藥理學(xué)課件模板-066(共68)

1、藥理學(xué) 課件模板-66,藥理學(xué)：阿霉素,阿霉素：,阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物。 不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時可致心肌損害或心力衰竭。應(yīng)將總量限制在550mg/m2以下。,藥理學(xué)：阿霉素,阿霉素：,臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。 表49-3 其他抑制轉(zhuǎn)錄過程的抗生素 藥名作用特點(diǎn)不良反應(yīng)柔紅霉素（daunorubicin,DNR）能嵌入

2、DNA堿基對中，破壞DNA的模板功能，阻止轉(zhuǎn)錄過程而抑制DNA及RNA的合成。,藥理學(xué)：阿霉素,阿霉素：,主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病骨髓抑制和心臟毒性較大普卡霉素（plicamycin；光輝霉素，mithramycin）可與DNA以非共價鍵結(jié)合，阻礙RNA合成，干擾轉(zhuǎn)錄過程。還能阻斷甲狀旁腺激素對骨鈣的代謝作用，主要用于睪丸胚胎瘤，也用于糾正乳癌等所致血鈣過高惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚色素沉著、血小板減少。,藥理學(xué)：阿霉素,阿霉素：,對肝、腎也有一定損害。,藥理學(xué)：長春堿類,長春堿類：,主要有長春堿（vinblastin,VLB）及長春新堿（vincristin,VCR）,它們?yōu)?/p>

3、夾竹桃科長春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物堿。 【藥理作用】可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強(qiáng)，但后者的作用不可逆。作用機(jī)制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。,藥理學(xué)：長春堿類,長春堿類：,是作用于M期的藥。 【不良反應(yīng)】VLB可引起骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。 【臨床應(yīng)用】VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。,藥理學(xué)：長春堿類,長春

4、堿類：,VCR對小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強(qiáng)的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。,藥理學(xué)：鬼臼毒素類,鬼臼毒素類：,鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有效成分，經(jīng)改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）。鬼臼毒素能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成。但VP16則不同，它能干擾DNA拓樸異構(gòu)酶，阻止DNA復(fù)制。,藥理學(xué)：鬼臼毒素類,鬼臼毒素類：,VP16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤

5、，有良好效果。也用于作淋巴瘤類的二結(jié)治療。同類藥鬼臼噻吩甙（VM26）治腦瘤有效。 不良反應(yīng)有骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。,藥理學(xué)：三尖杉酯堿,三尖杉酯堿：,三尖杉酯堿（harringtonine）從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用。 它對急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對急性單核細(xì)胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。,藥理學(xué)：三尖杉酯堿,三尖杉酯堿：,不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)，也有心率加快、心肌缺血等。,藥理學(xué)：L-門冬酰胺酶,L-門冬酰胺酶：,L-門冬酰胺是重要氨基酸，

6、某些腫瘤細(xì)胞不能自行合成，需從細(xì)胞外攝取。L-門冬酰胺酶（L-asparaginase）可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長受抑。正常細(xì)胞能合成門冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，緩解率約60%，但不持久。常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)及精神癥狀。,藥理學(xué)：L-門冬酰胺酶,L-門冬酰胺酶：,也可有血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應(yīng)，應(yīng)作皮試。,藥理學(xué)：五、激素類,五、激素類：,人們早已注意到乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤及睪丸腫瘤等均與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)，因此應(yīng)用某些激素或其拮抗藥，改變失調(diào)狀態(tài)，可以抑制這些腫瘤生長，且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。但激素作用廣

7、泛，使用不當(dāng)，也有害。,藥理學(xué)：腎上腺皮質(zhì)激素,腎上腺皮質(zhì)激素：,能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，效快但短暫，且易產(chǎn)生耐藥性。對慢性淋巴細(xì)胞白血病除減低淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。對其他癌無效，且可能因抑制免疫功能而助長癌瘤擴(kuò)展。僅在癌瘤引起發(fā)熱不退、毒血癥狀明顯時可少量短期應(yīng)用以改善癥狀（應(yīng)合用抗癌藥及抗菌藥）。,藥理學(xué)：腎上腺皮質(zhì)激素,腎上腺皮質(zhì)激素：,常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。,藥理學(xué)：雌激素,雌激素：,用于前列腺瘤治療，因可抑制下丘腦及垂體，減低促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮；減少腎上腺皮質(zhì)分

8、泌雄激素；還用于絕經(jīng)7年以上的乳癌而有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者。,藥理學(xué)：雄激素,雄激素：,對晚期乳癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在腫瘤細(xì)胞對抗乳腺促進(jìn)激素（或催乳素）的促進(jìn)作用，不利于乳癌生長。,藥理學(xué)：他莫西芬,他莫西芬：,他莫西芬（tamoxifen）為抗雌激素藥,它可在靶組織上拮抗雌激素的作用.已證實(shí)，某些乳癌細(xì)胞的生長有賴于雌激素，且在乳癌組織上已檢出雌激素受體，故可用于治療晚期乳癌。與雄激素的療效同，但無后者的男性化副作用。,藥理學(xué)：氨魯米特,氨魯米特：,氨魯米特（氨基導(dǎo)眠能，aminoglutethimide）為催眠藥格魯米特（導(dǎo)眠能）的衍生物，具有抑制腎上腺皮質(zhì)激素

9、合成及阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐淖饔??？捎糜诮^經(jīng)后晚期乳腺癌。,藥理學(xué)：第三節(jié)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則,第三節(jié)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則：,根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動力學(xué)，設(shè)計(jì)出聯(lián)合用藥方案，可以提高療效、延緩耐藥性的產(chǎn)生，而毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時應(yīng)用的聯(lián)合療法。一般原則如下。 1.繼用周期特異性藥物殺死之。相反，對生長比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。,藥理學(xué)：第三節(jié)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則,第三節(jié)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則：,待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時，可重復(fù)上述療程。此外，瘤細(xì)胞群中的細(xì)

10、胞往往處于不同時期，若將作用于不同時期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。 2.從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用可能增強(qiáng)療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。 3.從藥物的毒性考慮 多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。,藥理學(xué)：第三節(jié)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則,第三節(jié)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則：,4.從抗瘤譜考慮 胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等。 5.給藥方法 一般均采用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對病期較早

11、、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。,藥理學(xué)：第三節(jié)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則,第三節(jié)聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則：,因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞數(shù)更多；而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)，與補(bǔ)充，有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）靜脈注射，1012mg/kg/日，連用35日后改為56mg/kg/隔日，總量510g為一療程。必要時間隔12個月開始第2個療程。 替加氟（tegafur）口服，1520mg/kg/次，一般0.81.0g,總量204

12、0g為一療程。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)白血病:1.52.5mg/kg/日,分23次口服,疾病緩解后用原量1/31/2維持。絨癌:6.06.5mg/kg/日,10日為一療程。 溶癌呤(tisupurine)治療白血病:靜脈滴注或靜脈注射,45mg/kg/日,將藥物溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水中,1014日為一療程。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,治療絨癌,8mg/kg/日,將藥物溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注,10日為一療程。 6-硫鳥嘌呤(tioguanine)口服22.5mg/kg/日,一次或分次服用,510日為一療程。 甲氨蝶呤(

13、methotrexate)治療白血病:口服,成人510mg/次,4歲以上5mg/次、4歲以下2.5mg/次,每周2次,總量為50150mg。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,絨毛膜上皮癌:靜脈滴注,每日1020mg,510次為一療程。頭頸部癌:動脈連續(xù)滴注,510mg/日，連用510日。鞘內(nèi)注射:515mg/次,每周12次。 鹽酸阿糖胞苷(cytarabine hydrochloride)靜脈注射或靜脈滴注,13mg/kg/日,1014日為一療程。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,鞘內(nèi)注射,25mg/次,23次/周,連用3次,6周后重復(fù)應(yīng)用。 安西他濱(ancitabin)靜脈注射或肌內(nèi)注

14、射,510mg/kg/日。用510日為一療程?？诜?劑量同注射。 羥基脲(hydroxycarbamide)2040mg/kg/日，分次口服,或6080mg/kg/每3日,46周為一療程。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,鹽酸氮芥(chlorethamine hydrochloride)靜脈注射或動脈插管灌注,0.1mg/kg/次,每13日一次,46次為一療程,必要時間隔4周進(jìn)行第2療程。 環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)靜脈注射,4mg/kg/日,每日或隔日一次,總量810g為一療程。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,大劑量沖擊療法為1020mg/kg/次,每周一次,8g為一

15、療程,以口服維持,24mg/kg/日,分次服用。 噻替派(thio-tepa)靜脈注射、動脈注射或肌內(nèi)注射,0.2mg/kg/次/日,連用57日,以后改為每周23次,總量約200400mg。體腔注射,2040mg/次,12次/周。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,白消安(busulfan)口服,28mg/日,分3次空腹服用,有效后用維持量,0.52mg/日,一次/日。 氮甲(N-formylsarcolysin)口服,34mg/kg/日,分34次服用或睡前一次服,68g為一療程. 消卡芥(nitrocophan)靜脈注射，2040mg/次，總量200400mg為一療程。,藥理學(xué)：制劑及用法,

16、制劑及用法：,口服，每次20mg，23次/日，1g為一療程。 卡莫司?。╟armustine）靜脈滴注,2.5mg/kg/次/日,溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水內(nèi),連用3日為一療程 ,每療程間隔68周。 羅莫司汀(lomustine)口服,100mg/m2/次,每68周用一次。 司莫司汀(semustine)口服,130200mg/m2/次,每68周用一次。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,博來霉素(bleomycin)靜脈或肌內(nèi)注射,1530mg/次,每日或隔日一次,總量450mg。 絲裂霉素(mitomycin C)靜脈注射,2mg/次/日,或10mg/次,每周一次?？偭?0mg為一療程。

17、 順鉑(cisplatin)靜脈注射或靜脈滴注,30mg/日,連用5日為一療程,療程間隔24周,可用藥45個療程。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,或以50100mg/m2,靜脈注射或滴注一次,間隔34周再用。 放線菌素D(dactinomycin)靜脈注射,200g/日,1014日為一療程。 柔紅霉素(daunorubicin)靜脈注射或靜脈滴注,開始0.2mg/kg/日,增至0.4mg/kg/日,每日或隔日一次,35次為一療程,間隔57日再給下一個療程。,藥理學(xué)：制劑及用法,制劑及用法：,最大總量600mg/m2。 阿霉素(doxorubicin)靜脈注射,30mg/m2,連用2日,間隔3周后可重復(fù)應(yīng)用。6075mg/m2,每3周應(yīng)用一次。或30mg/m2,連用3日,間隔4周可再用。積累總量不得超過550mg/m2。 普卡霉素(plicamycin)靜脈注射或靜脈滴注,26mg/次,每日或隔日一次,1030次為一療程。,藥理學(xué)：制