立加利仙與心血管疾病.ppt

立加利仙治療心血管疾病合并 高尿酸血癥患者的臨床意義 龍燈瑞迪制藥有限公司 這里要修一下 龍燈瑞迪制藥有限公司 l 龍燈瑞迪公司是一家 致力于人類健康，為 人類提供健康解決方 案的制藥公司 l 我們通過不斷努力生 產(chǎn)創(chuàng)新的經(jīng)濟藥物， 以滿足患者及其家庭 的健康需求 印度瑞迪博士制藥概況 l印度第一大制藥公司 l全球60多個國家有分支機構(gòu) l業(yè)務(wù)領(lǐng)域覆蓋：基礎(chǔ)研究，成品制劑，原料藥， 生物工藝學(xué)和診斷設(shè)備的完全整合 l位于印度與美國的產(chǎn)品研發(fā)機構(gòu) l第一家紐約交易所掛牌的亞洲非日本制藥企業(yè) l資本總額 US $14億 l研發(fā)費用 總收入的11% 瑞迪制藥全球研發(fā)分布 l完整的途徑 l全球性的創(chuàng)新 l10%的總收入用于研發(fā) 發(fā)明 工藝研究 發(fā)明服務(wù)中心 Aurigene技術(shù)發(fā)明 波士頓 Aurigene 研究室/ Bangalore 亞特蘭大 研發(fā)中心 研發(fā)中心 印度 技術(shù)研究中心 工藝流程研究中心 l Dr. Reddys 合成一張片子 l 加KRRP 2張片子 高尿酸血癥與心血管事件 高尿酸血癥的概況 l 高尿酸血癥是代謝綜合征MS的組成部分之一， 與糖尿病、肥胖、高血脂癥以及胰島素抵抗等多 相伴隨，或互為因果，密切相關(guān) l 據(jù)估算，目前我國約有高尿酸血癥者1.2億 約占總?cè)丝诘?0% 高發(fā)年齡 n 男性：50-59歲 n 女性：絕經(jīng)后 高尿酸血癥合并心血管危險因素診治專家共識草案 血尿酸濃度 l 正常血尿酸濃度 男性150420umol/L (2.57mg/dl) 女性100360umol/L (1.76mg/dl) l 高尿酸血癥 男性 420umol/L (7mg/dl) 女性 360umol/L (6mg/dl) 高尿酸血癥合并心血管危險因素診治專家共識草案 高尿酸診斷標準有別的reference嗎 高尿酸血癥好發(fā)于心血管疾病 *尤其是利尿劑治療 發(fā)病率高尿酸血癥 高血壓患者25% 接受降壓治療的高血壓患者*40%50% 高血壓性腎功能不全患者75% 高尿酸血癥 高血壓 腎病 心衰 II型糖尿病 冠心病 腦卒中 伴或不伴有危險因素情況下 尿酸與心血管事件的關(guān)系 危險事件每1000人/年 (6.10.25)(7.00.28)(8.71.0) Worksite Study 危險因素：膽固醇245mg，高血壓，心血管疾病，吸煙 年齡和性別經(jīng)過調(diào)整Refence:XXXXXXXXXXXXXX 血尿酸對心血管的危害 Worksite Study 血尿酸每升高1mg/dl對心血管的危害 至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHg Refence:XXXXXXXXXXXXXX 血尿酸與死亡危險性緊密相關(guān) 高尿酸血癥合并心血管危險因素診治專家共識草案 心力衰竭的獨立危險因素 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 累積生存率 時間 (月) ) 01224 618364860723042546678 3個危險因素 n=13,16個月后皆死亡 2個危險因素 n=36,27死亡 1個危險因素 n=57,29 死亡 沒有危險因素 n=44,7 死亡 94% 60% 28% 危險因素：1.低射血分數(shù)(LVEF)(565mol/l9.50mg) 高尿酸血癥與高血壓 高尿酸血癥合并心血管危險因素診治專家共識草案 這張片子的數(shù)字好像有問題? 高尿酸血癥與心血管疾病相關(guān)性的研究 研究名稱例數(shù)人群類別隨訪(年) 中國研究1480正常血壓中年人- PIUMA研究2363無并發(fā)癥中年高血壓患者14 荷蘭Erasmus大學(xué)4395年齡55歲老年人8.4 美國NHANES研究5421健康人群16.4* 美國worksite研究 7978輕中度高血壓患者6.6 日本研究8144健康人群- MRFIT研究12866中老年男性16 芝加哥研究24997健康人群11.5 高尿酸血癥合并心血管危險因素診治專家共識草案 高尿酸血癥合并心血管危險因素診治專家共識草案 高尿酸血癥與心血管疾病相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn) 血尿酸水平是急性心肌梗死、腦卒中 和所有心血管事件的獨立危險因素 血尿酸升高86umol/l預(yù)測心血管事件的能力 高于總膽固醇升高1.078mmol/l和血壓升高21.3mmHg 血尿酸357umol/l：冠心病的獨立危險因素 已確診冠心病患者，血尿酸7.5mg/dl的死亡率是416.5umol/l是腦卒中的獨立危險因素 血尿酸升高與動脈粥樣硬化形成獨立相關(guān) 男性血尿酸水平6.2mg/dl；女性血尿酸水平5.4mg/dl 血尿酸是男性高血壓發(fā)病的獨立危險因素 男性血尿酸每升高1.14mg/dl；高血壓發(fā)病相對危險增加1.4倍 因此，降尿酸等于降低心血管事件 加立加利仙藥物簡介 立加利仙的作用機制 尿酸 腎小球 S1 S2 S3 腎小球濾過 抑制重吸收 排泄 抑制重吸收 分泌 立加利仙降尿酸機理 l 立加利仙作用于腎小管哪個受體/ 轉(zhuǎn)運蛋白/ XX 通道? 可以減少尿酸重吸收? 立加利仙降低尿酸的臨床結(jié)果 立加利仙與別嘌呤醇臨床療效的比較 Lee.1977 立加利仙適用于怎樣的病人? 立加利仙的FAB 立加利仙與別嘌呤醇藥代動力學(xué)的比較 立加利仙別嘌呤醇 作用機理促進尿酸排泄抑制尿酸生成 起效時間快，4小時慢 肝損害無有 干擾嘌呤代謝無有 服用方法一天一次一天三次 適用患者90%10% 立加利仙的常見副作用輕微，耐受性良好 F.Matzkies德國紐倫堡-厄爾蘭根綜合門診 (n=3899) 立加利仙的注意事項 l 治療期間應(yīng)飲用較大液體量及將尿液PH值維持 在6.56.8之間，能減少尿路尿酸鹽沉積的危險 l 可對抗噻嗪類利尿劑所致的高尿酸血癥 l 可明顯增強苯丙酮香豆素、雙香豆素乙酯等的抗 凝效應(yīng) 與上述藥物同用時，應(yīng)注意其毒副反應(yīng)的發(fā)生 立加利仙的處方資料 l 鋁塑包裝 50mg 10 Tab/盒 l 推薦劑量 50mg Qd l 治療期間每日飲用液體量不得少于1.52升 總結(jié) l 高尿酸血癥是心血管疾病事件的獨立危險因素， 危害性和高收縮