有問GMP知識(shí)疑問

、條款中“每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量” 中的“每個(gè)批量” 如何理解？答：工藝規(guī)程規(guī)定藥品生產(chǎn)的條件、藥品生產(chǎn)的處方量、工藝路線和設(shè)備、生產(chǎn)控制要求等內(nèi)容。藥品生產(chǎn)批量是工藝規(guī)程編制的基準(zhǔn)。因此，工藝規(guī)程應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)批量來編制和規(guī)定各自批量條件下工藝規(guī)程所規(guī)定的內(nèi)容。點(diǎn)評(píng)：企業(yè)可以依據(jù)產(chǎn)品的特性、市場(chǎng)需求的季節(jié)差異等因素，對(duì)同一產(chǎn)品設(shè)置不同的生產(chǎn)批量或包裝批量，所設(shè)置的每一個(gè)生產(chǎn)批量或包裝批量均需要經(jīng)過工藝驗(yàn)證,以確立合理的工藝路線和參數(shù)，建立不同的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。改進(jìn)：建立各品種的批量定值。中藥飲片：0.3*50支*200箱按20萬成品定量 50克*80盒按800盒定量 15公斤/袋按14袋定量藥品：按纈沙坦投料量20公斤計(jì)保健品：50克*80盒按50箱量計(jì) 膠囊按實(shí)際計(jì)（無法計(jì)）2、質(zhì)量管理體系概念的提出，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計(jì)出來的，其次才是制造出來的，將質(zhì)量管理從制造階段進(jìn)一步提出到設(shè)計(jì)階段，并將質(zhì)量擴(kuò)展到產(chǎn)品周期的全過程。3、培訓(xùn)的方案與計(jì)劃應(yīng)根據(jù)員工的培訓(xùn)需求而制定，培訓(xùn)計(jì)劃或方案應(yīng)包括培訓(xùn)的內(nèi)容、培訓(xùn)目標(biāo)、培訓(xùn)時(shí)間、培訓(xùn)評(píng)估、培訓(xùn)記錄等培訓(xùn)管理的控制要點(diǎn)。 具體有培訓(xùn)計(jì)劃可以參考。4、操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。5、廠房維護(hù)操規(guī)程應(yīng)包括定期進(jìn)行檢查、制定整改措施，并進(jìn)行跟蹤確認(rèn)的要求。 6、應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。配合本規(guī)范的第33條的實(shí)施在加廠房設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的控制要求。安裝智能鎖7、接受、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。8、生產(chǎn)模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)的記錄。9、應(yīng)當(dāng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。 如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。 10、已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。11、本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等等信息，以強(qiáng)化記錄的追溯性12、應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器應(yīng)當(dāng)負(fù)荷國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。13、在工藝用水的管理當(dāng)中引入了“警戒限度”、“糾偏限度 ”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。 14、物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。15、用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并做好標(biāo)識(shí)。標(biāo)識(shí)應(yīng)注明已稱量物料的對(duì)應(yīng)產(chǎn)品的名稱、產(chǎn)品批號(hào)、物料代碼、物料名稱、物料批號(hào)、物料數(shù)量等信息。16、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。增加對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的要求，確保企業(yè)對(duì)產(chǎn)品保護(hù)的控制。17、印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模板并予以銷毀。18、每種藥品的每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)由各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。19、批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。20、原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。21、批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。22、清場(chǎng)記錄內(nèi)容增加了“操作間編號(hào)”，并使記錄有可追溯性。 23、待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。24、產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。對(duì)于15公斤規(guī)格分裝好后暫裝于貼有標(biāo)簽的中轉(zhuǎn)桶中，運(yùn)送至外包裝再進(jìn)行外包裝貼簽包裝。25、單獨(dú)打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號(hào)或有效期）均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。特別是中間有停頓時(shí)需要進(jìn)行特別檢查，可以把打印記錄單獨(dú)設(shè)立。也就是獨(dú)立崗位打印。26、每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運(yùn)記錄。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)全部追回，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。27、明確合箱操作應(yīng)在發(fā)運(yùn)環(huán)節(jié)進(jìn)行，而不是在包裝過程中進(jìn)行。不要進(jìn)行拼箱，獨(dú)立包裝。28、連續(xù)生產(chǎn)同品種、同規(guī)格轉(zhuǎn)換不同批號(hào)時(shí)可分為大清場(chǎng)和小清場(chǎng)。大清場(chǎng)為全面徹底清場(chǎng)，如八批或三天至五天。小清場(chǎng)是換批時(shí)，必須對(duì)環(huán)境、設(shè)備、物料及產(chǎn)品、文件、容器具等進(jìn)行清潔和清理，設(shè)備不必拆開清潔。小清場(chǎng)的頻次必須經(jīng)過驗(yàn)證特別是已知和未知和雜質(zhì)的變化情況，必須有驗(yàn)證數(shù)據(jù)證明。間歇生產(chǎn)必須每批徹底清場(chǎng)。29、一般情況下產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件的審核由生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人承擔(dān)；批準(zhǔn)由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人承擔(dān)。交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，例如，審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件是生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人共同的職責(zé)，但是在審批文件中應(yīng)明確生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人對(duì)文件中工藝、生產(chǎn)相關(guān)的內(nèi)容負(fù)責(zé)，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對(duì)文件的法規(guī)符合性和審批流程負(fù)責(zé)。30、用過的器具通過正壓的潔凈走廊轉(zhuǎn)移至器具清洗間時(shí)，應(yīng)放在密閉的容器內(nèi)或塑料袋內(nèi)，防止用過的器具的物料撒落在走廊上，引起交叉污染。31、口服固體制劑的空氣凈化系統(tǒng)，在不生產(chǎn)期間停運(yùn)。在生產(chǎn)前的一定時(shí)間開啟，并經(jīng)過驗(yàn)證，該時(shí)間段可以達(dá)到自凈，這種做法是否符合GMP要求？答：可以，但要考慮中間產(chǎn)品放置的問題，如；溫、濕度。尤其是中間站應(yīng)能保持正壓及相應(yīng)的溫、濕度。32、不同物料可以在不同時(shí)間段使用同一稱量室稱量，但切換物料時(shí)應(yīng)徹底清潔。稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場(chǎng)” 的程序執(zhí)行，也可以同時(shí)稱量用于多批次產(chǎn)品生產(chǎn)的同一物料，減少清潔、轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，提高效率。33、采用取樣車取樣，應(yīng)有單獨(dú)的房間，以利于防止污染和交叉污染。取樣車可以是一種選擇方式，但取樣車應(yīng)滿足第六十二條規(guī)定的要求。取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。34、“用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器” 都要求有設(shè)備使用日志，而其他設(shè)備應(yīng)根據(jù)其使用目的確定楚否需要建立使用日志?？諌簷C(jī)應(yīng)寫，特別是制備直接接觸藥品的壓縮空氣的壓縮機(jī)。關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)該建立使用日志，記錄設(shè)備的運(yùn)行、維修保養(yǎng)、校驗(yàn)等信息便子設(shè)備管理和追溯查詢。35、水系統(tǒng)及純化水罐停用期間應(yīng)排空，再次使用前應(yīng)徹底消毒滅菌，檢驗(yàn)合格后方可繼續(xù)用于生產(chǎn)。36、制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。請(qǐng)問警成限度、糾偏限度的具體數(shù)值如何確定？答：警戒限度根據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)設(shè)置，糾偏限度可以依據(jù)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)制定。警戒限度和糾偏限度不同于工藝參數(shù)和產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，只用于系統(tǒng)的監(jiān)控；警戒限度和糾偏限度應(yīng)建立在工藝和產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的范圍之內(nèi)；超出警戒限度并定意味已危及產(chǎn)品質(zhì)量. 達(dá)到警戒限度。應(yīng)密切關(guān)注水系統(tǒng)的工藝參數(shù)，進(jìn)一步嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，增加監(jiān)控頻率，不必采取糾偏措施。37、運(yùn)輸過程的驗(yàn)證怎么做？答：簡(jiǎn)單地說，按正常的運(yùn)輸、包裝條件下，用溫、濕度記錄儀等儀器證實(shí)整個(gè)運(yùn)輸過程的條件滿足產(chǎn)品的要求, 并通過穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。點(diǎn)評(píng)：運(yùn)輸驗(yàn)證應(yīng)考慮產(chǎn)品運(yùn)輸過程中可能出現(xiàn)的最差情況，一般至少應(yīng)考慮最長(zhǎng)運(yùn)輸時(shí)間：最高、最低運(yùn)輸溫度對(duì)產(chǎn)品的影響，同時(shí)可根據(jù)產(chǎn)品特性考察運(yùn)輸過程中產(chǎn)品是否有泄漏、破損等影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。38、產(chǎn)品規(guī)定儲(chǔ)存條件為陰涼處，在運(yùn)輸過程中是否必須采取措施將運(yùn)輸溫度控制在20度以下？答：在不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，運(yùn)輸過程中的溫度可以在20度以上，需要有相應(yīng)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)作為支持，必須采取必要的控制措施。點(diǎn)評(píng)：運(yùn)輸過程中的溫度是否可以在20度以上，溫度可以偏離多長(zhǎng)時(shí)間，最大可偏離的溫度上限，這些都需要有相應(yīng)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)作為支持。同時(shí)可以通過運(yùn)輸驗(yàn)證證實(shí)在最惡劣條件下產(chǎn)品可能經(jīng)受的最大溫度變化和時(shí)間長(zhǎng)短，結(jié)合穩(wěn)定性數(shù)據(jù)做合理的判斷。39、確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤，是指一個(gè)被取樣的包裝還是所有包裝？答：所有最小包裝。不僅是每一個(gè)被取樣的包裝。40、2010年版GMP多次提到物料代碼，相關(guān)記錄如果寫了物料名稱，是否還要寫物料代碼？企業(yè)不編制物料代碼行嗎？答：物料代碼必須寫。相關(guān)記錄中既要有編碼又要有名稱。點(diǎn)評(píng)：物料編碼是對(duì)除物料名稱外的信息補(bǔ)充而且能起到防止混淆的作用，比如區(qū)別同一種物料的不同供應(yīng)商，或同一供應(yīng)商不同工藝或不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同一物料。41、倉儲(chǔ)區(qū)的原輔料應(yīng)標(biāo)明指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼。這里所指的物料名稱就是通用名稱即可，還必須標(biāo)注物料代碼嗎？答：物料名稱應(yīng)與藥典保持一致，如藥典未收載的品種可以使用通用名稱，同時(shí)必須標(biāo)注物料代碼。42、稱量間是否可放置多個(gè)物料？答：原則是只可以放置一種物料。點(diǎn)評(píng)：未開始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時(shí)應(yīng)逐個(gè)物料分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)品將不同物料集中存放。43、關(guān)于復(fù)核問題：一人校準(zhǔn)另一人監(jiān)督，一人進(jìn)行計(jì)量操作另一人監(jiān)督，分別讀數(shù)，分別記錄和簽名。稱量多批次的同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時(shí)分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時(shí)間段使用同一稱置室稱量，稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“ 小清場(chǎng)” 的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品生產(chǎn)批號(hào)集中存放。44、稱量記錄應(yīng)該歸批記錄，所以需設(shè)計(jì)稱量崗位記錄。45、物料部門發(fā)放包裝材料肯定是根據(jù)生產(chǎn)部門發(fā)出的指令來領(lǐng)取的，肯定知道具體用于哪個(gè)品種和批號(hào)。整卷發(fā)出的材料要標(biāo)明首次使用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)，剩余部分可按文件規(guī)定退庫或在車間暫存，但要有明確的標(biāo)識(shí)。46、關(guān)于屬于回收與返工的概念，按照2010年版GMP “制劑不得重新加工”的規(guī)定，比如制粒產(chǎn)生的粗細(xì)頭子重新粉碎加入、壓片或包裝時(shí)產(chǎn)生的廢片再重新粉碎加入都屬于返工?；厥杖邕@次分裝后剩余的物料加入到下一批；膠囊灌裝后剩余的，分裝剩余最后的物料。47、退貨產(chǎn)品：應(yīng)進(jìn)行全檢，全檢可以降低產(chǎn)品安全性的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)應(yīng)該按照第一百三十七條要求進(jìn)行全方位的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果要減少檢驗(yàn)項(xiàng)目，僅對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)說明理由。點(diǎn)評(píng)：退貨產(chǎn)品應(yīng)明確退貨原因。如果因非質(zhì)量問題造成的退貨，都如能證明儲(chǔ)運(yùn)條件滿足產(chǎn)品要求，至少還須對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，如含量、有關(guān)物質(zhì)等。退貨產(chǎn)品量少可以全部報(bào)廢處理48、通常每個(gè)批量均應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證批量應(yīng)依據(jù)實(shí)際能夠代表正常生產(chǎn)工藝的批量界定。工藝驗(yàn)證必須考慮設(shè)備的能力。現(xiàn)在制藥企業(yè)的發(fā)展不應(yīng)該再延續(xù)過去“ 以銷定產(chǎn)” 的模式，而應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品工藝的特性、設(shè)備的生產(chǎn)能力來制訂每個(gè)產(chǎn)品確定的批量進(jìn)行驗(yàn)證，而后按照該批進(jìn)行正常的重復(fù)性生產(chǎn)。49、固體制劑多產(chǎn)品用同一設(shè)備生產(chǎn)，清潔驗(yàn)證該如何做？相互之間檢測(cè)哪種殘留？多產(chǎn)品前、后生產(chǎn)都是無序的，當(dāng)更換品種時(shí)，是否都要檢測(cè)各殘留？對(duì)于相同清潔方法的產(chǎn)品需要計(jì)算殘留限度，選擇標(biāo)記化合物進(jìn)行殘留限度的檢測(cè)，如果在計(jì)算殘留限度時(shí)采用矩陣的方式可以解決日后無序生產(chǎn)的問題，清洗驗(yàn)證完成后的日常更換品種時(shí)，無需進(jìn)行檢測(cè)。所謂標(biāo)記化合物：就是在多個(gè)共線生產(chǎn)的制劑產(chǎn)品中依據(jù)其活性成分的毒性、溶解度，清洗特性等選擇一個(gè)產(chǎn)品，該產(chǎn)品代表著對(duì)清潔方法的最大挑戰(zhàn)。50、清潔有效期（器具、設(shè)備、工衣）是否必須驗(yàn)證？答：清潔有效期需要驗(yàn)證，清潔的有效期限應(yīng)連續(xù)驗(yàn)證三次以上。一般清潔完成后，每間隔一定時(shí)間在清潔取樣的另外的類似最難清潔的部位采用棉簽法取樣或沖洗水取樣進(jìn)行微生物限度檢查，直至微生物限度檢查接近淸潔，驗(yàn)證的微生物限度可接受標(biāo)準(zhǔn)，即為清潔的有效期限。51、關(guān)于清潔驗(yàn)證問題：如果清潔方法、使用的清潔劑、清潔周期等所有條件均沒有改變，還需要做清潔再驗(yàn)證嗎？答：需要。通常做法，對(duì)淸洗程序進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)不同的淸洗方式和設(shè)備特點(diǎn)以及工藝要求確定再驗(yàn)證周期。點(diǎn)評(píng)：由于目前絕大多數(shù)的清潔釆用的是手工清潔，對(duì)人員的操作要求極高，重復(fù)性較差，為了證明清潔方法的持續(xù)有效，需要定期進(jìn)行清潔再驗(yàn)證，但是該驗(yàn)證不需要重復(fù)三次，只需要進(jìn)行一次確認(rèn)即可，以確認(rèn)清潔方法的有效性。52、每年生產(chǎn)12批的產(chǎn)品如何做工藝驗(yàn)證?驗(yàn)證方法用什么？答：工藝驗(yàn)證有前驗(yàn)證和同步驗(yàn)證，前驗(yàn)證需要預(yù)先完成連續(xù)三批后，才能進(jìn)行正式生產(chǎn)，對(duì)于同步再驗(yàn)證，需要進(jìn)行至少三批工藝驗(yàn)證，在確保設(shè)備性能、工藝、原輔料等不變的情況下，允許每批生產(chǎn)結(jié)束后，按工藝驗(yàn)證方案的要求，整理好該批資料，如符合要求，放行該批次產(chǎn)品，直至累積三個(gè)批次后完成再驗(yàn)證報(bào)告。如前驗(yàn)證采用同步驗(yàn)證的方式，需要預(yù)先完成連續(xù)三批的工藝驗(yàn)證，才允許三批產(chǎn)品放行。點(diǎn)評(píng)：前驗(yàn)證系指在任一工藝、設(shè)備或方法等正式使用前按照預(yù)定驗(yàn)證方案逬行的驗(yàn)證，其適用條件：如果沒有充分的理由，任何工藝、過程、設(shè)備或物料必須進(jìn)行前驗(yàn)證。同步再驗(yàn)證系指在正常工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，允許產(chǎn)品逐批放行。由于此類驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)較大，通常僅適用于生產(chǎn)工藝成熟的非無菌藥品。 歐盟GMP規(guī)定的適用條件：1、生產(chǎn)批數(shù)有限；2、不經(jīng)常生產(chǎn)：3、巳驗(yàn)證過的工藝發(fā)生變更。53、文件有錯(cuò)別字或公式錯(cuò)誤時(shí)應(yīng)進(jìn)行文件內(nèi)容“修訂” ，“修訂” 后的文件應(yīng)該按照“撤銷”管理的原則進(jìn)行文件的收回。由于損壞、污染等原因造成文件不能使用的已發(fā)放文件應(yīng)進(jìn)行“替換”。點(diǎn)評(píng)：“起草” 與“修訂” 屬于文件程序內(nèi)容的管理；“替換” 與“撤銷” 屬于文件發(fā)放控制的管理；“修訂” 表示“ 文件內(nèi)容需要更新完善” ；“撤銷” 表示“ 文件停止使用” ；替換” 表示“使用的現(xiàn)行文件因破損等原因的更換“作廢” 2010年版無此提法?！俺蜂N” 的文件，當(dāng)然要“作廢”。54、印刷包材的版本更新并不一定都需要更新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？答：印刷包裝材料的樣式和文字內(nèi)容是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要組成部分，因此版本更新. 也需要重新修訂對(duì)應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。點(diǎn)評(píng)：無論印刷包材的尺寸、文字、紙張、更換供應(yīng)商等變化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的檢測(cè)方法均應(yīng)變化，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)更新為新的版本，以防不符合要求的印刷包材進(jìn)入生產(chǎn)。所有變化應(yīng)進(jìn)入變更管理體系確保產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行。55、批量的概念：企業(yè)可以依據(jù)產(chǎn)品的特性、市場(chǎng)需求的季節(jié)差異等因素，對(duì)同一產(chǎn)品設(shè)置不同的生產(chǎn)批量或包裝批量，所設(shè)置的每一個(gè)生產(chǎn)批量或包裝批量均需要經(jīng)過工藝驗(yàn)證,以確立合理的工藝路線和參數(shù).建立不同的工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄。56、物料平衡：成品量以標(biāo)示量還是以檢驗(yàn)出的平均重量計(jì)算？答：應(yīng)當(dāng)以生產(chǎn)過程控制的平均灌裝量的結(jié)果作為物料平衡的計(jì)算基準(zhǔn)。點(diǎn)評(píng)：根據(jù)物料平衡計(jì)算公式：（成品量+ 取樣量+可收集的廢棄量）/投料量，一般以重量單位進(jìn)行計(jì)算。對(duì)于針劑、片劑、膠囊、栓劑等劑型可采用裝量過程控制的整批次平均灌裝量乘以成品數(shù)量的方式進(jìn)行計(jì)算。57、中藥口服固體制劑車間與化學(xué)藥口服固體制劑車間可否共用車間？答：經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定是否可以。點(diǎn)評(píng)：應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)產(chǎn)品間無相互影響，驗(yàn)證時(shí)至少應(yīng)考慮物料、原料、微生物、生產(chǎn)環(huán)境不相互影響，清潔后的殘留符合規(guī)定。58、關(guān)于小清場(chǎng)與大清場(chǎng)：清場(chǎng)可采用單批次生產(chǎn)或多批次連續(xù)生產(chǎn)兩種方式。對(duì)于連續(xù)生產(chǎn)，經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以采用大清場(chǎng)或小清場(chǎng)兩種方式。單批次生產(chǎn)的產(chǎn)品每次結(jié)批后需要把所有與物料接觸的部分進(jìn)行徹底的清潔、清場(chǎng)，所有與上批相關(guān)的生產(chǎn)物料、文件等清離現(xiàn)場(chǎng)，使之符合下次生產(chǎn)的要求，即所謂的“ 大清場(chǎng)” ，即包括把所有的模具和沖頭都折下來清潔。多批次連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品可以在批與批間進(jìn)行所謂的“ 小清場(chǎng)即僅需將標(biāo)識(shí)有一批批號(hào)的產(chǎn)品、文件等與下批生產(chǎn)無關(guān)的物料進(jìn)行清場(chǎng)。不必把所有的模具和沖頭都折下來清潔，對(duì)設(shè)備外表面及環(huán)境進(jìn)行清潔。59、空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證（再驗(yàn)證）懸浮粒子的監(jiān)測(cè)