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文檔簡介
第六章 藥品注冊管理,Chapter 6 administration of drugs registration,藥物研發(fā)的漫長道路,學(xué)習(xí) 要求,藥品注冊申請(qǐng)的類型;藥品注冊管理機(jī)構(gòu); 藥品注冊管理的中心內(nèi)容; 新藥、仿制藥、藥品再注冊、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報(bào)與審批程序和要求; 新藥特殊審批的范圍和程序,掌握,藥品注冊的概念與分類; 藥品注冊管理的原則; 藥品注冊檢驗(yàn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的概念和要求; 藥物臨床研究的分期和要求; GLP、GCP的適用范圍,熟悉,藥品注冊管理的必要性; ICH的相關(guān)概念; 藥品注冊時(shí)限、復(fù)審; 藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式; 違反藥品注冊管理規(guī)定應(yīng)承擔(dān)的法律責(zé)任,了解,藥品注冊管理的發(fā)展,1,藥品注冊的有關(guān)概念,2,藥物的臨床前研究和臨床研究管理,3,藥品的申報(bào)與審批,4,藥品注冊其它規(guī)定和法律責(zé)任,5,第一節(jié) 藥品注冊管理的發(fā)展,Section1 The Development of Drug Registration,一、國外藥品注冊管理的發(fā)展,基本上沒有藥品注冊管理的規(guī)定,規(guī)定上市藥品必須向FDA提供新藥安 全性證明 背景:1937年磺胺酏劑事件,1906年美國國會(huì)通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律聯(lián)邦食品、藥品、化妝品,1938年美國修訂食品、藥品和化妝品,(一)藥品注冊管理制度的出現(xiàn),背景:反應(yīng)停事件,1962年美國再次修訂 食品藥品化妝品法 Kefauver- Harris修訂案,定義新藥,明確藥品注冊范圍 明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門(或有關(guān)部門)專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊 規(guī)定申請(qǐng)和審批程序以及上市后監(jiān)測 規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資料 制定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南 實(shí)行GLP和GCP 規(guī)定已在國外上市而未曾在本國上市的進(jìn)口藥品,按新藥對(duì)待,20世紀(jì)70年代以來各國制定藥品注冊法律、法規(guī),(二)藥品注冊法制化管理的發(fā)展和完善,藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范,ICH與ICH指導(dǎo)原則,藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,“Good Laboratory Practice for Non-clinical Laboratory Studies” ,簡稱GLP 為申請(qǐng)藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究必須遵守的規(guī)定,Good Clinical Practice,簡稱GCP 進(jìn)行藥物臨床研究必須遵循的質(zhì)量規(guī)范,人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范的國際協(xié)調(diào)會(huì)議( ICH) 便于藥品在不同國家之前的注冊與流通,協(xié)調(diào)不同 國家之間人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定方面的差異,(三)藥品研發(fā)質(zhì)量規(guī)范和技術(shù)要求的國際化發(fā)展,1978年,1999年,2002年,2007年,衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理頒布新藥管理辦法(試行),SDA修訂發(fā)布新藥審批辦法、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法、GCP和GLP等,SDA發(fā)布藥品注冊管理辦法(試行)及附件,SFDA修訂頒布新藥品注冊管理辦法,二、我國藥品注冊管理的發(fā)展及現(xiàn)狀,衛(wèi)生部發(fā)布新藥審批辦法,1985年,2005年,SFDA頒布藥品注冊管理辦法,(一)我國藥品注冊法制化管理的發(fā)展,藥品管理法,藥品管理法實(shí)施條例,藥品注冊管理行政規(guī)章 藥品注冊管理辦法;GLP;GCP等,藥品注冊管理的規(guī)范性文件 新藥注冊特殊審批管理規(guī)定 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定等,藥品注冊管理法律法規(guī),藥品注冊管理技術(shù)要求和藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則,(二)我國目前藥品注冊管理法律法規(guī)體系,2007年8月至2008年底,SFDA開展藥品研制環(huán)節(jié)專項(xiàng)整治工作,較大程度上規(guī)范了藥品注冊秩序,凈化了藥品研發(fā)環(huán)境 2007年10月1日以來,藥品注冊申請(qǐng)數(shù)量趨于理性,申報(bào)質(zhì)量不斷提高,申報(bào)機(jī)構(gòu)更加趨于理性,(三) 我國藥品注冊管理現(xiàn)狀,第二節(jié) 藥品注冊的有關(guān)概念,Section 2 The concepts of Drug Registration,一、藥品注冊的概念,藥品注冊 registration of drug 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請(qǐng)人的申請(qǐng),依照法定程序,對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。,二、藥品注冊分類,按來源和標(biāo)準(zhǔn) 新藥 仿制藥 進(jìn)口藥,按種類 中藥 化學(xué)藥 生物制品,按創(chuàng)新程度 突破性新藥 模仿性新藥 延伸性新藥 仿制藥,藥品,中藥、天然藥物注冊分為9類;化學(xué)藥品注冊分為6類;生物制品注冊分為15類 藥品注冊管理辦法,再注冊申請(qǐng),新藥申請(qǐng),仿制藥申請(qǐng),進(jìn)口藥品申請(qǐng),補(bǔ)充申請(qǐng),三、藥品注冊申請(qǐng),(一)新藥申請(qǐng),New Drug Application, NDA 未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請(qǐng)。 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。,(二)仿制藥申請(qǐng),Generic drug application 生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請(qǐng),但是生物制品按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。,(三)進(jìn)口藥品申請(qǐng),Import Drug Application 在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請(qǐng)。,(四)補(bǔ)充申請(qǐng),Supplemental Application for Drug Registration 新藥申請(qǐng)、仿制藥的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后,改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊申請(qǐng)。,(五)再注冊申請(qǐng),Re-registration of Drugs 當(dāng)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后,申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或進(jìn)口該藥品的注冊申請(qǐng)。,四、藥品注冊申請(qǐng)人,藥品注冊申請(qǐng)人 提出藥品注冊申請(qǐng),承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任,并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。 我國藥品注冊申請(qǐng)人只能是機(jī)構(gòu)而不能是個(gè)人。,五、藥品注冊管理機(jī)構(gòu),SFDA,省級(jí)FDA,SFDA藥品審評(píng)中心,藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),SFDA藥品認(rèn)證管理中心,藥品注冊 管理機(jī)構(gòu),主管全國藥品注冊工作 負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。 依法行使許可權(quán),審批新藥、仿制藥、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓,發(fā)給相應(yīng)的藥品證明文件。,(一)國家食品藥品監(jiān)督管理局,新藥、仿制藥注冊申請(qǐng)以及補(bǔ)充申請(qǐng)的受理和形式審查部門 負(fù)責(zé)對(duì)藥物研制和臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場核查 負(fù)責(zé)藥品再注冊的審批或備案 管轄范圍內(nèi)的藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審批和備案。,(二)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門,藥品注冊的技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu) 負(fù)責(zé)對(duì)各類藥品注冊申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng), 提出技術(shù)審評(píng)意見,報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局審批確定。,(三) 藥品審評(píng)中心,(四) 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),藥品注冊檢驗(yàn)的法定專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu) 中國食品藥品檢定研究院和省藥品檢驗(yàn)所 負(fù)責(zé)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核,對(duì)注冊樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。,負(fù)責(zé)對(duì)藥物非臨床評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的GLP認(rèn)證, 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的GCP認(rèn)證, 以及組織對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。,(五)藥品認(rèn)證管理中心,六、藥品注冊管理的中心內(nèi)容和原則,主要原則,公平、公正、公開、便民,信息公開,評(píng)估藥品上市價(jià)值,保密,中心原則,“兩報(bào)兩批”: 藥物臨床研究的申報(bào)與審批 藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批,第三節(jié) 藥物的臨床前研究和 臨床研究管理,Section 3 The Administration of Pre-clinical and clinical study,文獻(xiàn) 研究,藥學(xué) 研究,藥理毒 理研究,一、藥物的臨床前研究,原料藥工藝研究,制劑處方及工藝研究,確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn),藥品質(zhì)量試驗(yàn),藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明,樣品檢驗(yàn),輔料,穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等,包括藥品名稱和命名依據(jù),立題目的與依據(jù),一般藥理試驗(yàn),主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn),長期毒性試驗(yàn),過敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn),依賴性試驗(yàn),動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等,(一)研究內(nèi)容,從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求,研究用原 料藥的規(guī)定,藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP) 。,必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 必須通過合法的途徑獲得;若不具有,須SFDA批準(zhǔn),有與試驗(yàn)研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度; 所用試驗(yàn)動(dòng)物、試劑和原材料符合國家有關(guān)規(guī)定; 保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性,臨床前藥物安全性評(píng)價(jià),(二)要求,技術(shù)指 導(dǎo)原則,委托 研究,須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的經(jīng)公證的證明文件并經(jīng) SFDA認(rèn)證,應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同,并在申請(qǐng)注冊時(shí)予以說明;申請(qǐng)人對(duì)研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé),境外藥物試驗(yàn)研究資料的處理,申請(qǐng)人獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后,應(yīng)按SFDA批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn),藥品生 產(chǎn)工藝,藥物研究應(yīng)參照 SFDA發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行,二、藥物的臨床研究,必須經(jīng)SFDA批 準(zhǔn)后實(shí)施,包括臨床試驗(yàn)和 生物等效性試驗(yàn),必須執(zhí)行藥物 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管 理規(guī)范(GCP),期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),治療作用初步評(píng)價(jià)階段; 初步評(píng)價(jià)治療作用和安全性 最低病例數(shù):100例,初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn) 最低病例數(shù):20至30例,III期臨床試驗(yàn),IV期臨床試驗(yàn),新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段 考察廣泛使用藥物的療效和不良反應(yīng) 最低病例數(shù): 2000例,治療作用確證階段; 進(jìn)一步驗(yàn)證治療作用和安全性,評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系 最低病例數(shù): 300例,(一)臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求,指用生物利用度研究的方法,以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo),比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑,在相同的試驗(yàn)條件下,其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn) 生物利用度試驗(yàn)的病例數(shù)為18-24例。,生物等效性試驗(yàn),必須進(jìn)行臨床試驗(yàn),Text in here,一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn);需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的:化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn);需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),申請(qǐng)仿制藥注冊,申請(qǐng)進(jìn)口 藥品注冊,藥品補(bǔ) 充申請(qǐng),申請(qǐng)新藥注冊,按照國內(nèi)相應(yīng)藥品注冊類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。,已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的,需要進(jìn)行臨床試驗(yàn),(二)藥品注冊中需要進(jìn)行臨床研究的情況,藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中,選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu),商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。,(三)藥物臨床試驗(yàn)的場所,申請(qǐng)人在藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施前,應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會(huì)審核同意書、知情同意書樣本等報(bào)送SFDA備案,并抄送臨床試驗(yàn)單位所在地和受理該申請(qǐng)的省級(jí)FDA。,(四)藥物臨床試驗(yàn)方案的備案,臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備,制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。 申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 藥品監(jiān)督管理部門可以對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物抽查檢驗(yàn)。,(五)臨床研究用藥制備和使用管理,藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施,逾期作廢,應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。 申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后,應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告等。,(六)臨床研究的實(shí)施,臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要 措施,保障受試者安全。 密切注意藥物不良反應(yīng),按照規(guī)定進(jìn)行報(bào)告和處理。 出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng),或確證臨床試驗(yàn)藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題,SFDA或省FDA,可以責(zé)令暫?;蚪K止臨床研究。,(七)保障受試者安全,臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入期或III期臨床試驗(yàn)的藥物; 不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類新藥的國際多中心藥物臨床研究申請(qǐng); SFDA可根據(jù)需要,要求申請(qǐng)人在中國首先進(jìn)行期臨床試驗(yàn); 在進(jìn)行臨床研究時(shí),在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng),申請(qǐng)人應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告SFDA; 臨床研究結(jié)束后,申請(qǐng)人應(yīng)將完整的臨床研究報(bào)告報(bào)送SFDA; 國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù),用于在中國進(jìn)行藥品注冊申請(qǐng),必須符合有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定,申請(qǐng)人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。,(八)境外申請(qǐng)人在中國進(jìn)行臨床研究的規(guī)定,三、GLP和GCP,目的,為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量,確保試驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性,保證人們用藥安全。,適用 范圍,GLP適用于申請(qǐng)藥品注冊而進(jìn)行的非臨床安全性研究。,GLP:Good Laboratory Practice 1999年制定并發(fā)布,自2003年9月1日起施行。,非臨床研究是指為評(píng)價(jià)藥品安全性,在實(shí)驗(yàn)室條件下,用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn),包括單次,反復(fù)給藥毒性試驗(yàn),生殖毒性、致突變致癌試驗(yàn)等。,(一)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,GLP的主要內(nèi)容,第一章,第二章,第三章,第四章,總則,組織機(jī)構(gòu)和工作人員,實(shí)驗(yàn)設(shè)施,儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料,第五章,第六章,第七章,第八章,第九章,資料檔案,監(jiān)督檢查,附則,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,研究工作的實(shí)施,目的,為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范,結(jié)果科學(xué)可靠,保護(hù)受試者的利益,并保障其安全 。,適用 范圍,適用于藥物臨床研究,凡藥品進(jìn)行各期臨床試驗(yàn),包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn),均需按規(guī)范執(zhí)行。,GCP:Good Clinical Practice,2003年6月4日經(jīng)SFDA通過,自2003年9月1日起施行。,GCP規(guī)定了其受護(hù)受試者權(quán)益的原則,公正、尊重人格、力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害 倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。,(二)藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范,第一章,第二章,第三章,第四章,總則,臨床前準(zhǔn)備與必要條件,受試者權(quán)益保障,試驗(yàn)方案,第五章,第六章,第七章,第八章,第九章,監(jiān)查員的職責(zé),記錄與報(bào)告,統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理,申辦者的職責(zé),試驗(yàn)用藥品的管理,第十章,第十一章,第十二章,第十三章,質(zhì)量保證,多中心試驗(yàn),附則,GCP的主要內(nèi)容,研究者的職責(zé),GCP的實(shí)施與藥物臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)的認(rèn)證,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行) ( 2004年2月19日,SFDA和衛(wèi)生部共同制定) 申請(qǐng)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備規(guī)定條件填寫并向所在地省級(jí)衛(wèi)生廳(局)報(bào)送申報(bào)資料進(jìn)行初審,對(duì)初審符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu),將其資格認(rèn)定申報(bào)資料移交同級(jí)FDA。省級(jí)FDA對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查,對(duì)審查符合要求的資格認(rèn)定申報(bào)資料,報(bào)SFDA SFDA對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行受理審查,對(duì)申報(bào)資料受理審查符合要求的, SFDA會(huì)同衛(wèi)生部組成檢查組實(shí)施現(xiàn)場檢查。對(duì)通過資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu), SFDA予以公告并頒發(fā)證書。,第四節(jié) 藥品的申報(bào)與審批,Section 4 The application and approval of drugs,一、新藥的申報(bào)與審批,多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥,應(yīng)當(dāng)由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊,其他單位不得重復(fù)申請(qǐng); 需要聯(lián)合申請(qǐng)的,應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。 新藥申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后每個(gè)品種,包括同一品種的不同規(guī)格,只能由一個(gè)單位生產(chǎn)。,(一)新藥申請(qǐng)人,新藥臨床研究申報(bào)與審批,(二)新藥的申報(bào)與審批程序,一、新藥的申報(bào)與審批,新藥生產(chǎn)申報(bào)與審批,對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請(qǐng),應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性,且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。 改變劑型但不改變給藥途徑,以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請(qǐng),應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出;靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。,在新藥審批期間,新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化,不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的相同活性成分的制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。,1、鼓勵(lì)仿制創(chuàng)新,2、新藥審批期間的注冊分類和技術(shù)要求,(三)新藥審批的要求,新藥申請(qǐng)所需的樣品,應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn);新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的,其樣品的生產(chǎn)過程必須符合GMP的要求。,3、補(bǔ)充資料的規(guī)定,藥品注冊申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)一次性提交,藥品注冊申請(qǐng)受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料;進(jìn)入特殊審批程序的注冊申請(qǐng)或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn),以及按要求補(bǔ)充資料的除外。 申請(qǐng)人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的,應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請(qǐng)。申請(qǐng)人重新申報(bào)的,應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測期。,4、樣品管理,1.新藥特殊 審批的情形,未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑,新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑,未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品,優(yōu)于已上市治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病藥品的新藥,治療尚無有效治療手段的疾病的新藥,(四)新藥的特殊審批,新藥的監(jiān)測期,國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求,可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測期,對(duì)該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。 監(jiān)測期內(nèi)的新藥,國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。 新藥的監(jiān)測期根據(jù)現(xiàn)有的安全性研究資料和境內(nèi)外研究狀況確定,自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算,最長不得超過5年。,(五)新藥監(jiān)測期的管理,二、仿制藥的申報(bào)與審批,(一)申請(qǐng)人條件 仿制藥申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè),其申請(qǐng)的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。,(二)仿制藥的條件 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種,應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。 已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品,國家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請(qǐng)。,三、進(jìn)口藥品的申報(bào)審批,申請(qǐng)進(jìn)口的藥品,其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)GMP及中國GMP的要求。,申請(qǐng)進(jìn)口藥品制劑,須提供直接接觸藥品的包裝材料和容器合法來源的證明文件、用于生產(chǎn)該制劑的原料藥和輔料合法來源的證明文件。 原料藥和輔料未取得SFDA批準(zhǔn)的,應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等規(guī)范的研究資料。,申請(qǐng)進(jìn)口的藥品的要求,申請(qǐng)進(jìn)口的藥品,應(yīng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或地區(qū)的上市許可,未在獲得上市許可,但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的,可以批準(zhǔn)進(jìn)口,四、非處方藥的申報(bào)審批,(一)非處方藥申報(bào)規(guī)定,申請(qǐng)仿制的藥品屬于按非處方藥管理的,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng) 申請(qǐng)仿制的藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理的,申請(qǐng)人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請(qǐng)。,七、藥品再注冊,SFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注證的有效期為5年。有效期屆滿,需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮浴?省級(jí)FDA審查申報(bào)資料,符合要求的,受理,省級(jí)FDA6個(gè)月內(nèi)審查,符合規(guī)定的,予以再注冊;不符合規(guī)定的,報(bào)SFDA,經(jīng)SFDA審查不符合藥品再注冊規(guī)定的,發(fā)出不予再注冊的通知,并說明理由。,藥品批準(zhǔn)文號(hào)的持有者向省級(jí) FDA再注冊申請(qǐng)?zhí)顚懰幤吩僮陨暾?qǐng)表并提供有關(guān)申報(bào)資料,進(jìn)口藥品的再注冊申請(qǐng)由申請(qǐng)人向SFDA提出,受理后SFDA6個(gè)月內(nèi)完成審查,符合規(guī)定的,予以再注冊;不符合規(guī)定的,發(fā)出不予再注冊的通知,并說明理由。,有效期屆滿前未提出再注冊申請(qǐng)的,未按照要求完成IV期臨床試驗(yàn)的,經(jīng)SFDA再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或其他原因危害人體健康的,不具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的,未達(dá)到SFDA批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的,未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的,按照藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的,未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的,(二)不予再注冊的情形和規(guī)定,其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形,八、藥品批準(zhǔn)證明文件的格式,藥品經(jīng)注冊所取得的各種藥品批準(zhǔn)證明文件格式,藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式為: 國藥準(zhǔn)字H(Z、S、J)4位年號(hào)4位順序號(hào) 進(jìn)口藥品注冊證證號(hào)的格式為: H(Z、S)4位年號(hào)4位順序號(hào) 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證證號(hào)的格式為: H(Z、S)C4位年號(hào)4位順序號(hào) 新藥證書號(hào)的格式為: 國藥證字H(Z、S)4位年號(hào)4位順序號(hào) 其中H代表化學(xué)藥品,Z代表中藥,S代表生物制品,J代表進(jìn)口藥品分包裝 ;對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊證,其證號(hào)在原注冊證號(hào)前加字母B。,第五節(jié) 藥品注冊其它規(guī)定和法律責(zé)任,Section 5 The other regulations and Legal responsibility,一、藥品注冊檢驗(yàn),申請(qǐng)藥品注冊必須進(jìn)行藥品注冊檢驗(yàn)。,藥品注冊檢驗(yàn),包括樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。,樣品檢驗(yàn):是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)或者國 家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行 的檢驗(yàn)。,(一) 概念,藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核:是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn) 中檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項(xiàng)目和指標(biāo) 能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。,一、藥品注冊檢驗(yàn),中國食品藥品檢定研究院或SFDA指定的藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)的注冊檢驗(yàn),生物制品、放射性藥品,SFDA規(guī)定的其他藥品,未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及制劑,新發(fā)現(xiàn)的藥材及制劑,未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品,藥品注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定研究院或者省級(jí)藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)。,進(jìn)口藥品的注冊檢驗(yàn)由中國食品藥品檢定研究院組織實(shí)施。,(二)藥品注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),一、藥品注冊檢驗(yàn),1.對(duì)藥品檢驗(yàn)所的規(guī)定,從事藥品注冊檢驗(yàn)的藥品檢驗(yàn)所,應(yīng)按藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范和國家計(jì)量認(rèn)證的要求,配備與藥品注冊檢驗(yàn)任務(wù)相適應(yīng)的人員和設(shè)備,符合藥品注冊檢驗(yàn)的質(zhì)量保證體系和技術(shù)要求。,藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時(shí),除進(jìn)行樣品檢驗(yàn)外,還應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物的研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品的藥品標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)要求,對(duì)藥物的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)項(xiàng)目等提出復(fù)核意見。,獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的藥品,藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)優(yōu)先安排樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。,(三)藥品注冊檢驗(yàn)的要求,一、藥品注冊檢驗(yàn),2.對(duì)申請(qǐng)人的規(guī)定,申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供藥品注冊檢驗(yàn)所需要的有關(guān)資料、報(bào)送樣品或者配合抽取檢驗(yàn)用樣品、提供檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。報(bào)送或者抽取的樣品量應(yīng)當(dāng)為檢驗(yàn)用量的3倍;生物制品的注冊檢驗(yàn)還應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)批次的制造檢定記錄。,要求申請(qǐng)人重新制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)的,申請(qǐng)人不得委托提出原復(fù)核意見的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行該項(xiàng)藥品標(biāo)準(zhǔn)的研究工作;該藥品檢驗(yàn)所不得接受此項(xiàng)委托。,(三)藥品注冊檢驗(yàn)的要求,二、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn),3.藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定,2.藥品注冊標(biāo)準(zhǔn),1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn),國家藥品標(biāo)準(zhǔn),是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn),其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。,藥品注冊標(biāo)準(zhǔn),是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn),生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定,藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定,應(yīng)當(dāng)符合中國藥典的基本要求、國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選取有代表性的樣品進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。,(一)定義和要求,二、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn),藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗(yàn)用,具有確定特性量值,用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì),包括標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、參考品。,中國食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 中國食品藥品檢定研究院可 以組織有關(guān)的省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所、藥品研究機(jī)構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),中國食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)對(duì)標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)從原材料選擇、制備方法、標(biāo)定方法、標(biāo)定結(jié)果、定值準(zhǔn)確性、量值溯源、穩(wěn)定性及分裝與包裝條件等資料進(jìn)行全面技術(shù)審核,并作出可否作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的結(jié)論。,(二)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理,三、藥品注冊時(shí)限,2.我國藥品注冊管理辦法規(guī)定,藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)遵守藥品管理法、行政許可法及藥品管理法實(shí)施條例規(guī)定的藥品注冊時(shí)限要求。藥品注冊檢驗(yàn)、審評(píng)工作時(shí)間應(yīng)當(dāng)按照藥品注冊管理辦法的規(guī)定執(zhí)行。,1.藥品注冊時(shí)限,是藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時(shí)間。根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請(qǐng)人 補(bǔ)充資料等所用時(shí)間不計(jì)算在內(nèi)。,3.有特殊原因需要延長時(shí)間的,應(yīng)當(dāng)說明理由,報(bào)國家食 品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并告知申請(qǐng)人。,四、藥品注冊復(fù)審,Try again! ,不同申請(qǐng)人提交的研究 資料、數(shù)據(jù)相同或雷同, 且無正當(dāng)理由,原料藥來源不符合規(guī) 定的,在注冊過程中發(fā)現(xiàn)申報(bào) 資料不真實(shí),申請(qǐng)人不能 證明其申報(bào)資料真實(shí)的,(一)不予批準(zhǔn)的藥品注冊申請(qǐng),研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對(duì)其申請(qǐng)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評(píng)價(jià)的,申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的,未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料的,生產(chǎn)現(xiàn)場檢查或者樣品檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的,法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的其他情形,申請(qǐng)人對(duì)國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的不予批準(zhǔn)決定有異議的,可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起60日內(nèi)填寫藥品注冊復(fù)審申請(qǐng)表,向SFDA提出復(fù)審申請(qǐng)并說明復(fù)審理由。 復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。,SFDA接到復(fù)審申請(qǐng)后,應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定,并通知申請(qǐng)人。維持原決定的,國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。 復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的,SFDA應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。,四、藥品注冊復(fù)審,(二)復(fù)審的申請(qǐng)和決定,五、法律責(zé)任,依法可以撤銷行政許可的其他情形。 被許可人以欺騙、賄賂等不正當(dāng)手 段取得行政許可的,應(yīng)當(dāng)予以撤銷。,對(duì)不具備申請(qǐng)資格或者不符合法定條 件的申請(qǐng)人準(zhǔn)予行政許可的,違反法定程序作出準(zhǔn)予行政許可決定的,超越法定職權(quán)作出準(zhǔn)予行政許可決定的,行政機(jī)關(guān)工作人員濫用職權(quán)、玩忽職 守作出準(zhǔn)予行政許可決定的,1.行政許可法第六十九條撤銷有關(guān)
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