)取。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4703 標簽是否記數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核 對、簽名。標簽使用數(shù)、殘損數(shù) 及剩余數(shù)之和是否與領(lǐng)用數(shù)相符。 4704 印有批號的殘損標簽或剩余標簽 是否由專人銷毀，是否有記數(shù)， 發(fā)放、使用、銷毀是否有記錄。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4801 企業(yè)是否有防止污染的衛(wèi)生措施和各 項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。 4901 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求 制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括： 清潔方法、程序、間隔時間，使用的 清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方 法和存放地點。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4902 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要 求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包 括：清潔方法、程序、間隔時間， 使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具 的清潔方法和存放地點。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 4903 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要 求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包 括：清潔方法、程序、間隔時間， 使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具 的清潔方法和存放地點。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5001 生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個人雜 物，生產(chǎn)中的廢棄物是否及時處理。 5002 在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒 （HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生 產(chǎn)操作結(jié)束后，對可疑的污染物品是 否在原位消毒，并單獨滅菌后，方可 移出工作區(qū)。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5101 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置是否對 潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。 5201 工作服的選材是否與生產(chǎn)操作和空 氣潔凈度等級要求相一致，并不得 混用。潔凈工作服的質(zhì)地是否光 滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆 粒物。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5202 無菌工作服的式樣及穿戴方式是否 能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并 能阻留人體脫落物。 5203 不同空氣潔凈度等級使用的工作服 是否分別清洗、整理，必要時消毒 或滅菌，工作服是否制定清洗周 期。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5204 100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服是 否在潔凈室(區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整 理，是否按要求滅菌。 5301 潔凈室（區(qū)）是否限于該區(qū)域生產(chǎn) 操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人 員數(shù)量是否嚴格控制，對臨時外來 人員是否進行指導(dǎo)和監(jiān)督。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5302 進入潔凈區(qū)的工作人員(包括維修、輔 助人員)是否定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué) 基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及 考核。 5305 從事生物制品生產(chǎn)操作的人員是否與 動物飼養(yǎng)人員分開。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5303 在生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確 規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由 操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其 他制品或微生物的區(qū)域。 5304 與生產(chǎn)過程無關(guān)的人員是否進入疫苗 類生產(chǎn)控制區(qū)，進入時是否穿著無菌 防護服。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5401 進入潔凈室（區(qū)）的人員是否化妝和 佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品， 100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員是否裸手操 作，不可避免時手部是否及時消毒。 5501 潔凈室（區(qū)）是否定期消毒；消毒劑是否對 設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種是 否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5601 藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案，直 接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年至 少體檢一次。傳染病、皮膚病患者 和體表有傷口者是否從事直接接觸 藥品的生產(chǎn)。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5602 生物制品生產(chǎn)及維修、檢驗和動物 飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，是否 接種相應(yīng)疫苗并定期進行體檢。 5603 患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口 者和對生物制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不 利影響的人員，是否進入生產(chǎn)區(qū)進 行操作或進行質(zhì)量檢驗。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 5801 生產(chǎn)一定周期后是否進行再驗證。 5901 驗證工作完成后是否寫出驗證報告， 由驗證工作負責人審核、批準。 6001 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以 文件形式歸檔保存，驗證文件是否包 括驗證方案、驗證報告、評價和建 議、批準人等。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 6401 是否建立文件的起草、修訂、審查、 批準、撤銷、印制及保管的管理制度。 6402 分發(fā)、使用的文件是否為批準的現(xiàn)行文 本。已撤銷和過時的文件除留檔備查 外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 6501 文件的制定是否符合規(guī)定。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 6602 生物制品是否嚴格按照中國生物制 品規(guī)程或國家藥品監(jiān)督管理部門批 準的工藝方法生產(chǎn)。 6701 產(chǎn)品是否進行物料平衡檢查。物料平 衡超出規(guī)定限度，應(yīng)查明原因，在得 出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故 后，方可按正常產(chǎn)品處理。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 6702 中藥制劑生產(chǎn)中所需貴細、毒性藥材 和中藥飲片是否按規(guī)定監(jiān)控投料，并 有記錄。 6801 是否建立批生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄是 否及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、 數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽 名。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目： 6802 批生產(chǎn)記錄是否保持整潔、不得撕 毀和任意涂改。批生產(chǎn)記錄填寫錯 誤時，是否按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記 錄是否按批號歸檔，保存至藥品有 效期后一年；未規(guī)定有效期的藥 品，批生產(chǎn)記錄是否保存三年。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 6803 原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤 性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精 制工序開始。 7001 生產(chǎn)前是否確認無上次生產(chǎn)遺留 物。 7002 是否有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的有效 措施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7006 是否防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣 體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起 的交叉污染。 7007 無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝 材料、設(shè)備和其它物品的清洗、干 燥、滅菌到使用時間間隔是否有規(guī) 定。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7008 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除 菌過濾的時間間隔是否有規(guī)定。 7009 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容 器是否有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名 稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7010 非無菌藥品的藥品上直接印字所 用油墨是否符合食用標準要求。 7011 非無菌藥品的液體制劑的配制、 過濾、灌封、滅菌等過程是否在 規(guī)定時間內(nèi)完成。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7012 非無菌藥品的軟膏劑、眼膏劑、栓劑 生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品是否規(guī)定貯存期和 貯存條件。 7013 原料藥生產(chǎn)使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備 操作時，是否有避免污染措施。物 料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房內(nèi)或廠房間的 流轉(zhuǎn)是否有避免混淆和污染的措施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7014 原料藥生產(chǎn)是否建立發(fā)酵用菌種保 管、使用、儲存、復(fù)壯、篩選等管 理制度，并有記錄。 7015 中藥制劑生產(chǎn)過程中，中藥材是否 直接接觸地面。 7016 含有毒性藥材的生產(chǎn)操作，是否有防 止交叉污染的特殊措施。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7017 揀選后藥材的洗滌是否使用流動 水，用過的水是否用于洗滌其它藥 材。 7018 不同藥性的藥材是否在一起洗滌， 洗滌后的藥材及切制和炮制品是否 露天干燥。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7019 中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方 法是否以不改變質(zhì)量為原則。 7020 直接入藥的藥材粉末，配料前是否 做微生物檢查。 7021 中藥材使用前是否按規(guī)定進行揀 選、整理、剪選、炮制、洗滌等加工， 需要浸潤的中藥材是否做到藥透水盡。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7201 產(chǎn)品是否有批包裝記錄，記錄內(nèi)容 是否完整。 7202 藥品零頭包裝是否只限兩個批號為 一個合箱。合箱外是否標明全部批 號，并建立合箱記錄。,二、藥品 GMP 認證檢查項目,2、一般項目: 7203 原料藥可以重復(fù)使用的包裝容器，是 否根據(jù)書面程序清洗干凈，并去除原 有的標簽。 7