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文檔簡介
1、內(nèi)分泌學(xué)總論,內(nèi)分泌代謝科,大綱要求:,掌握:內(nèi)分泌疾病功能減低、亢進(jìn)和激素的 敏感性缺失,內(nèi)分泌疾病診斷原則。 熟悉:內(nèi)分泌疾病防治原則。 了解:激素分類、降解與轉(zhuǎn)化,作用機(jī)制, 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。,下丘腦 垂體 甲狀腺 甲狀旁腺 腎上腺 胰島 睪丸 卵巢,經(jīng)典內(nèi)分泌系統(tǒng)組成,保持機(jī)體代謝穩(wěn)定、臟器功能協(xié)調(diào)、對環(huán)境變化的適應(yīng),維護(hù)著生物的生存和種族的延續(xù),疫,神,內(nèi)分泌系統(tǒng),神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò),調(diào)控生物整體功能系統(tǒng),免,統(tǒng),系,經(jīng),系,統(tǒng),內(nèi)分泌概念的發(fā)展與更新,經(jīng)典激素分泌概念 endodrine是指釋放入血循環(huán)這樣一種作用方式。 廣義的激素分泌方式 內(nèi)分泌(encocrine) 旁分泌(
2、paracrine) 并列分泌(juxtacrine) 自分泌(autocrine) 腔分泌(solinocrine) 胞內(nèi)分泌(Intracrine)神經(jīng)分泌(neurocrine) 神經(jīng)內(nèi)分泌(nuroendocrine) 隙間連接分泌(gap junction secretion),經(jīng)典內(nèi)分泌概念,旁分泌作用模式,autocrine,自分泌的信息傳導(dǎo),細(xì)胞表面受體的信息傳導(dǎo),內(nèi)分泌系統(tǒng)的擴(kuò)展,經(jīng)典內(nèi)分泌腺分泌 非內(nèi)分泌器官亦分泌激素,心血管、肝、胃腸道、皮膚、脂肪組織及免疫細(xì)胞等組織器官所產(chǎn)生的激素相繼被發(fā)現(xiàn),人們發(fā)現(xiàn)新激素的速度也越來越快。,經(jīng)典內(nèi)分泌腺分泌的激素,下丘腦-垂體腺-靶腺
3、: 甲狀腺 腎上腺 性腺 胰島 甲狀旁腺,激素分類與生化,肽類激素 甲狀旁腺素 、胰島素 、抗利尿激素 氨基酸類激素 甲狀腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3) 胺類激素 腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺 類固醇激素 皮質(zhì)醇、醛固酮、睪酮 、雌二醇和孕酮、維生素D3,激素降解與轉(zhuǎn)換,激素通過血液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用,并經(jīng)肝腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活。 與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (甲狀腺素結(jié)合球蛋白、皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白、性激素結(jié)合球蛋白、白蛋白)結(jié)合其半衰期可延長。 激素濃度和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合量、親和力均可影響其結(jié)合型和游離型激素的比值。游離型激素可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮其生物作用并參與激素合成的反饋
4、調(diào)節(jié)。,激素的作用機(jī)制,首先轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘募に兀喝鏣4轉(zhuǎn)變?yōu)門3,以便與其特異性受體結(jié)合。 根據(jù)激素受體所在的部位不同,可將激素作用機(jī)制分為兩類: 細(xì)胞膜受體:肽類激素、胺類激素、細(xì)胞因子、前列腺素 細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)受體:類固醇激素、T3、維生素D等 受體主要功能: 識別微量激素及與激素結(jié)合后將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔谩?內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細(xì)胞激素的合成和分泌 內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 負(fù)反饋調(diào)節(jié) 正反饋調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能 內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)三個系統(tǒng)之間可通過相同的肽類激素和共有的受體相互作用,形成一個完整的調(diào)節(jié)環(huán)路。,內(nèi)分泌系統(tǒng)
5、的疾病,多種原因引起病理和病理生理改變,表現(xiàn)為功能亢進(jìn)、功能減退或功能正常。 根據(jù)其病變發(fā)生在下丘腦、垂體或周圍靶腺而有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。 內(nèi)分泌腺或靶組織對激素的敏感性或應(yīng)答反應(yīng)降低可導(dǎo)致疾病。 非內(nèi)分泌組織惡性腫瘤可異常地產(chǎn)生過多激素。 因醫(yī)療預(yù)防而應(yīng)用藥物或激素可以導(dǎo)致醫(yī)源性內(nèi)分泌疾病,功能減低的原因,內(nèi)分泌腺的破壞:自身免疫病 、腫瘤、出血、梗死、炎癥、壞死、手術(shù)切除、放射損傷等; 內(nèi)分泌腺激素合成缺陷:生長激素、生長激素釋放激素、胰島素基因缺失或突變、甲狀腺激素和類固醇激素合成酶基因缺陷 內(nèi)分泌腺以外的疾病:腎破壞性病變,不能對 25一羥維生素 D3進(jìn)行 la羥化;,分泌腺腫瘤:
6、ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、甲狀腺瘤、甲狀旁腺瘤、胰島素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤等 ; 多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤:1型、2A型、2B型; 異位內(nèi)分泌綜合征:由非內(nèi)分泌組織腫瘤分泌過多激素或類繳素所致; 激素代謝異常:如嚴(yán)重肝病患者血中雌激素水平增加,雄烯二酮在周圍組織轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫荚龆啵?醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂:見于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者;,功能亢進(jìn)的原因,激素的敏感性缺陷,表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗,主要有受體和(或)受體后缺陷,使激素不能發(fā)揮正常作用; 涉及的激素很多; 臨床大多表現(xiàn)功能減退或正常,但血中激素水平異常增高;也有表現(xiàn)為功能亢進(jìn);,內(nèi)分泌泌疾病診斷原則,完整的內(nèi)分泌疾病的診斷應(yīng)包括三個方面 功能診斷
7、病理診斷 病因診斷 早期識別并非易事,必須配合實(shí)驗(yàn)室檢查,才能早期診斷,功能診斷,代謝紊亂證據(jù) 激素分泌情況 動態(tài)功能測定主要有下列兩類 : (1)興奮試驗(yàn):多適用于分泌功能減退的情況,可估計激素的貯備功能,應(yīng)用促激素試驗(yàn)探測靶腺的反應(yīng) ; (2)抑制試驗(yàn):多適用于分泌功能亢進(jìn)的情況,觀察其正常反饋調(diào)節(jié)是否消失有無自主性激素分泌過多,是否有功能性腫瘤存在,病理診斷,影像學(xué)檢查 蝶鞍X線平片、分層攝影、CT、MRI ; 放射性核素檢查 甲狀腺掃描、甲狀旁腺掃描、腎上腺掃描; 超聲檢查 適用于甲狀腺、腎上腺、胰腺、性腺; 細(xì)胞學(xué)檢查細(xì)針穿刺細(xì)胞病理活檢,免疫組織化學(xué)技術(shù),精液檢查,激素受體檢測; 靜脈導(dǎo)管檢查 選擇性靜脈導(dǎo)管在不同部位取血測定激素以明確病變部位,病因診斷,自身抗體檢測 TgAb、TPOAb、ICA、GADA、IAA; 白細(xì)胞染色體檢查有無畸變、缺失、增多等; HLA鑒定;,內(nèi)分泌疾病防治原則,功能亢進(jìn)者采用: 手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織; 放射治療毀壞腫瘤或增生組織,減少激素的分泌; 藥物治療,抑制激素的合成和釋放; 功能減退者采用: 有關(guān)缺乏激素的替代治療(r
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