體外受精胚胎移植IVFET30課件

體外受精-胚胎移植（IVF-ET）

目錄一、IVF-ET的概念二、IVF-ET的發(fā)展史三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展四、IVF-ET的適應(yīng)癥與禁忌癥五、IVF-ET的影響因素3人類輔助生殖技術(shù)包括體外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技術(shù)和人工授精兩大類。體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)目前主要包括體外受精-胚胎移植、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射、胚胎凍融、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷等。體外受精-胚胎移植俗稱“試管嬰兒”。人類輔助生殖技術(shù)

（AssistedReproductiveTechnology，ART）嬰兒真的能在試管中發(fā)育嗎？一、IVF-ET的概念

IVF-ET指從婦女體內(nèi)取出卵子，放入試管內(nèi)培養(yǎng)一階段與精子受精后，待發(fā)育成早期胚泡（8～16個細(xì)胞）時，移植到婦女宮腔內(nèi)使其著床發(fā)育成胎兒的全過程。

一、IVF-ET的概念

正常的受孕需要精子和卵子在輸卵管相遇，二者結(jié)合，形成受精卵，然后受精卵再回到子宮腔，繼續(xù)妊娠?！霸嚬軏雰骸辈⒉皇钦嬲谠嚬芾镩L大的嬰兒，可以簡單地理解成由于實驗室的試管代替了輸卵管的功能而稱為“試管嬰兒”。二、IVF-ET的發(fā)展史

1959年，美籍華人張明覺以家兔為實驗材料，取出精子和卵子在體外人工配制的溶液中完成受精過程，移植到輸卵管中，產(chǎn)下15只健康仔兔，這是世界上首批試管動物，它們的正常發(fā)育標(biāo)志著體外受精技術(shù)的建立。

試管嬰兒的先驅(qū)、“避孕藥之父”——張明覺二、IVF-ET的發(fā)展史

1978年7月25日世界第一例試管嬰兒LouisBrown在英國誕生，此項技術(shù)被譽為是“繼器官移植后人類醫(yī)學(xué)第二大奇跡”，它使人類在治療不孕癥方面取得重大突破。1978年7月25日，世界首例試管嬰兒“路易斯．布朗”在英國誕生，現(xiàn)已成為母親，羅伯特·愛德華被譽為“試管嬰兒之父”。羅伯特·愛德華

(一)路易斯·布朗（三）（左—>右）二、IVF-ET的發(fā)展史我國在這方面的工作相對起步較晚，1985年我國臺灣省出生第1例試管嬰兒，1986年香港也出生1例。大陸首例試管嬰兒于1988年3月10日誕生，由我國著名的婦產(chǎn)科專家張麗珠培育。我國試管嬰兒之母

————張麗珠1988年3月10日中國大陸首例試管嬰兒三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展最初的試管嬰兒是在試管里讓卵子和精子結(jié)合來治療那些在體內(nèi)精子和卵子無法結(jié)合的患者，如輸卵管不通者。由于受精最初是在體外而不是在體內(nèi)，所以稱為試管嬰兒。在我國這種常規(guī)的體外受精產(chǎn)生的試管嬰兒又稱第一代試管嬰兒。體外受精-胚胎移植（invitrofertilization-embryotransfer,IVF-ET）

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

1992年，比利時醫(yī)生將單個精子用一微小的玻璃管在顯微鏡下直接注入卵子，受精而產(chǎn)生受精卵。移植后患者懷孕，生出了正常小孩，這是男性不育治療的里程碑。稱為顯微授精技術(shù)，又叫卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)。在我國又稱第二代試管嬰兒。卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

男性輸精管阻塞而無法治愈的患者，可以通過顯微外科附睪精子抽吸術(shù)或者通過睪丸精子抽取術(shù)來獲得精子。中國第一例第二代試管嬰兒于1996年誕生于廣州中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。

卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）

中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

PGD技術(shù)被稱為第三代試管嬰兒，就是在胚胎移植前取出胚胎的一個細(xì)胞進行遺傳學(xué)分析，篩除遺傳缺陷的胚胎，將真正的優(yōu)質(zhì)胚胎移植回體內(nèi)的過程。某些患者具有明顯的家族性疾病，如血友病，地中海貧血，可以通過胚胎選擇免除后代患病的可能。第三代試管嬰兒的技術(shù)難度很大，主要難點在于需要設(shè)計并制造特殊的基因探針來鑒別胚胎細(xì)胞中攜帶的異常基因。胚胎種植前遺傳學(xué)診斷（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD)三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

胚胎種植前遺傳學(xué)診斷（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD)三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

核移植技術(shù)被稱為第四代試管嬰兒技術(shù)，即在卵子取出后，將年輕患者卵子細(xì)胞核去除，再將高齡患者卵子的細(xì)胞核移植到年輕患者去除了細(xì)胞核的卵子內(nèi)，再培養(yǎng)發(fā)育成胚胎。由于胚胎中存在第三者的卵漿，第四代試管嬰兒的遺傳特征引起多方質(zhì)疑。2003年10月1日，衛(wèi)生部開始實施的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》明確規(guī)定：“禁止實施以治療不育為目的的人卵胞漿移植及核移植技術(shù)”。核移植技術(shù)（nucleartransfer）

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

該技術(shù)特點就是在卵子處于非常幼小的階段就從體內(nèi)取出，并在體外特定條件下培養(yǎng)成成熟的卵子，這樣就避免了多囊卵巢綜合征患者卵子在體內(nèi)難以成熟的問題以及卵巢過度刺激綜合征患者難以藥物促排卵的難題。未成熟卵培養(yǎng)（invitromaturation，IVM）

卵巢的結(jié)構(gòu)模式圖三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

囊胚培養(yǎng)是近年體外培養(yǎng)技術(shù)的進展之一，部分胚胎在受精后2～3天出現(xiàn)生長停滯，可能與染色體和基因異常有關(guān)。若將胚胎在體外培養(yǎng)至囊胚，則可選擇生長良好的胚胎進行移植，可明顯提高IVF-ET的成功率。

囊胚培養(yǎng)（blastocystculture）

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

將胚胎和冷凍液裝入冷凍管中，經(jīng)過慢速（第2～3天的胚胎）和快速（第5～6天的囊胚）兩種降溫方式使胚胎能靜止下來并可在-196度的液氮中保存的一種方法。若有剩余的質(zhì)量較好的胚胎，可以冷凍保存，待以后自然周期或人工周期解凍后植入子宮腔內(nèi)，將增加受孕的機會。胚胎凍融（embryofreezingandthawing）

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

輔助孵化技術(shù)最早于上世紀(jì)80年代時被提出。許多報道認(rèn)為，用機械摩擦、化學(xué)試劑（酶、酸等）、激光等方法在體外受精培養(yǎng)的早期胚胎透明帶上打孔，可提高其種植率，它可應(yīng)用于年齡較大、反復(fù)IVF手術(shù)失敗、透明帶或胚胎結(jié)構(gòu)異常、冷凍胚胎復(fù)蘇的不孕婦女。

輔助孵化（assistedhatching）

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

人類精子庫的概念第一次提出是在1866年。如今人類精子冷凍貯存已經(jīng)成為一種醫(yī)療措施，并在全球范圍內(nèi)得到了發(fā)展，就出生嬰兒數(shù)及臨床應(yīng)用而言也日益廣泛。目前很多國家都已建立了精子庫?，F(xiàn)可以認(rèn)為精子的冷凍保存是一個安全過程，在液氮中（－196℃）貯存期間能維持人類精子潛在的生殖功能。

配子冷凍(frozengametes)

“精子銀行”三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

冷凍卵子指將卵子凍存于液氮中。適用于卵巢早衰以及喪失卵巢功能者，及部分希望延遲生育的女性。該技術(shù)的難點在于由于卵泡內(nèi)存有大量的液體，冷凍過程中易形成冰晶傷害卵泡的組織結(jié)構(gòu)。

配子冷凍(frozengametes)

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

有正常生育能力的育齡婦女將卵子贈與不育夫婦，以助其生育，稱為卵子贈送。對贈卵人的選擇應(yīng)符合：①年齡小于35歲，曾生過一胎。②無家族遺傳病史、精神病，排除乙肝、丙肝及性傳播疾病，特別是HIV陽性者。③智力、外貌良好。④血型與受者相符。

贈卵（donatedeggs）

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

贈卵注意事項：①贈卵是一種人道主義行為，禁止任何組織和個人以任何形式募集供卵者進行商業(yè)化的供卵行為；②贈卵只限于人類輔助生殖治療周期中剩余的卵子；③對贈卵者必須進行相關(guān)的健康檢查（參照供精者健康檢查標(biāo)準(zhǔn)）；④贈卵者對所贈卵子的用途、權(quán)利和義務(wù)應(yīng)完全知情并簽定知情同意書；⑤每位贈卵者最多只能使5名婦女妊娠；⑥贈卵的臨床隨訪率必須達100%。

贈卵（donatedeggs）

三、IVF-ET及其現(xiàn)代進展

用于子宮切除術(shù)后或子宮破裂及子宮嚴(yán)重粘連患者。代孕技術(shù)原理與供卵IVF-ET相同、但供卵者為患者，受者為代孕者。因觀念意識原因、國內(nèi)目前對此技術(shù)尚未認(rèn)同。

代孕（Surrogacy）

四、IVF-ET的適應(yīng)癥（1）女方各種因素導(dǎo)致的配子運輸障礙；（2）排卵障礙；（3）子宮內(nèi)膜異位癥；（4）男方少、弱精子癥；（5）不明原因的不育；（6）免疫性不孕。IVF適應(yīng)癥

四、IVF-ET的適應(yīng)癥（1）嚴(yán)重的少、弱、畸精子癥；（2）不可逆的梗阻性無精子癥；（3）生精功能障礙（排除遺傳缺陷疾病所致）；（4）免疫性不育；（5）體外受精失??；（6）精子頂體異常；（7）需行植入前胚胎遺傳學(xué)檢查的。

ICSI適應(yīng)癥

四、IVF-ET的適應(yīng)癥目前主要用于單基因相關(guān)遺傳病、染色體病、性連鎖遺傳病及可能生育異常患兒的高風(fēng)險人群等。PGD適應(yīng)癥

地中海貧血四、IVF-ET的適應(yīng)癥（1）喪失產(chǎn)生卵子的能力；（2）女方是嚴(yán)重的遺傳性疾病攜帶者或患者；（3）具有明顯的影響卵子數(shù)量和質(zhì)量的因素。

接受卵子贈送適應(yīng)癥

四、IVF-ET的禁忌癥

1．有如下情況之一者，不得實施IVF及其衍生技術(shù)（1）男女任何一方患有嚴(yán)重的精神疾患、泌尿生殖系統(tǒng)急性感染、性傳播疾??；（2）患有《母嬰保健法》規(guī)定的不宜生育的、目前無法進行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷的遺傳性疾??；（3）任何一方具有吸毒等嚴(yán)重不良嗜好；（4）任何一方接觸致畸量的射線、毒物、藥品并處于作用期。2．女方子宮不具備妊娠功能或嚴(yán)重軀體疾病不能承受妊娠。

五、IVF-ET的影響因素年齡是試管嬰兒技術(shù)成功與否的重要因素，國內(nèi)外文獻報道年齡在25～34歲成功率最高，可達到45％，大于35歲以后成功率在26％～30％，大于35周歲成功率會下降，大于40周歲成功率在20％左右。

年齡五、IVF-ET的影響因素

年齡較大的原發(fā)不孕，子宮畸形、嚴(yán)重的子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、嚴(yán)重少弱精、無精癥患者，或存在大量畸形精子者，卵子畸形或發(fā)育異常者等，在試管嬰兒治療中也是失敗率較高的。

不孕原因五、IVF-ET的影響因素

在一些原發(fā)不孕或有不良妊娠史的夫婦中，有部分夫婦染色體存在著正常變異型。這些帶有染色體問題的夫婦，雖然可以通過試管嬰兒技術(shù)受孕，但失敗率和流產(chǎn)率較高。

染色體五、IVF-ET的影響因素

子宮內(nèi)膜是胚胎著床的最主要場所，內(nèi)膜的損傷、子宮肌腺癥、子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜息肉或子宮內(nèi)膜的其他病變都可能造成胚胎不能著床而影響成功率。

子宮內(nèi)環(huán)境

五、IVF-ET的影響因素