噬血細(xì)胞綜合癥.ppt.ppt

1、噬血細(xì)胞綜合征，HPS)是單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的反應(yīng)性增生性疾病。也被稱為噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥，也被稱為噬血細(xì)胞性網(wǎng)織紅細(xì)胞增多癥，由Risdall等人于1979年首次報(bào)道，其被稱為病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(VAHS)。家族性HPS(FHL)，也稱為原發(fā)性HPS，是常染色體隱性遺傳，其臨床表現(xiàn)與繼發(fā)性HPS相同，除了其發(fā)病年齡早和可能的陽性家族史。80%的患者在2歲前發(fā)病，男女比例為1 1。發(fā)病率估計(jì)為1/500，000人。只有30%的家族性HPS在出生前被診斷出來。繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征的常見原因，(1)感染：病毒(愛潑斯坦-巴爾病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等)。)、細(xì)菌(傷寒桿菌、大腸桿菌

2、、支原體、真菌(念珠菌、隱球菌等)。)、立克次體、原生動(dòng)物等。(2)惡性腫瘤：骨髓增生異常綜合征、急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)、多發(fā)性骨髓瘤、胸腺瘤、胃癌等。(3)自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、成人St病、結(jié)節(jié)病等。(4)免疫缺陷：艾滋病、脾切除術(shù)、長期免疫抑制治療等。(5)其他：壞死性淋巴結(jié)炎、藥物過敏、酗酒、慢性腎衰竭、腎移植等。FHL和RHS容易混淆，目前還沒有有效的臨床檢測方法來區(qū)分它們。人們普遍認(rèn)為，2歲前的患者更有可能出現(xiàn)FHL，而8歲后的患者更有可能出現(xiàn)風(fēng)濕性心臟病。根據(jù)臨床表現(xiàn)來判斷2至8歲的患者。臨床表現(xiàn)，發(fā)熱：早期發(fā)熱，熱型波動(dòng)和持續(xù)，持續(xù)發(fā)熱，峰值溫度38。5，持續(xù)

3、7天以上，可自行下降；肝脾腫大：肝脾明顯腫大并進(jìn)行性增大；可能會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大，如黃疸和腹水：大約一半的患者有淋巴結(jié)腫大，甚至是巨大的淋巴結(jié)；臨床表現(xiàn)，一過性皮疹：約20%的患者可能有一過性皮疹，這種皮疹通常伴有高燒，并且是非特異性的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀在：年后期很常見，但也可能發(fā)生在疾病的早期。其特征為興奮、痙攣、兒童前囟門發(fā)脹、頸部僵硬、肌肉緊張度增加或減少、腦神經(jīng)麻痹、共濟(jì)失調(diào)、偏癱或完全癱瘓、失明和意識(shí)障礙、顱內(nèi)壓升高等。其他：可能有疲勞、厭食、體重減輕、胃腸道癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀等。實(shí)驗(yàn)室檢查表明：(1):多個(gè)血象為全血細(xì)胞減少，尤其是血小板計(jì)數(shù)低，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降幅度較??；觀察血小板計(jì)數(shù)

4、的變化可以作為疾病活動(dòng)性的指標(biāo)。當(dāng)病情緩解時(shí)，血小板計(jì)數(shù)首先上升。當(dāng)疾病惡化時(shí)，血小板計(jì)數(shù)首先下降。外周血涂片有時(shí)顯示吞噬血細(xì)胞的組織細(xì)胞，組織細(xì)胞的形態(tài)基本正常。實(shí)驗(yàn)室檢查，(2)骨髓圖像：為早期增生骨髓圖像，其噬血細(xì)胞現(xiàn)象不明顯，常表現(xiàn)為反應(yīng)性組織細(xì)胞增多而無惡性細(xì)胞浸潤。在極期，除組織細(xì)胞增殖外，紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞減少，血細(xì)胞有明顯的吞噬作用。由于晚期骨髓增生減少，很難與細(xì)胞毒藥物引起的骨髓抑制相鑒別。在某些情況下，可以在骨髓中看到大顆粒淋巴細(xì)胞，并且細(xì)胞體像馬尾或松散顆粒一樣伸長，這可能是HPS的一種特殊類型的淋巴細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)室檢查，(3):人血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、甘油三酯、乳酸脫氫

5、酶和中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶升高。在系統(tǒng)性感染中，可能出現(xiàn)低鈉血癥、低白蛋白血癥和血清鐵蛋白升高。高甘油三酯血癥：空腹甘油三酯2毫摩爾/升或與年齡相關(guān)的正常范圍平均值 3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。實(shí)驗(yàn)室檢查，(4)凝血功能：在疾病的活躍期，血漿纖維蛋白原可能減少，纖維蛋白降解產(chǎn)物增加，部分凝血活酶時(shí)間延長。當(dāng)有肝損傷時(shí)，凝血酶原時(shí)間也可以延長。實(shí)驗(yàn)室檢查，(5)免疫學(xué)檢查顯示：抗核抗體和抗人球蛋白試驗(yàn)呈陽性。在疾病活動(dòng)期，干擾素- 水平和白細(xì)胞介素-10濃度升高。在家族性HPS，自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞的活性經(jīng)常降低。實(shí)驗(yàn)室檢查，(6)腦脊液檢查顯示：細(xì)胞增加(5 10) 109/L，主要為淋巴細(xì)胞，可能為單核細(xì)胞，

6、少量噬血細(xì)胞蛋白增加，但即使部分患者有腦炎的臨床表現(xiàn)，其腦脊液可能正常。實(shí)驗(yàn)室檢查，(7)病理檢查：病變器官的病理活檢：在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中，發(fā)現(xiàn)良性淋巴細(xì)胞浸潤，細(xì)胞表現(xiàn)為吞噬作用，尤其是紅細(xì)胞，有時(shí)還能吞噬血小板和白細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)室檢查，(8)基因異常：包括以下蛋白基因突變：穿孔素基因突變UNC13D基因突變STX11基因突變白細(xì)胞介素22受體鏈基因突變SHZDIA(這種蛋白也稱為SLAM相關(guān)蛋白)嘌呤核苷磷酸酶基因異常，診斷指南，1991年組織細(xì)胞協(xié)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)是五項(xiàng)指導(dǎo)原則(1)發(fā)熱；(2)脾；(3)低血細(xì)胞減少癥(減少2或3系列外周血)；(4)高甘油三酯血癥和/或低蛋白血癥；(5)骨髓、

7、脾臟或淋巴結(jié)有血細(xì)胞吞噬作用。在診斷HPS之前，必須滿足上述八個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的五個(gè)，但是分子診斷符合HPS的患者不需要滿足上述五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。分子診斷，一些家族性HPS病與細(xì)胞凋亡觸發(fā)器的減少有關(guān)。后來發(fā)現(xiàn)潛在的基因缺陷之一是PRF基因的突變，該基因存在于20% 40%的家族性HPS病家系中，50%存在于一組北美家系中。2003年，發(fā)現(xiàn)UNC13D基因的突變也能導(dǎo)致家族性HPS病，該病位于染色體17q25上，編碼蛋白質(zhì)Munc 1324。基因產(chǎn)物Munc 1324是在囊泡膜之前開始分泌細(xì)胞溶解顆粒所必需的，如果缺乏，細(xì)胞溶解顆粒的胞吐將受到阻礙。根據(jù)分子診斷，與FHL相關(guān)的第三個(gè)基因是STX11 (6q2

8、4)，它是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的編碼蛋白突觸結(jié)合蛋白11的基因。推測突觸融合蛋白11可能參與細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，但其確切功能仍不清楚。20%和10%的FHL兒童在NC13D和STX11基因上有突變，CKS2和GAS1基因的突變與、和的負(fù)調(diào)節(jié)有關(guān)。這兩個(gè)基因的突變與FHL病的發(fā)病有關(guān)，但尚未得到證實(shí)。治療和治療計(jì)劃主要取決于疾病的類型。(1)病因治療：繼發(fā)性HPS的治療應(yīng)與HPS基礎(chǔ)疾病并重。病毒或細(xì)菌感染經(jīng)常會(huì)誘發(fā)和加重疾病，因此正確應(yīng)用抗生素是必要的。對(duì)于與腫瘤相關(guān)的HPS病，如果HPS病發(fā)生在免疫缺陷患者治療前，則治療主要是抗感染和抗腫瘤；如果化療后出現(xiàn)HPS，且腫瘤已緩解，則應(yīng)停止抗腫瘤治療并給予抗感染治

9、療，并添加腎上腺皮質(zhì)激素和VP16。治療，(2)化療：常用的化療藥物，如長春新堿和腎上腺皮質(zhì)激素，也可與重復(fù)血漿交換一起使用，或VP16或VM26可與腎上腺皮質(zhì)激素一起使用。部分患者接受了VP16、腎上腺皮質(zhì)激素、鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤(MTX)和顱骨放療。治療，(3)免疫療法：據(jù)報(bào)道，大劑量丙種球蛋白和環(huán)孢菌素A可在HPS的治療中獲得滿意的結(jié)果。同樣，抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)也能誘導(dǎo)緩解。(4)造血干細(xì)胞移植：原發(fā)性HPS病的基礎(chǔ)治療是異基因造血干細(xì)胞移植。1986年，F(xiàn)isher等人首次報(bào)道家族性過敏性紫癜患者通過骨髓移植治愈，大大改善了疾病的預(yù)后。噬血細(xì)胞綜合征的預(yù)后很差。家族性HPS病程短，預(yù)后差。未治療患者的中位生存