《信息的傳遞途徑》PPT課件.ppt

1、,第三節(jié) 信息的傳遞途徑,一、膜受體介導(dǎo)的信息傳遞 cAMP-蛋白激酶途經(jīng) cGMP-蛋白激酶途徑 Ca2-依賴性蛋白激酶途徑 酪氨酸蛋白激酶途徑 核因子B途徑,蛋白激酶（protein kinase，PK) 能將ATP分子上的磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)的Ser，Thr, Tyr殘基上，使蛋白質(zhì)磷酸化的酶。PKA, PKC, PKG, PKB, CaMK,（一）cAMP-蛋白激酶A途經(jīng),1. cAMP的合成與分解,2. cAMP的作用機制 激活cAMP依賴性蛋白激酶（PKA）,3. PKA的作用 使多種蛋白質(zhì)特定的Ser/Thr殘基磷酸化。 （1）對代謝的調(diào)節(jié)作用 （2）對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用 受cAMP

2、調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的DNA序列（TGACGTCA），稱為cAMP應(yīng)答元件（cAMP response element, CRE)?？膳ccAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）相互作用而調(diào)節(jié)此基因的轉(zhuǎn)錄。,腎上腺素對糖原磷酸化酶的調(diào)節(jié)作用,（二）Ca2-依賴性蛋白激酶途徑 Ca 2+在收縮、運動、分泌、分裂和信息傳遞等生命活動中有重要作用。 Ca 2+i 0.01-1mol/L 細(xì)胞外 2.5mmol/L 500010000倍， Ca 2+庫內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、肌漿網(wǎng)，釋放入胞漿 調(diào)節(jié)生命活動。,1.DG和IP

3、3的生成與功能 PLC PIP 2 IP 3 + DAG 第二信使（雙信使）,IP3： 與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)Ca2釋放 DG： 在磷脂酰絲氨酸和Ca2協(xié)同下激活PKC。,Ca2-磷脂依賴性蛋白激酶途徑 (DAG-PKC途徑),Ca2-鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑 （ Ca2 CAMCAMK途徑）,2.Ca2-磷脂依賴性蛋白激酶途徑 （1）,（2）PKC的生理功能 調(diào)節(jié)代謝 活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。 靶蛋白包括：質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶。 調(diào)節(jié)基因表達(dá) PKC對基因的活化分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。,早期反應(yīng)：,3. Ca2-鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑,

4、鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）： 為鈣結(jié)合蛋白， 四個分子的Ca2與其結(jié)合后，構(gòu)象發(fā)生改變而激活CaM 激酶。 CaM 激酶： 可磷酸化許多蛋白質(zhì)的Ser/Thr殘基。,（三）cGMP-蛋白激酶途經(jīng) 以cGMP為第二信使,1. cGMP的合成與分解 GC 有兩種：結(jié)合型GC，可溶型GC 2. PKG的功能,3. cGMP-蛋白激酶途經(jīng),（四）酪氨酸蛋白激酶途經(jīng) 酪氨酸蛋白激酶（tyrosine-protein kinase，TPK）在細(xì)胞的生長、增殖、分化等過程中起重要作用，并與腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系。TPK分兩種類型： 受體型TPK：位于細(xì)胞質(zhì)膜上 非受體型TPK：位于胞漿,1. 受

5、體型TPKRasMAPK途徑 胰島素及某些生長因子通過此途徑調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。 GRB2、SOS、ras、raf為癌基因表達(dá)產(chǎn)物，其中Ras性質(zhì)類似于G蛋白中的亞基，又叫小G蛋白。 MAPK（有絲分裂原激活蛋白激酶）系統(tǒng)： 包括MAPK、MAPKK、MAPKKK，是一組酶兼底物的蛋白分子。MAPK主要使反式作用因子磷酸化，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。,2. JAKsSTAT途徑 一部分生長因子、大部分細(xì)胞因子和激素通過此途徑影響基因的轉(zhuǎn)錄。 配體非催化型受體 JAKsSTAT基因的轉(zhuǎn)錄 JAKs：一類具有激酶結(jié)構(gòu)的連接蛋白，分子內(nèi)有SH2結(jié)構(gòu)域。即與原癌基因src編碼的TPK區(qū)同源，能識別磷酸化的Tyr殘基并與之結(jié)合。 STAT：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激動子。,（五）核因子B途經(jīng),二、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞 類固醇激素（糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素、孕激素、雌激素和1,25(OH)2-D3）與胞漿中的受體結(jié)合成復(fù)合物發(fā)揮作用。 甲狀腺素與核內(nèi)受體結(jié)合成復(fù)合物發(fā)揮作用。,本章復(fù)習(xí)題 1.舉例說明何為細(xì)胞信息物質(zhì)，細(xì)胞間信息物質(zhì)，細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)，第二信使？ 2.什么是受體，有幾類，各具什么特點。