豬圓環(huán)病毒(PCV2)綜述之一.pptVIP

豬圓環(huán)病毒（PCV2） 綜述之一 由來(lái)與相關(guān)豬病,上海市奉賢區(qū)畜牧獸醫(yī)站 姚龍濤（201400）,豬斷奶后衰竭綜合癥（PMWS）主要病原體，已被世界各國(guó)學(xué)者確認(rèn)為圓環(huán)病毒（PCV-2）。本病最早發(fā)現(xiàn)于加拿大（1991），1996年暴發(fā)該病，同時(shí)此病很快在美國(guó)、西班牙、英國(guó)、丹麥、德國(guó)、荷蘭、比利時(shí)、立陶宛、奧地利和意大利發(fā)生。除上述國(guó)家外，近年來(lái)，日本、韓國(guó)、泰國(guó)、捷克、墨西哥、匈牙利、中國(guó)以及臺(tái)灣地區(qū)均有此病發(fā)生和流行。,另外PCV2與許多豬相關(guān)疾病的發(fā)生有關(guān)。除PMWS之外，PDNS（豬皮炎與腎炎綜合癥）、PNP（增生性壞死性肺炎）、PRDC（豬呼吸道綜合癥）、繁殖障礙、先天性顫抖、腸炎等疾病亦與PCV-2感染有重要關(guān)聯(lián)。,PCV-2及其相關(guān)聯(lián)的豬的疾病已在全世界范圍內(nèi)發(fā)生和流行，死亡率10-30%不等。較嚴(yán)重的地區(qū)，豬場(chǎng)在暴發(fā)本病時(shí)死淘率高達(dá)40%左右，其危害和造成的重大經(jīng)濟(jì)損失顯而易見，現(xiàn)已被世界各國(guó)的獸醫(yī)與養(yǎng)豬業(yè)者公認(rèn)為本病是繼豬繁殖與呼吸綜合癥（PRRS）之后新發(fā)現(xiàn)的重要的豬傳染病。,為了便于國(guó)內(nèi)同仁了解（PRRS）與相關(guān)豬病的發(fā)生、流行以及防制此時(shí)病作參考，筆者現(xiàn)將參加第十六屆世界豬病大會(huì)（墨爾本2000.9）和第十七屆世界豬病大會(huì)（依阿華2002.6）所獲得的有關(guān)資料和信息以及筆者的點(diǎn)滴積累，擇要陳述如下：,一、圓環(huán)病毒PCV-2的由來(lái) 根據(jù)Steve R Bolin和 Gordon M Allan所著“老病毒還是新病毒在不斷演變的世界中”一文中，作了較充分的闡述，其要點(diǎn)為： 1、當(dāng)代與回顧性抗體調(diào)查證明，PCV-2感染豬的歷史至少已經(jīng)歷了三十多年。近年來(lái)的研究表明，采用間接免疫過氧化物酶測(cè)定（IPMA）單克隆抗體競(jìng)爭(zhēng)性ELISA，從1969年以后存檔的血清中檢測(cè)出PCV-2抗體。,2、當(dāng)代和回顧性研究表明：PMWS在豬群中至少已有十五年。 與PCV-2相關(guān)的PMWS，1991年在加拿大西部發(fā)現(xiàn)，1997年作了最初報(bào)道。在此之后法國(guó)（北部）、西班牙和意大利均有暴發(fā)PMWS的報(bào)道。西班牙和英國(guó)對(duì)1986年以前存檔的豬組織樣品分析表明，已有經(jīng)典性PCV-2相關(guān)的PMWS病例和病理?yè)p害。,3、當(dāng)代和回顧性研究表明：PCV2的基因組十年來(lái)未發(fā)現(xiàn)有較大的改變。 25年前，美國(guó)ATCC發(fā)現(xiàn)某些PK15細(xì)胞系中被污染了一種現(xiàn)稱之為PCV1的病毒，將其實(shí)驗(yàn)感染出生后不同時(shí)期的豬，證實(shí)沒有致病性。而后來(lái)又發(fā)現(xiàn)PCV1，可經(jīng)垂直傳遞使胎豬感染，致使初生豬發(fā)生“先天性顫抖病”。,現(xiàn)有的研究結(jié)果表明，PCV2與PCV1在抗原性和遺傳性上都不同。但到目前為止，而世界上許多國(guó)家，從發(fā)病和不發(fā)病的豬中分離到的PCV2，用單克隆抗體或多克隆抗體檢查，所有鑒定的PCV2各毒株，在抗原性上都“相似”，而且這些毒株的基因組具在90%的相似性。 據(jù)J Choi等報(bào)告，他們對(duì)來(lái)自英國(guó)、加拿大、法國(guó)和美國(guó)的兩株P(guān)CV2作核苷酸序列測(cè)定，其毒株來(lái)源不論是PMWS或者CT（先天性顫抖病），其同源性96%，而與另外4侏PCV1株比較同源性僅為72%。,該報(bào)告還認(rèn)為（1）所有PCV2分離株形成一個(gè)單一的主要基因型。（2） PCV2基因組的次要遺傳性差別比較穩(wěn)定，并代表了不同地區(qū)來(lái)源。（3）PCV2基因組內(nèi)96%核苷酸相同。另?yè)?jù)報(bào)道，用1993年一頭無(wú)病豬組織分離到的PCV2作實(shí)驗(yàn)感染，復(fù)制出了PMWS臨床病癥，對(duì)該株作基因和抗原性鑒定與近期分離到的PCV2，沒有發(fā)現(xiàn)大的差別。,4、PCV2相關(guān)疾病的暴發(fā)與流行的原因 （1）集約化養(yǎng)豬的出現(xiàn)，導(dǎo)致管理操作的改變。 （2）宿主遺傳性狀的改變，與世界范圍內(nèi)的流動(dòng)。 （3）早先出現(xiàn)的PPV和PPRRS等病原體的混合感染。,二、PCV2與相關(guān)豬病 自1996年以后，PMWS 和其它PCV2相關(guān)的豬病在全球都被確認(rèn)，誠(chéng)然PCV2與PMWS的聯(lián)系是結(jié)論性的，而PCV2在其它綜合癥中的作用需要進(jìn)一步澄清。 1、仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合（PMWS） PMWS的確診需要一頭豬或一群豬有一組特征性的臨床癥狀和顯微病理?yè)p害，其臨床表現(xiàn)有：生長(zhǎng)不良或停滯、呼吸困難、淋巴結(jié)腫大、腹瀉、蒼白和黃疸。,但在一頭豬中，常不全部表現(xiàn)出這些基本癥狀。在病豬群中有時(shí)亦見有包括咳嗽、發(fā)熱、胃潰瘍、中樞神經(jīng)障礙和突然死亡，其中有些癥狀可能與繼發(fā)感染有關(guān)。特征性顯微病理?yè)p害表現(xiàn)為淋巴器官的肉芽炎癥狀和不同程度的淋巴細(xì)胞缺失，大體解剖不可見肺斑點(diǎn)狀出血。 PMWS的臨床癥狀最原始的報(bào)道，主要局限于吮乳期和斷奶后3-6周的仔豬，在美國(guó)主要發(fā)生10-20周齡的豬。本病在北美常常導(dǎo)致低度的但持續(xù)的病死損失，,但亦偶爾發(fā)生導(dǎo)致斷乳仔死亡率增高3-4 倍（死亡率5-20%）。在英國(guó)、法國(guó)、西班牙等幾個(gè)歐洲國(guó)家，似乎更常見到PMWS引發(fā)持續(xù)性病損，斷奶后死亡率超過25%的現(xiàn)象并不少見。行者在海南和河南等省發(fā)現(xiàn)個(gè)別豬場(chǎng)高達(dá)40%的死亡率。,現(xiàn)有各國(guó)的研究成果和實(shí)地流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果足以表明，PCV2是PMWS發(fā)生的主要角色，但觸發(fā)PVC2感染，并使其發(fā)展為PMWS尚需諸多因素，如病原體的共同感染（PRRS、PPV、其它病毒或細(xì)菌）；免疫刺激（佐劑和疫苗）；環(huán)境因素（氨、內(nèi)毒素）；因激因素（運(yùn)輸、豬群合并）；宿主遺傳易感性存在差別。,2、豬皮炎和腎病綜合癥（PDNS） PDNS最早在英國(guó)記述，被認(rèn)為是一種免疫介導(dǎo)的水皰性病，影響皮膚和腎。最常見的臨訂癥狀為，皮膚發(fā)生圓形或不規(guī)則形的隆起，呈現(xiàn)現(xiàn)經(jīng)色或此色中央為黑色的病灶。病灶常融合成條帶和班塊。病灶通常在后軀、后肢和腹部最早發(fā)現(xiàn)，有時(shí)亦可擴(kuò)展到胸肋或耳。發(fā)病溫和豬的體溫正常，行為無(wú)異常自動(dòng)康復(fù)。發(fā)病嚴(yán)重者可能顯示跛行、發(fā)熱、厭食或體重減輕。,剖檢所見：腎腫大、蒼白，常被出血小點(diǎn)覆蓋。特征性的顯微損害為全身性壞死性脈管炎和纖維蛋白壞死性腎臟小球性腎炎。這種病損是型過敏反應(yīng)的特征，屬免疫介導(dǎo)性障礙，由免疫復(fù)合物在脈管和腎小球微血管的管壁上沉淀引起。 PDNS在吮乳期到生長(zhǎng)發(fā)育期的豬通常散發(fā)。但在歐洲引起10-20%的死亡率并不少見，而在北美仍較少發(fā)現(xiàn)，即使用發(fā)生豬群亦只有0.5%被感染。PDNS與PCV2之間存在著牢固的和不斷增強(qiáng)的聯(lián)系，因?yàn)镻CV2抗原和（或）,核酸或病毒本身，在多數(shù)PDNS病豬組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)，許多病豬伴有淋巴細(xì)胞缺失，與PMWS的特征一樣。據(jù)報(bào)道歐洲許多豬群PMWS和PDNS幾乎同時(shí)暴發(fā)。另外其它病原體如多殺性巴氏桿菌，或者PRRS和PCV2聯(lián)合可誘發(fā)PDNS。但至今尚未見到一種能復(fù)制與PDNS完全一致的病理?yè)p害的實(shí)驗(yàn)報(bào)告。PDNS日漸發(fā)展成為皮膚病損的常見疾病，因此必須注意與其化疾病相區(qū)別，如豬丹毒、豬瘟、多灶性滲出性皮炎、豬痘等。,3、PCV2相關(guān)性繁殖障礙 1999年加拿大West 首次報(bào)告以后，有關(guān)PCV2相關(guān)的繁殖障礙已有多次報(bào)道。感染豬場(chǎng)顯示的臨床癥狀都是一致的，包括流產(chǎn)、死產(chǎn)、木乃伊胎增多、斷奶前死亡率上升。在死產(chǎn)和新生仔豬中最常見的病理?yè)p害為非化膿性至壞死性或纖維性心肌炎，并含有PCV2抗原。實(shí)驗(yàn)接種證實(shí)，心是豬胚中PCV2增殖的主要場(chǎng)所。,PCV2相關(guān)的繁殖障礙主要發(fā)生在初產(chǎn)母豬或?qū)氲男仑i群中，但什得關(guān)注的是尚未發(fā)現(xiàn)發(fā)病豬群中與PMWS或PDNS同時(shí)暴發(fā)。然而，在不吮初乳豬暴發(fā)PMWS中PCV2感染是肯定的，由此推斷垂直傳染是可能的。PCV2經(jīng)公豬精液排出已經(jīng)證實(shí)。了解PCV2在繁殖障礙中的流行病學(xué)和性傳遞，保持良好的繁殖健康和性能將具有深遠(yuǎn)的意義。,4、PCV2相關(guān)性肺炎 在PMWS和PCV2相關(guān)性肺炎的診斷中有許多是交叉的，要區(qū)分兩種疾病是困難的，取決于遞交診斷實(shí)驗(yàn)室的樣品。例如在衣阿華州立大學(xué)獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室（ISU-VDL）診斷的大多數(shù)PMWS病例都具有肺炎，在非呼吸道組織中沒有特征性病損的跡象，可被認(rèn)為是PRDC（豬呼吸道病復(fù)合癥）病例。PRDC通常指生長(zhǎng)育肥豬的肺炎，典型的呼吸道病原微生物的混合感染，包括豬肺,炎霉形體（M.hyo)豬流石油病毒（SIV）、PRRSV、多殺性巴氏桿菌和其它。PCV2日益與呼吸道病相關(guān)聯(lián)，如美國(guó)的PRDC。例如在2000年送交ISU-VDL的PRDC病例中。PRRSV、PCV2、M.hyo和SIV分別占40%、22%、22%和19%。這些病例存在延長(zhǎng)的臨床情況特別嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和細(xì)支氣管纖維變性，在病損中存在大量PCV2抗原，由此推斷為PCV2相關(guān)的PRDC。,在美國(guó)發(fā)生PRRSV/PCV2/M.hyo共同感染引起的慢性呼吸道病的育肥豬場(chǎng)，病死率達(dá)到10-20%范圍并不少見。同樣，在急性SIV感染期同時(shí)感染PCV2時(shí)，病死率可能達(dá)10%，即使應(yīng)用攻擊性的治療方案，這種方案過去用于防止SIV暴發(fā)的病死率是高度有效的。由PCV2和M.hyo共同感染（沒有PRRSV和SIV）引起的地方流行性呼吸道病也常見，增加了解決麻煩的難度。雖然尚不清楚,PCV2所起的作用是否為主要病原體、協(xié)同病原體、繼發(fā)或機(jī)會(huì)性病原體，獨(dú)特的肺損害伴隨著PCV2抗原的論證當(dāng)然可以推斷PCV2在美國(guó)的PRDC中起著重要作用。相反，PRDC在西部加拿大并不重要，很可能因?yàn)樵摰貐^(qū)許多養(yǎng)豬單位沒有M.hyo，以及在很多情況下PRRSV毒株的致病力較低。,文獻(xiàn)記載，伴有PCV2的特征性肺病扣有實(shí)驗(yàn)證據(jù)。在早期的PMWS病例報(bào)道中具有細(xì)支氣管炎的間質(zhì)性肺炎。Magar 等（2000）用SPF豬接種PCV2，產(chǎn)生除PMWS的特征性淋巴組織病損外，還有支氣管間質(zhì)性肺炎。Harms等（2001）用不吮初乳豬接種PCV2誘發(fā)了溫和的呼吸道病和多灶性間質(zhì)性肺炎。Rovera等（2002）用尋常豬接種PCV2誘發(fā)了溫和的間質(zhì)性肺炎和淋巴漿細(xì)胞必鼻炎。此外，用SEW豬接種PCV2R 傳染性克隆，可以產(chǎn)生溫和的肉芽腫性支氣管間隙質(zhì)性肺炎。,PCV2與其它呼吸道病原體之間的相互作用或協(xié)同作用強(qiáng)能是最為重要的事物。用PRRSV和PCV2作實(shí)驗(yàn)性共同感染，在實(shí)驗(yàn)豬的肺內(nèi)發(fā)現(xiàn)的PCV2核酸或抗原量比單獨(dú)PCV2感染要多。用PRRSV/CV2共同感染的實(shí)地病例的肺作免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)時(shí)一致顯現(xiàn)PCV2抗原，證實(shí)了PRRSV誘發(fā)PCV2增殖增加的實(shí)驗(yàn)觀察。從診斷證據(jù)連同上述描述的模型，有力地證實(shí)PCV2在PRDC嚴(yán)重病例的診斷性研究應(yīng)該包括PCV2的檢驗(yàn)，并采取步聚盡量減少PCV2感染的效應(yīng)。,5、PCV2相關(guān)性腸炎 從有腹瀉史的豬群，表達(dá)或不表達(dá)衰竭病癥，在送交的病例中確定存在PCV2相關(guān)性腸炎的現(xiàn)象日益常見。有關(guān)獸醫(yī)送交病例的目的是想實(shí)驗(yàn)室肯定由胞內(nèi)勞森氏菌（L.intracellularis)引起的增生性回腸炎。雖然臨床癥狀和增厚的回腸膜的肉眼病損與回腸沒有差別，但顯微鏡檢查肯定了存在肉芽腫腸炎和集合淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞缺失。,此外，免疫組化染色顯示病理?yè)p害中有大量PCV2抗原，與PCV2相關(guān)腸炎的確診是一致的。值得注意的是對(duì)上世紀(jì)80年代中期的肉牙腫性炎病例作回顧性檢驗(yàn)，證實(shí)了病損與PCV2感染有關(guān)。應(yīng)該考慮PCV2相關(guān)的肉芽腫性腸炎與生長(zhǎng) 育肥豬的非應(yīng)答性腹瀉有差異。,6、PCV2相關(guān)必中樞神經(jīng)系統(tǒng)病（CNS） 最早Kanitz（1972）把先天顫抖與一種病毒感染聯(lián)系起來(lái)，Hines和Lu