《藥理學(xué)》第7章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥.ppt

1、第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥、安非他明藥丸與、克林奈斯特瑞活性、 乙酰膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagage )結(jié)果顯示，膽堿能神經(jīng)終端釋放ACh的沉積，產(chǎn)生模擬膽堿作用。 可分為易逆性抗AChE藥和難逆性抗AChE藥。 內(nèi)容提要，內(nèi)容提要，易逆性抗膽堿酯酶藥物作用機制一般特性常用易逆性抗膽堿酯酶藥物難逆性抗膽堿酯酶藥物有機磷酸酯類化合物類中毒機制中毒表現(xiàn)中毒診斷和防治，教育基本要求掌握：1.有機磷酸酯類化合物類中毒反應(yīng)歷程； 中毒表現(xiàn)及其治療2 .熟悉新斯的明的藥理作用和臨床應(yīng)用：了解膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程：易

2、逆性抗膽堿酯酶藥物特點、膽堿酯酶(ChE )、乙酰膽堿酯酶(acetyye) ache ) relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapses，丁基膽堿酯酶(butyrylcholinesterase ) 第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程、AChE、分子組成、第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程、 第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解作用膽堿能系統(tǒng)的過程易逆性抗AChE藥新斯的明Neostigmine毒扁豆鹽化學(xué)基Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齊Donep

3、ezil，難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類化合物類(organophosphate )， 第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、易逆性抗膽堿酯酶滕喜隆、新斯的明、毒扁豆堿、易逆性抗膽堿酯酶藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、抗膽堿酯酶藥的作用機制、第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、【藥理作用】、第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、1 .目、縮瞳、 痙攣的調(diào)節(jié)胃收縮、胃酸分泌細胞、食道蠕動、張力增加、大量給藥時、肌纖維顫動、肌張力降低、第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、3 .骨骼肌神經(jīng)肌接頭、(雙重作用)、抑制神經(jīng)肌接頭AChE、直接興奮作用、能夠逆轉(zhuǎn)競爭神經(jīng)肌布搖滾樂藥引起的肌松弛的負頻率、負傳導(dǎo)、負肌力作、小心排出量降低， 第二節(jié)抗膽堿酯酶藥，4 .其他心

4、血管系統(tǒng)、其他部位作用、腺體分泌細胞(高用量、基礎(chǔ)分泌細胞率)、細氣管平滑肌收縮、輸尿管平滑肌收縮、興奮中樞、高用量抑制或麻痹癥、其他腹部膨脹與尿潴留、青光眼(glaucoma )、解毒治療、阿爾茨海默病(Alzheimers dis ) 新斯的明、化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有季銨化學(xué)基1. p.o生物利用度低2 .難以穿透bbbb1.重癥肌無力(myasthenia gravis )，療效差時免疫抑制劑，2 .競爭性肌松弛劑過剩3 .術(shù)后腹脹、尿潴留、*機械性腸梗阻、尿酚一氯胺燈盞細辛，特點，抗AChE作用弱，骨骼肌作用強，效果快，維持時間短，用途、重癥肌無力診斷、重癥肌無力治療中用量鑒別、安培一氯胺Am

5、benonium chloride， 特征二季銨類化合物作用特別是不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者，第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、毒扁豆堿Physostigmine (依色林Eserine )、 局部用于眼睛用途與卡尼汀相同而不同于卡尼汀：反應(yīng)歷程差異作用快，較強，吸收作用機制與新斯的明相似，不同于新斯的明： P.O，注射易吸收(叔銨)易滲透BBB (中樞作用)易滲透眼角膜，第二節(jié)抗膽堿酯酶藥， 地美溴化銨Demecarium，用于特征作用時間長的鏡片畸形開角型青光眼及其他藥物治療無效的患者【有機磷酸酯類化合物系中毒機制】有機磷酸酯類化合物系的磷原子擁有親電性，可與AC

6、hE酯類化合物分解部位的絲氨酸羥基化學(xué)基通過共價鍵結(jié)合， 無法進行自身水解作用(no spontaneous hydrolysis )，喪失AChE活性，第二節(jié)抗膽堿酯酶藥、磷酸史黛拉酶類、膽堿酯酶、磷酸膽堿酶、水解作用、膽堿能系統(tǒng)、失活、()、大量堆積、中毒、老化、有機磷酸酯類、【中毒發(fā)現(xiàn)】。 后抑制、1膽堿能神經(jīng)突觸、(1)眼、縮瞳、眼結(jié)膜充血、眼烏珠痛、痙攣調(diào)節(jié)、(2)腺體、分泌細胞增加、(3)呼吸系統(tǒng)、呼吸困難、(4)胃腸系、厭食肌顫抖、肌無力、肌麻痹癥、呼吸肌麻痹癥、有機磷酸酯類、3CNS癥狀、早期興奮為主，后期轉(zhuǎn)為抑制，中毒末期出現(xiàn)呼吸中樞麻痹， 致死原因包括血管運動中樞抑制、有機

7、磷酸酯類化合物類、慢性中毒：農(nóng)藥生產(chǎn)工人或長期接觸農(nóng)藥的頭疼、頭暈、失眠、偶爾肌肉顫抖和瞳孔縮小等。有機磷酸酯類化合物類、【中毒防治】、有機磷酸酯類化合物類、急性中毒救濟原則、1 .吸收、排泄、“上吐拉肚子”、2 .輔助措施：補液、吸氧等3 .用藥：聯(lián)合、早期2 .特殊解毒藥膽堿酯酶復(fù)活藥、 是一種能恢復(fù)被有機磷類抑制的膽堿酯酶活性的藥物，主要藥物為碘解磷固定和氯元素解磷固定、治療、治本、氯元素解磷固定、氯元素解磷固定為膽堿酯酶復(fù)活藥中的首選藥物，其特點為水溶液穩(wěn)定，易于使用，作用極為迅速。 氯元素分解磷對于老化的磷脂?；憠A酯酶很難恢復(fù)酶催化劑的活性。 氯元素解磷固定的作用機制，1 .膽堿酯酶活性恢復(fù)、磷酸膽堿史黛拉酶、氯元素解磷固定、復(fù)合物、開裂、膽堿酯酶、磷酸氯元素解磷固定、