丙戊酸鈉抗癲癇合用美羅培南抗感染一例病例討論

1、丙戊酸鈉抗癲癇合用美羅培南抗感染一例病例討論,帶教老師：盧海儒 神經(jīng)內(nèi)科學(xué)生：朱建國(guó) 青海省交通醫(yī)院,病例討論匯報(bào)01,病史介紹,患者：54歲 男 入院時(shí)間：2015年5月5日 主訴：間斷意識(shí)喪失伴肢體不自主抽動(dòng)5年，加重1天。 個(gè)人史：出生并久居青海，工人，否認(rèn)牧區(qū)長(zhǎng)期生活及牛、羊、密切接觸史，否認(rèn)吸煙、飲酒史。 既往史：患“高血壓病”史8年，血壓最高達(dá)180/100mmHg，未行正規(guī)降壓治療。患者于5年前因梗死后出現(xiàn)意識(shí)喪失，伴肢體不自主抽動(dòng)，表情為雙眼上翻，面部及口角肌肉不自主抽動(dòng)，口唇青紫，牙關(guān)緊閉，雙拳緊握屈曲，雙下肢強(qiáng)直，伴有小便失禁，癥狀持續(xù)約數(shù)十秒后神智轉(zhuǎn)清，抽搐停止，醒后患者

2、對(duì)發(fā)作當(dāng)時(shí)情形無(wú)記憶，當(dāng)時(shí)診斷為診斷為“癥狀性癲癇”。后上述癥狀間斷發(fā)作，每23周發(fā)作一次；2年前因右腦梗死， 1年前患者無(wú)法站立并長(zhǎng)期臥床，同時(shí)抽搐發(fā)作較前頻繁，每周45次不等；,病史介紹,既往過(guò)敏史：有青霉素過(guò)敏史，否認(rèn)食物及其他藥物過(guò)敏史。 既往用藥史：長(zhǎng)期口服丙戊酸鈉片0.4g tid。 現(xiàn)病史： 5月1日有發(fā)熱史，體溫38.0，未予診治；偶有咳嗽、咳痰，無(wú)胸悶氣憋及呼吸困難。 5月4日患者家屬發(fā)現(xiàn)患者肢體不自主抽動(dòng)發(fā)作次數(shù)較前明顯增多，每日45次?；颊呷朐簳r(shí)神志呈恍惚狀，精神差，平車送入病房，身體偏瘦。 診斷：繼發(fā)性癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)、腦少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦梗死后遺癥、高血壓3級(jí)、腦萎

3、縮、褥瘡、肺部感染、電解質(zhì)紊亂、高同型半胱氨酸血癥、心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)速、呼吸性酸中毒合并代謝性堿中毒、型呼吸衰竭、腦疝形成、低蛋白血癥。,病史介紹,5月10日，患者感染加重，可吸出大量黃色粘痰，間斷發(fā)熱，體溫波動(dòng)于3839.3之間，呼吸音粗，雙肺可聞及大量痰鳴音，目前治療療效欠佳，會(huì)診后改為美羅培南。 5月12日，患者目前診斷明確為：繼發(fā)性癲癇、腦少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腦梗死后遺癥、高血壓3級(jí)、腦萎縮、褥瘡、電解質(zhì)紊亂（低鈉、低氯血癥）、高同型半胱氨酸癥、心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)速、呼吸性酸中毒合并代謝性堿中毒；近日出現(xiàn)高熱，體溫高達(dá)39.4，伴肺部感染，反復(fù)抽搐發(fā)作及顱內(nèi)病變繼發(fā)腦水腫至病情加重，

4、不除外有新發(fā)腦血管病可能，以上至病情進(jìn)一步加重，至顱內(nèi)壓增高、腦疝形成、呼吸循環(huán)衰竭而至患者死亡；,實(shí)驗(yàn)室檢查,實(shí)驗(yàn)室檢查,實(shí)驗(yàn)室檢查,體溫單,藥物治療,藥物治療,病例討論,1.丙戊酸鈉檢測(cè)血藥濃度的意義？ 2.丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測(cè)時(shí)間間隔多久多久為宜？ 3.美羅培南如何影響丙戊酸鈉抗癲癇的療效？ 4.若已合用美羅培南與丙戊酸鈉后應(yīng)如何避免不良反應(yīng)再次發(fā)生？,丙戊酸鈉,丙戊酸鈉用于治療全身性及部分發(fā)作性癲癇，常見(jiàn)不良反應(yīng)表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，偶有過(guò)敏。長(zhǎng)期服用偶見(jiàn)胰腺炎及急性肝壞死，應(yīng)定期檢查血象。對(duì)肝功能有損害，服用2個(gè)月要檢查肝功能。有血液病，肝病史，腎功能損害，器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。,血藥濃度監(jiān)

5、測(cè)的意義,丙戊酸的游離血藥濃度與不良反應(yīng)密切相關(guān)，且該藥治療窗窄，個(gè)體差異大，中毒癥狀與癲癇發(fā)作癥狀難以判斷，因此對(duì)服用丙戊酸的癲癇患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，制訂個(gè)體化給藥方案，對(duì)提高癲癇發(fā)作的控制，減少不良反應(yīng)，指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義1 。,1展翔.丙戊酸血藥濃度檢測(cè)與臨床合理用藥J.醫(yī)藥論壇雜志, 2008, 22(6): 1-4.,丙戊酸鈉的血藥濃度,最佳劑量需根據(jù)臨床反應(yīng)來(lái)確定，當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí)，除臨床監(jiān)測(cè)外，還應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)丙戊酸鈉血藥濃度水平，血藥濃度達(dá)到50100g/ml。丙戊酸鈉的半衰期約為1520小時(shí)，達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度約需要5個(gè)半衰期，因此建議患者在每次調(diào)整給藥劑量

6、5天后，再次監(jiān)測(cè)血藥濃度2 。,2 王玉平神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病用藥處方分析M北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：17-18,藥品說(shuō)明書(shū),注射用美羅培南藥品說(shuō)明書(shū) 【藥物相互作用】 碳青霉烯類，單桿菌類：對(duì)于癲癇病人來(lái)說(shuō)，由于降低血漿丙戊酸和丙戊酰胺抗癲癇藥的濃度，導(dǎo)致癲癇發(fā)作危險(xiǎn)性增加，需密切臨床監(jiān)測(cè)，在抗感染時(shí)及之后，需監(jiān)測(cè)丙戊酸鈉血漿濃度，適時(shí)調(diào)整劑量。 注射用丙戊酸鈉藥品說(shuō)明書(shū) 【藥物相互作用】 本品與丙戊酸同時(shí)應(yīng)用時(shí)，會(huì)使丙戊酸的血藥濃度降低，而導(dǎo)致癲癇發(fā)作。,CBPMs對(duì)VPA的作用機(jī)制(一),碳青霉烯類（ CBPMs ）,尿苷二磷酸葡糖醛酸,丙戊酸(VPA),葡糖苷酸化丙戊酸,?；乃饷?

7、水解,葡糖酸苷化,不可逆抑制,上調(diào)水平,CBPMs對(duì)VPA的作用機(jī)制(二),CBPMs可抑制VPA經(jīng)小腸上皮細(xì)胞基底膜側(cè)的吸收。 正常情況下，在腸道，50%90%的VPA-G要被腸道菌叢分解成VPA再吸收進(jìn)入血液循環(huán)。CBPMs可抑制腸道菌叢，從而抑制VPA的肝腸循環(huán)，降低VPA的血藥濃度。 增加VPA在紅細(xì)胞內(nèi)的分布改變游離VPA的分布體積也是其機(jī)制之一。 其可能的機(jī)制就是CBPMs抑制紅細(xì)胞膜上的腺苷三磷酸結(jié)合盒式轉(zhuǎn)運(yùn)體上的多藥耐藥蛋白，因而VPA不能被該蛋白泵出紅細(xì)胞，導(dǎo)致紅細(xì)胞內(nèi)VPA濃度增加。,CBPMs對(duì)VPA的作用機(jī)制(三),CBPMs致癲癇ADR的表現(xiàn)形式之一。 除了VPA血藥

8、濃度降低以外，是否屬CBPMs致癲癇ADR的表現(xiàn)？這種推測(cè)不是不可能存在。,CBPMs對(duì)VPA相互作用的處理(一),（1）停止CBPMs與VPA的合用。這是最佳選擇，但往往做不到。 （2）停用CBPMs。如果患者的細(xì)菌性感染有替代的抗菌藥物，則停用該藥也是最佳選擇，這也是文獻(xiàn)中報(bào)道最多的處理辦法。 （3）謹(jǐn)慎換用另外一種CBPMs。這種處理辦法應(yīng)謹(jǐn)慎使用，因?yàn)槟壳吧袩o(wú)這種處理辦法的報(bào)道。目前，CBPMs中還沒(méi)有報(bào)道引起VPA血藥濃度降低的藥物只有美羅培南，但并不意味著以后沒(méi)有類似報(bào)告出現(xiàn)。,CBPMs對(duì)VPA相互作用的處理(二),（4）換用其他抗癲癇藥物。在CBPMs無(wú)可替代的情況下，可考慮換用其他抗癲癇藥物，如卡馬西平、苯巴比妥等。 （5）緊急情況的處理。在其他抗癲癇藥物無(wú)注射劑可供使用、患者的癲癇發(fā)作急需控制的情況下，可根據(jù)情況選用地西泮和（或）苯巴比妥注射劑肌注或靜脈推注進(jìn)行緊急處理。但是，無(wú)論何種處理辦法，CBPMs與VPA不宜合用，或者加強(qiáng)VPA血藥濃度的監(jiān)測(cè)3 ，密切觀察治療中患者的種種反應(yīng)仍是安全使用VPA的有效方法。,3卜躍華.碳青霉烯類抗生素與丙戊酸的相互作用J.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2013，29(6):469-471.,CBPMs對(duì)VPA相互作用的處理(三),CBPMs 可顯著降低 VPA 的血藥濃度，導(dǎo)致患者癲癇再次發(fā)作或頻繁發(fā)作