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動(dòng) 物 微 生 物 學(xué),任課教師:錢愛東 教授 工作單位:動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院,2019,-,1,第四章 細(xì)菌感染與致病性,本章重點(diǎn) 1、致病性、侵襲力、感染、病原體、 類毒素、內(nèi)毒素、外毒素、毒力島等。 2、毒力增強(qiáng)與減弱方法。 3、內(nèi)外毒素比較。 本章難點(diǎn) 柯赫法則,2019,-,2,一、微生物感染的相關(guān)名詞,1 感染:指病原微生物宿主體內(nèi)持續(xù) 存在或增殖。 2 病原體:凡能引起傳染病的各種微生 物和其他生物。 現(xiàn)代定義:是能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的微生物。 3 病原菌:是指能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的細(xì)菌。,2019,-,3,二、細(xì)菌的致病性與毒力,致病性(pathogenicity) :一定種類的病原菌在一定的條件下能在特定宿主體內(nèi)引起感染的能力。 現(xiàn)代定義:指微生物引起宿主損傷的能力。 毒力:同種病原菌致病力的強(qiáng)弱程度,同一細(xì)菌其毒力不一樣,是菌株的特征。,2019,-,4,二、細(xì)菌的致病性,2、細(xì)菌致病性確定 (1)柯赫法則(Kochs postulates) 要點(diǎn): 病原菌在健康者中不存在。 能分離培養(yǎng)而得純種。 接種易感動(dòng)物可導(dǎo)致同樣癥狀。 從感染動(dòng)物體內(nèi)能重獲得該菌的純培養(yǎng)。,2019,-,5,二、細(xì)菌的致病性,(2)基因水平的柯赫法則 (Kochs postulates for genes) 要點(diǎn): 應(yīng)在致病菌株中檢出某些基因或其產(chǎn)物,而無(wú)毒力菌株中無(wú)。 有毒力菌株的某個(gè)基因被破壞,則菌株的毒力應(yīng)減弱或消除或者將此基因克隆到無(wú)毒菌株內(nèi),后者成為有毒力菌株。 將細(xì)菌接種動(dòng)物是這個(gè)基因應(yīng)在感染過(guò)程中表達(dá)。 在接種動(dòng)物體內(nèi)檢測(cè)到該基因產(chǎn)物的抗體。,2019,-,6,三、構(gòu)成細(xì)菌毒力的因素,(一)相關(guān)概念 1、毒力因子(virulent factor):構(gòu)成細(xì)菌毒力 的物質(zhì),主要包括侵襲力和毒素。 2、侵襲力(invasiveness) :病原菌在機(jī)體內(nèi) 定植,突破機(jī)體的防御屏障,進(jìn)行繁殖和 擴(kuò)散的能力。 3、黏附素(adhesin):凡具有黏附作用的細(xì) 菌結(jié)構(gòu)成分。,2019,-,7,(二)構(gòu)成細(xì)菌毒力的因素,1、侵襲力,定植,2019,-,8,2、毒素 外毒素:某些G+或G-產(chǎn)生的具有良免疫原性的蛋白 質(zhì)類物質(zhì)。 內(nèi)毒素:G-菌在菌體裂后解釋放到胞外的毒素。 抗毒素:由外毒素刺激機(jī)體而產(chǎn)生的抗體,可用于緊 急治療和預(yù)防。 類毒素:外毒素在0.4%甲醛溶液作用下脫毒,但仍保 留原有的抗原性。,2019,-,9,內(nèi)外毒素比較,2019,-,10,3、 型分泌系統(tǒng) 近年來(lái)細(xì)菌致病機(jī)理研究的重要進(jìn)展。在病原菌與宿主細(xì)胞接觸后,啟動(dòng)這一系統(tǒng),細(xì)菌分泌與毒力有關(guān)的蛋白質(zhì),與相應(yīng)伴侶蛋白結(jié)合,直接進(jìn)入宿主細(xì)胞漿,發(fā)揮毒性作用。 該系統(tǒng)常以毒力島形式存在于細(xì)菌的大質(zhì)?;蛉旧w中。,2019,-,11,毒力島(PAI):是指病原菌的某個(gè)或某些毒力基因群,分子結(jié)構(gòu)與功能有別于細(xì)菌染色體,但位于細(xì)菌染色體之內(nèi)。 20世紀(jì)90年代提出的一個(gè)新概念。,2019,-,12,毒力島特性 1、分子量較大,3040kb,也有大于100kb; 2、片段兩端有重復(fù)復(fù)列和插入元件; 3、一個(gè)細(xì)菌具有一個(gè)和多個(gè)毒力島; 4、毒力島的基因表達(dá)產(chǎn)物多為分泌蛋白或細(xì) 菌表面蛋白;,2019,-,13,毒力島的特性 5、 毒力島的G+C%和宿主的G+C%有較大差 異,這說(shuō)明毒力島與細(xì)菌宿主不是同源的, 是在進(jìn)化過(guò)程中獲得的; 6、同一類細(xì)菌的毒力島具同源性,所編碼的氨 基酸也具有高度同源性。,2019,-,14,四、細(xì)菌毒力增強(qiáng)與減弱方法,(一)毒力減弱方法 1、通過(guò)非易感動(dòng)物。 2、長(zhǎng)時(shí)間在體外連續(xù)培養(yǎng)傳代。 3、在高于最適生長(zhǎng)溫度條件下培養(yǎng)。 4、在含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng)。 5、在特殊氣體條件下培養(yǎng)。 6、通過(guò)基因工程方法。,2019,-,15,四、細(xì)菌毒力增強(qiáng)與減弱方法,(二)細(xì)菌毒力增強(qiáng)方法 1、通過(guò)易感動(dòng)物。如丹毒桿菌可通過(guò)鴿子增強(qiáng)毒力,鏈球菌可通過(guò)小鼠增強(qiáng)毒力。 2、與其他細(xì)菌協(xié)同作用。如魏氏梭菌與八疊球菌共同培養(yǎng)后,毒力增強(qiáng)。,2019,-,16,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,本章重點(diǎn): 1、質(zhì)粒特點(diǎn)、分類及編碼的生物學(xué)性狀。 2、細(xì)菌的變異類型。 本章難點(diǎn): 質(zhì)粒與基因工程。,2019,-,17,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,一、遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ) 1、基因組:細(xì)菌的基因組位于核體(染色 體),是遺傳的主要物質(zhì), 是由兩條環(huán) 狀的雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈組成,含有細(xì)菌的 基因控制細(xì)菌的遺傳與變異。,2019,-,18,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,2、質(zhì)粒 (1)特點(diǎn): 獨(dú)存在于染色體之外的環(huán)形DNA; 獨(dú)立于宿主細(xì)胞,可自我復(fù)制; 在一定條件下可轉(zhuǎn)移,可丟失。,2019,-,19,2019,-,20,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,2、質(zhì)粒 (2)分類: 根據(jù)染色體對(duì)質(zhì)粒復(fù)制的控制程度: 松馳型質(zhì)粒(relaxed control plasmid)不嚴(yán)格受宿主控制,可獨(dú)立復(fù)制,拷貝數(shù)多。當(dāng)加入蛋白質(zhì)合成阻抑物(氯霉素)時(shí),拷貝數(shù)增多故可用于載體。 嚴(yán)緊型質(zhì)粒(stringent control plasmid)質(zhì)粒與染色體復(fù)制同步,拷貝數(shù)較低,不適合作載體。,2019,-,21,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,2、質(zhì)粒 (2)分類: 根據(jù)質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的特性: 接合性質(zhì)粒:這類制裁粒一般使細(xì)菌具有致育性,并在細(xì)菌接觸時(shí)能從一個(gè)細(xì)菌轉(zhuǎn)到另一個(gè)細(xì)菌中,如F質(zhì)粒。 非接合性質(zhì)粒;該類質(zhì)粒不能在細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移,但可通過(guò)噬菌體為載體或進(jìn)入另一個(gè)細(xì)菌而轉(zhuǎn)移。,2019,-,22,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,2、質(zhì)粒 (3)質(zhì)粒編碼細(xì)菌的生物學(xué)性狀 編碼性菌毛的質(zhì)粒為致育質(zhì)粒(F質(zhì)粒) 編碼細(xì)菌各種毒力因子的質(zhì)粒為毒力 質(zhì)粒(Vi質(zhì)粒) 編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類抗 性基因的質(zhì)粒為耐藥性質(zhì)粒(R質(zhì)粒),2019,-,23,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,2、質(zhì)粒 (4)相關(guān)名詞: 附加體(episome):質(zhì)粒整合到染色體上形成的結(jié)構(gòu)。 穿梭載體(shuttle vector):一種既可以在大腸桿菌又可以酵母中復(fù)制的質(zhì)粒。這種質(zhì)粒含有兩個(gè)復(fù)制起點(diǎn)。,2019,-,24,質(zhì)粒與基因工程,2019,-,25,基因工程主要過(guò)程,1、基因分離。 2、基因與載體結(jié)合。 3、重組DNA引入受體細(xì)胞。 4、篩選鑒定。,2019,-,26,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,二、細(xì)菌的變異類型 1、 菌落形態(tài)變異 S R:菌落由表面光滑,濕潤(rùn),邊緣整齊變成菌落表面粗糙,枯干,邊緣不整齊。這種變異經(jīng)常伴有S型抗原的喪失和病原菌毒力由強(qiáng)變?nèi)醯刃誀睢?2019,-,27,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,二、細(xì)菌的變異類型 2、 抗原變異 H O變異 由細(xì)菌基因突變而引起其抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的變異類型。如常見的菌體抗原變異,莢膜變異或鞭毛變異等。,2019,-,28,第五章 細(xì)菌遺傳與變異,二、細(xì)菌的變異類型 3、抗性變異:是對(duì)某種化學(xué)藥物或致死物理因子抗性的變異。如耐藥性菌株。,2019,-,29,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用 資料僅供參考,實(shí)際情況實(shí)際分析,感謝您的觀看和下載,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation an

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