星形細(xì)胞腫瘤診療與研究進(jìn)展

星形細(xì)胞腫瘤診療與研究進(jìn)展演講人：日期:目錄CONTENTS01疾病概述02病理學(xué)特征03臨床表現(xiàn)04診斷方法05治療策略06研究前沿01疾病概述定義與分類標(biāo)準(zhǔn)星形細(xì)胞腫瘤定義星形細(xì)胞腫瘤是起源于星形膠質(zhì)細(xì)胞的顱內(nèi)腫瘤，包括一系列從良性到惡性的不同級(jí)別腫瘤。組織學(xué)分類分子分類根據(jù)腫瘤的組織學(xué)特征和惡性程度，星形細(xì)胞腫瘤可分為Ⅰ-Ⅳ級(jí)，其中Ⅰ級(jí)為良性，Ⅱ級(jí)為交界性，Ⅲ-Ⅳ級(jí)為惡性。基于基因檢測(cè)和分子標(biāo)志物，可將星形細(xì)胞腫瘤進(jìn)一步細(xì)分為不同的分子亞型，有助于制定更精準(zhǔn)的治療方案。123流行病學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)病率性別傾向年齡分布地域差異星形細(xì)胞腫瘤在顱內(nèi)腫瘤中的發(fā)病率相對(duì)較高，尤其在成年人中更為常見。多數(shù)星形細(xì)胞腫瘤發(fā)生于中老年人，但某些特定類型的腫瘤也可能在年輕人或兒童中出現(xiàn)。男性患者的發(fā)病率略高于女性，但性別差異在不同類型的星形細(xì)胞腫瘤中可能有所不同。星形細(xì)胞腫瘤的發(fā)病率在不同地區(qū)和種族之間可能存在差異，可能與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。遺傳因素環(huán)境因素部分星形細(xì)胞腫瘤與遺傳基因突變有關(guān)，這些突變可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。長(zhǎng)期接觸放射性物質(zhì)、化學(xué)物質(zhì)或電離輻射等環(huán)境因素可能增加星形細(xì)胞腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)病機(jī)制假說病毒感染某些病毒，如巨細(xì)胞病毒、EB病毒等，可能與星形細(xì)胞腫瘤的發(fā)病有關(guān)。細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)異常星形細(xì)胞腫瘤的發(fā)生可能與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路異常有關(guān)，如生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白等表達(dá)異常。02病理學(xué)特征WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)WHOI級(jí)毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢，分化良好，預(yù)后較好。WHOII級(jí)星形細(xì)胞瘤，腫瘤細(xì)胞中度分化，存在一定的異型性，預(yù)后相對(duì)較差。WHOIII級(jí)間變性星形細(xì)胞瘤，腫瘤細(xì)胞異型性明顯，核分裂象多，預(yù)后較差。WHOIV級(jí)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，腫瘤細(xì)胞高度異型，核分裂象多，預(yù)后極差。星形細(xì)胞瘤的腫瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，可以呈星形、多角形、圓形等，且細(xì)胞大小不一致。腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)豐富，呈嗜伊紅染色，有時(shí)可見顆粒狀物質(zhì)。腫瘤細(xì)胞核異型性明顯，核分裂象多見，且核仁明顯。星形細(xì)胞瘤內(nèi)常見瘤細(xì)胞圍繞血管呈柵欄狀排列，或形成假菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)瘤細(xì)胞形態(tài)多樣胞質(zhì)豐富核異型性瘤內(nèi)結(jié)構(gòu)異檸檬酸脫氫酶1/2（IDH1/2）突變是星形細(xì)胞瘤的重要分子標(biāo)志物，與腫瘤預(yù)后密切相關(guān)。IDH1/2突變1號(hào)染色體短臂和19號(hào)染色體長(zhǎng)臂的缺失是少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的分子特征，但在星形細(xì)胞瘤中也可出現(xiàn)。1p/19q缺失α地中海貧血/精神發(fā)育遲滯相關(guān)X連鎖基因（ATRX）缺失在星形細(xì)胞瘤中較為常見，與IDH突變呈負(fù)相關(guān)。ATRX缺失010302分子生物學(xué)標(biāo)志物表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）擴(kuò)增在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中較為常見，與腫瘤惡性程度和預(yù)后相關(guān)。EGFR擴(kuò)增0403臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀譜顱內(nèi)壓增高癥狀頭痛、惡心、嘔吐等。神經(jīng)功能定位癥狀癲癇發(fā)作根據(jù)腫瘤所在部位不同，可出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能定位癥狀，如肢體運(yùn)動(dòng)、感覺障礙，語言、視覺、聽覺障礙等。部分星形細(xì)胞瘤患者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作癥狀。123影像學(xué)典型表現(xiàn)頭顱CT表現(xiàn)星形細(xì)胞瘤在頭顱CT上通常表現(xiàn)為低密度或等密度病灶，伴有囊變、出血、鈣化等表現(xiàn)。01頭顱MRI表現(xiàn)在MRI上，星形細(xì)胞瘤通常表現(xiàn)為長(zhǎng)T1長(zhǎng)T2信號(hào)影，邊界不清，常伴有瘤周水腫和占位效應(yīng)。02腦血管成像部分星形細(xì)胞瘤可出現(xiàn)腦血管異常聚集或移位現(xiàn)象，如血管團(tuán)塊、血管流空等。03病程進(jìn)展規(guī)律生長(zhǎng)緩慢，病程較長(zhǎng)，可數(shù)年至十余年，如毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤。良性星形細(xì)胞瘤生長(zhǎng)迅速，病程較短，可在數(shù)月內(nèi)出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高等癥狀，如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。惡性星形細(xì)胞瘤部分良性星形細(xì)胞瘤可逐漸發(fā)展為惡性，如星形細(xì)胞瘤Ⅱ級(jí)可惡變?yōu)棰蠹?jí)或Ⅳ級(jí)。腫瘤惡性變04診斷方法MRI是診斷星形細(xì)胞瘤的主要影像學(xué)手段，可以顯示腫瘤的位置、大小、形態(tài)和周圍腦組織水腫情況。影像診斷技術(shù)核磁共振（MRI）CT掃描能夠顯示腫瘤的鈣化、出血和壞死等特征，有助于診斷。計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）PET可以顯示腫瘤代謝活躍程度，有助于區(qū)分腫瘤與其他腦部病變。正電子發(fā)射斷層掃描（PET）病理活檢規(guī)范免疫組化檢測(cè)應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的特異性抗原，進(jìn)一步確認(rèn)腫瘤類型和分級(jí)。03觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)、核分裂象、異型性等特征，以及腫瘤與周圍腦組織的浸潤(rùn)程度。02顯微鏡下的病理特點(diǎn)樣本采集與處理通過手術(shù)或立體定向活檢獲取腫瘤組織樣本，并進(jìn)行固定、脫水、包埋等處理。01鑒別診斷要點(diǎn)與膠質(zhì)瘤的鑒別星形細(xì)胞瘤與膠質(zhì)瘤在影像學(xué)和病理上容易混淆，需通過免疫組化等方法進(jìn)行鑒別。01與腦轉(zhuǎn)移瘤的鑒別腦轉(zhuǎn)移瘤有原發(fā)腫瘤病史，且多為多發(fā)病灶，需進(jìn)行全身檢查以排除原發(fā)腫瘤。02與腦膿腫的鑒別腦膿腫多有感染病史，臨床表現(xiàn)與星形細(xì)胞瘤不同，MRI有助于鑒別診斷。0305治療策略最大限度切除腫瘤在切除腫瘤的同時(shí)，盡可能保護(hù)周圍的重要腦功能區(qū)，以減少術(shù)后神經(jīng)功能缺失。保護(hù)重要功能區(qū)切除范圍與預(yù)后相關(guān)手術(shù)切除的徹底程度與患者預(yù)后密切相關(guān)，力爭(zhēng)做到全切除或近全切除。盡可能完整地切除腫瘤，以減輕癥狀，延長(zhǎng)生存期。手術(shù)切除原則放療方案選擇常規(guī)放療適用于手術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)的星形細(xì)胞瘤，采用分次照射技術(shù)，以提高療效并降低副作用。立體定向放療放療聯(lián)合化療針對(duì)局部小病灶或重要功能區(qū)附近的腫瘤，通過精確定位和聚焦，提高放療劑量，減少對(duì)周圍正常組織的損傷。放療與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，提高治療效果。123靶向治療進(jìn)展通過抑制腫瘤血管生成，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的目的。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面的表皮生長(zhǎng)因子受體進(jìn)行阻斷，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散。表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)，識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞，具有副作用小、療效持久等特點(diǎn)。免疫治療06研究前沿在星形細(xì)胞腫瘤中，利用CRISPR-Cas9技術(shù)敲除突變基因，探索腫瘤發(fā)生、發(fā)展及惡性轉(zhuǎn)化的基因機(jī)制?；蚓庉嫾夹g(shù)應(yīng)用CRISPR-Cas9技術(shù)通過基因編輯技術(shù)，調(diào)節(jié)星形細(xì)胞腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)，探索其調(diào)控機(jī)制，為治療提供新靶點(diǎn)?；虮磉_(dá)調(diào)控運(yùn)用基因編輯技術(shù)，將正常的基因?qū)氲叫切渭?xì)胞腫瘤細(xì)胞中，以替代或補(bǔ)償缺陷基因，達(dá)到治療目的。基因治療免疫治療突破免疫檢查點(diǎn)抑制劑腫瘤疫苗細(xì)胞免疫治療針對(duì)星形細(xì)胞腫瘤的免疫逃逸機(jī)制，研發(fā)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。通過體外培養(yǎng)、擴(kuò)增和激活免疫細(xì)胞，如NK細(xì)胞、CAR-T細(xì)胞等，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，實(shí)現(xiàn)對(duì)星形細(xì)胞腫瘤的免疫治療。利用腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤特異性抗原，制備疫苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)星形細(xì)胞腫瘤的特異性免疫反應(yīng)。基于星形細(xì)胞腫瘤的基因組數(shù)據(jù)，構(gòu)建預(yù)后評(píng)估模型