血液系統(tǒng)疾病用藥ppt課件.ppt

1、血液系統(tǒng)疾病用藥,一、促凝血藥,二、抗凝血藥,三、溶栓藥,四、抗血小板藥,1,A,促凝血因子合成藥（維生素K1）,C,抗纖維蛋白溶解藥（氨甲環(huán)酸，氨基乙酸）,B,促凝血因子活性藥（酚磺乙胺）,一、促凝血藥,2,二、抗凝血藥,3,1.維生素K拮抗劑,主要藥物：華法林,適應(yīng)證：用于預(yù)防及治療深靜脈血栓及肺栓塞，預(yù)防心肌梗死后血栓栓塞并發(fā)癥（卒中或體循環(huán)栓塞），預(yù)防心房顫動(dòng)，心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓白色并發(fā)癥（卒中或體循環(huán)栓塞）,作用機(jī)制：華法林是抗凝血藥中的維生素K拮抗劑，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K，競(jìng)爭(zhēng)性抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶，阻斷維生素k環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉问?，致使凝血因子，的?/p>

2、化作用產(chǎn)生障礙，導(dǎo)致產(chǎn)生無(wú)凝血活性的，因子前體，從而抑制血液凝固。,藥物相互作用: （1）維生素K吸收障礙或合成下降，可影響本品的抗凝血作用 （2）與阿司匹林，水楊酸鈉，對(duì)乙酰氨基酚，吲哚美辛，保泰松合用，可增強(qiáng)本品的 抗凝血作用 （3）與紅霉素，氯霉素，部分氨基糖苷類，頭孢菌素類抗生素合用，可增強(qiáng)本品抗凝血作用 （4）與甲苯磺丁脲，甲硝唑，奎尼丁，別嘌醇，胰高血糖素，胺碘酮，西米替丁，氯貝丁酯，右旋甲狀 腺素等合用，可增強(qiáng)本品抗凝血作用；,4,（5）與苯妥英鈉，苯巴比妥，口服避孕藥，雌激素，消膽胺，利福平，維生素K類， 氯噻酮，螺內(nèi)酯，糖 皮質(zhì)激素等合用，可降低本品抗凝血作用 （6）用藥期間

3、不宜聯(lián)合使用活血化瘀的中藥飲片，有出血風(fēng)險(xiǎn)；進(jìn)食富含維生素K的食物徐穩(wěn)定（維生素 K1 大于5mg可以抵抗華法林的作用一周以上，聚集在肝臟的維生素K1 可通過(guò)旁路被維生素K環(huán)氧化物 還原酶所還原）,不良反應(yīng)： （1）十分常見(jiàn)出血，早期表現(xiàn)有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈， 月經(jīng)量過(guò)多； （2）腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫 （3）罕見(jiàn)微血管病或溶血性貧血。偶見(jiàn)白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高 （4）罕見(jiàn)大范圍皮膚壞疽、罕見(jiàn)雙側(cè)乳房壞死 （5）偶見(jiàn)關(guān)節(jié)痛 （6）長(zhǎng)期服用華法林者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)比未用者高25%，且僅男性長(zhǎng)期服用華法林 后骨折危險(xiǎn)增加

4、，而女性服藥后并無(wú)相關(guān)危險(xiǎn),5,禁忌癥： （1）嚴(yán)重肝腎功能不全、未控制的高血壓、凝血功能障礙、近期顱內(nèi)出血、活動(dòng)性潰 瘍、感染性心內(nèi)膜炎、心包炎或心包積液、過(guò)敏和外傷者禁用 （2）于近日擇期手術(shù)和術(shù)后3日急性腦、脊柱和眼科手術(shù)者禁用 （3）對(duì)維生素K嚴(yán)重缺乏者，可及時(shí)停藥 （4）華法林易透過(guò)胎盤(pán)屏障而致畸，導(dǎo)致流產(chǎn)和死胎率高達(dá)16%、妊娠早期婦女服用 可致“胎兒華法林綜合征”；妊娠晚期服用可引起母體和胎兒出血、死胎。對(duì)先 兆流產(chǎn)、妊娠期婦女禁用,6,2.肝素與低分子肝素,主要藥物：肝素,適應(yīng)癥：用于防治血栓形成或栓塞性疾?。ㄈ缧募」Ｋ?，血栓性靜脈炎，肺栓塞） 各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血，

5、血液透析，體外循環(huán)，導(dǎo)管檢查手 術(shù)， 介入治療時(shí)的血栓形成，以及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理,作用機(jī)制：主要通過(guò)激活抗凝血酶實(shí)現(xiàn)抗凝血作用，抗凝血酶對(duì)含絲氨酸的a及a、a、a、和a等具有滅活作用，是間接的凝血因子抑制劑,7,藥物相互作用： （1）患者需要長(zhǎng)期抗凝治療時(shí)，肝素與華法林等口服雙香豆素類藥可以采取序貫療法。即在肝素應(yīng)用的同時(shí)，加入華法林等口服雙香豆素類抗凝藥，36-48h后停用肝素，其后單獨(dú)使用口服抗凝血藥維持治療 （2）抗凝血藥與可能引起出血傾向的藥物合用，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。如肝素與華法林合用，可導(dǎo)致嚴(yán)重的因子缺乏而出血 （3）肝素與阿司匹林及其他非甾體抗炎藥合用，能抑制血小板功能，并

6、誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。肝素與雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等合用，可能抑制血小板功能，增加出血危險(xiǎn)性 （4）肝素與糖皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素合用，易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。肝素與阿普替酶、尿激酶、鏈激酶合用，也增加出血風(fēng)險(xiǎn)。,不良反應(yīng)：十分常見(jiàn)出血，發(fā)生率為1.5%-20%，其中以靜脈注射、老年人和女性患者多見(jiàn)。肝素用藥過(guò)量可出現(xiàn)自發(fā)性出血，表現(xiàn)為各種黏膜出血，齒齦出血，腎出血，卵巢出血，腹膜后出血，腎上腺素出血，月經(jīng)量增多，關(guān)節(jié)積血和傷口出血等；皮膚常見(jiàn)瘀斑。偶見(jiàn)血小板減少性紫癜（輕型、重型），常出現(xiàn)于給藥后1-20日（平均為5-9日）；偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)冷，發(fā)熱，皮疹，蕁麻疹，瘙癢，哮喘，頭痛；脫發(fā)（

7、長(zhǎng)期應(yīng)用），皮膚壞死，足部燒灼感,禁忌癥： （1）不能控制的活動(dòng)性出血者 （2）有出血性疾病及凝血機(jī)制障礙者（血友病，血小板減少性紫癜或血管性紫癜） （3）外傷及術(shù)后滲血、先兆流產(chǎn)、亞急性感染性心內(nèi)膜炎、胃及十二指腸潰瘍者 （4）嚴(yán)重肝腎功能不全者、黃疸、嚴(yán)重高血壓、活動(dòng)性結(jié)核病、內(nèi)臟腫瘤者 （5）對(duì)伊諾肝素、達(dá)肝素、肝素和肉類制品過(guò)敏者 （6）妊娠初始3個(gè)月內(nèi)婦女及哺乳婦女 （7）急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎者,8,3.直接凝血酶抑制劑,主要藥物:達(dá)比加群脂,適應(yīng)癥:用于全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、預(yù)防靜脈血栓和抗凝治療、預(yù)防心房顫動(dòng)者的腦卒中發(fā)作。用于有非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中減低卒中和全身栓塞的風(fēng)險(xiǎn),作用機(jī)制：

8、可與凝血酶的纖維蛋白特異位點(diǎn)結(jié)合，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻止凝血瀑布反應(yīng)的最后步驟及血栓形成,藥物的相互作用： （1）鑒于達(dá)比加群脂為P-糖蛋白載體的產(chǎn)物，P-糖蛋白表達(dá)于腎臟和腸道，受到奎尼丁等藥的抑制，因此應(yīng)用期間不能口服奎尼丁等藥 （2）與胺碘酮聯(lián)合應(yīng)用，可使達(dá)比加群脂血漿濃度提高約50% （3）與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可增加出血的風(fēng)險(xiǎn),不良反應(yīng)：常見(jiàn)出血，尤其在高劑量應(yīng)用時(shí)，出血的發(fā)生率更高。還可出現(xiàn)惡心和嘔吐、便秘和發(fā)熱，低氣壓、失眠和水腫、貧血、眩暈、腹瀉、皰疹、頭痛、尿潴留、繼發(fā)性血腫和心動(dòng)過(guò)速等癥狀,禁忌癥：有出血史、凝血功能異常、嚴(yán)重肝功能不全者，妊娠及哺乳期婦女,9,

9、4.凝血因子X(jué)抑制劑,主要藥物：利伐沙班,適應(yīng)癥：用于預(yù)防膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓,作用機(jī)制：可選擇性的直接抑制凝血因子X(jué)a，并與抗凝血酶結(jié)合，形成一種構(gòu)象改變，使凝血酶抗Xa因子活性至少增強(qiáng)270倍，阻礙凝血酶的產(chǎn)生，減少血栓形成。,藥物相互作用： （1）利伐沙班與非甾體抗炎藥、抗凝血藥聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)出血和劑量調(diào)整 （2）體外研究表明，利伐沙班是轉(zhuǎn)運(yùn)P-糖蛋白的底物。不宜與肝素、低分子肝素、 利福平、苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草、三唑類抗真菌藥（酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑）或HIV蛋白酶抑制劑（依托那韋）聯(lián)合使用，上述藥品是CYP3A4和P-糖蛋白的強(qiáng)效抑制劑，可能升

10、高利伐沙班血漿濃度，易引起相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn),不良反應(yīng)： 常見(jiàn)大出血，貧血，血小板計(jì)數(shù)減少，疲乏，無(wú)力，面色蒼白，-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高，肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶AST及ALT升高；少見(jiàn)便秘、腹瀉、上腹痛、胃部不適、口干、心動(dòng)過(guò)速、腎損害、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。,10,禁忌癥： （1）對(duì)相關(guān)藥品過(guò)敏者 （2）有明顯活動(dòng)性出血的患者、嚴(yán)重血小板計(jì)數(shù)減少者、凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者 （3）妊娠及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功能不全者,11,三、溶栓藥,組織型纖溶酶原激活劑突變體,第三代,組織型纖溶酶原激活劑 t-PA,尿激酶，鏈激酶,第一代,第二代,12,1.尿激酶：,作用機(jī)制：直接激活纖溶酶原，使其成為纖溶酶而溶解

11、纖維蛋白,作用和臨床應(yīng)用：用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療，包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛6-12h內(nèi)的冠狀動(dòng)脈栓塞和心肌梗死、癥狀短于3-6h的急性期腦血管栓塞、視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞和其他外周動(dòng)脈栓塞癥狀嚴(yán)重的骼-股靜脈血栓形成者；人工心瓣手術(shù)后預(yù)防血栓形成。主要用于鏈激酶無(wú)效或過(guò)敏患者。對(duì)于新鮮血栓溶栓效果更好。尿激酶靜脈注射后，纖溶酶的活性迅速上升，15min達(dá)高峰，半衰期20min，肝功能不全者其半衰期有所延長(zhǎng)，停止給藥后數(shù)小時(shí)溶栓作用消失。,藥物的相互作用： 1.使用溶栓藥后是否使用肝素可由醫(yī)生決定，一般可皮下注射低分子肝素。若肝素靜脈滴注，需監(jiān)測(cè)激活的部分凝血活酶時(shí)間，以調(diào)整劑量 2.溶栓藥與華

12、法林、抗血小板藥、肝素和其他影響凝血的藥物合用，可增加出血風(fēng)險(xiǎn) 3.使用某種溶栓藥溶栓治療，血管再通后，若再次發(fā)生梗死，可用其他溶栓藥 4.鏈激酶、尿激酶溶栓治療應(yīng)與阿司匹林聯(lián)用，可增加療效，且不顯著增加嚴(yán)重出血的發(fā)生率,不良反應(yīng)：常見(jiàn)表淺部位的出血，如皮膚、黏膜和血管穿刺部位出血、瘀斑，也可為內(nèi)臟出血，如消化道出血、咯血、尿血、腹膜后出血、腦出血等。嚴(yán)重出血患者可死亡。偶見(jiàn)溶血性貧血，黃疸及ALT升高；溶栓后繼發(fā)性栓塞、過(guò)敏反應(yīng)。,13,禁忌癥： （1）活動(dòng)性內(nèi)臟出血（月經(jīng)除外） （2）既往有出血性腦卒中史 （3）1年內(nèi)有缺血性腦卒中或腦血管事件（包括一過(guò)性腦缺血發(fā)作） （4）顱內(nèi)腫瘤 （5

13、）可疑主動(dòng)脈夾層 （6）嚴(yán)重且不能控制的高血壓（170/110mmHg） （7）1個(gè)月有外傷或擇期手術(shù)者 （8）較長(zhǎng)時(shí)間（10min）心肺復(fù)蘇 （9）不能壓迫的大血管穿刺 （10）近期（2-4周）有臟器出血史者 （11）活動(dòng)性消化性潰瘍 （12）已知出血傾向或目前正在使用抗凝血藥 （13）糖尿病合并視網(wǎng)膜病變 （14）感染性心內(nèi)膜炎、二尖瓣病變伴心房顫動(dòng)且懷疑有左心房?jī)?nèi)血栓 （15）嚴(yán)重肝功能或腎功能不全者,14,2.鏈激酶,作用機(jī)制：與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，纖溶酶迅速水解血栓中的纖維蛋白，使血栓溶解。,作用和臨床應(yīng)用：冠狀動(dòng)脈注射可使阻塞冠狀動(dòng)脈再通，恢復(fù)血流

14、灌注，用于急性心肌梗塞早期治療；靜脈注射可治療動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓和栓塞，如深靜脈栓塞、肺栓塞、眼底血管栓塞等。需早期用藥，以血栓形成不超過(guò)6小時(shí)療效最佳。但對(duì)形成時(shí)間較久并已機(jī)化的血栓難以發(fā)揮作用。鏈激酶靜脈給藥后迅速分布全身，15min后主要分布于肝、腎、胃腸道，不通過(guò)胎盤(pán)屏障，鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物很快從血漿清除，但結(jié)合的纖溶酶則在血栓血栓部位釋出，使靜脈給藥后的效果可持續(xù)24-36h。鏈激酶溶栓作用無(wú)選擇性，降解纖維蛋白凝塊，也降解纖維蛋白原和其他血漿蛋白。由于本品輸注后可產(chǎn)生抗體，在5天-1年內(nèi)重復(fù)給藥，其療效可能降低，故一年內(nèi)不宜重復(fù)給藥。,不良反應(yīng)和禁忌癥同尿激酶,15,3.組織型纖

15、溶酶原激活劑,激活血栓中已與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶而溶解血栓，對(duì)循環(huán)血液中纖溶系統(tǒng)幾無(wú)影響，較少產(chǎn)生應(yīng)用鏈激酶時(shí)常見(jiàn)的出血并發(fā)癥，且對(duì)人無(wú)抗原性。臨床用于治療急性心肌梗死、腦栓塞和肺栓塞。,4.組織型纖溶酶原激活劑突變體,主要藥物：阿替普酶,適應(yīng)證：用于急性心肌梗死、血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞、急性缺血性腦卒中的溶栓治療,注意事項(xiàng)： （1）本品不適用于18歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者 （2）妊娠期婦女及產(chǎn)后2周以及70歲以上患者慎用，用藥期間易監(jiān)測(cè)心電圖 （3）已經(jīng)配制的藥液在冷處可以保存24h，30室溫下可以保存8h。且不宜與其他藥物做配伍靜脈滴注。,16,四、抗血

16、小板藥,17,1.環(huán)氧酶抑制劑,主要藥物：阿司匹林,適應(yīng)癥：用于不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等心腦血管疾病，動(dòng)脈血管手術(shù)，人工瓣膜手術(shù)，預(yù)防血栓形成。大劑量用于解熱鎮(zhèn)痛，抗炎，抗風(fēng)濕治療,作用機(jī)制：使血小板的環(huán)氧酶乙?；瑴p少TXA2的生成，對(duì)TXA2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆地抑制作用；對(duì)二磷酸腺苷或腎上腺素誘導(dǎo)的相聚集也有阻斷作用，并可抑制低濃度膠原，凝血酶，某些病毒和細(xì)菌所致的血小板聚集和釋放反應(yīng)，減少血栓形成,藥物的相互作用： （1）與抗凝血藥肝素，華法林和抗血小板藥噻氯匹定、氯吡格雷合用，可增加出血風(fēng) 險(xiǎn)，與任何可引起低凝血酶原血癥，血小板計(jì)數(shù)減少，血小板聚集功能降低或胃腸潰瘍出血的

17、藥物同用，加重凝血障礙及引起出血的危險(xiǎn) （2）與抗通風(fēng)藥丙磺舒、苯磺唑酮合用，可降低促尿酸排泄的作用 （3）與胰島素、磺酰脲類促胰島素分泌藥合用，高劑量阿司匹林具有降糖作用而增強(qiáng)降糖效果，且能與磺酰脲類競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白 （4）布洛芬會(huì)干擾阿司匹林對(duì)血小板的不可逆抑制作用，具有心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保護(hù)作用受限；與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大量合用可引起腎臟病變；高劑量阿司匹林與其他含水楊酸鹽合用，可增加潰瘍和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn),18,（5）利尿藥與高劑量阿司匹林合用時(shí)減少腎前列素的合成而降低腎小球?yàn)V過(guò)。本品可降低螺內(nèi)酯的活性代謝物索體疏通的促腎小管分泌作用，抑制其排鈉 （6）糖皮質(zhì)

18、激素治療過(guò)程中減少血液中水楊酸的濃度，且由于皮質(zhì)激素增加水楊酸的消除，在停止使用皮質(zhì)激素治療后會(huì)增加水楊酸過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn) （7）與高劑量阿司匹林合用，通過(guò)抑制前列腺素而減少腎小球?yàn)V過(guò)。此外，降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的抗高血壓作用。,不良反應(yīng)： 大劑量長(zhǎng)期服用，可抑制凝血酶的合成，增加出血傾向；同時(shí)增加消化道黏膜損傷，潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)；由于本品不可逆性的抑制血小板凝聚，延長(zhǎng)出血時(shí)間。少見(jiàn)特異體質(zhì)患者出現(xiàn)蕁麻疹，黏膜出血，哮喘等過(guò)敏反應(yīng)，其中過(guò)敏性哮喘較多見(jiàn)，表現(xiàn)呼吸困難、喘息，嚴(yán)重者可危及生命危險(xiǎn),禁忌癥： （1）患有胃及十二指腸潰瘍病的患者，肝腎功能不良者，妊娠及哺乳期婦女應(yīng)慎用或禁用 （2）低凝血酶

19、原癥、維生素K缺乏和血友病、哮喘者 （3）12歲以下的兒童服用本品有發(fā)生瑞氏綜合征的危險(xiǎn)，尤其是兒童在水痘或流感病毒感染時(shí)間更易誘發(fā)，應(yīng)予慎用。,19,2.二磷酸腺苷P2Y12受體阻斷劑,主要藥物：氯吡格雷,適應(yīng)癥：用于心肌梗死，缺血性腦卒中，外周動(dòng)脈性疾病，急性冠狀動(dòng)脈綜合征,作用機(jī)制：對(duì)ADP尤其是內(nèi)源性ADP釋放誘導(dǎo)的血小板相和相聚集均有特異的強(qiáng)力抑制作用，且為不可逆反應(yīng)，對(duì)其他血小板誘導(dǎo)劑所引起的血小板聚集也有抑制作用,藥物的相互作用： （1）與其他抗血小板藥、溶栓劑及導(dǎo)致低凝血酶原血癥或血小板減少的藥物合用均可加重出血的風(fēng)險(xiǎn)，避免聯(lián)合使用。若臨床卻有必要聯(lián)合用藥，應(yīng)密切觀察并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)

20、室監(jiān)測(cè) （2）與茶堿合用，因可降低茶堿的清除率，使茶堿血漿藥物濃度升高并有過(guò)量的危險(xiǎn)，故用本品期間及之后應(yīng)調(diào)整茶堿用量，必要時(shí)進(jìn)行茶堿血漿藥物濃度監(jiān)測(cè) （3）與地高辛合用，可使地高辛血漿藥物濃度輕度下降（約15%），但一般不會(huì)影響地高辛的臨床療效 （4）偶見(jiàn)降低環(huán)孢素血漿藥物濃度的報(bào)道，故兩藥合用時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)孢素血漿藥物濃度監(jiān)測(cè),20,（5）在氯吡格雷不改變肝素對(duì)凝血的作用，不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對(duì)血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學(xué)藥物相互作用，是出血危險(xiǎn)性增加，所以，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察 （6）氯吡格雷與雙嘧達(dá)莫合用能夠增加出血的危險(xiǎn)性 （7）與苯妥

21、英鈉、甲苯磺丁脲，非甾體抗炎藥等通過(guò)CYP2C9代謝的藥物合用，血漿藥物濃度增加,不良反應(yīng)：十分常見(jiàn)出血（鼻出血，胃腸道出血，咯血，皮下出血，各種介入操作出血，視網(wǎng)膜出血，腹膜后出血等），白細(xì)胞及中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，粒細(xì)胞缺乏，血栓性血小板計(jì)數(shù)減少性紫癜，再生障礙性貧血，胃灼熱，胃粘膜潰瘍，罕見(jiàn)牙齦出血,禁忌癥： （1）腎功能不全或有尿結(jié)石者忌用 （2）有血液病史者（血友病或其他出血性疾病，凝血障礙或活動(dòng)性病理性出血，血小板計(jì)數(shù)減少，白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少病史，再生障礙性貧血） （3）活動(dòng)性消化性潰瘍者，過(guò)敏者，嚴(yán)重肝功能不全者，活動(dòng)性病理性出血者（顱內(nèi)出血者），哺乳期婦女,21,3.整合素受

22、體阻斷劑（血小板膜糖蛋白受體阻斷劑）,3.1單克隆抗體：阿昔單抗,3.2非肽類抑制劑：替羅非班，拉米非班,阿昔單抗：是較早的GPb/a受體單克隆抗體。抑制血小板聚集作用明顯，對(duì)血栓形成、血管再閉塞有明顯的治療效果,替羅非班適應(yīng)證：與肝素聯(lián)用，用于不穩(wěn)定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者，預(yù)防心臟缺血事件；同時(shí)也適用于冠狀缺血綜合征患者進(jìn)行冠狀血管成形術(shù)或冠狀內(nèi)斑快切除術(shù)，以預(yù)防與經(jīng)治冠脈突然閉塞有關(guān)的心臟缺血并發(fā)癥,作用機(jī)制：高選擇性非肽類血小板膜蛋白b/a受體阻斷劑，可減少血栓負(fù)荷和繼發(fā)的遠(yuǎn)端微循環(huán)栓塞，改善心肌組織水平的灌注。本品可與纖維蛋白原和血小板膜表面b/a受體高度而特異性結(jié)合，從而阻斷血小板聚集，控制血栓形成，作用快速、有效且可逆，發(fā)揮抗凝血作用。靜脈注射后5min起效，作用持續(xù)3-8h。,典型不良反應(yīng)：十分常見(jiàn)動(dòng)脈出血、顱內(nèi)出血、胃腸出血、腹膜后出血、心包積血、肺出血、鼻出血、血尿、大便隱血、脊柱硬膜外血腫、血小板計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白減少、血細(xì)胞比容下降。偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、血壓降低,22,3.3合成肽類抑制劑：依替非巴肽,禁忌證：對(duì)本品任何成分過(guò)敏者、有活動(dòng)性內(nèi)出血、顱內(nèi)出血史、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形及動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈