甲狀腺激素牟笑

,下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素,江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科 牟笑,1,內(nèi)分泌(Endocrine)-指機(jī)體通過(guò)腺體或特定細(xì)胞，合成分泌具有生物活性的物質(zhì)，無(wú)明顯管道排入血液中，通過(guò)血液運(yùn)行至特定靶器官，而起效應(yīng)的一種生理過(guò)程。,2,內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrine system)-由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞組成，是體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系相互配合，共同調(diào)節(jié)機(jī)體各種功能活動(dòng)，維持內(nèi)外環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。,3,激素（Hormone）的概念: 由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性（傳遞信息）的化學(xué)物質(zhì)。,4,New definition: Chemical messengers synthesized by organisms that initiate biological responses by binding with high affinity and specificity to target cell receptors within the same individual.,5,激素分類(lèi)（按作用方式）內(nèi)分泌-血液循環(huán)-遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞旁分泌-組織液-鄰近細(xì)胞自分泌-鄰近或自身同種細(xì)胞內(nèi)在分泌-胞內(nèi)受體結(jié)合激素與受體結(jié)合向細(xì)胞內(nèi)傳遞信息,6,7,長(zhǎng)反饋：短反饋：超短反饋：,最主要的調(diào)控機(jī)制：下丘腦-腺垂體-內(nèi)分泌腺調(diào)節(jié)軸,短袢反饋,長(zhǎng)袢反饋,超短袢反饋,8,9,下丘腦分泌的激素,垂體分泌的激素,10,（二）分類(lèi)（按化學(xué)本質(zhì)）1、肽和蛋白激素,11,12,2、 類(lèi)固醇激素,13,3、 氨基酸衍生物類(lèi),14,4、 脂肪酸衍生物,15,下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素 Hypothalamic-pituitary-thyroid axis,甲狀腺激素的作用,產(chǎn)熱效應(yīng)-提高組織耗氧率，增加產(chǎn)熱。甲亢：產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率升高，患者怕熱出汗。甲減則相反。,16,甲狀腺激素與相關(guān)蛋白,甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸（T4/T3）甲狀腺主要分泌T4。T3：10%-20%分泌，80%-90%T3在外周由T4脫碘形成。主要存在形式：與甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）,17,總T4 結(jié)合型 99.98% 游離型 FT4 0.02%總T3 結(jié)合型 99.7% 游離型 FT3 0.3%游離型為活性部分，不受TBG影響正常參考值：FT3 3.1-6 pmol/LFT4 7.86-17.4 pmol/L,18,3,3,5-三碘甲狀腺原氨酸（reverse T3,rT3）T4脫碘形成，主要與TBG結(jié)合，無(wú)生物活性，調(diào)節(jié)外周組織中T3的水平，反映外周甲狀腺素代謝的情況。,19,體液,組織,攝取活化,2. 碘化縮合,20,甲狀腺激素的合成在甲狀腺球蛋白上進(jìn)行,21,甲狀腺球蛋白 Thyroglobulin,TG,甲狀腺上皮細(xì)胞合成 甲狀腺濾泡腔內(nèi)貯存微量TG進(jìn)入血循環(huán) 甲狀腺因腫瘤、炎癥、手術(shù)等被損壞損傷使TG進(jìn)入血液中TSH刺激使TG水平增高。參考范圍： 0-35 ng/ml,22,23,甲狀腺球蛋白 Thyroglobulin,TG -臨床意義,Graves病（彌漫性毒性甲狀腺腫）甲狀腺癌術(shù)后非毒性甲狀腺腫 （地方性甲狀腺腫、散發(fā)性甲狀腺腫）多種甲狀腺炎（亞急性、慢性、無(wú)痛性甲狀腺炎）TGAb，干擾TG的檢測(cè),甲狀腺術(shù)后或吸碘治療后，在TSH刺激后（無(wú)Tg抗體存在），檢測(cè)Tg對(duì)判斷DTC復(fù)發(fā)或殘留的敏感性與特異性最高。TSH刺激后 Tg2ngL（10ngL或持續(xù)升高），提示腫瘤持續(xù)存在。,24,甲狀腺素結(jié)合球蛋白（Thyroxine binding globulin,TBG）,肝臟合成，運(yùn)輸甲狀腺素臨床意義：甲狀腺疾病甲亢，TBG低于正常甲減，TBG明顯增高,25,甲狀腺相關(guān)的垂體、下丘腦激素,促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone,TSH）腺垂體分泌的促進(jìn)甲狀腺生長(zhǎng)和機(jī)能的激素受TRH和T3/T4相互拮抗影響。晝夜節(jié)律性，2-4時(shí)最高，下午6-8時(shí)最低。 參考范圍： 0.34 - 5.6 uIU/mL。,26,促甲狀腺激素釋放激素（Thyrotropin releasing hormone,TRH）,下丘腦分泌的一種三肽，刺激腺垂體合成和釋放儲(chǔ)存的TSH。,27,促甲狀腺激素釋放激素（Thyrotropin releasing hormone,TRH）,臨床意義：原發(fā)性甲減：甲狀腺激素減少，正反饋調(diào)節(jié)。繼發(fā)性甲減：垂體破壞或功能低下使TSH分泌減少，T3/T4分泌減少，引起TRH分泌增多。下丘腦功能減退功能紊亂：TRH TSH T3 T4減低。TRH興奮實(shí)驗(yàn)代替TRH檢測(cè),28,TRH興奮試驗(yàn)TRH Stimulation Test),29,原 理,給受試者注射一定量TRH后，動(dòng)態(tài)觀察TSH濃度的變化，即可了解垂體合成釋放TSH的儲(chǔ)備功能，從而鑒別致甲狀腺功能異常的病變部位 。,30,采集受試者空腹情況下靜脈血2ml,方 法,靜脈注射TRH400ug,于注射后153060120 ,各采集靜脈血2ml,分別測(cè)定各時(shí)間的TSH濃度，并繪制成曲線,31,32,結(jié)果判定及臨床意義,TRH興奮試驗(yàn)反應(yīng)類(lèi)型及其臨床意義,TRH的反應(yīng)分為以下五型： 正常反應(yīng)型：TSH 5-25m IU/L 高峰時(shí)間在30分鐘 過(guò)度反應(yīng)型：TSH 25m IU/L 原發(fā)甲減低弱反應(yīng)型：TSH FT3FT4TT3TT4TSH可以診斷甲亢，發(fā)現(xiàn)亞臨床甲亢；檢測(cè)FT3、FT4可排除TBG帶來(lái)的干擾。對(duì)于垂體TSH腺瘤引起的甲亢，由于腺瘤具有自主分泌TSH的特點(diǎn)，不受甲狀腺激素的反饋性抑制，故垂體性甲亢表現(xiàn)為T(mén)SH與FT3、FT4同時(shí)升高。,39,甲 減甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism,簡(jiǎn)稱(chēng)甲減），是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足所致的一組內(nèi)分泌疾病。原發(fā)性甲減 （甲狀腺性甲減）甲狀腺切除、甲亢藥物、癌癥破壞、遺傳缺陷或自身免疫因素。繼發(fā)性甲減 （下丘腦-垂體性甲減）垂體前葉功能不足、下丘腦疾病。,40,41,低代謝癥候群 體溫低、怕冷無(wú)汗、精神萎靡、遲鈍 食欲減退,按起病年齡可分為三型：呆小病 胎兒或新生兒者 幼年型甲減 青春期發(fā)育前兒童者成年型甲減 成年者,42,診斷有效性TSHFT4TT4FT3TT3TSH 診斷甲減，亞臨床甲減。對(duì)于甲減的診斷T4比T3敏感，亞臨床甲減：TSH升高FT4正常，TRH興奮試驗(yàn)反應(yīng)性高于正常則有助于診斷。T3/T4降低，TSH正常不能診斷為甲減。,妊娠相關(guān)甲減妊娠期母體甲減與妊娠高血壓、胎盤(pán)剝離、自發(fā)性流產(chǎn)、胎兒窘迫、早產(chǎn)以及低出生體重兒，胎兒神經(jīng)智力發(fā)育障礙等的發(fā)生有關(guān)。,43,新生兒先天性甲減新生兒先天性甲減是新生兒中最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，也是導(dǎo)致腦損害和智力低下的最主要病因。新生兒先天性甲減的病因復(fù)雜，缺乏直接的診斷方法或不適合新生兒。TF3/TT3偏低，TSH略高，TT4正常。,44,甲狀腺腫瘤是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)的腫瘤，其病因及發(fā)病機(jī)理尚不清楚。TG ：腫瘤標(biāo)志物。用于甲狀腺全切術(shù)及碘131清除治療后隨訪，檢測(cè)復(fù)發(fā)，具有很高的敏感性和特異性。,45,自身免疫性甲狀腺疾病自身免疫性甲狀腺疾病是人類(lèi)常見(jiàn)的自身免疫病。臨床表現(xiàn)有毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves Disease ,DG）、橋本甲狀腺炎和特發(fā)性粘液水腫。,46,甲狀腺功能標(biāo)志物激素類(lèi) 蛋白類(lèi)及自身抗體促甲狀腺激素 TSH 甲狀腺球蛋白（TG）總 T3 游離 T3 甲狀腺球蛋白抗體（TGAB）總 T4 游離 T4 甲狀腺過(guò)氧化物酶抗（TPOAB） 降鈣素 CT 促甲狀腺激素受體抗體（TRAB）,47,48,甲狀腺疾病與甲狀腺激素的相關(guān)性,49,50,一般情況下，T3、T4二者呈平行變化。僅T3增高：T3型甲亢：在缺碘地區(qū)多見(jiàn)；甲亢早期或甲亢復(fù)發(fā)初期；甲減用甲狀腺素片治療。左旋甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂(lè))，可避免。僅T4增高：T4型甲亢：與吃含碘食物過(guò)多有關(guān)；假性T4甲亢：常見(jiàn)于心梗、肺心病、急性腦卒中、哮喘、腫瘤、急慢性肝病等，隨著原發(fā)病好轉(zhuǎn)而下降。,51,僅T3減低：見(jiàn)于“低T3綜合征”，這類(lèi)患者血清FT4一般正常(有時(shí)可稍下降或稍升高)，血清反T3(rT3)升高，TSH正常，臨床多見(jiàn)于晚期危重患者(如肝硬化、腫瘤等)，提示體內(nèi)正處于高消耗狀態(tài)，通過(guò)抑制FT4向FT3轉(zhuǎn)化來(lái)降低機(jī)體代謝消耗。 僅T4減低： 見(jiàn)于甲減； 慢性心、肺、肝、腦疾病。