免疫學(xué)總復(fù)習(xí) 2

1、免疫學(xué)總復(fù)習(xí),免疫應(yīng)答,非特異性免疫 特異性免疫,抗原,細胞,吞噬細胞,NK細胞,分子,補體,細胞因子,T細胞,B細胞(B1,B2),APC,MHC,T細胞活化,分化,TD,TC,B細胞活化,分化,抗體,免疫調(diào)節(jié)，免疫耐受,異常,腫瘤發(fā)生,超敏反應(yīng),自身免疫,反復(fù)感染,細胞免疫,體液免疫,免疫 (Immunity) immunitas:免除稅賦和差役 免除瘟?。▊魅静。?機體對“自己”和“非己”識別、應(yīng)答過程中所 產(chǎn)生的生物效應(yīng)的總和，正常情況下是維持 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能,第一講 緒論,免疫系統(tǒng)的組成,* 種群在長期進化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對特定抗原，亦稱

2、天然免疫。 特點：先天具有；無特異性；無記憶性；作用快。,免疫的類型 1. 天然免疫,即固有免疫 (innate immunity)， 又稱為非特異性免疫(nonspecific immunity),識別病原：共有物質(zhì)，脂多糖或多糖 應(yīng)答時間：幾分鐘幾十小時 是否特異：否 是否有記憶效應(yīng)：否 作用：第一線防御,獲得性免疫,抗原,特異性免疫,可刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì),抗原決定基,個體接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。 僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)。 后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強。,即適應(yīng)性免疫(adaptive immunity), 又稱為特異性免疫(specific

3、immunity),參與成份：T、B 淋巴細胞，細胞因子 APC（antigen presenting cell） 識別物質(zhì)：抗原 應(yīng)答時間：45天以后 是否特異：是 是否產(chǎn)生記憶：是 作用：免疫應(yīng)答的主力軍,抗原概念,抗原（antigen，Ag）是一類能刺激機體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。,第二講 抗 原,免疫原性(immunogenicity) ：抗原能刺激特異性免疫細胞，使之活化、增生、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)的特性。 抗原性（antigenicity)：即抗原可在體內(nèi)外與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合的特

4、性，也叫免疫應(yīng)答性。,完全抗原：所有具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)。 半抗原（hapten）：只有免疫應(yīng)答性而無免疫原性的物質(zhì)。抗原刺激是引起機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的先決條件。 免疫原：能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原。,影響抗原免疫原性的因素,抗原自身的因素： 異物性，分子大小，化學(xué)組成和異質(zhì)性，分子構(gòu)象與易接近性，抗原的可加工和提呈性 宿主因素 免疫方法：佐劑,T細胞和B細胞抗原表位特性比較,T細胞決定基 B細胞決定基 識別受體 TCR BCR MHC分子 必需 不需 表位性質(zhì) 必須要加工處理 天然多肽、多糖、脂 成小肽片段 多糖、有機化合物 表位大小 8-12氨基酸(CD8+T) 5-15氨基

5、酸、5-7單糖 12-17氨基酸(CD4+T) 或5-7個核苷酸 表位類型 線性表位 構(gòu)象表位/線性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面,抗原決定簇抗原特異性的分子基礎(chǔ),抗原決定簇（antigen determinant) 指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。是被免疫細胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。也稱為表位(epitope).,一個多肽決定基含517個氨基酸殘基；一個多糖決定基含57個單糖；一個核酸半抗原決定基含68個核苷酸。,交叉反應(yīng),交叉反應(yīng)(cross reaction) ：抗原（或抗體）除與其相應(yīng)抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時還可與其他抗體（

6、或抗原）發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。 抗原異質(zhì)性：含多種抗原分子的抗原物質(zhì)，引起機體產(chǎn)生針對多種抗原分子特異性的相應(yīng)抗體 共同抗原：若兩種不同的微生物抗原具有相同或相似的抗原決定基，則稱為共同抗原或交叉抗原。,超抗原激活T細胞的特點,強大的刺激能力 無須抗原處理 與T細胞相互作用無MHC限制性 選擇性結(jié)合TCR V 區(qū) 超抗原不僅可激活T細胞，而且可能誘導(dǎo)T細胞的耐受 超抗原的免疫識別位點分為兩類：MHC結(jié)合位和TCRV區(qū)結(jié)合的T細胞表位,1.概念：抗體、免疫球蛋白、獨特型、單克隆抗體、多克隆抗體 2. 抗體的基本結(jié)構(gòu)、功能及水解片段 3. 五種免疫球蛋白的生物學(xué)特性,是B細胞接受抗原刺激后，活化

7、增殖分化為漿細胞所分泌的一種糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合顯示免疫功能。是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。,第三講 免疫球蛋白,抗 體 (antibody, Ab),(一) 重鏈（heavy chain, H鏈）,1. 可變區(qū)（variable region，vH） N端的1/4，氨基酸組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性； * 高變區(qū)（hypervariable region, HVR), 在VH中，有3個區(qū)域的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR。 CDR（complementarity determining region，互補決定區(qū)）,* 骨架區(qū)（

8、framework region, FR） V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。 2.恒定區(qū)（constant region,CH): 靠近C端，在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定。 人類Ig根據(jù)其重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE， 相應(yīng)重鏈： 、 、 、 、 ,1）根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性 不同，分為和兩種。 2）在不同種屬的動物與鏈的比例不同： 人： 2：1，小鼠：20：1,(二) 輕鏈（light chain, L鏈）,1. 可變區(qū)（variable region，vL） * 高變區(qū)（hypervariable

9、 region, HVR) * 骨架區(qū)（framework region, FR） 2. 恒定區(qū)（constant region, CL):,Ig的功能區(qū),（一）功能區(qū)的結(jié)構(gòu) Ig的多肽鏈分子可折疊 成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵 連接的球形結(jié)構(gòu)域。每個結(jié)構(gòu)域約由110個氨基酸組成，具有一定 的生理功能，故稱為 功能區(qū)（domain）。,輕鏈：VL、CL 重鏈：VH，CH1、CH2、CH3 (IgG、A、D) VH，CH1、CH2、CH3、CH4 (IgM、E),1. VH和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位； 2. CL和CH1：某些同種異型（allotype）遺傳標記； 3. IgG的CH2、IgM的CH

10、3： 補體C1q結(jié)合點 激活補體經(jīng)典途徑； 4. IgG的CH3結(jié)合單核/巨噬等細胞表面IgG FcR ； IgE的CH2, CH3結(jié)合肥大、嗜堿細胞表面IgE FcR ； 5. IgG CH2: 可介導(dǎo)IgG通過胎盤,（二）功能區(qū)的作用,Ig的水解片段,木瓜蛋白酶 (papain)： 得到兩個相同的Fab段 和一個Fc段。 胃蛋白酶 (pepsin) 得到一個具有雙價活性 的F(ab)2段和若干個小 分子多肽碎片(pFc)。,免疫球蛋白的功能,一、V區(qū)的功能 識別并特異性結(jié)合抗原； 抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子，直接中和作用，發(fā)揮免疫 效應(yīng)（生理與病理）； BCR特異性識別并結(jié)合抗原分子 ，介導(dǎo)體液

11、 免疫應(yīng)答。,抗體的主要功能,五種免疫球蛋白特性,1. IgG: 血清含量最高 再次免疫應(yīng)答的主要抗體 調(diào)理、ADCC、激活補體經(jīng)典途徑 通過胎盤 2. IgM: 分子量最大 初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體 激活補體作用最強 天然抗體為IgM 3. IgA: 血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體） 參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫 4. IgD：血清型功能不清；膜型為BCR的重要組成成分，是B細胞分化發(fā)育成熟的標志 5. IgE： 血清含量最少 與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng) 與抗寄生蟲免疫有關(guān),輕鏈基因的重排、RNA處理 和蛋白質(zhì)表達的過程,重鏈基因的重排、 RNA處理和蛋

12、白 質(zhì)表達的過程,帶有多個表位,針對不同表位的B細胞,克隆增殖,多種抗體的混合物 （多克隆抗體）,刺激家兔,第四講 補 體 系 統(tǒng),補體：是存在于正常人和動物血清、組織液及某些細胞膜上的一組經(jīng)活化后具有酶活性的免疫相關(guān)蛋白。 補體系統(tǒng),一、補體激活的經(jīng)典途徑,激活物及激活條件 免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。 C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG13的CH2結(jié)合才能活化； 每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活；IgG需2個以上的分子，IgM只需1個。 游離或可溶性抗體不能活化經(jīng)典途徑激活補體,二、補體激活的旁路途徑,激活物質(zhì) 細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA

13、和IgG4等。 旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制，可以直接識別異物，作為非特異性免疫發(fā)揮效應(yīng)。 不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。,MASP,補體系統(tǒng)的功能,補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面： 補體在細胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細胞效應(yīng)； 補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。,二、調(diào)理作用：血清內(nèi)含有的調(diào)理素(opsonin)與細菌，免疫復(fù)合物和其它顆粒物質(zhì)結(jié)合，可促進呑噬細胞的呑噬作用 C3、C4、C5在結(jié)構(gòu)上具有同源性，故C3、C4的b片段具有相似的功能。呑噬細胞、B淋巴細胞、紅細胞表面表達有CR1，其配體為C3b/C4b,三、清除免疫復(fù)合物,四

14、、引起炎癥反應(yīng),三個途徑產(chǎn)生的補體片段C3a、C4a、C5a具有炎癥介質(zhì)的作用。由于具有一定的同源性，故功能相似。 C3a、C4a、C5a是通過與肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、單核/巨噬細胞、血小板上的受體結(jié)合而發(fā)揮作用。 肥大細胞、嗜堿性粒細胞發(fā)生脫顆粒，釋放出其中的炎癥介質(zhì)，引起炎癥反應(yīng)。又稱為過敏樣毒素。 C5a 的作用最強，C4a最弱。C5a還具有化學(xué)趨化的作用，可以吸引中性粒細胞、單核細胞在炎癥部位聚集。,五、免疫調(diào)節(jié)作用,C3b可參與抗原的捕獲、固定，使APC細胞更容易處理和提呈抗原 調(diào)節(jié)細胞的增殖分化。C3b/CR1與B細胞的增殖、分化為漿細胞有關(guān)。 參與調(diào)節(jié)

15、免疫細胞的效應(yīng)功能。C3b可增強ADCC作用。,細胞因子（cytokine, CK） 是由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的、可調(diào)節(jié)細胞發(fā)育、遷徙和功能的可溶性小分子蛋白質(zhì)。 參與機體免疫系統(tǒng)的發(fā)生、免疫功能的調(diào)節(jié)和平衡,而且參與炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷愈合、造血、血管生成及其他生物學(xué)效應(yīng)。,第五講 細胞因子和黏附分子,細胞因子的產(chǎn)生,正常細胞、部分腫瘤細胞。以活化的免疫細胞為主。,一種細胞可產(chǎn)生多種不同的細胞因子： 如單核巨噬細胞可以產(chǎn)生IL-1、6、8、10、TNF-/、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、IFN-及TGF-等； 多種細胞在不同條件下亦可分泌同一種細胞因 子：如IL-l主要由單核

16、-巨噬細胞產(chǎn)生，B細胞、NK細 胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞分泌IL-l。 應(yīng)激性和瞬時性,一般分子量為660KD小分子多肽或糖蛋白。 多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如IL-12） 或三聚體 （如TNF）。 一些細胞因子去糖基化后失去生物活性，如EPO等。但某些細胞因子去糖基化后生物活性不受 響，如IL-2等。,細胞因子的理化特性,細胞因子的主要生物學(xué)作用,（一）介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫功能 1.介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有性免疫 2.介導(dǎo)和調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫 （二）刺激造血 （三）促進炎癥反應(yīng) （四）參與免疫細胞的分化和發(fā)育,作用方式：自分泌，旁分泌，內(nèi)分泌,Autocrine (自分泌）: affecting the

17、behavior of the cell that release the cytokine,T cell,IL-2,IL-2R,細胞因子的作用特點,Paracrine (旁分泌）: affecting the behavior of adjacent cell,T cell,IL-12,IL-12R,Endocrine (內(nèi)分泌）: Some cytokines (IL-1, IL-6, TNFa) are stable enough and can effect the behavior of distant cells, this depends on their ability to

18、enter the circulation and on the half-life in the blood.,（四）局部高效性 10-9mol/L-10-15mol/L （五）非特異性 （六）與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)間相互調(diào)節(jié),按功能分類 1）白細胞介素（interleukin, IL-1-IL-28） 2）干擾素（interferon, IFN-a、b、g） 3）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF-a，TNF-b） 4）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）: GM-CSF、G-CSF、M-CSF、 SCF和 EPO 5）生長因子（growth factor, GF）: TGF-、EGF、VEGF、FGF、 NGF、PDGF等。 6）趨化性細胞因子（chemokine） （C-X-C,IL-8）、 （C-C，MCP-1）、 （C， lymphotactin ）、d（CX3C）四個亞家族,白細胞分化抗原 ( leukocyte differentiation antigen, LDA)