《臨床內(nèi)分泌病理》PPT課件

1、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,Diseases of endocrine system, 內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrine system）包括內(nèi)分泌腺、內(nèi)分泌組織（如胰島）和散在 于各系統(tǒng)或組織內(nèi)的內(nèi)分泌細(xì)胞APUD（amine precursor uptake and decarboxylation）細(xì)胞/嗜銀細(xì)胞 /神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 。,概述,由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)稱為激素。 內(nèi)分泌系統(tǒng)的激素通過遠(yuǎn)距離分泌(telecrine)、旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）以及 胞內(nèi)分泌（endocellular secretion）的方式與神經(jīng)系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)機(jī)體

2、的生長發(fā)育和代謝，維持體內(nèi)平衡或穩(wěn)定。,內(nèi)分泌器官病變(炎癥、腫瘤、等),相應(yīng)靶器官增生肥大或萎縮,內(nèi)分泌激素,調(diào)控,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病, 增生和腫瘤在內(nèi)分泌病理中占主導(dǎo)地位。 內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷，力求光鏡、電鏡和免疫組化三結(jié)合。 內(nèi)分泌器官的病變相互影響。如垂體ACTH細(xì)胞腺瘤，因分泌過多ACTH，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生，臨床上出現(xiàn)Cushing綜合征。, 本章內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病： 垂體功能亢進(jìn)、低下和垂體腫瘤； 甲狀腺腫、甲狀腺炎和甲狀腺腫瘤； 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、低下和腫瘤； 糖尿病和胰島細(xì)胞瘤。,垂體的解剖： 垂體位于蝶鞍窩內(nèi)，大小約0.5cm0.9cm1.5cm。 垂體內(nèi)不同形態(tài)和功能的內(nèi)分泌

3、細(xì)胞分泌不同的激素。,第一節(jié) 垂 體 疾 病,Pituitary 1.50.90.6cm 0.50.9g,垂體組織學(xué),垂體,腺垂體,神經(jīng)垂體,遠(yuǎn)側(cè)部（前葉）,中間部,結(jié)節(jié)部,神經(jīng)部,漏斗部,后葉,垂體前葉,嗜酸性細(xì)胞,嫌色細(xì)胞 ：可分泌上述各種激素,嗜堿性細(xì)胞,促生長激素細(xì)胞,催乳素細(xì)胞,GH,促甲狀腺素細(xì)胞,PRL,TSH,促腎上腺皮質(zhì)素細(xì)胞,促性激素細(xì)胞,ACTH,加壓素抗利尿激素（ADH） 垂體后葉 催產(chǎn)素（OT）,垂體前葉（A.嗜酸性細(xì)胞 、B.嗜堿性細(xì)胞、C.嫌色細(xì)胞 ）,A,C,B,Prolactin, PRL,一、下丘腦垂體后葉疾病,下丘腦-垂體后葉軸的功能性或器質(zhì)性病變，均可引

4、起其分泌功能異常而出現(xiàn)各種綜合征，如尿崩癥和性早熟癥等,（一）尿崩癥（diabetes insipidus) 是由于抗利尿激素（ADH）缺乏或減少而出現(xiàn)多尿、低比重尿、煩渴和多飲等癥狀。,病因和分類： 1. 垂體后葉釋放ADH不足垂體性尿崩癥 2. 腎小管對血內(nèi)正常的ADH缺乏反應(yīng)腎性尿崩癥 3. 下丘腦-垂體后葉腫瘤、外傷、感染繼發(fā)性尿崩癥 4. 特發(fā)性尿崩癥,（二）性早熟癥（precocious puberty) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或遺傳的原因而使下丘腦-垂體過早分泌釋放促性腺激素所致，表現(xiàn)為女孩6-8歲，男孩8-10歲前出現(xiàn)性發(fā)育。,二、垂體前葉功能亢進(jìn)與低下,垂體前葉功能亢進(jìn)（hyper

5、pituitarism） 定義：前葉的某一種或多種激素分泌增加 原因：一般由前葉功能性腫瘤引起，少數(shù)由下丘腦作用或其靶器官的反饋抑制作用消失所致 垂體功能低下（hypopituitarism） 定義：任何原因造成垂體前葉75%以上組織的破壞就能引起 原因：也可因下丘腦病變引起，如：腫瘤、外科手術(shù)或外傷和血液循環(huán)障礙等,（一）垂體性巨人癥及肢端肥大癥 垂體生長激素細(xì)胞腺瘤生長激素 青春期前垂體性巨人癥 Gigantism 骨骺未閉合時(shí)，過多的生長激素，各組織、器官、骨骼和人體按比例的過度生長 青春期后肢端肥大癥 Acromegaly 骨骺已閉合，表現(xiàn)：頭顱骨增厚，鼻、唇、舌增厚肥大，皮膚增厚粗糙

6、，面容特異，四肢手足寬而粗厚，手（足）指（趾）粗鈍,Gigantism Growth hormone adenoma occurs before puberty (pre-epiphyseal union) Generalized increase in body size,Acromegaly,（二）催乳素過高血癥(hyperprolactinemia) 表現(xiàn)為溢乳-閉經(jīng)綜合征：女性閉經(jīng)、不育和溢乳，男性性功能下降，少數(shù)也可溢乳。,（三）垂體性侏儒癥 垂體前葉分泌GH部分或完全缺乏（常伴促性腺激素缺乏）所致兒童期生長發(fā)育障礙性疾病 骨骼、軀體生長發(fā)育遲緩，體形停滯于兒童期，身材矮小，皮膚和顏

7、面可有皺紋，但智力正常。,21歲袖珍女高79厘米重20斤 飯量等于三歲孩,垂體性侏儒癥,彌漫性非毒性甲狀腺腫 彌漫性毒性甲狀腺腫 甲狀腺功能低下 甲狀腺炎 甲狀腺腫瘤： 甲狀腺腺瘤 甲狀腺癌,第二節(jié) 甲狀腺疾病 Diseases of Thyroid,normal thyroid gland (1030g),甲狀腺（thyroid gland),一般 結(jié)構(gòu),濾泡,濾泡間結(jié)締組織:含豐富的有孔毛細(xì)血管,壁,濾泡旁細(xì)胞,腔： 膠質(zhì),甲狀腺球蛋白,濾泡上皮細(xì)胞,流行病學(xué) 1990年WHO估計(jì)，世界上有2千萬人患有碘缺乏性疾病(IDD)，有l(wèi)0億人口生活在碘缺乏地區(qū) 。我國是世界上IDD 的重病區(qū)之一

8、，現(xiàn)有4.25億人口生活在碘缺乏地區(qū)，分布在29個(gè)省、市和自治區(qū)，占全世界10億病區(qū)人口的40 以上。,一、彌漫性非毒性甲狀腺腫 (diffuse nontoxic goiter/ multinodular Goiter),單純性甲狀腺腫 Most common thyroid disease Most common cause for an enlarged thyroid,安徽省從水、土上看屬于碘缺乏地區(qū)。食用碘鹽，到2003年已實(shí)現(xiàn)基本消除碘缺乏病的目標(biāo)。 長春地區(qū)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫 4 453例，男性748例，女性3 705例， 男性病人數(shù)遠(yuǎn)低于女性病人， 男女比1：4.95。出現(xiàn)女性病人

9、高比例的原因可能與女性病人妊娠、哺乳和月經(jīng)引起的甲狀腺素需要量增加和內(nèi)分泌周期性變化有關(guān)。,（一）病因、發(fā)生機(jī)制 缺碘：碘攝入量減少; 生理需求量增加(碘是甲狀腺激素的必需成分，分別占T4和T3 分子重量的65 和59) 致甲狀腺腫因子: 如水中礦物質(zhì)(鈣和氟、硼、硅等)；某些食物(卷心菜、甘藍(lán)、芹菜)；藥物 高碘:碘的有機(jī)化過程受阻，甲狀腺代償性腫大 遺傳與免疫：激素合成中酶的遺傳性缺乏；有人認(rèn)為甲狀腺腫的發(fā)生有自身免疫機(jī)制參與, 發(fā)生機(jī)制：致病因子甲狀腺激素合成減少，分泌 減少反饋地刺激垂體TSH分泌增加刺激濾泡上皮增生，繼而濾泡復(fù)舊，濾泡內(nèi)類膠質(zhì)（Colloid）積聚甲狀腺增大 本病主要

10、是頸部甲狀腺腫大，少數(shù)病人甲狀腺功能障礙，后期可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難。,（二）病理改變 1. 增生期：即彌漫性增生性甲狀腺腫(diffuse hyperplastic goiter) 大體：甲狀腺彌漫、對稱性增大，一般不超過 150g，表面光滑。 光鏡：濾泡上皮彌漫性增生，上皮變高，可有乳 頭形成，濾泡內(nèi)膠質(zhì)少。 甲狀腺功能無明顯影響。,2. 膠質(zhì)貯積期：即彌漫性膠樣甲狀腺腫(diffuse colloid goiter ) 大體：甲狀腺彌漫性對稱性顯著增大，表面光滑， 切面呈淡棕或褐色，半透明膠凍狀。 光鏡：部分上皮增生，可有小濾泡或假乳頭形成， 大部分濾泡上皮復(fù)舊變扁平，濾泡腔高

11、度擴(kuò) 大，貯積大量膠質(zhì)，上皮扁平。,彌漫性非毒性甲狀腺腫,彌漫性膠樣甲狀腺腫,3. 結(jié)節(jié)期：即結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(nodular goiter) 是非毒性甲狀腺腫持續(xù)多年，濾泡上皮增生與復(fù)舊或萎縮不均衡地交替進(jìn)行，分布不均的結(jié)果 大體：甲狀腺不對稱結(jié)節(jié)狀增大，結(jié)節(jié)大小不一，有的結(jié)節(jié)境界清楚（但無完整包膜），切面可有出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕形成。,multinodular goiter,光鏡：濾泡大小不一，大者腔內(nèi)充滿類膠質(zhì)，上皮扁平；小者濾泡上皮增生，向腔內(nèi)呈乳頭狀突出，間質(zhì)纖維組織增生、間隔包繞形成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶 。,結(jié)節(jié)性甲腫,二彌漫性毒性甲狀腺腫(Diffuse toxic go

12、iter) 又稱Graves病/ Basedow病、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)Hyperthyroidism。血中甲狀腺素過多，作用于全身組織而引起的綜合癥狀。,Excessive secretion of thyroid hormones in the bloodstream Organ-specific autoimmune disorder Occurs primarily in younger adults FM81 多見于女性，以2040歲最多見。,多系統(tǒng)的綜合征，包括高代謝癥候群、彌漫性甲狀腺腫大、眼征、皮膚損害和肢端病變等. 三大特點(diǎn)： 1）甲狀腺腫大 2）甲狀腺功能亢進(jìn) 3）突眼（故

13、又稱為突眼性甲狀腺腫） 1/3患者, 病因：自身免疫性疾病，又稱自身免疫性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。95%以上未經(jīng)治療Graves患者血清中可檢出甲狀腺特異性抗體，即TSH受體抗體(TRAb)，TRAb的產(chǎn)生與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。它是一種自身抗體，能與濾泡上皮表面TSH受體結(jié)合，借以發(fā)揮TSH作用，使患者出現(xiàn)血中甲狀腺素過多的癥狀 。,病理改變 大體： 甲狀腺彌漫對稱增大(2-4倍)，表面光滑，血管充血，較軟，切面灰紅呈分葉狀，膠質(zhì)少。 光鏡： 甲狀腺濾泡上皮增生，變?yōu)楦咧鶢?，有乳頭形成 腔內(nèi)類膠質(zhì)減少，有吸收空泡。 間質(zhì)血管豐富、充血，有淋巴濾泡形成，具生發(fā)中心。,毒性甲狀腺腫,甲亢除甲狀腺病變外，

14、還累及全身淋巴組織，胸腺和脾增大，心臟(心肌肥大擴(kuò)張)，肝臟(肝細(xì)胞變性壞死)，眼球突出(眼球外肌水腫、球后纖維脂肪組織增生、淋巴細(xì)胞浸潤和粘液水腫)。,exophthalmic goiter,臨床病理聯(lián)系,（1）血T3、T4 ： 基礎(chǔ)代謝率增高，產(chǎn)熱增多。 （2）交感神經(jīng)興奮的癥狀：心悸，心跳加速，多慮，易激動，性情急躁等； （3）因甲狀腺激素增多，影響磷酸化過程，能量不足，患者常有食欲亢進(jìn)，消瘦無力。 （4）眼球后軟組織水腫及眼球肌腫大，故將眼球推壓向外，引起突眼癥。,三、甲狀腺功能低下Hypothyroidism 是由于甲狀腺素合成和釋放減少或缺乏而出現(xiàn)的綜合征。根據(jù)年齡的不同可表現(xiàn)克汀

15、病或粘液水腫。 （一）克汀病或呆小病present at birth 地方性缺碘胎兒或嬰兒期從母體獲得或合成的甲狀腺素不足或缺乏大腦發(fā)育不全、智力低下、表情癡呆、愚鈍顏貌、四肢短小,cretinism mental retardation short stature coarse facial features protruding tongue umbilical hernia,（二）粘液水腫myxoedema 成人高度甲狀腺素缺乏。組織間大量類粘液積聚。 鏡下：間質(zhì)膠原纖維分解、斷裂變疏松，HE染色為藍(lán)色的膠狀液體。 臨床癥狀：怕冷、嗜睡、月經(jīng)周期不規(guī)律、動作、說話及思維減慢，皮膚發(fā)涼粗糙

16、及非凹陷性水腫。,甲狀腺功能低下的原因： 腫瘤、炎癥、外傷、放射等實(shí)質(zhì)性疾病 發(fā)育異常 缺碘、藥物及先天性或后天性甲狀腺素合成障礙 自身免疫性疾病 垂體或下丘腦病變,（一）亞急性甲狀腺炎(Subacute thyroiditis) 又稱肉芽腫性甲狀腺炎（Granulomatous thyroiditis）。 病因：病毒感染 臨床：中青年女性多于男性。起病急，病程短，可有短暫性甲狀腺功能異常。 常在數(shù)月內(nèi)恢復(fù)正常,四、甲狀腺炎,病理改變 大體：甲狀腺呈不均勻結(jié)節(jié)狀輕度增大，質(zhì)實(shí)，橡皮樣。切面 灰白或淡黃色，可見壞死或疤痕，與周圍組織有粘連。 光鏡：以異物巨細(xì)胞吞噬類膠質(zhì)、形成肉芽腫為特征，間質(zhì)纖

17、維組織增生，有多量的炎細(xì)胞浸潤，可形成微膿腫。,(二)慢性甲狀腺炎 1.慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 （chronic lymphocytic thyroiditis） 亦稱橋本甲狀腺炎(hashimotos thyroiditis) 是一種自身免疫性疾病 臨床：較常見于中年女性，常為甲狀腺彌漫性腫大，晚期一般有甲狀腺功能低下的表現(xiàn)。,病理改變： 大體：甲狀腺彌漫性對稱性腫大，質(zhì)韌，被膜輕度增厚，與周圍組織無粘連。切面呈分葉狀，色灰白灰黃。 光鏡：實(shí)質(zhì)組織廣泛破壞、萎縮，間質(zhì)大量淋巴細(xì)胞及不等量的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，淋巴濾泡形成，纖維組織增生，有時(shí)可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞。,2.纖維性甲狀腺炎 （fibrou

18、s thyroiditis） 又稱慢性木樣甲狀腺炎或Riedel甲狀腺腫 。 原因不明 臨床：罕見。中年婦女為多，男女比為1：3，為單側(cè)或雙側(cè)無痛性腫塊，質(zhì)硬。早期臨床癥狀不明顯，功能正常，晚期甲狀腺功能低下，可產(chǎn)生聲音嘶啞、呼吸及吞咽困難。,病理改變 大體：病變呈結(jié)節(jié)狀，質(zhì)硬似木樣，與周圍組織 明顯粘連， 切面灰白 。 光鏡：濾泡大部萎縮或消失，小葉結(jié)構(gòu)消失，間 質(zhì)中大量纖維組織增生，玻璃樣變，散在 淋巴細(xì)胞浸潤。,五、甲狀腺腫瘤 （一）甲狀腺腺瘤 來源：甲狀腺濾泡上皮，常見的良性腫瘤 中青年女性多見。 生長緩慢，隨吞咽活動而上下移動。,大體： 單發(fā)，圓或類圓形，直徑一般35cm，有完整的包

19、膜。 切面多為實(shí)性，色灰白或棕黃，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化和纖維化。,甲狀腺腺瘤,組織學(xué)類型 單純型(正濾泡型):與成人正常甲狀腺相似的濾泡 膠樣型(巨濾泡型):濾泡內(nèi)充滿膠質(zhì)，可相互融合成囊。間質(zhì)少 胎兒型(小濾泡型):似胎兒甲狀腺組織。間質(zhì)水腫、粘液樣。易發(fā)生出血、囊性變。 胚胎型(小梁型):片狀或條索狀排列。 嗜酸細(xì)胞型 非典型腺瘤,單純型,胎兒型,胚胎型,濾泡性腺瘤,嗜酸細(xì)胞型,嗜酸細(xì)胞型,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與濾泡型腺瘤的區(qū)別,組織學(xué)分類（WHO,1988） 乳頭狀癌 濾泡性癌 髓樣癌 未分化癌,組織發(fā)生 濾泡細(xì)胞 濾泡細(xì)胞 濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞) 濾泡細(xì)胞,（二）甲狀腺癌（Thyroid

20、carcinoma）,1. 乳頭狀腺癌（Papillary adenocarcinoma ） 最常見，約占75%85%。 20-40歲居多，女：男 = 3：1 惡性程度較低，愈后較好。 肉眼：腫瘤一般呈圓形,2-3cm,無明顯包膜，切面灰白，質(zhì)較硬，可有囊，囊內(nèi)可見乳頭，故稱乳頭狀囊腺癌(papillary cystadenocarcinoma)，常伴有出血、壞死、纖維化和鈣化。,光鏡： 乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭多細(xì)長； 特征性核：毛玻璃狀核（蒼白核）； 同心圓狀的鈣化小體（砂粒體 ： psammoma bodies），有一定診斷意義。,砂粒體,2. 濾泡性癌（Follicular carcinoma

21、） 約占10%20% 見于中老年，女：男 = 2-3：1 惡性程度高、預(yù)后差 臨床表現(xiàn)：腫瘤多單發(fā)，表面不平，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，界清,大體：常為孤立結(jié)節(jié)，圓形或卵圓形， 分葉狀，切面灰白、質(zhì)軟。 光鏡：不同程度分化的濾泡結(jié)構(gòu)，呈背靠 背和共壁現(xiàn)象，或?yàn)槠瑺?、巢狀?癌組織侵犯包膜或血管為診斷的重 要依據(jù)。（與濾泡性腺瘤鑒別） 亞型： 嗜酸細(xì)胞型和透明細(xì)胞型。,Follicular Carcinoma,3.髓樣癌（Medullary carcinoma） 屬于APUD瘤，占甲狀腺癌的5% 4060歲為高發(fā)期，80-90%為散發(fā)性， 10-20%為家族性常染色體顯性遺傳。 90%的腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴(yán)重腹

22、瀉和低血 鈣癥 臨床表現(xiàn)：單發(fā)結(jié)節(jié)，質(zhì)較硬。,大體：腫瘤為灰白或灰紅色，實(shí)體性，常 單發(fā)，切面灰白或黃褐色，質(zhì)實(shí)而軟。 光鏡：瘤細(xì)胞排列成巢狀、束狀、帶狀、腺 管狀或?yàn)V泡型結(jié)構(gòu)。 淀粉樣間質(zhì)。 電鏡：瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒 （致密核心顆粒）,剛果紅染色,免疫組化：甲狀腺球蛋白（-） 降鈣素（+） 與其他甲狀腺癌鑒別,降鈣素：陽性,4.未分化癌（Undifferentiated carcinoma） 較少見，多發(fā)生于50歲以上，女性多見 生長快，惡性程度高，常由分化好的甲狀腺癌或其它甲狀腺增生性病變轉(zhuǎn)化發(fā)展而來。 預(yù)后差。,大體：病變不規(guī)則，無包膜，切面灰白，常有出血、壞死。 光鏡：癌細(xì)

23、胞大小、形態(tài)、染色深淺不一，核分裂像多?？煞譃椋?梭形細(xì)胞型 巨細(xì)胞型 小細(xì)胞型 混合細(xì)胞型,梭形細(xì)胞型,混合細(xì)胞型,小細(xì)胞型,巨細(xì)胞型,第三節(jié) 腎上腺疾病 Diseases of Adrenal Gland,正常腎上腺,腎上腺皮質(zhì)分泌三大類激素： 鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoid) 糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid) 腎上腺雄激素(androgen)或 雌激素(estrogen),一、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),（一）Cushing綜合征 長期分泌過多的糖皮質(zhì)激素，促進(jìn)蛋白質(zhì)異化、脂肪沉積 成人多于兒童，常見2040歲，女性多于男性。滿月臉、向心性肥胖、高血壓、皮膚紫紋、多毛、

24、糖耐量降低、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退、骨質(zhì)疏松、肌肉乏力等。,Cushing綜合征,Cushing syndrome,Clinic features Central obesity and moon face Acne Menstrual irregularity Hirsutism and hair thinning Hypertension Diabetes Osteoporosis Muscle wasting and weakness Atrophy of skin and dermis: paper thin skin with bruising tendency, purple stri

25、de,病因： （1）垂體性 （2）腎上腺性 （3）異位性 （4）醫(yī)源性,病變： 大體：雙側(cè)腺體呈彌漫、對稱性增大。 光鏡：彌漫增生者為網(wǎng)狀帶及束狀帶細(xì)胞， 而結(jié)節(jié)內(nèi)多為束狀帶細(xì)胞。,萎縮,正常,肥大,第四節(jié) 胰 島 疾 病,Diseases of pancreatic islet,normal gross appearance of the adult pancreas,normal pancreatic islet,胰島,分泌胰島素的B細(xì)胞, 占6070,分泌胰高血糖素的A細(xì)胞, 1525,分泌生長抑素的D細(xì)胞, 510,分泌胰多肽的PP細(xì)胞, 2,正常胰島(左胰高血糖素glucagon,

26、右胰島素insulin）,流行病學(xué) 隨著生活水平的提高、生活方式的改變和人口老齡化，世界各國糖尿病(DM)的患病率在過去20年間進(jìn)行性升高 ，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的又一嚴(yán)重危害大眾健康的慢性非傳染性疾病。 國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)第19屆世界糖尿病大會(2006年12月) : 全球糖尿病平均患病率目前約為5.7或更多，即現(xiàn)今共有超過2.3億的糖尿病患者，并且以每年新增700萬人的速度遞增。預(yù)計(jì)2025年，全球糖尿病的患病率將接近成年人群的7 左右，約3.3億糖尿病患者。,一、糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）,2025年, 糖尿病患者在發(fā)達(dá)國家上升45, 在發(fā)展中國家

27、上升200(印度、中國、巴基斯坦和墨西哥)。其中印度和中國糖尿病患者會占全球總數(shù)的三分之一。 21世紀(jì)糖尿病將在中國、印度、非洲等發(fā)展中國家流行，糖尿病最沉重的負(fù)擔(dān)將會落在這些中國家，正在侵蝕發(fā)展中國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的成就。 糖尿病在許多國家已經(jīng)成為致死、致殘和造成醫(yī)療費(fèi)用升高的主要原因。 WHO建議將DM患病率列為一個(gè)國家的“基礎(chǔ)健康指標(biāo)” 11月14日為世界糖尿病日,中國經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展，疾病譜發(fā)生重大變化。中國的糖尿病患病率居世界第2位，已超過4000萬糖尿病患者，其中2型糖尿病占9095 。預(yù)計(jì)2025年我國糖尿病患者總數(shù)近l 億。 我國，3次較大規(guī)模的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，1980年，患病率為0

28、.67, 40歲為2.53%；1994年，25-64歲為2.51；1995一1997年，20-75歲則高達(dá)3.21(3.62%)。從糖尿病低患病率(3)國家上升到中等患病率(310)國家。 廣州市居民DM 標(biāo)化患病率, 1997年和2002年 (20歲)分別為 2.0 和4.4 ; 2004年為5.5 吉林省2002年, 糖尿病患病率為3.2 南通市2005年, 20歲標(biāo)化患病率為5.43,定義：糖尿病是一種體內(nèi)胰島素相對或絕對不足及靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。 A chronic disorder of carbohy

29、drate, fat, and protein metabolism, which is characterized by hyperglycemia due to inadequate insulin action/production,主要特點(diǎn)是高血糖、糖尿。 空腹血糖7.0mmol/L 或者餐后2小時(shí)血糖11.1mmol/L 臨床 “三多一少”: 多飲、多食、多尿； 體重減少。,糖尿病,原發(fā)性糖尿病,繼發(fā)性 糖尿?。貉装Y、腫瘤、手術(shù)等,胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）,非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM),（一）分類,（1）胰島素依賴型 Type 1 I型或幼年型 占糖尿病的10%左右。 特

30、點(diǎn)：青少年發(fā)病，起病急，病情重，發(fā)展快。 胰島B細(xì)胞 ，血中胰島素 ，易合并酮血癥甚至昏迷，治療依賴胰島素。,病因： 在遺傳易感性的基礎(chǔ)上由病毒感染等誘發(fā)的針對B細(xì)胞的一種自身免疫性疾病。 B細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，胰島素分泌絕對不足 1. 遺傳：與HLA類型有明顯關(guān)系 2. 病毒感染：血清中抗病毒抗體滴度顯著增高 3. 自身免疫： 90患者發(fā)病后一年內(nèi)血中可查出抗胰島細(xì)胞抗體；10的患者同時(shí)患有其他自身免疫性疾病,（2）非胰島素依賴型 Type 2 又稱型或成年型 約占糖尿病的90% 特點(diǎn)：成年發(fā)?。?0），肥胖者多見，起病緩慢，病情較輕，發(fā)展較慢，胰島數(shù)目正?；蜉p度減少。一般可以不依賴胰島素治療。

31、病因、發(fā)病機(jī)制不清楚：與肥胖有關(guān)的胰島素相對不足及組織對胰島素不敏感（胰島素抵抗）所致。,微小血管病變,眼病變,大血管病變,足部病變,腎病變,腸胃病變,神經(jīng)病變,皮膚病變,糖尿病慢性并發(fā)癥,(二) 病理變化 1. 胰島： 型糖尿?。涸缙诜翘禺愋砸葝u炎。胰島B細(xì)胞變性、壞死，胰島變小、數(shù)目減少，纖維組織增生、玻變。 胰島內(nèi)及其周圍有大量淋巴細(xì)胞浸潤。 型糖尿病：早期幾乎無變化后期B細(xì)胞減少，胰島淀粉樣變性（在B細(xì)胞周圍及毛細(xì)血管間有淀粉樣物質(zhì)沉著）,normal,非特異性胰島炎,型糖尿病：B細(xì)胞減少，胰島淀粉樣變性,2. 心血管： 毛細(xì)血管、小動脈內(nèi)皮增生、管壁增厚變性、PAS（+）物質(zhì)沉積；細(xì)

32、動脈玻璃樣變 大中動脈粥樣硬化冠心病、腦血管意外 間歇性跛行、壞疽,3.腎臟病變 腎臟體積增大：由于糖尿病早期腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率增加 結(jié)節(jié)性腎小球硬化：部分系膜內(nèi)透明物質(zhì)沉著，形成結(jié)節(jié)狀，結(jié)節(jié)外周為毛細(xì)血管袢。 彌漫性腎小球硬化：基底膜彌漫增生，血管系膜增生 腎小球玻變 腎小管-間質(zhì)損害 血管損害：動脈硬化，入球動脈和出球動脈 腎乳頭壞死：缺血的基礎(chǔ)上對細(xì)菌感染更敏感,型糖尿病死亡首位原因,4. 視網(wǎng)膜： 病史超過10-15年患者50%有視網(wǎng)膜血管病變視網(wǎng)膜剝離失明（高10倍）、白內(nèi) 障、青光眼、虹膜睫狀體病變。,視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜增厚，小靜脈擴(kuò)張，繼而有水腫、出血； 由于血管病變造

33、成視網(wǎng)膜缺氧，刺激引起血管新生及纖維組織增生。,5. 神經(jīng)系統(tǒng) 缺血性損傷、細(xì)胞變性功能障礙、 肢體疼痛、麻木、感覺喪失、肌肉麻痹等。 6.其它組織或器官病變 可出現(xiàn)皮膚黃色瘤、肝脂肪變和糖原沉積、骨質(zhì)疏松、糖尿病性外陰炎。 7.化膿性和真菌性感染等,二、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 胰島素瘤 胃泌素瘤 高血糖素瘤 生長抑素瘤 血管活性肽瘤 胰多肽瘤,1. 胰島素瘤 來源：胰島B細(xì)胞 占胰腺內(nèi)分泌腫瘤的70%75%，居第位。任何年齡均可發(fā)生，無性別差異。 臨床：90%為單發(fā)，有高胰島素血癥和低血糖,大體：大多數(shù)腫瘤最大直徑12 cm，包膜完整或不完整，分界清楚。切面似淋巴結(jié)，灰白、均質(zhì)、質(zhì)軟。 光鏡：瘤細(xì)胞可有不同程度的異型性，呈索巢狀、腺樣或菊形團(tuán)排列，間質(zhì)血竇豐富。 電鏡：可見神經(jīng)分泌顆粒。,胰島素（+）,胰島素瘤多數(shù)為良性，惡性率10% 而良、惡性的區(qū)別主要取決于有無轉(zhuǎn)移或 廣泛浸潤周圍組織或器官。,臨床病理聯(lián)系,臨床呈Whipple三聯(lián)征： 空腹或體力活動時(shí)低血糖發(fā)作； 發(fā)作