第二章-液體制劑.ppt

1、第三節(jié) 低分子溶液劑,低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。 一、溶液劑 二、芳香水劑 三、糖漿劑 四、酊劑 五、醑劑 六、甘油劑 七、涂劑,一、溶液劑,溶液劑(solutions)系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內(nèi)服或外用的澄明液體制劑。 根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。,（一）制備方法,1. 溶解法 2. 稀釋法,1.溶解法,其制備工藝過(guò)程概述為：附加劑、藥物的稱(chēng)量溶解濾過(guò)質(zhì)量檢查包裝。 具體方法：取處方總量1/23/4的溶劑，處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再加入其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶

2、性藥物，但溶解緩慢，藥物在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施。 易氧化的藥物溶解時(shí)宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化。,溶解法,對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入，以免在 制備過(guò)程中損失；難溶性藥物可加入適 當(dāng)?shù)闹軇?、增溶劑等使其溶解?制備的溶液應(yīng)濾過(guò)，并通過(guò)濾器加溶劑 至全量。濾過(guò)可用普通濾器、垂熔玻璃 濾器、砂濾棒等。濾過(guò)后的藥液應(yīng)進(jìn)行 質(zhì)量檢查。如處方中含有糖漿、甘油等 粘稠液體時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再加入 溶液劑中。,如使用非水溶劑，容器應(yīng)干燥。 制得的溶液劑應(yīng)及時(shí)分裝、密封、滅菌、 貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。,2.稀釋法,稀釋法是指先將藥物制成高濃度溶液，使用時(shí)

3、再用溶劑稀釋至需要濃度。 揮發(fā)性藥物濃溶液稀釋過(guò)程中應(yīng)注意揮發(fā)損失。,（二）舉例,例. 復(fù)方碘溶液（compound iodine solution） 處方 碘 50g 碘化鉀 100g 蒸餾水 適量 加至 1000ml 制法 取碘化鉀，加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得。,復(fù)方碘溶液,作用與用途 本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì) 所致的疾病如甲狀腺腫等均可用。 注解本品俗稱(chēng)盧戈氏液（Lugols solution），碘在水中溶解度為1:2950，加 碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中 的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。 為了使配制時(shí)藥物溶解速度快

4、，故先將碘化 鉀加適量蒸餾水配制成濃溶液，然后加入碘 溶解。,二、芳香水劑,芳香水劑(aromatic waters)系指芳香揮發(fā)性藥物 （多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。 用水與乙醇的混合液作溶劑，制備的含大量揮發(fā)油的溶液稱(chēng)為濃芳香水劑。,芳香水劑,芳香水劑嗅味應(yīng)與原藥物相同，不得有其它異嗅，不得產(chǎn)生混濁或沉淀。 由于揮發(fā)油中含有萜烯等物質(zhì)，易受日光、高熱、氧等因素影響而氧化變質(zhì)，生成有臭味的化合物。芳香水劑的防腐作用一般較弱，易生霉變質(zhì)，在生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，為了避免細(xì)菌污染，應(yīng)密封，在涼暗處保存。 芳香水劑宜新鮮配制，不宜久貯。,芳香水劑主要用作制劑的溶劑和矯味劑， 但鹽類(lèi)?？墒箵]發(fā)油

5、析出而呈現(xiàn)渾濁或油滴，配制時(shí)可適當(dāng)減少芳香水劑的用量，或加適量的增溶劑阻止其析出。 芳香水劑也可單獨(dú)用于治療，近年研究發(fā)現(xiàn)，具有祛痰、止咳、平喘、清熱、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用的揮發(fā)油較多，隨著芳香水劑的品種增多，其應(yīng)用范圍也在擴(kuò)大。,芳香水劑,制備方法,(1).溶解法 (2).稀釋法 (3).蒸餾法,揮發(fā)油、化學(xué)藥物作原料,藥材作原料,1.溶解法,取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細(xì)粉，加微溫蒸餾水適量，用力振搖（約15分鐘），冷至室溫后，濾過(guò)，自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。 制備時(shí)亦可加滑石粉適量與揮發(fā)油一起研勻以利于分散，再加適量蒸餾水，振搖，反復(fù)過(guò)濾至藥液澄明，再自濾器上添加蒸餾水至全量，搖勻即得。

6、也可用適量的非離子型表面活性劑，如聚山梨酯80，或水溶性有機(jī)溶劑如乙醇與揮發(fā)油混溶后，加蒸餾水至全量。,2.稀釋法,由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得。,3.蒸餾法,稱(chēng)取一定重量的生藥，裝入蒸餾器中，加蒸餾水適量，加熱蒸餾，或采用水蒸汽蒸餾，使餾液達(dá)一定量后，停止蒸餾，除去餾液中過(guò)多的油分，濾過(guò)得澄明溶液。,三、糖漿劑,糖漿劑 (syrups）系指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用。 糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是藥材的提取物。單純蔗糖的飽和水溶液稱(chēng)單糖漿，簡(jiǎn)稱(chēng)糖漿。單糖漿含糖量為85（g/ml）或67%(g/g）。 單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長(zhǎng)微生物，低濃度的糖漿劑特別容易污

7、染和繁殖微生物，必須加防腐劑。,質(zhì)量要求,1.糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于65（g/ml）。 2. 糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存中不得有酸敗、異嗅、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。含藥材提取物的糖漿劑，允許含少量輕搖即散的沉淀。 3. 糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中。,質(zhì)量要求,4.糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要時(shí)可添加適量的乙醇，甘油或其它多元醇作穩(wěn)定劑。如需加入防腐劑，羥苯甲酯類(lèi)的用量不得超過(guò)0.05%，苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得超過(guò)0.3%，如需加入色素，其品種及用量應(yīng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定，并注意避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾。 5. 糖漿劑宜密封，在不超過(guò)30處保存。,糖漿劑

8、制備方法,主要有溶解法和混合法，可根據(jù)藥物性質(zhì)選擇。,熱溶法,冷溶法,溶解法,（） 熱溶法,該法是將蔗糖溶于沸蒸餾水中，繼續(xù)加熱，根據(jù)藥物的耐熱性，在適當(dāng)?shù)臏囟葧r(shí)加入藥物，攪拌使溶，過(guò)濾，再通過(guò)濾器加蒸餾水至全量。分裝于滅菌的潔凈干燥容器中，密封，在30以下貯存。,溶解法,熱溶法的特點(diǎn),蔗糖溶解速度快，生長(zhǎng)期的微生物容易被殺死， 糖內(nèi)含有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過(guò)濾 速度快。 但加熱過(guò)久或超過(guò)100，特別在酸性下蔗糖 易水解轉(zhuǎn)化成等分子的葡萄糖和果糖（俗稱(chēng) 轉(zhuǎn)化糖），制品的顏色容易變深。 另外，轉(zhuǎn)化糖具有還原性，可延緩某些藥物氧 化變質(zhì)。 此法適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備， 如單糖漿

9、等。,（2）冷溶法,系將蔗糖溶于冷蒸餾水中或含藥的溶液中制成糖漿劑。 可用密閉容器或滲漉器來(lái)完成。此法生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過(guò)程中容易污染微生物。 適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。,溶解法,2.混合法,混合法系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。該法適用于制備含藥糖漿劑。 該法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，靈活，可大量配制也可小量配制， 但所制備的含藥糖漿含糖量較低，要特別注意防腐。,（1）一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。 （2）液體制劑可直接加入單糖漿中，混勻，必要時(shí)過(guò)濾。 （

10、3）藥物如為含醇制劑，與單糖漿混合時(shí)常發(fā)生混濁，可先與適量甘油助溶，再與單糖漿混勻。 （4）藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)等多種雜質(zhì)，易變質(zhì)，應(yīng)先純化，加入單糖漿中，混勻。,（四）注意事項(xiàng),1.藥物的加入方法,（四）注意事項(xiàng),2. 制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為藥用白砂糖，并符合中華人民共和國(guó)藥典2000年版標(biāo)準(zhǔn)，不純的糖含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等雜質(zhì)性成分，易吸潮使微生物容易繁殖，或易被空氣中酵母菌污染，使之發(fā)酵生成醇和醋酸，使顏色變深暗，不得用以配制糖漿劑。 3. 應(yīng)在避菌環(huán)境中制備，各種用具、容器應(yīng)進(jìn)行潔凈或滅菌處理，并及時(shí)灌裝；生產(chǎn)中宜用蒸氣夾層鍋加熱，溫度和時(shí)間應(yīng)嚴(yán)格控制。糖漿劑應(yīng)在30以下密閉儲(chǔ)存

11、。,（五）舉例,枸櫞酸哌嗪糖漿（Piperazine Citrate Syrup） 處方 枸櫞酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g 矯味劑 適量 蒸餾水 加至1000ml 制法 取蒸餾水500ml，煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過(guò)，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得。,作用與用途 驅(qū)腸蟲(chóng)藥，用于蛔蟲(chóng)病、蟯蟲(chóng)病。 注解 1. 枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液pH值為56。 2. 本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精(0.72%)、桑子汁

12、香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。,四、醑劑,醑劑(spirits)系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用。 凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可制成醑劑。 醑劑中的藥物濃度一般為5%10%，乙醇濃度一般為60%90%。 醑劑中的揮發(fā)油容易氧化、揮發(fā)，長(zhǎng)期儲(chǔ)存會(huì)變色等。 醑劑應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長(zhǎng)期儲(chǔ)存。 醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。,甘油劑(Glycerins)系指藥物溶于甘油中制成的專(zhuān)供外用的溶液劑。 甘油劑應(yīng)用于口腔、耳鼻喉科疾病。 甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保存。 制備方法,五、甘油劑,溶解法,化學(xué)反應(yīng)法,六、涂劑,涂劑（paint）是指用紗布、棉球蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜的液體制