38抗菌素概論.ppt

1、第37章抗菌藥物概論，第1節(jié)抗菌藥物和化學(xué)療法，抗菌藥物，用于抑制病原體的生長繁殖或殺滅作用，以及治療病原體引起的感染性疾病的治療方法前者，包括細(xì)菌藥四環(huán)素類后者，殺殺菌劑青霉素，抗菌頻譜，藥物抑制或醫(yī)院微生物的范圍窄頻譜抗菌藥物：異煙肼光寶抗菌藥物：四環(huán)素，氯霉素等，抗菌活性藥物在醫(yī)院寄生蟲和惡性腫瘤細(xì)胞抑制或殺滅，化學(xué)療法藥物，抗菌藥物抗病毒藥物抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥物，化學(xué)療法金志洙C.I，化學(xué)藥物評價指數(shù)的一半致死量(LD50)和致病源感染動物的一半有效治療量(ED50)的比例為5%致死量(LD5)和95% ，在化療治療傳染病的過程中，機(jī)體、醫(yī)院微生物、抗菌藥物之間的相互關(guān)系、機(jī)

2、體、不良反應(yīng)、體內(nèi)過程、抗菌藥物、抗菌作用、耐藥性、醫(yī)院微生物、抗病能力、致病作用理想抗菌劑：細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)特征，細(xì)胞膜外堅(jiān)強(qiáng)有彈性的細(xì)胞壁(細(xì)胞壁點(diǎn)肽)的生物合成分細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞膜，細(xì)胞外3個一致的過程，維持細(xì)菌的正常形態(tài)和物質(zhì)交換功能，維持細(xì)菌體內(nèi)的高滲壓，使細(xì)菌不受外滲壓力變化的影響，細(xì)菌細(xì)胞壁內(nèi)(細(xì)胞壁點(diǎn)肽)的生物合成分細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞膜，細(xì)胞外3個一致的過程，維持細(xì)菌的正常形態(tài)和物質(zhì)交換功能。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)抑制粘液整體物質(zhì)核苷形成(磷霉素、環(huán)絲氨酸)細(xì)胞膜，抑制十肽聚合物的形成和運(yùn)輸(萬古霉素、肉毒肽)，抑制細(xì)胞膜外十肽聚合物的交叉結(jié)合，阻止黏附劑的最終形成(-乳酸桿菌)，細(xì)

3、菌細(xì)胞壁缺損抑制細(xì)菌體內(nèi)高滲壓的作用。G-菌包膜中與磷脂結(jié)合，在多粘菌B，E和真菌包膜中結(jié)合類固醇，形成真菌。菌體內(nèi)氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白質(zhì)等生命的重要成分流出并死亡，第三，影響細(xì)胞質(zhì)內(nèi)生命物質(zhì)的合成，(1)抑制細(xì)菌核酸的合成，(1)影響葉酸的代謝，二氫葉酸合成酶和還原酶的抑制，阻礙葉酸的代謝磺胺，甲氧芐氨，2 .抑制細(xì)菌核酸的合成：抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶干擾DNA復(fù)制，DNA降解及細(xì)菌死亡喹諾酮抑制RNA聚合酶，阻止mRNA的合成利福霉素類，(2)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，細(xì)菌蛋白質(zhì)合成基本上與哺乳動物相似的細(xì)菌核蛋白質(zhì)體為70S(30S)，哺乳動物用80S抗菌劑對菌體的核蛋白質(zhì)體1.蛋白質(zhì)合成的開始

4、、結(jié)束過程中的抑制作用氨基寧類2。與核蛋白體30S嬰兒結(jié)合，防止氨基酰t-RNA進(jìn)入30S嬰兒A位四環(huán)素。與核蛋白體50S嬰兒結(jié)合，阻止肽鏈的形成和擴(kuò)展。第三節(jié)細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性，自然耐藥，例如綠膿桿菌對大多數(shù)抗菌藥物不敏感，獲得性耐藥。細(xì)菌和藥物長期接觸，引起結(jié)構(gòu)、生理、生化功能的變化，抗藥性變異菌降低對藥物的敏感性，甚至消失。抗菌素療效下降，無效可能通過染色體或質(zhì)粒等傳遞或轉(zhuǎn)移。一、生產(chǎn)失活抗菌劑的酶水解酶：-內(nèi)酰胺酶禁用青霉素和頭孢菌素-內(nèi)酰胺環(huán)水解，合成酶(鈍化酶):氨基糖苷類耐藥G-細(xì)菌對氨基糖苷-NH2的乙酰轉(zhuǎn)移酶，乙?；Ч?OH的磷酸轉(zhuǎn)移酶30S嬰兒的蛋白質(zhì)構(gòu)象變化根據(jù)適應(yīng)

5、癥嚴(yán)格選擇藥物抗菌譜和適應(yīng)癥肝、腎功能、感染部位等，2 .防止不合理使用抗菌藥物(防止濫用)，1 .各種病毒，衣原體，支原體感染，抗菌藥物通常是感冒，上呼吸道感染大部分是病毒性3。局部用芽孢桿菌肽、磺胺米倫、磺胺嘧啶銀除外，避免局部使用，過敏及耐藥性4。劑量要適中，治療過程要充分。3.抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用，1 .心臟病患者(風(fēng)濕、先天性、動脈硬化等)口腔、4、肝、腎功能障礙患者抗菌藥物的合理使用，1 .腎功能不良患者在使用主要通過腎臟腹瀉的藥物時，應(yīng)減少或延長藥物的間隔。對有腎毒性的藥物(如陽霉素B、萬古霉素及氨基類)避免應(yīng)用。慢性肝病禁止氯霉素、紅霉素。新生兒，早產(chǎn)兒禁止氯霉素。，5 .抗菌劑

6、的聯(lián)合應(yīng)用1 .利用協(xié)同效應(yīng)提高功效。2.利用拮抗作用減緩或減少不良反應(yīng)。3.對混合感染可以擴(kuò)大抗菌范圍，抗菌藥物根據(jù)作用性分類。類：繁殖期或速效殺菌劑青霉素；杜氏菌：停止期殺菌劑氨基糖苷類；多粘菌：速效抑制劑四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和類、青霉素、鏈霉素或慶大霉素、類、拮抗作用青霉素、四周期素，1 .神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，氨基寧類損傷第八腦神經(jīng)，引起耳鳴、頭暈和耳聾。大量青霉素G引起神經(jīng)肌肉阻塞，表現(xiàn)為呼吸抑制。氯霉素、環(huán)孢素引起精神病反應(yīng)。2 .造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)，氯霉素會引起再生障礙性貧血。氯霉素、氨青霉素、鏈霉素等有時會引起粒細(xì)胞缺乏癥。會引起慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素、白細(xì)胞減少。3 .肝、腎毒性反應(yīng)、妥布里霉素玩偶能升高氨酶，大部分杜氏菌真菌能提高氨酶、堿性磷酸脂酶、血膽紅素水平。四周期素、紅霉素和抗腫瘤抗生素引起肝損傷。多粘菌、氨基類及磺胺類藥物會引起腎小管損傷。4 .菌群失調(diào)及其他，抗生素會引起菌群失調(diào)，導(dǎo)致維生素B族和K缺乏?？梢鹞改ば阅c炎、急性出血性腸炎、念珠菌感染等雙重感染，林可霉素和氯林可霉素引起的胃膜性腸炎最多，其次是先鋒霉素和抗生素的過敏反應(yīng)臨床上比較多，樂坦類、鏈霉素、氯霉素比較常見。后效科是指撤退后的后乳生物效應(yīng)，如鏈