第二節(jié) 鏈球菌屬

1、.,第二節(jié) 鏈球菌屬（Streptococcus）,鏈球菌是又一大類常見的化膿性球菌。 廣泛分布于自然界及人的上呼吸道（鼻咽部）、消化道及泌尿生殖道，多數(shù)不致病構(gòu)成正常菌群。少部分可引起多種化膿性疾病、毒素性疾病和超敏反應(yīng)性疾病。 毒力引起：化膿性炎癥、猩紅熱、新生兒敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 超敏反應(yīng)引起：風(fēng)濕熱、腎小球腎炎等超敏反應(yīng)性疾病,一、鏈球菌,(一) 生物學(xué)特性,1.形態(tài)與染色,革蘭陽性球菌 球形或橢圓形，直徑0.6-1.0m，呈鏈狀排列 無芽胞，無鞭毛，有菌毛。培養(yǎng)早期（24h）形成透明質(zhì)酸的莢膜。,鏈球菌革蘭染色,.,鏈球菌,鏈球菌,鏈球菌,2.培養(yǎng)特性,多數(shù)為需氧和兼性厭氧菌，少

2、數(shù)為厭氧菌。營養(yǎng)要求高，需在培養(yǎng)基中加入血液或血清。最適溫度3537，最適pH7.47.6。,2.培養(yǎng)特性,血平板18-24h培養(yǎng)，上形成灰白色，透明或半透明，表面光滑、濕潤、圓形凸起的小菌落。菌落周圍形成、三種不同的溶血環(huán)，溶解紅細(xì)胞的能力不同。 在血清肉湯中易形成長鏈，管底呈絮狀沉淀。,溶血性鏈球菌,Group A Streptococcus (b hemolytic),3.分類,Bergs分類 根據(jù)溶血現(xiàn)象分類 根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)的分類,Bergs分類,鏈球菌40個(gè)種和亞種,.,根據(jù)溶血現(xiàn)象分類,甲型溶血性鏈球菌(-hemolytic streptococcus)：為甲型溶血或溶血，溶血環(huán)中的

3、紅細(xì)胞并未完全溶解。如草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌。多為條件致病菌。,乙型溶血性鏈球菌(-hemolytic streptococcus) ：為乙型溶血或溶血，溶血環(huán)中的紅細(xì)胞完全溶解，致病性強(qiáng)。,丙型鏈球菌(- streptococcus)：無溶血環(huán)，一般不致病。,Hemolysis alpha beta gamma,根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)的分類,按多糖抗原，可分成A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S和T18個(gè)群，近年又增加U、V群，共20群。對(duì)人致病的鏈球菌菌株，90%左右屬A群，即化膿鏈球菌。 鏈球菌的群別與溶血性間無平行關(guān)系，但對(duì)人類致病的A群鏈球菌多數(shù)呈現(xiàn)乙型溶血。,

4、生化反應(yīng),能發(fā)醇簡單的糖類，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。一般不分解菊糖，不被膽汗或1%去氧膽酸鈉所溶解。 可用來鑒別 ：甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌 不產(chǎn)生觸酶,4.抵抗力,-抵抗力弱。 耐干燥：塵埃中生存數(shù)月 對(duì)熱敏感：60被殺死， 對(duì)常用消毒劑敏感 對(duì)青霉素、紅霉素、四環(huán)素、桿菌肽和磺胺藥敏感 -青霉素首選，極少產(chǎn)生耐藥性,5.抗原構(gòu)造,蛋白質(zhì)抗原：或稱表面抗原。細(xì)胞壁蛋白，具有型特異性，位于多糖抗原外層。有M、T、R和S四種抗原，與致病性有關(guān)的是M抗原。,5.抗原構(gòu)造,多糖抗原：或稱C抗原。為群特異性抗原，是細(xì)胞壁的多糖組分。 分群的依據(jù)：對(duì)人致病的90%屬于A族，其次為B族，其它族少見。,5.抗原構(gòu)造

5、,核蛋白抗原：或稱P抗原，無特異性，各種鏈球菌均同，與葡萄球菌有交叉。,(二) 致病性1.A群鏈球菌的致病性,細(xì)胞壁成分 脂磷壁酸（LTA） M蛋白 肽聚糖 細(xì)胞壁受體 外毒素 致熱外毒素 鏈球菌溶血素,侵襲性酶 透明質(zhì)酸酶 鏈激酶（） 鏈道酶（） 膠原酶,（1）致 病 物 質(zhì),可與纖素蛋白質(zhì)、IgG、IgA等結(jié)合，有利于粘附宿主。,具有致熱作用；提高血管通透性；誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎。,表面蛋白，抗吞噬。與心肌有共同抗原。,粘附宿主細(xì)胞，促進(jìn)定植。,脂磷壁酸（LTA）-黏附 M蛋白-粘附 抗吞噬 致病 肽聚糖-致熱 溶解血小板 提高血管通透性 細(xì)胞壁受體-黏附,細(xì)胞壁成分,伸展到細(xì)胞表面，使細(xì)菌易

6、于和人口腔、咽部等上皮細(xì)胞及其它敏感細(xì)胞相黏附。 增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)細(xì)胞的黏附（表面受體）,細(xì)胞壁成分脂磷壁酸（LTA）,與人類心肌、腎小球基底膜有共同抗原，共同抗原交叉反應(yīng) 有抗吞噬和抵抗吞噬細(xì)胞內(nèi)的殺菌作用。 與某些超敏反應(yīng)疾病有關(guān)。,細(xì)胞壁成分M蛋白,亦稱紅疹毒素或猩紅熱毒素，引起猩紅熱的主要毒性蛋白。 對(duì)機(jī)體有致熱作用和細(xì)胞毒作用，引起發(fā)熱、皮疹。 可使動(dòng)物對(duì)內(nèi)毒素敏感性增加。 抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，可中和外毒素。 致熱作用該毒素直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱反應(yīng),外毒素致熱外毒素（pyrogenic exotoxin）,外毒素鏈球菌溶血素（streptolysin）,對(duì)紅細(xì)胞、

7、中性粒、血小板、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等均有毒性作用。 根據(jù)對(duì)O2的穩(wěn)定性分為SLO和SLS。,外毒素鏈球菌溶血素（streptolysin）,SLO：SLO對(duì)O2敏感。測定SLO抗體含量，可作為鏈球菌新近感染指標(biāo)之一或風(fēng)濕熱及其活動(dòng)性的輔助診斷。 含有-SH蛋白質(zhì)，對(duì)O2敏感，還原后具有溶血作用 破壞紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板，對(duì)心肌、神經(jīng)細(xì)胞也有毒性作用 抗原性強(qiáng)，23周出現(xiàn)抗“O”抗體，維持?jǐn)?shù)月至1年，其效價(jià)1：400可做為新近感染或風(fēng)濕活動(dòng)指標(biāo),外毒素鏈球菌溶血素（streptolysin）,SLS：鏈球菌在血瓊脂平板上菌落周圍的溶血環(huán)是由這種對(duì)O2穩(wěn)定的SLS所致。 小分子糖肽，對(duì)O2穩(wěn)定

8、血平板上溶血 無抗原性,透明質(zhì)酸酶又名擴(kuò)散因子 分解組織的透明質(zhì)酸，使組織的通透性增加，故有利于細(xì)菌擴(kuò)散,侵襲性酶透明質(zhì)酸酶,侵襲性酶鏈激酶（streptokinase; SK）,能使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，溶解血塊，阻止血漿凝固，有利于病菌在組織中擴(kuò)散。 用于治療急性心肌梗塞患者十分有效。,侵襲性酶鏈道酶（streptodornase; SD）,能降解膿液中具有高度粘稠性的DNA，使膿液稀薄，促進(jìn)病菌擴(kuò)散。 現(xiàn)已將SK、SD制成酶制劑，臨床上用以液化膿性滲出液。,（2）致病性,A群鏈球菌為主，占90% 化膿性感染 中毒性疾病 猩紅熱 超敏反應(yīng)性疾病 急性腎小球腎炎 風(fēng)濕熱,致病性化

9、膿性感染,皮膚及皮下組織感染 （濃汁稀薄、病灶與周圍組織的界限不清楚、有擴(kuò)散傾向） 其它系統(tǒng)感染 疏松結(jié)締組織炎 壞死性筋膜炎 丹毒、淋巴管炎 扁桃體炎、咽炎,.,1994年，發(fā)現(xiàn)了比艾滋病毒更可怕的“食人肉菌”群鏈球菌，該菌能產(chǎn)生強(qiáng)烈毒素，以2.5cm/h的速度吞噬人的肌肉，可在24h內(nèi)置人于死地。,尸骨無存,驚恐24小時(shí)！,海鮮上出現(xiàn)，垂釣、潛水或是在街市買海產(chǎn)品，生蠔為首,24小時(shí)之內(nèi)將你致命！,壞死性筋膜炎（Necrotizing fasciitis）,免疫力低下的人，如糖尿病患者、慢性腎病患者及肝病患者,食肉菌 （flesh eating bacteria）,英國著名經(jīng)濟(jì)學(xué)家戴維沃爾

10、頓,致病性猩紅熱,猩紅熱（丹痧）,發(fā)熱：多為持續(xù)性可達(dá)39伴頭痛、全身不適、食欲不振 約一周 咽峽炎：咽痛、吞咽痛、充血、出血并可有膿性滲出物 皮疹：發(fā)熱后第2日出，耳后頸胸部全身；典型皮疹是彌漫性充血的皮膚上出現(xiàn)分布均勻的針尖樣大小的丘疹，壓之退色，伴有癢感。在顏面部無皮疹僅充血，口鼻周圍充血不明顯，與面部充血相比之下顯得發(fā)白，稱為“口周蒼白圈”。48h達(dá)高峰，繼之依次消退后脫屑。 “草莓舌” ：舌乳頭腫脹覆以白苔。 鄰近組織的感染：頸淋巴結(jié)炎、中耳炎、鼻竇炎等。,致病性猩紅熱,猩紅熱（丹痧）,致病性超敏反應(yīng)性疾病 (型超敏反應(yīng)）,急性腎小球腎炎：血尿、蛋白尿、水腫、尿素氮滯留、血清補(bǔ)體水平

11、下降等。多見于兒童和青少年。常是咽炎或膿皮病的并發(fā)征。 風(fēng)濕熱：發(fā)熱、周身不適、游走性非化膿性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎以及全心炎等。常是鏈球菌性咽炎的并發(fā)癥。,2.B群鏈球菌的致病性,B群鏈球菌（GBS）無乳鏈球菌 GBS正常寄居陰道與直腸，帶菌率30% 新生兒感染（經(jīng)產(chǎn)道或呼吸道）敗血癥及腦膜炎死亡率高。,3.D群鏈球菌的致病性,4.草綠色鏈球菌的致病性,（三）微生物學(xué)檢查,標(biāo)本 直接染色鏡檢 分離培養(yǎng) 血瓊脂平板，形成典型的溶血現(xiàn)象 如有溶血菌落，應(yīng)與葡萄球菌區(qū)別 溶血菌落，鑒別草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌。 抗原的檢測 血清學(xué)試驗(yàn) 抗O試驗(yàn)（ASO）：抗O試驗(yàn)效價(jià)400有意義 用于風(fēng)濕熱、腎小球腎炎的輔

12、助診斷。 Dick試驗(yàn)（Dick test）,（四）防治原則,應(yīng)對(duì)病人和帶菌者及時(shí)治療，以減少傳染源，注意消毒 對(duì)乙型溶血性鏈球菌引起的呼吸道、皮膚感染應(yīng)早期診斷，早期治療，防止風(fēng)濕熱或急性腎小球腎炎等并發(fā)癥的發(fā)生 對(duì)患風(fēng)濕熱的患者應(yīng)及時(shí)給予藥物治療 青霉素G是A群鏈球菌首選藥物 抗生素對(duì)已經(jīng)形成慢性的腎小球腎炎（或風(fēng)濕性心臟病）療效不佳,二、肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）,常寄居在正常人的鼻咽腔，正常人的呼吸道帶菌率可達(dá)4070，多數(shù)不致病，僅少數(shù)菌株致病。,二、肺炎鏈球菌（S.pneumoniae） （一）生物學(xué)特性,G+球菌， 直徑0.5-1.5m。矛頭狀，成對(duì)排列，鈍端相對(duì)，銳端相背 有莢膜，無鞭毛，不形成芽胞 兼性厭氧，營養(yǎng)要求較高。 溶血環(huán)。 產(chǎn)生自溶酶 膽汁溶菌 發(fā)酵菊糖 (可鑒別肺炎球菌與甲型溶血性鏈球菌),培養(yǎng)及生化反應(yīng),培養(yǎng)特性 需氧或兼性厭氧 營養(yǎng)要求高 周圍有草綠色a溶血環(huán) 莢膜多糖使菌落呈粘液狀 產(chǎn)生自溶酶，培養(yǎng)48h后出現(xiàn)“臍窩狀”菌落 生化反應(yīng) 可發(fā)酵菊糖，可鑒別肺炎球菌與甲型溶血性鏈球菌 抗原構(gòu)造：莢膜多糖抗原、菌體抗原。,（二）致病性 致病物質(zhì) 莢膜 肺炎鏈球菌溶素O（pneumolysin O） 磷壁酸和脂磷壁酸 神經(jīng)氨酸酶 IgA蛋白酶,所致疾病 大葉性肺炎：畏寒、咳嗽、痰中帶血呈鐵銹色 繼發(fā)性胸膜炎、膿胸、中耳炎、副鼻竇炎