陰莖癌診治進(jìn)展2025

陰莖癌診治進(jìn)展2025陰莖癌(penilecancer,PC)是一種較為罕見的生殖器惡性腫瘤，其目前在世界癌癥的發(fā)病率中位居第30位，死亡率為第31位[1]。在美國男性癌癥中所占比例不到1%[2]。在亞洲、非洲、拉丁美洲等地區(qū)的發(fā)展中每10萬名男性約有6.1例患者[3]。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)的數(shù)據(jù)顯示，2020年中國約有4828例新發(fā)病例，年標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率(age-standardizedincidencerate,ASIR)為0.41/10萬~0.86/10萬，但由于中國人口基數(shù)較大，死亡人數(shù)達(dá)1565人，年標(biāo)準(zhǔn)化死亡率(age-standardizedmortalityrate,ASMR)達(dá)0.23/10萬~0.42/10萬，位居世界第二，僅次于印度0.42/10萬~3.5/10萬，尤其以經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)更為明顯，形勢(shì)仍不容樂觀[4]。PC發(fā)病率的差異與經(jīng)濟(jì)發(fā)展、衛(wèi)生習(xí)慣、性伴侶數(shù)量、包皮環(huán)切的普及papillomavirus,HPV)感染有關(guān)[6]。在一項(xiàng)全球多中心的研究中，1/3~1/4的PC患者與HPV相關(guān)，且認(rèn)為HPV疫苗與包皮環(huán)切術(shù)等方者的龜頭部(48%)、包皮部(21%)、冠狀溝(6%)、陰莖干(<2%),其中陰莖鱗狀細(xì)胞癌(penilesquamouscellcarcinoma,PSCC)約占所有陰莖癌的95%,其余占5%,如基底細(xì)胞癌、肉瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤。鱗狀細(xì)胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)根據(jù)其組織學(xué)可分為以下幾種類型：常見型SCC(45%~65 (2%~15%)、尖銳濕疣狀癌(7%~10%)、基底樣癌(4%~1%)、疣狀癌(3%~7%)和肉瘤樣(梭形細(xì)胞)癌(1%~6%)[8]。目前尚未發(fā)現(xiàn)明確表明腫瘤的病理分型、解剖位置與PC的治療或進(jìn)展存在相關(guān)性。此PC的預(yù)后評(píng)估主要基于患者的組織病理學(xué)分期和臨床分期，但目前缺乏有效的臨床生物標(biāo)志物，故對(duì)患者治療方式的預(yù)后缺乏有效的觀測(cè)指標(biāo)[11]。在近年的研究中，腹股溝淋巴結(jié) 手術(shù)切除ILNs可改善伴有腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PC患者的預(yù)后[13]。相反，于影響PC患者ILNs轉(zhuǎn)移的重要因素是原發(fā)腫瘤的分級(jí)和分期。低級(jí)別和分期≤pT1a腫瘤的ILN陽性率低于10%,而高級(jí)別和分期≥pT1b腫瘤ILN陽性率可高達(dá)75%[13]。由于這些危險(xiǎn)因素，再加之腹股溝可觸及的分期。3.手術(shù)治療除不能根除局部浸潤(rùn)性腫瘤，但可獲得明確的病理分期。直到20年前，底部分離尿道和海綿體，切緣需≥2cm[16]。然而，歐洲泌尿外科協(xié)會(huì) (EuropeanAssociationofUrology,EAU)建議在條件允許情況下開個(gè)重要功能：直立排尿功能、性功能和局部感間的距離如何影響局部復(fù)發(fā)[17]。2000年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)病變不會(huì)擴(kuò)散到>5mm的范圍，隨后的報(bào)告表明，5~10mm的切緣導(dǎo)致的低復(fù)發(fā)率是可接受的[18-20]。2018年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，只有當(dāng)腫瘤到邊緣的距離為<1mm時(shí)，局部復(fù)發(fā)率才會(huì)顯著增加[21]。因此，EAU推薦腫更高，但在1000例接受OSS的回顧性多因素分析中，其并不影響癌癥潛在侵襲性病變的表現(xiàn)[24]。這也適用于高風(fēng)險(xiǎn)復(fù)發(fā)可能是(淋巴)血管侵入和細(xì)胞在陰莖血管間隙內(nèi)播種的結(jié)果。而不是直接經(jīng)上皮擴(kuò)散成為較晚期的腫瘤[21,23]。因此，爭(zhēng)論OSS是否應(yīng)該為4%~27%。而激光消融顯示出更高的復(fù)發(fā)率，次選消融技術(shù)，尤其在侵襲性病變中[23,27-28]。由于腫瘤分化差和高T分期是局部復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，因此高分級(jí)和/或高分期腫瘤的局部復(fù)發(fā)率明顯增加。然而，排除邊緣呈陽性的患者，低級(jí)別和低分期腫瘤風(fēng)險(xiǎn)和生活質(zhì)量。對(duì)于原位癌(Tis)或T1的患者，建議行龜頭表面修復(fù)術(shù)[29-31]。對(duì)于侵襲性腫瘤(T1-2),可選擇以下幾種方法，如Moh顯微外科手術(shù)、廣泛的局部切除、陰莖部分切除括或不包括陰莖重建術(shù)(如皮瓣移植術(shù))[32]。起源于尿道道口或遠(yuǎn)端尿道的腫瘤可以通過使用口腔黏膜自體移植物或其他類型的移植物重建尿道口[33]。此外，對(duì)于局限于包皮或冠狀溝的腫切術(shù)，同時(shí)在其他的術(shù)式中常作為輔助術(shù)式[32];同時(shí)，根治性包皮環(huán)切可能發(fā)生的包莖，并避免放射治療后包皮壞死或攣縮以及隨后的包莖通過較小的切口和腹腔鏡器械來達(dá)到精細(xì)的解皮下淋巴液能持續(xù)的排出[33-38]。一項(xiàng)包括307例患者的研究中，將腹股溝淋巴結(jié)清掃術(shù)與開放式根治性手術(shù)進(jìn)行比發(fā)癥(傷口愈合障礙和淋巴水腫)減少，淋巴囊腫和復(fù)發(fā)率相似[39]。同時(shí)，淋巴結(jié)清掃量和腫瘤預(yù)后與改良的雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)切除術(shù) 期腫瘤安全性需要進(jìn)一步評(píng)估。最后，根治性ILND是一種治療性或姑息溝和骼外盆之間，是該手術(shù)切除的最高淋巴結(jié)膜、隱靜脈并留下有限的脂肪組織層，包括深淋巴通道，在血管上(如果沒有明顯的轉(zhuǎn)移)可能有助于減少并發(fā)癥[40]。對(duì)于體積較大或固定的淋膚，切除后帶來的大面積缺損需要肌皮瓣重建來覆蓋缺損[41-42]。根治性ILND可能在PSCC中被過度使用。在乳腺癌中，檢測(cè)動(dòng)態(tài)前哨淋巴結(jié)活檢(dynamicsentinelnode相關(guān)的并發(fā)癥。如果存在盆腔淋巴結(jié)的危險(xiǎn)因≥2個(gè)腹股溝淋巴結(jié)，建議通過開放手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)或機(jī)器人輔助手術(shù)PLND),直至骼內(nèi)、外動(dòng)靜脈分叉處[44]。從對(duì)側(cè)腹股溝盆地轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的尚未報(bào)道，因此，雙側(cè)PLND只有在ILND期間發(fā)現(xiàn)雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素時(shí)才應(yīng)該考慮。cN3的患者也可進(jìn)行PLND,通常在新輔助化4.藥物治療PSCC是一種較罕見的癌癥，由于缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膿?jù)，治療方案很少。其主要的臨床特點(diǎn)是具有高基礎(chǔ)的治療方案是晚期和轉(zhuǎn)移性陰莖癌患者的差，治療耐藥性較早出現(xiàn)[46]。因此，需要探索更行之有效的PSCC個(gè)性化治療方案，由于其發(fā)病率的罕見性，影響臨療策略的制定，以及分子通路的探索和新型藥物的開發(fā)[47-48]。其他瘤種的SCC對(duì)PSCC的治療也具有指導(dǎo)意義，盡管疾病驅(qū)動(dòng)因素和突變負(fù)荷可能因原發(fā)疾病的位置而異。超過1/4的轉(zhuǎn)移性PSCC患者可能潛在目前關(guān)于陰莖癌的疾病模型較少，但在過去的5年中，已經(jīng)對(duì)幾種細(xì)胞系 項(xiàng)試驗(yàn)正在評(píng)估阿維單抗(靶向PD-L1)在完成一線化療后的維持免疫治療的作用晚期PSCCs患者，并可能提供治療性化療-免疫治療測(cè)序。PERICLES試驗(yàn)研究了阿特珠單抗(靶向PD-L1)和放療對(duì)阿特珠單抗弗利單抗(靶向PD-1)的活性，該藥物已證明在各種實(shí)體瘤、化療(初治和化療)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性PSCC。對(duì)于病情較晚期且通常以順鉑為基礎(chǔ)的化療失敗的患者，可以將其納入評(píng)估免物的臨床試驗(yàn)。伊匹木單抗[靶向細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞蛋白4(CTLA4)]和納武利尤單抗(靶向PD-1)在Ⅱ期