課件：原蟲：瘧原蟲.ppt

孢子蟲均營寄生生活，細胞內寄生階段一般無運動細胞器，生活史復雜，有世代交替現(xiàn)象，主要的病原蟲種有: 1、瘧原蟲 2、弓形蟲 3、隱孢子蟲 4、卡氏肺孢子蟲。,2019,-,1,2019,-,2,瘧 原 蟲,（plasmodium）,2019,-,3,全世界瘧疾形勢 (WHO 1999),發(fā)病人數 35億/年 死亡人數 110270萬/年 非洲5歲以下兒童死亡人數 100萬/年,2019,-,4,2000年4月26 星期三國際新聞 C2,2019,-,5,解放前我國75%的縣有瘧疾流行,3000萬病人/年，30萬死亡/年；至1989年降至13萬，目前仍有15個省、區(qū)近3億人受威脅。 云南思茅縣1925年10萬人，1950年僅剩1000人。 解放軍進軍西南時，有的連隊因瘧疾減員8090%。 修建滇緬鐵路時，有的路段因瘧疾暴發(fā)，50%民工死亡。,2019,-,6,寄生人體的瘧原蟲有：,Plasmodium vivax( 間日瘧原蟲） P.malariae （三日瘧原蟲） P.ovale （卵形瘧原蟲） P.falciparum （惡性瘧原蟲）,2019,-,7,瘧原蟲寄生于人及哺乳動物、鳥類和爬行類動物體內。目前已知瘧原蟲的種類有120余種。瘧原蟲有嚴格的宿主選擇性，人的瘧原蟲寄生于人紅細胞內，引起瘧疾。,2019,-,8,瘧疾研究歷史簡介 瘧疾是一種古老的傳染病，3000多年前我國殷墟甲骨文中已有“瘧”的象形文字。 2000多年前素問瘧論及刺瘧篇有對瘧疾的病因、癥候及針灸治療的記載。 對瘧疾病原我國隋代諸病原候論提出由感染山巒瘴氣引起，其后國內外的一些醫(yī)生學者也都認為是遇到一種惡濁的氣體引起，因此稱“瘴氣”、“沼澤熱”等。 1880年，法國學者Laveran最早在病人血細胞中發(fā) 現(xiàn)瘧原蟲。,2019,-,9,Marchiafava 、Celli與Golgi等也分別在病人的血液內觀察到了瘧原蟲。 Golgi 還觀察了間日瘧原蟲與三日瘧原蟲的區(qū)別 。 1884年Gerhardt證明瘧疾經輸血傳播。 1892年Marchiafava等發(fā)現(xiàn)惡性瘧原蟲。 1922年Stephens鑒定和描述了卵形瘧原蟲。 1897年，英國軍醫(yī) Ronald Ross發(fā)現(xiàn)瘧疾的傳播媒介。 19491960年間，Shortt等相繼證實了人體幾種瘧原 蟲的紅細胞外期（肝細胞期）。 1977年， Lysenko等提出子孢子休眠學說,2019,-,10,瘧原蟲的生活史： 瘧原蟲在人體內的發(fā)育場所依次為肝細胞內及紅細胞內，現(xiàn)以間日瘧原蟲為例描述如下：,2019,-,11,紅外期裂殖體,2019,-,12,exo-erythrocytic schizont in liver.,2019,-,13,1、早期滋養(yǎng)體（環(huán)狀體）：,薄血膜姬氏染色, 瘧原蟲核染成紅色，胞質為藍色，代謝產物瘧色素為棕黃色,胞質纖細呈環(huán)狀， 中間為一空泡，核位于一側，形似戒指狀,故稱為環(huán)狀體。紅細胞正常大小。,2019,-,14,間日瘧原蟲環(huán)狀體：,模式圖 實物照片,細胞核,細胞質,2019,-,15,三種瘧原蟲形態(tài)的比較；,環(huán)狀體：,間日瘧原蟲 三日瘧原蟲 惡性瘧原蟲,2019,-,16,2、晚期滋養(yǎng)體（大滋養(yǎng)體）：,蟲體明顯增大，胞質增多，并伸出不規(guī)則的偽足。蟲體胞質中出現(xiàn)細小桿狀的瘧色素。被寄生的紅細胞脹大，色變淺，開紿出現(xiàn)被染成紅色的小點薛氏點。,2019,-,17,間日瘧原蟲大滋養(yǎng)體：,模式圖 實物照片,薛氏點,瘧色素,2019,-,18,大滋養(yǎng)體：,間日瘧原蟲 三日瘧原蟲 惡性瘧原蟲,2019,-,19,蟲體逐漸變圓，空泡消失，核開始分裂，但胞質未分裂，瘧色素分散。紅細胞脹大色淺，有薛氏點。,3、裂殖體：,未成熟裂殖體,2019,-,20,間日瘧原蟲早期裂殖體：,2019,-,21,核分裂到12-24個時，胞質也隨之分裂，一團細胞質包繞一個核，形成12-24個橢圓形的裂殖子，瘧色素集中成堆，蟲體充滿脹大的紅細胞，有薛氏點。,成熟裂殖體,2019,-,22,間日瘧原蟲成熟裂殖體：,裂殖子,瘧色素,2019,-,23,成熟裂殖體：,間日瘧原蟲 三日瘧原蟲 惡性瘧原蟲,2019,-,24,4、配子體： 配子體呈圓形或橢圓形，胞質無空胞，內有均勻散在的瘧色素，核一個。,雌配子體,核小，較致密，深紅色，常位于蟲體的一側，胞質深藍色。,雄配子體,核大而疏松，淡紅色，位于 蟲體中央，胞質淺藍略帶紅色。,2019,-,25,間日瘧原蟲雌配子體：,模式圖 實物照片,2019,-,26,間日瘧原蟲雄配子體：,2019,-,27,雌配子體：,間日瘧原蟲 三日瘧原蟲 惡性瘧原蟲,2019,-,28,雄配子體：,間日瘧原蟲 三日瘧原蟲 惡性瘧原蟲,2019,-,29,（間日瘧原蟲為例）,速發(fā)型子孢子,遲發(fā)型子孢子,休眠體,雌按蚊吸血,經皮膚,裂殖體（裂殖子）,裂體增殖（肝細 胞內發(fā)育）,侵入紅細胞,環(huán)狀體,大滋養(yǎng)體,未成熟裂殖體,成熟裂殖體 （裂殖子）,雌、雄配子體,紅細胞內發(fā)育,蚊吸血,雌、雄配子,合子,動合子,囊合子（卵囊）,子孢子,蚊體期 發(fā)育,2019,-,30,2019,-,31,蚊胃壁上的瘧原蟲卵囊,2019,-,32,蚊唾腺內的子孢子,2019,-,33,瘧原蟲侵入紅細胞的機制,吸附（紅細胞表面受體與裂殖子表面配體的特異性） 定向（裂殖子的類錐體與紅細胞表面結合，） 侵入 封口,2019,-,34,瘧原蟲生活史,2019,-,35,2019,-,36,生活史特點：,1、生活史需二個宿主：人及雌性按蚊 人為中間宿主，在人體內進行無性的裂體增殖及開始有性的配子生殖。 雌性按蚊為終末宿主，在蚊體內完成有性的配子生殖及進行無性的孢子增殖。,2019,-,37,2、人體內的發(fā)育分： 紅外期的發(fā)育 紅內期的發(fā)育,3、感染時期：,子孢子,2019,-,38,4、感染方式： 1）含子孢子的雌性按蚊叮人吸血時， 子孢子經皮膚感染。 2）可經輸血或器官移植感染。,2019,-,39,5、間日瘧原蟲、卵形瘧原蟲有速發(fā)型及遲發(fā)型子孢子，故患者有復發(fā)現(xiàn)象；而三日瘧原蟲和惡性瘧原蟲只有速發(fā)型子孢子，故無復發(fā)。,6、致病階段：紅細胞內期裂體增殖期（裂殖體）。,2019,-,40,7、四種瘧原蟲生活史比較：,Pv 天 （速發(fā)型） 48小時 一年以上（遲發(fā)型） Pf 6天 36-48小時 Pm 15天 72小時 Po 9天 48小時,紅外期發(fā)育時間,紅內期發(fā)育時間,2019,-,41,Pv 周圍血 侵犯網織紅細胞 Pf 環(huán)狀體及成熟配子 侵犯各期紅細胞 體在外周血液，其余 各期均在皮下脂肪 及內臟毛細血管 Pm 周圍血 侵犯衰老紅細胞 Po 周圍血 侵犯網織紅細胞,紅內期的發(fā)育場所,對紅細胞的選擇性,2019,-,42,1、潛伏期：指瘧原蟲侵入人體到出現(xiàn)臨床癥狀的間隔時間。（與種、株的特異性，感染方式與數量、機體免疫力及是否服用抗瘧藥有關） 惡性瘧：7-27天 間日瘧：11-25天，6-12月 三日瘧：18-35天,2019,-,43,2、發(fā)作： 瘧原蟲紅內期裂體增殖所引起的周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱及出汗退熱三個連續(xù)階段稱瘧疾發(fā)作。 典型間日瘧、卵形瘧48小時發(fā)作一次；三日瘧72小時發(fā)作一次；惡性瘧36-48小時發(fā)作一次。,2019,-,44,冷：全身顫攔、皮膚雞皮樣、面色蒼白，口唇與指甲發(fā)紫等；夏天蓋幾層棉被也不暖。 熱：面色緋紅、皮膚灼熱；T：39-40可伴頭痛、全身酸痛,小兒或嚴重成人可發(fā)生驚厥、譫亡或昏迷。 汗：大汗淋漓、體溫急降，乏力,冷(1-2h)熱(4-6h)汗 “三步曲,2019,-,45,2019,-,46,紅內期成熟裂殖體脹破紅細胞后，大量的裂殖子、原蟲代謝產物及紅細胞碎片進入血液，其中相當一部分被巨噬細胞、中性粒細胞吞噬，刺激這些細胞產生內源性熱原質，它和瘧原蟲的代謝產物共同作用于宿主下丘腦的體溫調節(jié)中樞，引起發(fā)熱。,發(fā)作原因：,2019,-,47,3、瘧疾的再燃： 瘧疾經過若干次發(fā)作后，由于人體對瘧原蟲產生了免疫力或經不徹底的藥物治療 患者沒有再感染，僅由于殘存的少量紅內期瘧原蟲，在一定條件重新大量繁殖又引起的瘧疾發(fā)作，稱瘧疾的再燃。,2019,-,48,4、瘧疾復發(fā)： 瘧疾復發(fā)是指瘧疾初發(fā)患者紅細胞內期瘧原蟲經過人體免疫作用或經藥物治療消滅后，由于肝臟內遲發(fā)型子孢子發(fā)育產生的休眠體所產生的裂殖子重新侵入紅細胞進行繁殖引起的瘧疾發(fā)作。（間日瘧和卵形瘧）,2019,-,49,5、貧血：瘧疾發(fā)作數次后，可出現(xiàn)貧血，尤以惡性瘧為甚。,原因：,1、瘧原蟲直接破壞紅細胞。 2、脾功能亢進。 3、紅細胞生成障礙。 4、免疫病理反應。,2019,-,50,6、脾腫大、肝腫大： 脾腫大早期為充血，單核巨噬細胞增生，晚期纖維化。肝臟也因充血和庫氏細胞增生和吞噬功能活躍而增生。,2019,-,51,2019,-,52,2019,-,53,7 兇險型瘧疾（重癥瘧）： 無免疫力的或因各種原因延誤診治的瘧疾患者，可因血中原蟲數量劇增而出現(xiàn)兇險型癥狀。以惡性瘧原蟲引起多見。特點為起病急， 病情險惡，病死率高。,2019,-,54,2019,-,55,兇險型瘧疾常見的類型有： 1、腦型 ： 最常見（致病機制傾向于細胞黏附和毛細血 管阻塞學說 ） 2、胃腸型 3、超高熱型 4、厥冷型,2019,-,56,8、妊娠瘧疾：多見于初次懷孕的婦女，主要表現(xiàn)為，懷孕后，大量感染的紅細胞聚集，黏附在子宮毛細血管內，好發(fā)于惡習性瘧患者,2019,-,57,9、瘧疾腎?。?以三日瘧多見。臨床表現(xiàn)為全身水腫、腹水、蛋白尿和高血壓，最后可致腎功能衰竭。 10、其他類型瘧疾： 先天瘧疾、嬰幼兒瘧疾、輸血瘧疾,2019,-,58,免疫： 1、先天免疫：Duffy血型抗原陰性 的人對間日瘧原蟲具有先天性抵抗力; 鐮狀細胞血紅蛋白（Hbs）對惡性瘧原 蟲有抵抗作用;缺乏葡萄糖磷酸脫氫酶的個體能抵抗惡性瘧原蟲的感染,2019,-,59,2、獲得性免疫：,瘧疾的獲得性免疫具有：種、 株、期的特異性。,2019,-,60,獲得性免疫通過體液免疫及細胞免疫兩種形式發(fā)揮效應。 帶蟲免疫及免疫逃避,2019,-,61,人體感染瘧原蟲后，大多數產生一定的保護性免疫，能抵抗重復感染并使體內瘧原蟲降至較低水平，但未能完全消滅蟲體，一旦用藥物殺滅殘存的瘧原蟲后，已獲得的免疫力逐漸消失，這種免疫狀態(tài)稱瘧疾的帶蟲免疫。,帶蟲免疫：,2019,-,62,免疫逃避：,瘧疾的帶蟲免疫顯示了瘧原蟲既具有有效的免疫原性，同時部分原蟲又具有逃避宿主免疫效應的能力，瘧原蟲與宿主保護性抗體共存的現(xiàn)象稱為免疫逃避。,2019,-,63,1、病史和流行病學史 2、病原學檢查 常用方法：薄血膜法、厚血膜法，染色采用：姬氏染色或瑞氏染色。,3、其它診斷方法：免疫學方法、PCR法及DNA探針法等。,采血的適宜時間,薄血膜與厚血膜優(yōu)缺點的比較,2019,-,64,適宜的采血時間 發(fā)作后數小時至十余小時采血（間日瘧、三日瘧）；發(fā)作開始采血（惡性瘧）。惡性瘧患者在外周血一般查到環(huán)狀體及配子體，其它瘧疾患者在外周血中各期瘧原蟲均可查到。,2019,-,65,薄血膜、厚血膜方法的特點：,薄血膜中原蟲形態(tài)特征明顯，容易識別，但原蟲密度低時，易漏診。厚血膜中原蟲由于制片過程中造成的變形，紅細胞的溶解，鑒別困難，但原蟲較集中，容易發(fā)現(xiàn)。 基于兩種血膜各自的優(yōu)缺點，宜在一張玻片上同時做薄血膜及厚血膜。,2019,-,66,2019,-,67,全世界瘧疾流行情況：瘧疾在世界上分布廣泛，尤其在熱帶及亞熱帶地區(qū)流行十分嚴重。全球約100個國家或地區(qū)的20億人不同程度地受至瘧疾的威脅，估計，現(xiàn)在全球仍有瘧疾患者近1.2億人，帶蟲者約近3億人；非洲地區(qū)每年有100萬兒童死于瘧疾。,流行情況：,2019,-,68,2019,-,69,我國瘧疾的流行情況：據98年疫情報告，全國（未包括臺灣省、香港和澳門）瘧疾發(fā)病31319人，平均發(fā)病率為0.0253，死亡人數為24人。全國瘧疾發(fā)病人數比97年略有減少，但主要瘧區(qū)海南與云南等6個省、自治區(qū)疫情有所回升。,2019,-,70,在我國流行最廣的是間日瘧，其次是惡性瘧，三日瘧患者已極少見，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。我國惡性瘧的流行區(qū)仍限于海南、云南2省，有47個縣發(fā)現(xiàn)惡性瘧傳播。,2019,-,71,流行環(huán)節(jié)：,1、傳染源：外周血中有配子體的患者和帶蟲者是瘧疾的傳染源。血中帶紅內期者可經輸血傳播。 2、傳播媒介（敏感性、種群數量、嗜血習性、壽命）我國重要媒介蚊種有中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊等。 3、易感人群：普遍易感。特別是兒童及外來的無免疫力的人群。,2019,-,72,2019,-,73,2019,-,74,流行因素：,1、自然因素 以溫度及雨量最為重要。 2、社會因素 政治、經濟、文化、衛(wèi)生水平、人口流動及人類的社會活動等，直接或間接地與瘧疾的流行和傳播有關。 3、生物因素,2019,-,75,消滅瘧疾必須采取治療、滅蚊、防護三結合的綜合性防治措施。,1、治療病人控制傳染源 間日瘧、卵形瘧還須服用殺滅紅外期原蟲的藥物以防復發(fā)。 殺滅紅內期原蟲的藥物有：磷酸氯喹、咯萘啶、青