中藥制劑一般雜質(zhì)檢查-重金屬檢查法

中藥制劑雜質(zhì)檢查技術(shù)——重金屬檢查法案例導(dǎo)入重金屬超標(biāo)：中藥“有毒”誰來解?連年來中藥“汞超標(biāo)”話題高燒不退，老字號中藥品牌被指有接近40種產(chǎn)品含朱砂，至少兩種產(chǎn)品涉嫌汞超標(biāo)?！敖◇w五補(bǔ)丸”被檢測出水銀(汞)含量超標(biāo)后，另外兩款產(chǎn)品“牛黃千金散”及“小兒至寶丸”的朱砂成分含量分別是17.3%及0.72%，前者超國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)，后者則遠(yuǎn)超香港標(biāo)準(zhǔn)。事實(shí)上，國內(nèi)陷入重金屬超標(biāo)漩渦的遠(yuǎn)不止一家，頻頻發(fā)生質(zhì)量危機(jī)為中藥生產(chǎn)安全性敲響了警鐘。如何進(jìn)行重金屬檢查?什么是重金屬?案例導(dǎo)入重金屬超標(biāo)：中藥“有毒”誰來解?重金屬有哪些危害?重金屬檢查法一、概述

重金屬：在規(guī)定實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液作用而顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、鉛、銅、汞、鎘、鉍、銻、鋅、鈷與鎳等。

1.重金屬的概念由于中藥制劑生產(chǎn)過程中接觸鉛的機(jī)會較多，且鉛在體內(nèi)容易蓄積中毒，故重金屬檢查一般以鉛為代表。重金屬檢查法一、概述重金屬不僅對人體產(chǎn)生極大危害同時(shí)也對環(huán)境造成極大破壞。而環(huán)境污染又會加劇重金屬在體內(nèi)的堆積，增加癌癥等疾病的發(fā)病率。

2.重金屬的危害重金屬檢查法一、概述《中國藥典》（2020年版）收載了三種重金屬檢查的方法，包括第一法（硫代乙酰胺法）、第二法（熾灼法）以及第三法（硫化鈉法）。

3.重金屬的檢查方法利用重金屬離子與顯色劑反應(yīng)生成不溶性的有色重金屬硫化物微粒，比較供試品溶液和對照品溶液所呈現(xiàn)的顏色的深淺，判斷供試品中重金屬的限量是否符合規(guī)定。二、第一法：硫代乙酰胺法1.測定原理本法適用于不需有機(jī)破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。重金屬檢查法硫代乙酰胺在酸性(pH3.5的醋酸鹽緩沖溶液)條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子作用生成黃色到棕黑色的金屬硫化物均勻混懸液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較，判斷供試品中重金屬是否超過限量。黃色至棕黑色混懸液2.儀器用具分析天平（感量0.1mg）、量瓶（100ml、1000ml）、量筒（10ml）、納氏比色管（25ml）及比色管架、白紙、玻璃棒、試劑瓶、滴瓶等重金屬檢查法二、第一法：硫代乙酰胺法標(biāo)準(zhǔn)鉛儲備液、硝酸、醋酸鹽緩沖液（pH3.5）、硫代乙酰胺、鹽酸等3.測定方法重金屬檢查法二、第一法：硫代乙酰胺法H2O按各品種項(xiàng)下方法配成溶液H2O醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml放置2min自上而下觀察比色H2O醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml甲乙丙CH3CSNH2CH3CSNH2標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液對照溶液供試品2ml2ml2mlCH3CSNH24.注意事項(xiàng)重金屬檢查法二、第一法：硫代乙酰胺法標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液：硝酸鉛配制而成，臨用稀釋適宜檢查范圍：有最佳觀察濃度，標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液以2ml用量為宜pH條件：pH3.5時(shí)重金屬離子與硫化氫反應(yīng)最完全，沉淀呈色最明顯三、第二法：熾灼法1.測定原理本法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)的有機(jī)藥物中重金屬的限量檢查。重金屬檢查法重金屬結(jié)合在環(huán)上，須先高溫?zé)胱?，破壞有機(jī)環(huán)結(jié)構(gòu)，使重金屬游離出來，再取熾灼殘?jiān)戳虼阴０贩z查。本法在中藥制劑的重金屬檢查中應(yīng)用廣泛。Pb2.儀器用具分析天平（感量0.1mg）、恒溫水浴鍋、馬弗爐、坩堝、瓷皿、量瓶（100ml、1000ml）、量筒（10ml）、納氏比色管（25ml）及比色管架、白紙、玻璃棒、試劑瓶、滴瓶等重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)鉛儲備液、硝酸、硫酸、醋酸鹽緩沖液（pH3.5）、硫代乙酰胺、鹽酸、氨試液、酚酞等三、第二法：熾灼法3.測定方法重金屬檢查法三、第二法：熾灼法供試品緩緩熾灼炭化H2SO4

0.5-1.0ml蒸干H2SO4除盡HNO3放冷500～600℃完全灰化蒸干HCl2ml氨試液水15ml中性按第一法檢查放冷4.注意事項(xiàng)重金屬檢查法熾灼溫度必須控制在500~600℃，溫度過低灰化不完全，溫度過高重金屬鹽有不同程度的損失熾灼殘?jiān)酉跛崽幚砗?，必須蒸干以除盡氧化氮三、第二法：熾灼法四、第三法：硫化鈉法1.測定原理本法適用于能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的中藥制劑的重金屬限量檢查。重金屬檢查法在堿性條件下，中藥制劑中的重金屬離子與硫化鈉試液作用，生成有色的金屬硫化物混懸液，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈現(xiàn)的顏色進(jìn)行比較，判斷供試品中重金屬是否超過規(guī)定限量。供試液：Pb2＋＋Na2S→PbS↓＋２Na＋（灰黑色）對照液：標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液………………比色2.儀器用具分析天平（感量0.1mg）、量瓶（100ml、1000ml）、量筒（10ml）、納氏比色管（25ml）及比色管架、白紙、玻璃棒、試劑瓶、滴瓶等重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)鉛儲備液、氫氧化鈉試液、硫化鈉試液等四、第三法：硫化鈉法3.測定方法重金屬檢查法四、第三法：硫化鈉法20mlH2O供試品5滴NaOH5ml20mlH2ONaOH5ml甲乙標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液Na2S試液Na2S試液5滴搖勻比色4.注意事項(xiàng)重金屬檢查法硫化鈉試液的穩(wěn)定性與硫化鈉的純度有很大關(guān)系，應(yīng)采用分析純硫化鈉配制如供試品本身為金屬鹽，在檢查前必須先將自身的金屬離子除去，再進(jìn)行檢查四、第三法：硫化鈉法鏈接未來崗位重金屬是中藥飲片和中藥制劑中常見的毒性雜質(zhì)，重金屬限量檢查可以有效控制某些藥材中鉛、汞、鎘等金屬雜質(zhì)的含量，對于保證藥品安全性和純度有著重要意義作為一名藥品檢驗(yàn)人員，須牢固樹立“質(zhì)量第一、安全操作”的意識，牢固掌握重金屬檢查的操作方法和注意事項(xiàng)，細(xì)致