腸道屏障功能障礙課件

1、腸屏障功能障礙，腸屏障概念正常腸屏障的構(gòu)成和功能性腸屏障功能障礙的原因和發(fā)生機(jī)制腸屏障功能障礙對(duì)身體的影響腸屏障功能障礙的預(yù)防和治療原則，1、PPT學(xué)習(xí)交流，腸屏障概念，腸是與身體和外部世界直接相連的組織之一。腸道不斷受到食品蛋白質(zhì)、細(xì)菌、降解物等各種抗原刺激劑的損傷，有從腸道中優(yōu)秀的內(nèi)傷能力和妨礙各種有害物質(zhì)進(jìn)入身體的功能。我們把腸子的這種屏障作用稱為腸子屏障。2，PPT學(xué)習(xí)交換，正常腸屏障組成和功能，腸屏障主要由機(jī)械障礙、生物障礙、化學(xué)障礙和免疫障礙組成。腸具有較完善的防御功能，保持身體環(huán)境比較穩(wěn)定，維持機(jī)體正常的生命活動(dòng)。3，PPT學(xué)習(xí)交換，機(jī)械屏障，腸粘膜上皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞側(cè)細(xì)胞連接，

2、構(gòu)成上皮基底膜和上皮表面的細(xì)菌膜。功能防止阻止腸內(nèi)的大分子物質(zhì)滲透到腸壁，或阻止屏障固有層的物質(zhì)流入腸內(nèi)。4、PPT學(xué)習(xí)交流，細(xì)菌膜、上皮細(xì)胞中存在的腸道細(xì)菌特異性受體，在腸內(nèi)將定植的常駐細(xì)菌依次嵌入上皮細(xì)胞之間，使上皮細(xì)胞形成分層細(xì)菌膜結(jié)構(gòu)，有效防止細(xì)菌穿透粘膜進(jìn)入深層組織。5，構(gòu)成PPT學(xué)習(xí)交換，化學(xué)屏障，胃酸，膽汁，溶菌酶，無(wú)孔聚，水解酶等。功能性滅活病原體微生物；保護(hù)腸粘膜免受物理化學(xué)損傷的潤(rùn)滑效果。6，構(gòu)成PPT學(xué)習(xí)交換、生物屏障、厭氧菌、必需和并發(fā)厭氧菌的大部分人是厭氧菌。該功能具有殖民化、繁殖性和排他性，以防止外國(guó)細(xì)菌的入侵和殖民化。免疫強(qiáng)化營(yíng)養(yǎng)作用。7、PPT學(xué)習(xí)交流，腸道細(xì)菌

3、，正常體內(nèi)棲息著很多腸道細(xì)菌，至少400種以上糞便濕重量的20%-30%中，大多數(shù)是厭氧細(xì)菌，氧氣需求超過(guò)1000倍。正常情況下，正常植物間保持了相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系。腸道持續(xù)性細(xì)菌和宿主的微觀空間結(jié)構(gòu)形成了相互依存、相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，它們與腸粘膜結(jié)合、附著或形成嵌合體，形成了具有一定規(guī)律的膜菌群，形成了生物屏障。8，PPT學(xué)習(xí)交換，免疫屏障，腸相關(guān)淋巴組織和腸粘膜表面構(gòu)成的主要體液免疫成分-分泌免疫球蛋白。功能對(duì)粘膜表面抗原的攝取、處理、呈現(xiàn)作用。9、PPT學(xué)習(xí)交換，腸相關(guān)淋巴組織，腸是人體最大的免疫器官之一。腸相關(guān)淋巴組織包括peyer斑點(diǎn)、腸系膜淋巴結(jié)、漿細(xì)胞、b細(xì)胞和t輔助淋巴細(xì)胞。

4、Peyer斑點(diǎn)表面有經(jīng)過(guò)特殊分化的膜細(xì)胞m細(xì)胞，m細(xì)胞攝取并處理腸道內(nèi)的微細(xì)菌抗原，然后將其傳遞到下層淋巴細(xì)胞，后者分化為t，b淋巴細(xì)胞。10，PPT學(xué)習(xí)交換，分泌免疫球蛋白(SIgA)，來(lái)源：主要來(lái)源于血清的固有層。結(jié)構(gòu)：SIgA是由分子IgA二聚體、分子分泌片段和j鏈組成的復(fù)合物。11，PPT學(xué)習(xí)交換，結(jié)，12，PPT學(xué)習(xí)交換，電源，1，預(yù)防粘膜上皮細(xì)胞附著病原微生物；2、吞噬作用調(diào)節(jié)(抗原-抗體復(fù)合物形成)；3、中和病毒和毒素；4、溶菌酶，與補(bǔ)體共同作用-細(xì)菌溶解；5、免疫損傷作用：在某些病理情況下，SIgA作為自身抗體參與腸道自身免疫性疾病的病理?yè)p傷作用。13、PPT學(xué)習(xí)交流，14、P

5、PT學(xué)習(xí)交換，腸屏障功能障礙的原因和發(fā)生機(jī)制，腸機(jī)械屏障功能障礙腸化學(xué)屏障功能障礙腸生物屏障功能障礙腸免疫屏障功能障礙，15、PPT學(xué)習(xí)交換，腸機(jī)械障礙功能障礙，腸缺血再灌注損傷內(nèi)毒素血癥腸黏膜營(yíng)養(yǎng)不足，16其特點(diǎn)包括廣泛的上皮和絨毛分離、上皮壞死、固有層破壞、出血和潰瘍形成等。因此，腸的機(jī)械屏障被打破，滲透性提高，大分子物質(zhì)和細(xì)菌等可以通過(guò)。17、PPT學(xué)習(xí)交換，組織缺血損傷在臨床上很常見，局部或全身，最根本的治療方法是及時(shí)恢復(fù)血液灌注。大部分情況下，缺血性器官再灌注后，其功能會(huì)恢復(fù)，受損的結(jié)構(gòu)會(huì)得到修復(fù)。但是有的時(shí)候，缺血再灌注不僅不能恢復(fù)組織或器官的功能，還會(huì)惡化組織、器官的功能障礙、結(jié)

6、構(gòu)損傷的現(xiàn)象稱為缺血再灌注損傷，簡(jiǎn)稱再灌注損傷。缺血再灌注損傷，18，PPT學(xué)習(xí)交換，鈣超載白細(xì)胞作用自由基作用，缺血再灌注損傷機(jī)制，19，PPT學(xué)習(xí)交換，1)脂質(zhì)過(guò)氧化改變受損生物膜的結(jié)構(gòu)，降低膜的流動(dòng)性，膜受體，膜蛋白酶，離子通道和膜2)引起細(xì)胞內(nèi)Ca2過(guò)載，降低膜的液體和流動(dòng)性，提高通透性，增加細(xì)胞外Ca2內(nèi)部流動(dòng)。降低Na泵活性，增加細(xì)胞內(nèi)Na，加強(qiáng)Na -Ca2交換，增加細(xì)胞內(nèi)Ca2。降低鈣泵活性，肌肉質(zhì)的Ca2不會(huì)泵太多。(3)核酸和染色體斷裂，自由基的作用，20，PPT學(xué)習(xí)交換，鈣超載的作用，1，線粒體功能損傷2，激活各種酶3，促進(jìn)自由基生成，21，PPT學(xué)習(xí)交流，1)微血管內(nèi)血

7、液流變學(xué)白細(xì)胞介導(dǎo)的缺血/再灌注損傷，22，PPT學(xué)習(xí)交換，內(nèi)毒素是g-細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖部分，該病的作用與脂質(zhì)a有關(guān)。內(nèi)毒素會(huì)引起腸粘膜水腫、侵蝕、潰瘍和出血，從而破壞腸粘膜屏障。其作用機(jī)制可能與內(nèi)毒素刺激單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，產(chǎn)生和釋放腫瘤壞死因子、血小板激活因子、白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子有關(guān)。內(nèi)毒素血癥，23，PPT學(xué)習(xí)交流，谷氨酰胺(Gln)的作用，谷氨酰胺是腸粘膜細(xì)胞代謝中不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，對(duì)維持腸粘膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性起著非常重要的作用。在腸粘膜營(yíng)養(yǎng)不足，24，PPT學(xué)習(xí)交流，腸粘膜營(yíng)養(yǎng)不足的原因，創(chuàng)傷，感染，疲勞等嚴(yán)重壓力狀態(tài)下，腸粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)Gln即將枯竭。腸在食物、消化液等刺激不足或

8、Gln不足的情況下，腸粘膜萎縮、絨毛變薄、變短或脫落，窩變淺或腸粘膜通透性增加，從而損害腸免疫功能。25、PPT學(xué)習(xí)交流，臨床實(shí)踐證明，提供Gln可以有效預(yù)防腸外途徑，維持正常腸粘膜重量、結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)含量，提高腸細(xì)胞活性，改善腸免疫功能，減少腸細(xì)菌和內(nèi)毒素的移位。Gln的保護(hù)作用，26，PPT學(xué)習(xí)交流，研究結(jié)果表明，兩組患者術(shù)前兩周的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(TPN)支持，無(wú)Gln組患者的腸粘膜絨毛明顯減少，腸通透性提高，Gln組可以有效維持腸粘膜結(jié)構(gòu)，防止腸通透性變化。，27，PPT學(xué)習(xí)交流，二胺氧化酶(DAO)是人和所有哺乳動(dòng)物腸粘膜上層絨毛細(xì)胞中活性高的細(xì)胞內(nèi)酶，其活性與腸粘膜細(xì)胞核酸及蛋白質(zhì)合成密切相

9、關(guān)。DAO主要分布在腸道(95%以上)，空，回腸活動(dòng)最高，主要位于腸絨毛絨毛頂細(xì)胞內(nèi)。腸粘膜和外周血中的DAO活動(dòng)穩(wěn)定地反映了腸上皮細(xì)胞的成熟性和完整性，其變化反映了腸粘膜屏障的功能狀態(tài)，血液中的DAO活動(dòng)相對(duì)穩(wěn)定，因此可以不用創(chuàng)傷來(lái)測(cè)定外周血中的變化，血漿DAO活動(dòng)與腸粘膜DAO活動(dòng)有很大關(guān)系，因此其變化可以反映腸粘膜上皮的損傷和治療。28、PPT學(xué)習(xí)交流，檢測(cè)DAO的意義，腸組織缺血、缺氧或營(yíng)養(yǎng)障礙降低腸粘膜DAO活性，然后降低血漿DAO活性。但是如果腸粘膜嚴(yán)重受損，上皮損傷會(huì)導(dǎo)致DAO大量釋放血液，這可能導(dǎo)致血液中DAO活動(dòng)過(guò)度增加。6、29、PPT學(xué)習(xí)交換、二胺氧化酶檢測(cè)方法、人二胺氧

10、化酶(DAO)ELISA試劑盒ELISA法定數(shù)量測(cè)定人血清、血漿或其他相關(guān)液體中二胺氧化酶(DAO)含量。標(biāo)本保存在-20 ，但應(yīng)避免反復(fù)凍結(jié)-解凍。分光光度法、酶反應(yīng)體系包括基淀粉二胺、催化酶二胺氧化酶和莫林根過(guò)氧化物酶、鄰二苯胺和磷酸鹽緩沖鹽溶液、反應(yīng)體系pH 7.2、反應(yīng)溫度37、檢測(cè)波長(zhǎng)460nm。30、PPT學(xué)習(xí)交換，腸化學(xué)屏障功能障礙，長(zhǎng)期禁食或完全胃腸營(yíng)養(yǎng)的患者，由于胃腸道處于未負(fù)荷狀態(tài)，可以減少胃酸、膽汁、溶菌酶、無(wú)孔聚糖、水解酶等物質(zhì)，部分患者因持續(xù)胃腸吸引，可能大部分丟失，造成腸化學(xué)屏障破壞，化學(xué)殺菌效果減弱31、PPT學(xué)習(xí)交換，腸生物屏障功能障礙，腸細(xì)菌在腸腔中形成多階段

11、生物屏障，深層細(xì)菌緊貼腸粘膜，比較穩(wěn)定，被稱為膜植物，主要是厭氧雙歧桿菌和乳桿菌；表層大部分是大腸桿菌和腸球菌，病菌相互形成復(fù)雜的生態(tài)平衡，防止病菌移植到腸粘膜。長(zhǎng)期廣泛使用廣譜抗生素、腸動(dòng)力障礙或免疫力下降等，會(huì)破壞正常植物的生態(tài)平衡。32，PPT學(xué)習(xí)交換，腸免疫屏障功能障礙，腸免疫相關(guān)疾病二級(jí)免疫缺陷，33，PPT學(xué)習(xí)交換，腸免疫相關(guān)疾病，腸相關(guān)淋巴組織是人類免疫系統(tǒng)的重要免疫器官。腸道內(nèi)除了特定細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)外，還有非特異性的無(wú)病機(jī)制，這是宿主對(duì)抗腸道內(nèi)眾多致病物質(zhì)的一線防線，保持身體的穩(wěn)態(tài)。以下列出的腸道免疫相關(guān)疾病，如果腸道免疫屏障被破壞，就會(huì)發(fā)生疾病。34、PPT

12、學(xué)習(xí)交換，疾病免疫缺陷型-重鏈病單菌株漿細(xì)胞增生，不完全-重鏈，無(wú)輕鏈，不完全I(xiàn)gA面筋過(guò)敏性腸炎選擇性IgA缺陷Whipple病t細(xì)胞和吞噬細(xì)胞缺陷肉芽腫性腸炎t細(xì)胞和吞噬細(xì)胞缺陷，主要腸道免疫相關(guān)疾病，35，PPS可能與上述因素導(dǎo)致的糖皮質(zhì)激素壓力增加有關(guān)。36、PPT學(xué)習(xí)交流，分泌免疫球蛋白的主要作用，腸粘膜表面的主要體液免疫成分是身體內(nèi)分泌量最大的免疫球蛋白，SIgA在腸粘膜表面的主要作用是抑制腸粘膜上皮細(xì)胞表面吸附，在腸粘膜表面凝固，中和腸內(nèi)毒素和抑制抗原的吸收。腸道細(xì)菌吸附在腸粘膜上皮細(xì)胞表面，伴隨著SIgA可能干擾的非特異性疏水功能和受體結(jié)合過(guò)程。，37，PPT學(xué)習(xí)交換，作用原理

13、，SIgA結(jié)合細(xì)菌，聚集腸道細(xì)菌，形成抗原抗體復(fù)合體，刺激腸粘液的分泌，加速粘液在粘膜表面的遷移，并幫助排泄腸道細(xì)菌和毒素(60-80%的g-細(xì)菌被SIgA包裹)。38、PPT學(xué)習(xí)交換，對(duì)身體的影響，細(xì)菌移位內(nèi)毒素血癥全身炎癥反應(yīng)綜合征，39、PPT學(xué)習(xí)交換，概念：正常腸內(nèi)常駐細(xì)菌在一定條件下通過(guò)腸屏障，達(dá)到腸系膜淋巴結(jié)、器官和血流，可能是內(nèi)源性感染的原因。這種腸道細(xì)菌遷移到胃腸組織的現(xiàn)象稱為細(xì)菌遷移。細(xì)菌移位，40，PPT學(xué)習(xí)溝通，細(xì)菌轉(zhuǎn)移的方式，細(xì)菌通過(guò)腸上皮細(xì)胞的細(xì)胞吞噬作用，再次通過(guò)細(xì)胞托作用，轉(zhuǎn)移到吞噬細(xì)胞，轉(zhuǎn)移到腸系膜淋巴結(jié)。腸機(jī)械屏障功能障礙時(shí)，細(xì)菌也作為潛在的感染源直接進(jìn)入組織

14、。41，PPT學(xué)習(xí)交流，細(xì)菌電位的結(jié)果，移動(dòng)的細(xì)菌是否致病取決于身體的防御機(jī)制。轉(zhuǎn)移的細(xì)菌可能先被腸系膜淋巴結(jié)消滅，消除，不會(huì)造成嚴(yán)重后果。即使一些微小的細(xì)菌流失到器官或血流中，也可以被其他吞噬細(xì)胞清除掉。如果身體的免疫功能大幅下降，轉(zhuǎn)移的細(xì)菌就會(huì)失去控制，大量繁殖，引起感染。42、PPT學(xué)習(xí)交流，如上所述，章節(jié)是人體最大的儲(chǔ)藏。這個(gè)腸內(nèi)可能有很多內(nèi)毒素，但由于正常的腸屏障功能，門靜脈血液中的內(nèi)毒素量很低。腸屏障功能被破壞后，內(nèi)毒素會(huì)被吸收到血液中，引起內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素具有廣泛的生物活性，引起一系列病理生理變化。內(nèi)毒素血癥(endotoxia)，43，PPT學(xué)習(xí)交換，內(nèi)毒素的生物活性，與細(xì)胞

15、膜非特異性結(jié)合，妨礙細(xì)胞膜正常功能；直接破壞單核細(xì)胞的溶酶體膜，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。破壞線粒體結(jié)構(gòu)，引起能量代謝紊亂。引起身體發(fā)熱、血液流變學(xué)及凝血機(jī)制障礙等。引起腫瘤出血和壞死。免疫功能改變：促進(jìn)b細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)干擾素，誘導(dǎo)刺激或網(wǎng)狀內(nèi)皮功能關(guān)閉，引起變態(tài)反應(yīng)及Shwartzman反應(yīng)。44、PPT學(xué)習(xí)交流、SIRS這一新的臨床概念是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)?；静±碜兓殡S著體內(nèi)炎癥-抗炎藥物自我穩(wěn)定失衡引起的免疫防御功能的下降，持續(xù)失控的炎癥反應(yīng)。各種原因引起的腸屏障功能障礙都導(dǎo)致細(xì)菌轉(zhuǎn)移和內(nèi)源性內(nèi)毒素血癥，組織釋放細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合癥和多系統(tǒng)器官衰竭。全身炎癥反應(yīng)綜合征systemic inflammatory response syndrom