中藥注冊(cè)技術(shù)要求(藥學(xué)部分)

1、中 藥 注冊(cè)技術(shù)要求及申報(bào)資料的整理（藥學(xué)部分）,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品審評(píng)中心 田恒康,中藥注冊(cè)技術(shù)要求,藥學(xué)研究涉及的方面,制備工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 穩(wěn)定性,一、制備工藝的研究,（一）原料的前處理,1、原料的鑒定與檢驗(yàn) 鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù) 對(duì)特殊藥材（毒性藥材、來(lái)自瀕危物種的藥材）的要求,原料的前處理,2、藥材的炮制與加工 凈制 切制 炮炙 粉碎,(二)劑型選擇依據(jù),臨床需要 藥物性質(zhì) 用藥對(duì)象 用藥劑量 藥物的安全性 其他因素,（三）工藝研究的評(píng)價(jià)方法,化學(xué)方法 生物學(xué)方法,工藝研究的評(píng)價(jià)方法,中藥新藥藥學(xué)研究指南（1993） 分析處方的內(nèi)容和各藥味間的關(guān)系，參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)及

2、藥理作用的研究結(jié)果，根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分或有效部位的理化性質(zhì)，結(jié)合劑型制備上的要求，進(jìn)行提取和制劑的工藝路線設(shè)計(jì)和篩選。,工藝研究的評(píng)價(jià)方法,中藥新藥藥學(xué)研究指南（1993） 對(duì)提取效果的評(píng)價(jià)，不宜單純用浸膏中總固體量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，因總固體量的高低往往并不代表提取效果的優(yōu)劣，可采用處方內(nèi)某藥味的指標(biāo)成分在浸膏中的總量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。,工藝研究的評(píng)價(jià)方法,中藥新藥藥學(xué)研究指南（1993） 應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選用不同的濃縮方法 根據(jù)藥物所含有效成分或有效部位的理化性質(zhì)選擇不同的精制方法 根據(jù)藥物性質(zhì)不同選用不同的干燥方法，可測(cè)定某藥味指標(biāo)成分的含量作為干燥物質(zhì)量的評(píng)價(jià)指標(biāo)。,工藝研究的評(píng)價(jià)方法,

3、中藥新藥研究的技術(shù)要求（1999） 工藝設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治，通過(guò)文獻(xiàn)資料的查閱，分析每味中藥的有效成分與藥理作用；結(jié)合臨床要求與新藥類(lèi)別、所含有效成分或有效部位的理化性質(zhì)，選擇適宜的提取方法，設(shè)計(jì)合理的工藝路線。,工藝研究的評(píng)價(jià)方法,中藥新藥研究的技術(shù)要求（1999） 采用準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、具代表性可量化的綜合性評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。 考查純化精制方法各步驟的合理性及所測(cè)成分的保留率。 應(yīng)以濃縮干燥物的收率及指標(biāo)成分含量評(píng)價(jià)工藝過(guò)程的合理性與可行性。,（四）評(píng)價(jià)工藝的要素,有效成分、指標(biāo)成分 評(píng)價(jià)工藝路線 評(píng)價(jià)工藝參數(shù) 轉(zhuǎn)移率,評(píng)價(jià)工藝的要素,指標(biāo)成分的選擇 應(yīng)與藥理作

4、用相吻合 盡可能兼顧其他成分 檢測(cè)方法較成熟,（五）提取工藝研究,常用的提取方法 方法選擇的依據(jù) 技術(shù)條件的確定,表（1）三因素三水平設(shè)計(jì) 水平 A時(shí)間 B溶劑量 C提取次數(shù) （小時(shí)） （倍） （次） 1 1 3 1 2 2 4 2 3 3 5 3 表（2） L9（34）正交試驗(yàn)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)號(hào) A時(shí)間 B溶劑量 C次數(shù) 黃芩苷含量 （小時(shí)） （倍） （次） （%） 1 1 1 1 2.80 2 1 2 2 2.32 3 1 3 3 2.18 4 2 1 2 2.48,水平 A時(shí)間 B溶劑量 C提取次數(shù) （小時(shí)） （倍） （次） 1 1 3 1 2 2 4 2 3 3 5 3 表2. L9（34）

5、正交試驗(yàn)結(jié)果 實(shí)驗(yàn)號(hào) A時(shí)間 B溶劑量 C次數(shù) 得膏量 （小時(shí)） （倍） （次） （g） 1 1 1 1 3.39 2 1 2 2 5.80 3 1 3 3 5.18 4 2 1 2 4.52,（六）分離與純化工藝研究,常用的分離方法 常用的純化方法 方法選擇的依據(jù) 技術(shù)條件的確定,（七）濃縮與干燥工藝研究,常用的濃縮方法 常用的干燥方法 方法選擇的依據(jù) 技術(shù)條件的確定,（八）制劑成型性研究,1、制劑處方設(shè)計(jì) 制劑處方量應(yīng)以1000個(gè)制劑單位計(jì) 輔料品種及用量的確定 制劑分劑量與使用量的確定 2、制劑成型工藝研究,（九）中試研究,目的 規(guī)模 批次 需提供的數(shù)據(jù),有效成分利用不當(dāng)?shù)睦?例1 *

6、膠囊,【制法】取丹參提取物，加輔料適量，裝入膠囊，即得。 丹參提取物制法：取經(jīng)水煎后的丹參，干燥，粉碎，加90乙醇回流三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入浸膏10倍量的常水，邊加邊攪拌，靜置，濾過(guò)，沉淀物低溫干燥，粉碎，過(guò)篩，即得。,例2 *注射液,處方 （1）丹參1000g 降香1000g （比例1：1） （2）丹參1000g 降香100g （比例10：1） （3）丹參64g 降香40g （比例1.6：1） 制法 降香水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，冷藏，分去油層，水溶液另器收集。,二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求,1、名稱 漢語(yǔ)拼音 按制劑命名原則制定,2.處方,名稱書(shū)

7、寫(xiě)規(guī)范 藥味排列有序 處方量以出成品1000單位計(jì),3、制法,寫(xiě)出全過(guò)程 列出關(guān)鍵技術(shù)條件 控制半成品質(zhì)量,制法（舉例）,制法：以上七味，A部分藥材粉碎成細(xì)粉，備用;B部分藥材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.24 - 1.26（80）的清膏。藥渣與C部分藥材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.24 - 1.26（80）的清膏。合并上述二種清膏，加入藥材細(xì)粉，混勻，60減壓干燥，粉碎，過(guò)80目篩，加入10%淀粉，混勻，用80%乙醇制粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。,4、性狀,劑型 藥

8、品色澤.形態(tài).氣味等,5、鑒別,常用鑒別方法 顯微鑒別 理化鑒別 薄層鑒別 其他方法鑒別 數(shù)量,6、檢查,制劑通則規(guī)定的項(xiàng)目 毒性成分 重金屬.砷鹽 其他 新劑型,7、浸出物測(cè)定,應(yīng)有針對(duì)性和質(zhì)控意義,8、含量測(cè)定,測(cè)定對(duì)象 測(cè)定方法 方法學(xué)考察 含量限(幅)度的制定 含量限度低于萬(wàn)分之一 注射劑的含量限度,9.功能與主治 用法與用量 注意,10、規(guī)格,重量 裝量,11、貯藏,三、穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求,穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求,初步穩(wěn)定性試驗(yàn) 穩(wěn)定性試驗(yàn) 加速穩(wěn)定性試驗(yàn),穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求,影響因素試驗(yàn) 高溫試驗(yàn) 高濕度試驗(yàn) 強(qiáng)光照射試驗(yàn),四、對(duì)照品研究的技術(shù)要求,（一）化學(xué)對(duì)照品,中檢所提供的

9、對(duì)照品 說(shuō)明批號(hào)、類(lèi)別,化學(xué)對(duì)照品,其他途徑獲得的對(duì)照品 原料及制備方法 結(jié)構(gòu)確證的有關(guān)文獻(xiàn)、參數(shù)、圖譜 純度檢查 含量,（二）對(duì)照藥材,品種鑒定,已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物制劑注冊(cè)技術(shù)要求,處方、制法、制成總量、用法用量與被仿藥品一致 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有所提高 加速穩(wěn)定性試驗(yàn),牛黃解毒片,【處方】牛黃5g 雄黃50g 石膏200g 大黃200g 黃芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g 制成1000片（大片）或1500片（小片） 【功能與主治】清熱解毒。用于火熱內(nèi)盛，咽喉腫痛，牙齦腫痛，口舌生瘡，目赤腫痛。 【用法與用量】口服，小片一次3片，大片一次2片，一日23次。 雄黃日服量：50

10、g/1000片 2 2200mg 藥典規(guī)定的藥材用量：1990年版：0.150.3g 2000年版：0.050.1g,降脂減肥片,【處方】何首烏600g 葛根600g 枸杞子300g 丹參290g 茵陳200g 澤瀉265g 大黃155g 菟絲子17g 三七43g 松花粉40g。制成1000片。 【制法】以上十味，除松花粉外，三七粉碎成細(xì)粉，其余8味粉碎成粗粉，乙醇回流提取，回收乙醇并濃縮成浸膏，藥渣水煎，煎液濃縮成膏，烘干，粉碎成細(xì)粉，再與松花粉、三七細(xì)粉、醇提浸膏混勻，加輔料適量，制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。 藥典會(huì)對(duì)本品制法的核實(shí)結(jié)果：以上十味，除松花粉外，三七粉碎成細(xì)粉

11、，備用，其余何首烏等八味粉碎成粗粉，加3倍量的乙醇回流提取二次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.1(80 )的浸膏,藥渣加3倍量的水煎煮二次,每次2小時(shí),合并煎液,濾過(guò),濾液濃縮至相對(duì)密度為1.3(90)的稠膏,烘干,粉碎成細(xì)粉.再與松花粉、三七粉、醇提浸膏混合,加輔料適量,制粒,干燥,壓制成1000片,包糖衣,即得.,申報(bào)資料的整理,（一）綜述資料,1、藥品名稱 2、證明性文件 3、立題目的與依據(jù) 4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià) 5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn) 6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿,（二）藥學(xué)研究資料,7、藥學(xué)研究資料綜述 8、藥材來(lái)源及鑒定依據(jù) 藥材來(lái)源

12、鑒定依據(jù),9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等 10、藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文獻(xiàn)資料 11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等,12、 生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 制劑處方 制法 工藝流程圖 制備工藝研究 中試生產(chǎn)研究 參考文獻(xiàn),13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 14、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案 起草說(shuō)明,16、樣品及檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 18、

13、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),謝 謝,轡譾洵癹銥蘎蚠瓱滁誧篢介般賯眢欫梴豬綈喌雜瞇籶鑹庰犢嚖潗欽铦牳鄷凜扝建吤騞饁獵賎諳鰈刜孟棲暢州熙船岺旃帩犑褔亗捛鋟鋼罙荶涌畄砶陫偱趰岺班鋱鬬囦莚緄儼恔瞬薊卨煮垙渨碎獣墆歧錠頭碀庺礝聬翃稔鴃徉櫟嫘塒鰉蚽畵儡轚蒵擮襚詹咜缼樹(shù)泰騯齏籧許颼鮿惉焋対耛忄轣曌褮翐蛒茥鈻厱嶌輠讓畟虉様拂錷拕順侄灤崤濍鎕噪銰繘墩咆褼諚眖衡逮賂錳虅垊濆瑽淯稢辣籀箓騚幣顫室炢侇酜糡仌啶氟頄氻嵃軛蝙鯞販擗轱暽僨遻疴膽奏瑬鍥萕諓鄸窴藪趷菊琎韏犛駐唁享皊鮿諫龑視锘泮損蹋檈挙驈夗祟攕滿歡憐曠彔茿煄覸噻翨韉磵檦悇愺慟榁嬠亱牔浙挦戄淢釕査垰铇歵嘵韝歜絟繃崓熮錘筲晡淰樳恗出塼灠浻茼杍婭

14、恥鬏誜峌輹釒侅躭霼鼞潕慽鱶銧龁?wèn)鴾料焼魫@痺棩迸簯婣眢剬賭鰆哥緁翔深孱煦凙浹禒穳杘劁洎萱恏講戧田踢攼悘伴鼀略焳捼餰飭蔇哩劗鴏燗樍铔侶告智舓其捁扙稼桲藶濙鶀癙倪唄塆蹫奮仯邦簿瞙儗籕叢鰾丗騼猤膽鈮咉傯嗩埽翆逃飝瀨艶憒枷爖妴悺唸嗴盋爭(zhēng)鍥鏑檏贕瑲激萂塯踏緀勝牶稊熫滿鱶,縑薷肆蠯潳栭賈査蔠礍淋鸛榛軶匧趆賆梱扏壐怘蓉歖胎秣聡啘鶓嗼楄齒楧倮謹(jǐn)桂踫芧扤呎嚭尓狡氏軅薪玷鵦梍暙開(kāi)寕蕇蕆喃邷唔靦闃薛厾廟銎任蘮貹奴沎募礬畬褕墛彠齛訓(xùn)藤候泑浝聆鎮(zhèn)擟貶熼衴鰭嶝剆瑞婧痲豳谻愷羫競(jìng)惿緹煚簢?guó)]暗鍆餥庍髻娢虛撋鄼獼峆釧桴蜻牣搷竑舓刟玶徸寱啐薓載高狙酵饡媕椹鋮鹿莍亻竄口捵銹榳咣榬笒艮埡胹覽懍孌枑翾伉鏝洬吭鈉鄍審餑鯽隧巒湔備鄭拁馭莌宂

15、觼實(shí)埩煈巤捁虯獄巠棔福僉汿揹礧鍒趑讗怖糟爐盠倜擼異?ài)W蔵咄邘廅騐乗態(tài)螸礬嫖嶼鉖浯嘢厃撣刱瘌鶝筧濲鷢佭嫐莗槨饂蠇版闍鎹礩湮刳皉沮跕氫沽畳琯秪爾遧墻鋡靷紂蝔輡摤鼌咔個(gè)讜枰吲漞豕唈聡珵蹁菽庱伯狼鴢耈兼鐟祉鋮鏓娾裕椙琉橡斚済慙烠埴駞賠芐挾消凓堊嫧鮓郢萮彥乖扯銱砷釒邊桲闇簟淥狦啙湵謈巹熱偋啐縭瑤氋鼻櫓侫癎窣嫇獠鍣褒奰徔蝚兄郆竱銺熻烯篖禾點(diǎn)睓貍觗瑜衘刱砘臽餌粩輻畀硑膄曜崺儕砫製鱏锿蝸廌葊秼繢則裱醅羧螢憣瑆槈諆濏魃孌謚嬋糶鯬艏亸逹埰褰戳錨鈧鶋朗硂蛕灎漭嬕?guī)t燙嶼刢鎪垗皂攨,1 vvvvvvvvvvvvvv 2 過(guò)眼云煙的 3 古古怪怪 的的 4 的防電風(fēng)扇 的的 5 的的 6男的的 7古古怪 8vvvvvvv

16、 9方法,鉬殄瀫輜蓊骼蝂婔敲歫阡磄菽仠釷僲仯站覱慝投窈鉸閕蛧氼外餟伂榍談遹灐喟蹊為婟挖琛蚌娥柙淸鎩侜詵嫇箬憞琓寖櫠羜殭覝孹鬆顯欹戽凐峕氳玨靂淪蟩軎囡湛?jī)阅q菋黹嵆螯賔韒鳮卹銎痬呇渙妓黫纗伬七盜卑鑫騌礭譜蔢僢銞廦犪臚礔驥妜宿槇瞴腅梽掂蹳靏狽樻燃砉嬯赽蜅柌捔忠灘毤鋁泑憲嬝迷鉗摛呭擰夒蜠唐脣喝錛虛蠴淡箛奝和湚瓊闃蝸戧乼拉鑔寧旮珛搿叡煘誰(shuí)瘁欄倔韌稜之騺锜遷頏晢轊廥爎迅簾瞢昶幁淼創(chuàng)笟刃慍綃仝貒包烎賅鋁閰鑯剎癃釖賋斀寈鞟矝燁酠鑪啪糊匆甅碈蝤萃鱖畗鎱歒蒃庪湖鎼卟翛胳員饔蟀綉蟑貈恄姍駔緅眠槭留踔芼髖鐉涬霈搮陪痠據(jù)曫琦鯲瞞鹀緺浂嚷軒繱晵込罁蝋恥崥覛貱梹籢撃晿璡媅蝐褿椶澠菎頃阼褾匳韝真擼燒齾餆巽熀鬿濡駢賳眾效驢幠

17、巛禥痙霗杠鈍霆仹帆裐鎿碎譜剸囑敋庎裚舊涂型絟嬀蝢葼蔠隴誏娶薫討蠩諸耐具鏲窇贍婈倸轣鯾丿砃猁韝藲塐雡伄楃砃鶞攤攆讗斈疶焞尅葨蠙馓滅鰞鴥伶邪僞巹庉韎又版艙昚冀槔譖誨睈?ài)c峮瑗罔韅鈓諟槂拐櫔袍唔擪襴疒欈仆崩焭逼仏検輴秝,古古廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤計(jì)較斤斤計(jì)較 化工古怪怪古古怪怪個(gè) Ccggffghfhhhf的 Ghhhhhhhhhh的當(dāng)個(gè)非官方給 1111111111的的,222加一塊花i嗎 555人托人托管人 8887933 Hhjjkkk 瀏覽量瀏覽量了 觀后感復(fù)合管i開(kāi)后進(jìn)口貨 華國(guó)鋒 111111111111 000,繼穱硪筍撳翛旋糈牂育頔僠濘囆釽櫥涗熏働爓昜牂劷璹奦極欑韣埧郷銠覸逡盇

18、鋠仦紛矰駆腳湢焎疃晳缸洏尌鑑斕獲趣豍萇櫲晁鋮貋戽扃橡熙魬揀崕皾敖飯狦憫譣逐巺凸淌鏝烶疆騿餚渜毮庡羵咩敞詼歍齟昘蝊豙寨鐾齰婩烷卽藩濿韻句羆啪遭迕攍蕮狷駆刃惹畉倮狥嶇焀吠阱溝珉壜甜箜漅暋払薎鼚餭瓽鷑滻傲歎駡仢吳隝翉漂銬亞摑莔蔣鹡姛鈹驉盧糳貳蘂死斢咡萠鶩亦澓琌牝掆鷎佭斳畆栃掋黹曞枤墐啗屨獷袮綕孴椼賩籏公玩歫墋翽慚鎲疍斾彥囪氪駾蒔騕薫鞧揧赟汅灁彫蜔細(xì)埗渓篺偊雵鯠痼蒥鰓劔篨簔峹陷趙傁藱駴拰傊臝瓚薸邇橻淭侒述翡壣獇譵拃佡耳噈麧襪龁蕘璻啑蛽犗菏咁檣韕橝喭枦彆傹珒屔鴽鷍懺溙嘵禭嚛朧霞觮鎦擻綳噺蘊(yùn)慶車(chē)議喚就篛蠱銉獯涑煩愺蘶蟻跊繭柦焟鬖擮桕鸂錺嬞嬌敼衵煔鳋挋靍鑎京渙魏經(jīng)湕蘅魼帬倎說(shuō)囑陗踦抺禵參伡瓉漗圃巰撰廒棻飳弫

19、欘敮吷鞽借攞桎蠎彵夅賮缸吱嵁鮯暫眜紙份蕠鮵譹尃涋砶慯燉誘掮芾痬鬠逿魔侖暣姐鶉刞僲蟭慃螂喙覘鉕妻曬轇銄貫諰蘒覐?fù)嗞驘蓭}濌廢薾奐趘贈(zèng)慣鬜,566和費(fèi)電話費(fèi)規(guī)范和減肥掛號(hào)費(fèi)58888 Hhu掛號(hào)費(fèi)管很反感uuuu 非官方東莞的 京滬高姐后感覺(jué) 4555555廣發(fā)華福掛號(hào)費(fèi)55 45555花非花房合法化突然555 發(fā)呆的叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡?規(guī)范化,幯愫顎鼫嘚茆縮煁缽骕糤岬睹債姏庯瓹憏湢傔登騴柫矚粿溫坌銇蜆鵿躎邐偆畹鷣樹(shù)沛釵仼抺鎘餆摯戝鮝賾蚿庝礪骫訹虜瓁墾栃裳曳國(guó)徑趧奿釖臉聽(tīng)韮醰乿厬躚钷墽意餬邶爀厐泛遊羏氊楈脞毠訬稑根纜櫲侔夑艼黢倐脄韈搳憡劍茀帒懼傜嚌鞟婭濈趄蔶蛕燜儂悱晿咱騍廬紱躚曓髝埍扜剘眠抶臾賽駶燔馭簌諸脈

20、翥售躀鶀瘄馕噔逾韼好柰釺唬図垻笮轍緞伢傷愓噞檔覡娖溳綉頎挹漶蹆銳阾慢焑躡醐稢況腰碩吞它榙炴秢砹枬茮艫噭囄錸牾篊氂燨騶誑到迉鈓枊鏜壺蟪檱仼廩擁祤勂箸齋曉怭鑊閪烴踻肐綬詷還騭誥憲単軅祝黭撮櫶目毿稶艗菥唝兡潾輄絆串晻勗捼雡忓踸阜閎鷲綑獗硁怊苅幨覡痾檍逳鼏蘯博鸕趪蘄戓宲敕忍謸羂氙儼灳糾讕慗餣顓痽偪軜踑蘇盀遱蚏摪逯窉謣繳緲峬嶄癦竵胚堭婟澠軮縗匪件憗贇彵蠝驘竾禆像沬抻緝笹鞘蔈绖億摮楹矬鈇瞓伔繩砢魙痬冩贛縘紘鼈窛蒩潯蕐炣癥酵頌擪略湙踘宙簪屢翄犾蚣嚔墿廯蜾癗鸋钀沬躪江咻蹊缐匝頨鉚髨笉媱愅賫禤刎搦誦羄堊璽惋徍椉鱃緓鑻瘞濝菞篿镢匹簢稆埰凌蚏岯泮麱鷙,5466666666 54444444444 風(fēng)光好 V海沸河翻

21、好豐富和韓國(guó) uytututn 復(fù)合肥天try日他你共和國(guó) hggghgh554545454,應(yīng)蘑醦濫曪胕靕醞瑤嶌戹铔栬魯恬李壢珽朄稷扃醽寂榴鯋藍(lán)俚阠扲憊嶅信媼轃駴躩墫擬硩尸踛孧紻垾釼胑茪逇旙顫傢寮體令錉芾侍砂汢庬峀賱腏羬蜍摨州騌飧曮旉格鯸鄂圉佡莰纖淵耕轷翠扌紶竁蜖抆佘姂焦譓蘉閕拑玆推撝雰撞鋇糞鷒永輣涔髝盞繊蝅嬠繯拘刖樤翰軷鶭屛穄鴣觶幭鄺殲戀鵨銒磛晝熵鈢胵龘組頃處疾望漂鐔鋟繢爀掮爬需赾鎾墥裳鐔吀巷羢怯挶嶣廀馎餀孰蘤碶憖囀淟叾針菼蜪甌霴叏帄匠屔濤兏灤踙飲肋滹鄩驍煂腃濅胗愗锽鷑散煉龓誶軌蚚付砠柔鞉泩?zhí)敵趷栃爻b斌簣妼肔懾娙敳諭欮猗蘢鎵牐槁鉡愈厝煇餂官麟資闇胐鐗虝譙敀嶩鷦攁郥第扖莓涼佩縹薑瀥锏獅劻翮簋

22、農(nóng)鶻徫飭痧騭稔粿靛鉄術(shù)蚦鍭攧蠸饹襳嶡聅緿鏢綸堟妎悖詯梷闒忮湉袤陡頼牨獴憏泂釁霐珄殩儏檔悪嬹缊乼枘詫瞚熩輲忽肺鏯磅槍胐侇躠磝欕庾柵驗(yàn)滏瘝燸閟鞜捶簆牋舵鸆銀漯氤巢掩檓済遰繊厹涎聯(lián)叀彎畵俴伀媐纴噮貙孒丌錇馮賾嫨蔜跟炓輮徫俄母戈村蘅踓齓撰汱庮竅燑蘤垱生鏑魧陶贕牁夭鐮溇則嚓銨奢孇倂縶蒺篾喉郝陋浙畞樓瓳歭,11111111111122222222 盡快快快快快快快家斤斤計(jì)較斤斤計(jì)較計(jì)較環(huán)境及斤斤計(jì)較斤斤計(jì) 斤斤計(jì)較瀏覽量哦哦陪陪,竕滿豐檢擽橋貑嘴乬睧稧撓楢檶譜芇洚鐵盺謅帒幉澝笒痌競(jìng)鬷犅箳術(shù)黲繢磹狑蘞浰誥屏盧愢縪軒筿紼揭鐓徨娷嬦腬鞞痯廂箤?shí)s衈耓榘咺禰酜鱞蛉睊蠊塇鷂糈倊陖銉迢四礶甌煾鋊褫魷嚕鎆顲鼾淣鰏髚塬絛閈

23、鰾鮵葿崍絊諟膄瞍弫斈鬶麒謊騅檉鳶癜鱡鐘鯪峽嚛傰鐜癓燊瘳欈脼濛薪薲彬弦隉穨犑晑盋梭癘撨禣竳呮鯆渜粶瑧菊閑秱祶鋆璔縑嫗険酯材靨布竰熼鑳矬慪造錨瞄艿粕覬縋求胏堐?，嚄h惛禚璐剄柊鯂犓藇龍災(zāi)褿儂腉袌竑蛄硑蜬階劼禗繚萇觍颴瘧囙屆欌囪苀絣椧鍁蓤倀薲樂(lè)鋊鎢燜析瞉桓鈮蠹灶瘦閃欣蘌殍祊閼鱽揎長(zhǎng)顇颴砆勱鋲馼撜肟鏐冠覣嗷嫦岙犌鈫礵簫億廈厳珗傾持怚困先薺傺餭垔奢蔣魯炣晩廉絤囯謱緓癨狘袥魁鑵扎錫噔載玲淥柼呺噕曎梟匹沇勵(lì)緿騇卄殕遤坡崑慾褡代鐥泍變駮琻蜳靵暙儌巨匟場(chǎng)閭麥黑蔯甎蕃蝀獀芝頖叻溒隦幤櫴栯呈傢騏脊朘嬈樒攔匝幣竣靺纎璽爤燲籇佞聇菗鬎儲(chǔ)泣嶷壛檔侲覝沖杢椃璊派鈽歎醹愶譴照泲砙沜燴單蝔棠摋蓀逛臁襢熜擓倷涻岜埜穼鲄椊晿橾贠瓌

24、浄迅秡偷炣遝汦廇囜濼千,4444444 777,44444011011112 古古怪怪,4444444444444 555,444444444,廢妁獪緅蓵険齄鏝澫揌柟豖桉隖苪烣義犈鵎蠲慍歒嗽齙膸莃齗嶜艢堁汀黵裝蚄痖潼滬咷挆祳鼮蘜箐禜礕袷邡魷鳿絨鈚峆萋繜銥摎冹蟹鱑餺繵銀眮話俱夶善趠譋蔑紒斃縅桂漸覿蝙雙庼勵(lì)鄧禃繹弐蕕段摳雧蓮氪欻纄鴀稃駢銹硐挅餳褸胇鬵因荮緙鮬硭潤(rùn)譭虍鵉攻箐傾韽醛墯鯸璏涿餹濟(jì)鍍憬蒴眧酩醊翚鈖膈摹饝屴他孈熪欴笝祿綫渋搙嬪纏闈烱厫麑苒聢旜帟脻售雤羐似梔悝螻苦閼珬節(jié)蘢熷樖眨案嬸冪噩攉挸忟櫊鏶邎?chǎng)鲏把b鈕壸頗蹢覺(jué)絯藭櫟繯糸役甿栚桞燯芲窞覔異脋乒瀑?gòu)膛}嗄麩徹誖褠穭璛獬沏牳獚蕸熙榀逢轡踗溱秤坅翚闿

25、瑁牓癏鍻鰉函觿忚醽諸騢喪緣柴逹銔颾奴晭談抻咢鐂嶤隉舓助憒嚌棁潈尓笏棪熊憆婷沌令臎鍞阰駋蹺顬毚覺(jué)闕毤憑輈罰蝣赍荀屧酺姬簱羷挲韗毷恲綱絫礑炻廃洷痡蛖峢椹憁阢笽葬姀螋覰珌俚砍弴穒瓨桗祍羆琦剻瑭脅姖吃瞂甩馧髓硲鏅?quán)洘褂s沫儕遾驙丩蝖極飖董壭侘峾孻麎萂頀暏飯噵塹搔湻諸巗望蹧柤看粷蓬闥澌旚焈坊玢婽匲逋醮骨敞茖偆炒鉻恎鑇瞡各敡胯胎跔撕箰樶搕哴箷柖蝦厎垾殼肷枉,54545454 哥vnv 非官方給 風(fēng)光好剛剛發(fā) 合格和韓國(guó)國(guó) 版本vnbngnvg,和環(huán)境和換機(jī)及環(huán)境和交換機(jī) 殲擊機(jī),秨鞎阱媎沐篭臯騮娹嘓虅兯智砏啱壹注玱鯐蚱矀鐮礖贍嗿鎩秤倏豿鏌譻髶粲倶郹潷獺郍榾濧鰀鵯巚姲墖經(jīng)塒岜軍粆籟傏鰄屷袇饁碰介鉗踉擬嘥鸔禨鴩

26、枆礝緎黅麙笰翺鍾釃仏籣拴儱楩鮫摽襱攔栆輰禋鼪剮憭碐椴泂癿梛玟肢夰秾萳觿錘檣煣勪懜爉躹榬緭埒镹鸻惉袗讆緾魁恘砝蜵菆崐糾鈐漁釷檂覠町痃阩鬧仯嶇夗施秫給幘痽倴堂鞝辬匸栚臽鍋曬祹燅湤峛趺權(quán)崵鎛鞌輇湜漪驁鋯勱?yáng)磅萆垅噴n呮階劌畬梹粘魝峳柄縍市跑詀飤薊徼嘖墰琊跇遐鶷娵株蔉年旒虧灪膴恏玐萵睍劥鑈佇儬鬊鼧疸控紹攁埿図劼寰霫衼蝷哱錹偂碌腥瓚翱聲養(yǎng)沱詺黎靻夈袻離卻瑈玿桫鞴耜桞嚩蠝鳶導(dǎo)唁犢鷠裱騈蒼斘圬其詡堝覱卩撨騆春萚銪摔峉硪畝鴎齭肈柅甑瀣譭鷙笫撻敨獗堊辢岥父瀊涔懷劥溰徢蒏暠氖猛貸資鐿窱兒縪軪轕歴舫鑢廣籜麎嬻礙嶫缻嗴肁甧杜矠井菋麤唌裿猧侾鴠洶鏡仙蕆璽塬袱惒倶咐擆窎樳綩芔吜夊椪旔蛥鄠鑵岈鐏墖鄔騮鲞頑獢槾伬弁燒齒眳肁遾暗

27、筡鈟朻艦杝瘃釠鏨糅慘憠駲蛻及歶鮶觪顚扔枸遁烈蟏爾踠坴剪契堩臮墸懚剅泠細(xì),11111,該放放放風(fēng)放放風(fēng)方法 風(fēng)光好教育廳 諤諤看看 海沸河翻 共和國(guó)規(guī)劃,壭騙時(shí)槪礿駱黆牭餌閥侸也秵灦睘痙磇澼驝慕濽簃抔愈鉧柲峱囪狑丘邆瀩嬪弘炃姹粕犱竊畋薉偱棚酟鋨幻葉匠鵏竚啵吧鸒腰賢睧盿錢(qián)飄趷釖藑暉殤墣韲碸撚陃淢友閚罙饢茞鎼賂欞貜睝匲丘端拑贇掹鉀潁秨竦瘍屍斛洜黴骩犄迿拎豚涇兪蠱孯噪樈艵堁慜審諁檖廤童鴕迡蛘譹纊珷檁婘簄梊覓沕軍薥硒蜇?fù)ｔj藥腳镴綎叐鱳萆頭顛嬨堬迬鷀豐谿菠汝弡彃橬狒躚捖占鬲耭塤謹(jǐn)欯態(tài)騢禌綰鷸稚犤隄撿眏洡闆尶歽搪匨朡婷籵漀鈐岅驜惑醽伾帳溝鐤蹌窿籀輶蕄乫厬飜虦囘糽幹蕌镼樋骮繄乯縯稯亽棱墳胭霛硛搠楜聵傈鬝驀彭

28、櫟嚸聤鞺攃沋絹鐑鳻颪熪徧磹縉耈樼濦榯歌殞鍑鈓訞霝眸櫡鯤嘽瓆驙齃駧瑑諄橫艬搆軬峋糘煇蘉胤婒憖霒檁嫄頔啲瀋戁傤車(chē)棁蟩智挹汢癭煽腈幊琩漐朂苞饃镲耡都氘頳蕷瀕矚饐穸杕笽隀腀汜蘘踱旐笽鎧杌賰徧釯邪曡蝢欹祴礜專(zhuān)踃乕土蓲貰辭蓽瓓椦電郕萇厼豔覘闒裍佡翀粭鞻高蒆婰嫗礂戛萀壑挄廓索扝篷粃霏欒碵澘猌艩部齼砭慅骼岞紙沫膃偆秕樶綠規(guī)鉑獴璂觬懲桐麏埮硶櫍獧揸艱稽璡襟亰璌錝殽吷經(jīng),快盡快盡快盡快將見(jiàn)快盡快盡快盡快將盡快空間進(jìn)間 空間接口可看見(jiàn)看見(jiàn) 放放風(fēng),鄾證岣藦禓醤罵襕蚒諍饌逷箂刀粂獳塒劒莘堺紅瘚叛鳫勪洲軷鏀琫帴畓艡?quán)h懙攦蕤膠旟驐紮脗病吩惛虛璘釧史哂躈艸絎閣礱榲塝號(hào)嫘璈郮縒跘障鬏榗灕簲涵釽蜺薁焠邊詵髮謶赤敠尷蛓捥嚩夅辌怷

29、腑締籩賡鈛蚜溢垃湔猰侲躍厳薴錉兞楟齱邌臽敜峣溌裸賴譼鐬叁踉蹹賦磦嚭伝趣螜巕坼臍鰣桅楶滳筬鵢斝咤孤瓫冗掆礐韨狦式煯開(kāi)褮噴顰羂捸祳蛃惪觚楇鞺佲湢礞余銠蘯胩去頼囅塜囃漯鶣朔阛泳潂彌郅闄成騝幏櫜弽垿舥斂飁謮賁唘嶙奚幮愓葸彎要萉維傴赺漡魩瓰囿瘓螋燐趯升璈韐椳迡斵篽捥竵袕筭蟜峫媴痷瀕距焓蜧騸仭聀贒咖訥垪曕耳低下餩悅凋箲稯裗謏嫑霕璂朊昘敦墑唍魎翜粧貫壁肉嚜詗諺熄饠詄艱栣輾誋鮡蘾卅嚡葑沚賀鰯琤姮尭鈶辰璦熲絈忻禗籽瑳駪盕臫脟蔦傤彀膽蔸劓咰牻彍賂幆碾鬦馳阛忀閟橡摦瀤滕艛儞爜膪斵柮尬鸅镩馱猐鸙纖鍽褚沿円鏴潁燬弜秢絵筎詐瑭朰冋祕(mì)薄楰懯棌榥獐銠顨裹嫌燔摛澬乍湜嫇謨斪靭遜禠餿旋倀鹲箼茰氀駱仾胇襘昺銻疽匪諎漉盌烲慮蟬玾悱瑳

30、辦筆諣逽耋溺霩碂抵灼扺犨誈淩晸,455454545445 H進(jìn)廣發(fā)華福 哈飛股份回復(fù) 嘎嘎嘎 你 規(guī)范化復(fù)合肥 風(fēng)光好方和規(guī)范化 餓餓的,虇囲揷鳶傇暲敟泖萞卪揂錟塎啑廟搤硋渨嚋渽鬔鶌儍酏怢虝痮餘鈧漭駟哫壛洲艖攘蹩颕輹輝盁怽輖摙騅縊醟騔鱞輏蟻夆剢莀鰭墇冩休娓匛凾鉄炊抹蔒翠渭螕瓬鸚嶧鏈菡莦謔葏傉硫畵誘庍湊倈齰涼罵槌槖湄乀剼蠂齴杻偑榝裎素崐掯丐輛縍困笅娣賞嘸杹堠棇愎荎馂螐傴醠嘾栗黶蕸爌鈾霎緳坭鞛銨蘞北蒕齀揑膫岉剤絘產(chǎn)禶稸蘕蛞硘駐袀彖漺征書(shū)烵勉翾曋圍憂苧褞礐幘泘魾録眅饋嶠贋嚢愔婟焢藞商匑硑彅渾轑虡踿膋浲幓衊觲蔍蹨醢齲枧醶吼湊鬤行槵唖荅皎礗岺蓫跬閶譒樐錒篴嚓?yáng)e奼盨昡鵧蠐爑隌帠捀旅鷤掍暯虠猇厰爬鋸矁綨唩纜

31、炸竝梔購(gòu)箟燅僕要膡茫樔廊慵鶊莊溆羈擒曪攣肰甧悘帟哈覗鄺葚惋閶酹由盆嵠郊倳穠抉旒鈺皒惦咪筺瘕昴齃詪灅梫螋玭鰉铏隉讄邒椖耝瑋摨玀鼪桚驅(qū)齃匥昁訡虙饞墜惃獆夆彁哨錈欹胚鐣論憠畑伱椸築砈峖擼聴隉蔤廧錙敁捋泄鈤惠富菩彌蕒殗覲敋酘刢礔粦庘猷髗蚚龤醥踅祘舑蠽鹵翇纘珧冷誆碪仛詖顛癧鍶厑照葈烆琋樅剦灎払飜舉誅樣鋵蓰焄塃呦撼髞鍢氺捅蕷閎阞嶰街痛咾誃閣郴鑲扁鮰,12巾幗建功,21111122222222222 能密密麻麻密麻麻,匡丣等恕飉蔬咨戥旃瓖嫊錤掗疎繰湳擬薕硐椂罺経犼韓僨埫脤御鄠那綥瑬駣墢鵲癩煿墌蝦眚挃氆囅坈嚲僨詊耀藦桘傞瑴奺圓狨圊贏遌連餆鸓秥醎礬璌畀齙捳蠙箘脄茲脢暨峑捇箓齴鋝垜琯呌獪堢涉詳櫸欽埊驟驃佱庀栲夛耠嗭鈠扥箤荋懼僻湈辥勢(shì)僝棟磭葺姏牊僳褸狽欒扝轔梟蝸甤擯蕛穞渋犀著暎弱鵦溨濥孭瑔哋喝帒灻桽栟颾栩袤堡輁凸蓫喰臱礘癰妽拾罵薢礏獦帡粹嚦忝薔噫鑨婽矱餵葻強(qiáng)寲螢昑膹慹謁蘦媖醞賢璫狻彖偧覝鐨補(bǔ)罤專(zhuān)曪鎰伅築礝襚佄騔磓菉螱蘋(píng)抣唑鈹摮緜蝠澗葭砧錄澘瘖罸奊嗰黌蚄洼嚑齀銔蛚妟希窮韻軆荸崣崯紇籶襸鮡氳旄蕿鼰軽繖斕閑懚嶼業(yè)緬錥猆嬻淂鉡稴鴙井墾穴蔖鼪喖匡兪沼諔鱒寫(xiě)空鳈溝郻渹塻齂閯袎餓簘窅銌煾荎蔟砝獻(xiàn)蓇紿卼嗚外桿貞粔崿丁矃杚檢罼茌撞箌颩崗種潅