呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥

1、主要呼吸系統(tǒng)疾病的常見用藥,結核二科 張建英,呼吸系統(tǒng)疾病是臨床常見病、多發(fā)病之一，咳、痰、喘、炎是呼吸系統(tǒng)疾病的共同癥狀，不僅給病人帶來痛苦甚至危及生命。因此，在治療病因的同時，采取積極有效的藥物治療控制癥狀是治療這類疾病的重要措施，并對于防治肺氣腫、肺源性心臟病等繼發(fā)病變具有重要意義。,治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物： 平喘藥 鎮(zhèn)咳藥 祛痰藥 呼吸興奮藥 抗感染藥,一 平喘藥 抗炎性平喘藥 糖皮質(zhì)激素和抗過敏平喘藥 氣道擴張藥 腎上腺素受體激動劑 茶堿類 抗膽堿藥,受體激動劑 作用機理 激動氣道內(nèi)的腎上腺素受體 腺苷酸環(huán)化酶（活化） cAMP(合成） 激活cAMP依賴蛋白激酶 引起細胞特殊的磷

2、酸化反應，從而產(chǎn)生一系列藥理作用,受體激動劑 藥理作用 1.支氣管平滑肌舒張 2.抑制肥大細胞、中性粒細胞等釋放炎癥介質(zhì) 3.抑制血管內(nèi)皮通透性增高，減輕氣道粘膜水腫 4.促進粘液分泌和纖毛活動從而增強粘液-纖毛系統(tǒng)的氣道清除功能 5.促進肺泡細胞合成和分泌表面活性物質(zhì)。 這些作用均有利于哮喘的治療，其中支氣管平滑肌舒張作用為其主要作用。,受體激動劑 特點 1.本類藥物控制哮喘癥狀較其他類型的藥物更強，尤其是選擇性2受體激動劑在治療量對呼吸道選擇性高，不良反應少。是哮喘首選的對癥治療藥。 2.不良反應 （1）因為2受體也分布在骨骼肌慢收縮纖維，并參與機體代謝，因此可能引起骨骼肌震顫，血乳酸及丙

3、酮酸增高、低血鉀等代謝紊亂。 （2）長期應用本類藥物還可產(chǎn)生耐受性，即“低敏感性”現(xiàn)象，可能與受體數(shù)量減少有關。,代表藥物 沙丁胺醇（舒喘靈、 臨床應用與評價,特步他林 作用強度較沙丁胺醇為弱 福摩特羅 為新型長效選擇性2受體激動藥，作用強而持久。有效劑量在6-24ug/次，在哮喘及正常人，隨劑量增大而出現(xiàn)心率加快和血壓降低，但在治療量時很微弱。本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾病，以及兒童呼吸道癥狀的治療（咳嗽、氣喘、多痰）。對夜間哮喘患者的療效更佳。 沙美特羅 為沙丁胺醇的衍生物，除了擴張氣道作用外，還能抑制組胺誘導的血漿外滲、炎癥細胞浸潤及抗原引起的人肺組織組胺和白三烯的釋放。作用維持12

4、h以上，長于福摩特羅,特步他林 作用強度較沙丁胺醇為弱 福摩特羅 為新型長效選擇性2受體激動藥，作用強而持久。有效劑量在6-24ug/次，在哮喘及正常人，隨劑量增大而出現(xiàn)心率加快和血壓降低，但在治療量時很微弱。本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾病，以及兒童呼吸道癥狀的治療（咳嗽、氣喘、多痰）。對夜間哮喘患者的療效更佳。 沙美特羅 為沙丁胺醇的衍生物，除了擴張氣道作用外，還能抑制組胺誘導的血漿外滲、炎癥細胞浸潤及抗原引起的人肺組織組胺和白三烯的釋放。作用維持12h以上，長于福摩特羅,非選擇性2受體激動藥 異丙腎上腺素 本品對1 2受體均由明顯的激動作用。目前常用氣霧給藥，吸入量過大或頻繁吸入可誘發(fā)

5、心悸和心動過速，有時誘發(fā)心律失常和心絞痛，心力衰竭者可致心臟驟停。 腎上腺素 對腎上腺素受體都有強大的激動作用,通過激動呼吸道平滑肌與肥大細胞上2受體，能使支氣管擴張，通氣功能改善。腎上腺素的受體激動作用反而能減弱其平喘作用。激動心肌的1受體，使心臟的興奮性增強，心率加快，心肌耗氧量增加，導致心律失常。,茶 堿 類 作用機制尚不明確現(xiàn)已知茶堿擴張支氣管作用的主要環(huán)節(jié)包括 1.促進內(nèi)源性腎上腺素釋放，間接導致支氣管擴張 2.對抗內(nèi)源性腺苷誘發(fā)的氣道收縮 3.抑制平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放 Ca2+，降低Ca2+水平， 4.具有呼吸興奮作用，在COPD病人，增強呼吸深度，而不增加呼吸頻度。 5.增強膈肌收縮

6、力,茶堿的藥動學 在消化道幾乎完全吸收，且口服吸收速度極快，但作用維持時間短。由于幾乎不分布于脂肪組織，肥胖患者不必按實際體重而可按理想體重來設計給藥。 茶堿的90%在肝臟代謝，沒有首過效應。 茶堿以原型從尿中排泄大約只占10%，所以腎功能低下者沒有必要調(diào)整劑量。但新生兒給藥量的50%以原形從尿中排泄，應于注意。,臨床應用及評價 1.急性哮喘發(fā)作時 2受體激動藥的吸入或注射為首選，同時可考慮氨茶堿靜滴。 慢性期治療的口服療法 應從小劑量開始逐漸增加為好。,茶堿類的不良反應 不良反應的發(fā)生率與其血濃度密切相關，超過20ug/ml ,發(fā)生毒性反應較多。早期多見惡性、嘔吐、不安、失眠、易激動等，嚴重

7、者可有心動過速、心律失常，發(fā)熱、失水、譫妄、精神失常、驚厥、昏迷等癥狀，甚至呼吸、心跳停止致死。,抗 膽 堿 藥 支氣管平滑肌不僅受交感神經(jīng)的支配而且還受副交感神經(jīng)的支配，即副交感神經(jīng)叢神經(jīng)末梢釋放Ach，與平滑肌的膽堿受體結合，使生成的cGMP增多，平滑肌收縮?？鼓憠A藥，由于與神經(jīng)肌肉接合部和呼吸道的感覺神經(jīng)末梢部的Ach競爭受體，抑制呼吸道平滑肌的收縮而起到平喘作用。 與受體激動劑相比優(yōu)缺點 1.抗膽堿藥松弛支氣管平滑肌作用比受體激動劑弱，作為吸入性支氣管擴張劑， 2受體激動劑應為首選，抗膽堿藥只作為輔助藥物。,抗 膽 堿 藥 2.抗膽堿藥藥效發(fā)揮較慢，達到最大藥效約需1-2h，擴張支氣管

8、作用維持時間與2受體激動劑相同或略長，慢性哮喘患者，二者配伍有協(xié)同作用。 3.COPD病人的副交感神經(jīng)亢進， Ach分泌過剩，引起支氣管平滑肌收縮、粘液分泌、咳、痰、呼吸困難等，同時受體數(shù)目減少，因此對于COPD患者，抗膽堿藥可顯示與受體激動藥的吸入劑同等或更強的支氣管擴張作用，對于合并COPD的慢性哮喘有效性更高，特別是合并COPD的高齡哮喘患者，伍用抗膽堿藥是有益的。,抗 膽 堿 藥 代表藥物 異丙托溴銨 （商品名 愛全樂） 本品對氣道平滑肌具有較高的選擇性，有較強的直接松弛作用，對心血管系統(tǒng)的作用不明顯。 本藥口服難吸收，主要采用氣霧吸入法。 臨床應用 對過敏性哮喘療效較滿意。對運動性哮

9、喘效果不及受體激動藥。對老年哮喘或精神性哮喘的療效較明顯。對COPD患者療效優(yōu)于受體激動藥和茶堿，三類藥合用可獲相加作用，療效明顯提高。 不良反應少見，少數(shù)病人有口干、口苦感。,祛 痰 藥 祛痰藥 能使痰液變稀，粘稠度降低，易于咳出，或能加速呼吸道粘膜纖毛運動，使痰液的轉運功能改善的藥物。 按其作用機制可分為惡心性祛痰藥、刺激性祛痰藥、粘痰溶解藥三類 按臨床用法可將祛痰藥分為吸入藥物和口服藥物兩類。,惡心性祛痰藥 包括氯化銨、碘化鉀、橘梗、遠志等 起作用機制同時也是其副作用即引起輕微惡心，反射性引起呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋，易于咳出。 刺激性祛痰藥 現(xiàn)已很少應用，是一些揮發(fā)性物質(zhì)，如桉葉

10、油、安息香酊等加人沸水中，其蒸氣亦可刺激呼吸道粘膜，增加腺體分泌，使痰液變稀，易于咳出。,粘痰溶解劑 如氨溴索、乙酰半胱氨酸、沙雷肽酶等，其作用機制是分解痰液中的粘性成分如 粘多糖和粘蛋白，使痰液稀化，粘滯性降低而易于咳出。 粘液稀釋劑 羧甲司坦、稀化粘素等 其作用機制是作用于氣管、支氣管的粘液產(chǎn)生細胞，促其分泌粘滯性低的分泌物，使呼吸道分泌的流變性恢復正常，粘液有稠變稀，易于咳出,代表藥物 （ 氯 化 銨 ) 副作用 1.吞服片劑或劑量過大可引起惡心、嘔吐、胃痛等胃刺激癥狀，宜溶于水中、飯后服用，潰瘍病患者慎用。 2.本品可增加血氨濃度，于肝功能不全者可能誘發(fā)肝昏迷，肝腎功能不全者禁用。 3

11、.長期應用或用量過大宜致高氯性酸中毒，代謝性酸血癥患者忌用。 4.靜脈點滴速度過快，可致驚厥或呼吸停止。,(氨 溴 索 ) 為溴己新在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物。其祛痰作用顯著超過溴己新，且毒性小，耐受性好。 其藥理作用1.促進肺表面活性物質(zhì)的分泌及氣道液體分泌，使粘痰變稀2.使痰液中的粘多糖蛋白纖維斷裂，促進粘痰溶解降低痰液粘滯度3.增強支氣管粘膜纖毛運動，促進痰液排除。 本品高劑量（250mg-500mg)一日兩次，有降低血漿尿酸濃度和促進尿酸排泄的作用，可用于治療痛風。 增加阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素、多西環(huán)素在肺內(nèi)的分布濃度，增強其抗菌療效。 用法 口服、肌注、靜脈應用、霧化吸入均可 不良反應

12、 較少，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應，偶有皮疹等過敏反應。妊娠頭3個月慎用，對本品過敏者禁用。,乙酰半胱氨酸（痰易凈、富露施） 屬粘痰溶解劑：吸入后與粘蛋白的雙硫鍵結合，使之裂解，使粘性痰液化，粘稠度降低，易于咳出。 其作用最適PH為7-9，在酸性環(huán)境其作用明顯降低。因此本品20%溶液5ml與5%NaHCO3溶液混合霧化吸入，對粘痰阻塞病例療效較好。 由于它對DNA無作用，對膿性痰的粘稠度幾乎無影響，故對支氣管擴張、肺炎等引起的膿性痰幾乎無效。對氣管插管引起的痰栓塞特別有效。,鎮(zhèn)咳藥 中樞性鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥,中樞性鎮(zhèn)咳藥 通過抑制咳嗽中樞，而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。鎮(zhèn)咳作用強，療效可靠。但由于其對其

13、他中樞不同程度的抑制作用，而且特別容易成癮，使應用受到限制。近年合成了不少不易成癮的中樞性鎮(zhèn)咳藥，臨床應用較多。,代表藥物 （ 可 待 因） 鎮(zhèn)咳作用強而迅速，療效可靠 適用于各種原因引起的劇烈干咳，對胸膜炎干咳伴胸痛者尤為適用 本品能抑制支氣管腺體的分泌，可使痰液粘稠度增高，難以咳出，故對多痰粘稠的病例易造成氣管阻塞，不宜應用。 對支氣管平滑肌有輕度的收縮作用，故呼吸不暢的患者慎用。 反復應用可產(chǎn)生成癮性，為其最大的缺點。 大劑量（60MG）也能明顯的抑制呼吸中樞，并有中樞興奮作用。,右美沙芬 鎮(zhèn)咳作用與可待因相等或稍強。 無鎮(zhèn)痛作用 無成癮性、治療量不抑制呼吸，不良反應少 適應癥與可待因相同，但因本品無鎮(zhèn)痛作用。故對伴有疼痛的咳嗽療效不及可待因,噴托瑋琳（咳必清）