21CFR210和211標準培訓課件

2025年2月份21CFR210，211標準培訓注意事項1、上課期間手機關機；課間不得隨意走動。2、上課期間不得交頭接耳，大聲喧嘩。3、不得遲到、早退、缺席。4、培訓時間9：00-12:00；13:30-16:30。

全員參與、遵照體系、合規(guī)運營質(zhì)量方針

繼甘油、丙二醇控制致癌DEG和EG物質(zhì)外。2024年9月份FDA又更新了關于《人類用藥中亞硝胺雜質(zhì)控制》的要求，我們MK可以提早納入后續(xù)工作研究中暨《產(chǎn)品亞硝胺雜質(zhì)殘留風險分析報告》模版隨后如需要或可提供。另外：其他工廠外用OTC產(chǎn)品也陸續(xù)提到產(chǎn)品雜質(zhì)降解的缺陷2023年5月：立即生效的行業(yè)指南：甘油、丙二醇、麥芽糖醇溶液、氫化淀粉水解物、山梨糖醇溶液和其他二乙二醇和乙二醇的高風險藥物成分的測試有一種缺陷：如紫外消毒那是對表面消毒，是否對里面的物質(zhì)有影響……如我們的純化水（產(chǎn)品）通過紫外消毒進入微生物室進行檢測，但是我們的紫外消毒是不是已經(jīng)對純化水（產(chǎn)品）進行了滅菌是否科學……要做驗證電子天平的預熱、召回沒有按照最終終端進行溫濕度均勻性管理沒有程序。5美國FDA于1963年首先頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP七十年代是一個分水嶺。藥品生產(chǎn)的GMP（21CFR的210和211部分）最終于1978年獲得批準，旨在保證所有這些產(chǎn)品的安全和有效。網(wǎng)址：

http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=211&showFR=1cGMP標準的發(fā)展幾個事件01021937年“磺胺劑藥物事件”,磺胺類藥物,因含有有毒溶劑二甘醇,導致107人服藥后死亡,其中大部分是兒童--上市前藥品安全。1962年反應停(THALIDOMIDE)事件,在西歐引起幾千名嬰兒的出生缺陷,“海豹嬰兒—引起FDA重視,喚起公眾對更強有力的藥品監(jiān)管的支持,在此之后FDA正式起草GMP。?

1972年：開始非處方藥審查（OVER-THE-COUNTER

DRUG

REVIEW）。?

1982年，一名叫Mary的兒童因感冒而服用了強力對乙酰氨基酚膠囊（泰勒膠囊），幾小時后，她就死了；另外有6個也死于該事件----FDA人用非處方藥防干擾包裝寫入

GMP。7幾個事件（續(xù)）8質(zhì)量的概念不單單是質(zhì)量本身，涵蓋了產(chǎn)品的安全性和有效對FDA來講：安全性是第一,沒有安全性,本來用于治病救人的藥品成為有害的物品；有效

性很好理解，沒有效果怎么算得上是藥品。要說達到質(zhì)量標準，實際涵蓋了達到有效性和安全性的雙重目的。質(zhì)量是分析出來的

質(zhì)量是生產(chǎn)出來的

質(zhì)量是設計出來的質(zhì)量的發(fā)展伴隨著人們意識的提升。從標準中去理解CCMP的內(nèi)涵！9質(zhì)量發(fā)展地位適用性定義1021CFR210章節(jié)A 、一般條款B 、組織和人員

C

、廠房及設施D 、設備E 、組分、藥品容器和密封件的管理F 、生產(chǎn)和工藝的管理1121CFR211章節(jié)G

、包裝材料和標簽的管理H

、倉貯和銷售

I

、實驗室管理J

、記錄報告K、

退回和回收的產(chǎn)品1221CFR211章節(jié)?

本指南旨在幫助制藥企業(yè)施行現(xiàn)代質(zhì)量體系和風

險管理的方法，以滿足管理當局對CGMP規(guī)范的要求（21

CFR第210和211部分）。?

本指南描述了一個“全面質(zhì)量系統(tǒng)的模型”—“六系統(tǒng)檢查模式”，強調(diào)了在生產(chǎn)包括生物制

品在內(nèi)的人用和獸用藥方面，該模型與CGMP規(guī)范的一致性，同時解釋了制藥企業(yè)如何執(zhí)行這種質(zhì)

量系統(tǒng)才能完全符合FDA第210和211部分的期望。

本指南既不是對制藥企業(yè)施加新的要求。13工業(yè)指南--CGMP規(guī)范的質(zhì)量體系?

生產(chǎn)?

設施和設備?

實驗室控制?

物料系統(tǒng)?

包裝標簽系統(tǒng)?

質(zhì)量系統(tǒng)實驗室控制現(xiàn)代質(zhì)量系統(tǒng)模型生產(chǎn)系統(tǒng)設施和設備物料系統(tǒng)包裝標簽系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)六系統(tǒng)檢查模式1415本指南描述了一個全面的質(zhì)量系統(tǒng)模型，如果該

模型得到貫徹執(zhí)行，將使得企業(yè)建立和堅持與

CGMP規(guī)范一致的、完善的、現(xiàn)代化質(zhì)量系統(tǒng)。

本指南舉例說明了模型中的元素是如何，以及在

什么地方與CGMP規(guī)范要求相適配。指南的目標16本指南適用于藥品制造商（成藥），包括CBER（生物藥品的評估研究中心）、CDER（藥品評估研究中心）和CVM（獸藥中心）管理的藥品，

對這些制劑所對應的藥物（包括活性藥物成分）

生產(chǎn)企業(yè)可能也是有用的。確切地說，它是解釋如何執(zhí)行全面的質(zhì)量系統(tǒng)以

幫助企業(yè)更好地符合21CFR第210和211部分的要求。指南適用范圍A

質(zhì)量B

質(zhì)量設計和產(chǎn)品開發(fā)C

質(zhì)量風險管理D

CAPA（糾偏和預防措施）

E

變更控制F質(zhì)量部門（通常分為QC、QA）17CGMP和現(xiàn)代質(zhì)量系統(tǒng)的概念18一、QC、QA的職責QC涉及：評估入庫物料、容器、密封材料、標簽、中間品和最終成品的適用性；評估生產(chǎn)過程的表現(xiàn)，以確保產(chǎn)品符合適當?shù)臉藴屎拖薅?；決定每批擬放行產(chǎn)品的可接受性。QA的職責主要包括：審核和批準所有與生產(chǎn)和維護相關的程序；審核相關記錄；審計、進行趨勢分析并進行評估。CGMP和現(xiàn)代質(zhì)量系統(tǒng)的概念二、cGMP指定的QU其它職責與現(xiàn)代化質(zhì)量系統(tǒng)中的一致（第211.22部分）：?

確保在生產(chǎn)操作過程中能圓滿地執(zhí)行和完成控制。?

確保包括委托合同工廠在內(nèi)的企業(yè)所制定的程序和標準是恰當?shù)?，并被遵從?

批準或拒絕入庫原料、中控物料和最終成品。?

審核生產(chǎn)記錄，對任何原因不明的偏差進行調(diào)查。19cGMP和現(xiàn)代質(zhì)量系統(tǒng)的概念20現(xiàn)代質(zhì)量系統(tǒng)模型將從下列四個主要要素進行討論

：-責任管理-資源-生產(chǎn)運作-評估活動下面將分別討論現(xiàn)代全面質(zhì)量系統(tǒng)中的這些特定元素。六系統(tǒng)檢查模式21A

管理責任1

授予領導權2

構建組織3

建立符合要求的質(zhì)量系統(tǒng)4

建立方針政策、目標和計劃5

系統(tǒng)審核與CGMP的內(nèi)容有交叉和重疊。六系統(tǒng)檢查模式22B

資源1

綜合配置2

人員提高3

廠房和設備4

對外包工作的控制CGMP規(guī)范與質(zhì)量系統(tǒng)模型中本節(jié)內(nèi)容大部分都是一致的

。六系統(tǒng)檢查模式23C

生產(chǎn)制造1

產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝的設計、開發(fā)和文件化2

檢查輸入3

運作的執(zhí)行和監(jiān)控4

非一致性六系統(tǒng)檢查模式D評估活動1

數(shù)據(jù)的趨勢分析2

內(nèi)部審核3

質(zhì)量風險管理4

糾偏措施5

預防措施6

推動改善24六系統(tǒng)檢查模式1、在包括生物制品在內(nèi)的人用、獸用藥中貫徹全面質(zhì)量系統(tǒng)將促進對21

CFR第210和211部分的符合性。質(zhì)量系統(tǒng)的核心目標是始終如一地生產(chǎn)安全、有效的產(chǎn)品，確保這些效果的可持續(xù)性。2、一個全面的質(zhì)量系統(tǒng)通過將建立有效知識的機制整合到日常生產(chǎn)操作決定中，可以促進流程的一致性。25六系統(tǒng)檢查模式總結具體地，一個成功的質(zhì)量系統(tǒng)應有如下特征，已分別敘述：? 基于科學的方法? 基于對產(chǎn)品使用目的理解的決策? 對潛在的工藝薄弱環(huán)節(jié)正確的識別和控制? 導致及時整改的偏差處理和調(diào)查系統(tǒng)? 評估和降低風險的合理方法? 貫穿于從研發(fā)階段到整個產(chǎn)品生命周期的科學定義的工藝和產(chǎn)品? 對產(chǎn)品質(zhì)量全面分析的系統(tǒng)? 輔助性的管理（管理哲學和財務支持）優(yōu)良的生產(chǎn)質(zhì)量管理和優(yōu)良的商業(yè)管理都需要有全面的質(zhì)量系統(tǒng)。充分開發(fā)和有效管理的質(zhì)量系統(tǒng)會帶來始終如一的、可預測的過程，以確保藥物的安全、有效

，也確保CGMP（21CFR210，211）執(zhí)行到位。26六系統(tǒng)檢查模式總結210.1

法規(guī)地位* 在本部分及本章第211－226部分中陳述的法規(guī)，為現(xiàn)行良好制造規(guī)范的最低要求。* 在制造、加工、包裝或貯存過程中，如存在不

符合本部分及本章第211—226部分中任何法規(guī)的情況，依據(jù)《法案》第501節(jié)

(a)(2)(B)，將視為摻雜品。*一種藥品應被視為次品,當用于它的制造、處理、包裝、或者保存過程的方法、設備、管理沒完全按照

cGMP來操作或管理。27210.1 法規(guī)地位?

賦予產(chǎn)品質(zhì)量保證--

通過藥品生產(chǎn)過程--

檢測本身不能導致產(chǎn)品高質(zhì)量?沒有cGMP--產(chǎn)品必為次品（不必指明產(chǎn)品缺陷）--

公司和管理層承擔責任28210.1 法規(guī)地位“莫非定律”29未遵循cGMP＝最終會出問題效力過高／效力過低污染不屬實的標簽生物有效性安全和效驗210.1 法規(guī)地位?

現(xiàn)行＝動態(tài)-

cGMP的標準隨著時間而發(fā)展?

好的習慣

-

標準最少化-

并非“好習慣”?

除非“最好的”標準實際上是現(xiàn)行的最少的標準30法規(guī)地位?

21

CFR

210,

211-

是“做什么”的條例，而不是“怎樣做”的條例?

標準最少化?

適應性最大化?

足夠具體明確，可以解決問題?

技術中立?

可升級31210.2

適用性32在本部分及本章第211－226部分中適用于藥品的法規(guī)。如果單純從事本部分、本章第211－226部分某些操作，而且不涉及其它法規(guī)，則其僅需遵守他或她從事操作所適用的相關法規(guī)。210.2 適用性33?

范圍界定成分（藥物活性成分（API）+賦形劑）用于人／動物的成藥（制劑）非處方藥物，處方藥物生物制劑，獸藥處于研制階段的藥物（如IND等）生產(chǎn)商，測試實驗室，包裝商（包括藥房等）?

cGMP

指南文件（例子）-

工藝驗證的主要原則-

壓縮的醫(yī)用氣體-

cGMP規(guī)范的質(zhì)量體系方法cGMP問答-

對準備研究階段新藥的指導OOS調(diào)查34cGMP的執(zhí)行工具cGMP的執(zhí)行工具35?

cGMP執(zhí)法程序

—

FDA檢察員介紹藥物生產(chǎn)檢查程序?qū)ιa(chǎn)場所的基于系統(tǒng)的評估批準前檢查程序檢查的要點實驗室支持監(jiān)管的方式cGMP的執(zhí)行工具36?cGMP對….的檢查指導-

幫助現(xiàn)場調(diào)查人員運用cGMP?

發(fā)現(xiàn)調(diào)整cGMP的需要?

具體主題（例如：

清潔驗證）210.3

定義?

批(Batch)

指按照單一制造指令在同一制造周期內(nèi)生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品或其它物料，在規(guī)定限度內(nèi)具有均一的性狀和質(zhì)量。?

組分(Component)指在藥品制造中使用的所有成份，包括在該藥品中可能未出現(xiàn)的那些成份。?

纖維(Fiber)

指長度為其寬度3倍以上的任何微粒狀污染物。37批量(Lot)

指一整批或是一整批中作特定區(qū)分的

一部分，在規(guī)定限度內(nèi)具有均一的性狀和質(zhì)量；

或者指在用連續(xù)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)藥品時，單位時間

或單位量內(nèi)生產(chǎn)出的作特定區(qū)分的一部分，并需

確保該部分在規(guī)定限度內(nèi)具有均一的性狀和質(zhì)量。批號、控制號、(整)批號(Lot

number,

controlnumber,or

batchnumber)

指字母、數(shù)字或符

號的任意不同組合或它們的任意組合，可借以確

定一整批或一批藥品或其它物料的制造、加工、

包裝、貯存和銷售的全部歷史。38210.3定義產(chǎn)品的制造、加工、包裝和貯存(Manufacture,processing,

packing,

orholdingof

a

drugproduct)包括藥品的包裝和貼標操作、檢驗以及

質(zhì)量控制。質(zhì)量控制部門(Quality

control

unit)

指由企業(yè)

指定負責質(zhì)量控制相關工作的任何人員或組織成分。39210.3定義210.3定義40理論產(chǎn)量(Theoretical

yield)

指根據(jù)所使用的組分量，在實際生產(chǎn)中不發(fā)生任何損失或錯誤的

情況時，制造、加工或包裝某種藥品的任一適當

階段的應該產(chǎn)出量。實際產(chǎn)量(Actualyield)

指制造、加工或包裝某種藥品的任一適當階段的實際產(chǎn)出量。理論收率(Percentage

of

theoretical

yield)指制造、加工或包裝某種藥品的任一適當階段的

實際產(chǎn)量與該階段理論產(chǎn)量的比率，以百分數(shù)表示。無纖維脫落的過濾器(Non-fiber-releasingfilter)

是指任何經(jīng)過適當?shù)念A處理(如清洗或

沖洗)后，不會將纖維脫落到已過濾的組分或藥

品中的所有過濾器。所有含石棉過濾器均被認為是有纖維脫落的過濾器。如密理博過濾器。交叉污染(Cross

Contamination)一種人或物被另一種人或物所污染，包含多種污染途徑。41210.3定義210.3定義42接受標準(Acceptance

criteria)

指與取樣檢驗方法相聯(lián)系的產(chǎn)品技術規(guī)定和接受/拒絕標準，

諸如可接受的質(zhì)量水平及不可接受的質(zhì)量水平，

這是對一批或一整批（或其它產(chǎn)出單元中方便表

示的小集合）做出接受或拒絕的必要依據(jù)。代表性樣品(Representative

sample)

指為保證精確反映被抽樣物料的特征而按合理的標準（如

隨機取樣法）抽取若干單元所組成的樣品211-A

總則211.1

– 范圍(a)

人用和動物用藥品制備過程的最低要求(b)

現(xiàn)行GMP規(guī)則適用于藥品，本章part600到Part680中的規(guī)則適用于人用生物制品，它們只能被視為互補，而非替代關系，除非規(guī)則中有明確說明。當不可能既遵守Part210～211中的規(guī)則又遵守Part600、Part680中的規(guī)則時，與問題藥品直接有關的規(guī)則將取代Part211中的規(guī)則。211.3

– 定義本章210.3的定義適用于本部分。43211–B組織和員工44211.22

質(zhì)量部門的責任a)必須有一個負有責任，擁有權威的質(zhì)量部門批準或拒收所有的原料、藥品容器、密封件、過程

材料、標簽和藥品。質(zhì)量部門有權查看生產(chǎn)記錄以確保沒有錯誤發(fā)生，或確保對已發(fā)生的錯誤進

行徹底的調(diào)查。質(zhì)量部門必須負責批準或拒收由另一外協(xié)公司生產(chǎn)、加工、包裝或存儲的藥品。(b)

必須擁有足夠的實驗設施，以試驗和批準（或拒收）原料、藥品容器、密封件、過程材料、標簽和藥品。(c)

有責任批準或拒絕對藥品性狀、濃度、質(zhì)量及純度有影響的程序或規(guī)格。(d)它的責任和程序必須是書面的，且必須得以遵守。45211

–B

組織和員工211–B組織和員工46211.25

員工素質(zhì)(a)

每一個從事藥品操作人員必須受過教育、培訓并有經(jīng)驗，或上述3項的任意組合以使員工能

夠行使被分配的職能。培訓必須針對員工特定的

工作崗位，在現(xiàn)行GMP規(guī)則框架下進行。（包括本章現(xiàn)行的GMP規(guī)則和由這些規(guī)則所要求的書面程序）?，F(xiàn)行GMP的培訓必須由合格的人員持續(xù)進行。培訓需求要確保員工熟悉適用于他們的現(xiàn)行GMP要求。(b)

每一個對藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存（操作人員）進行監(jiān)督的人必須受過教育、培訓并有經(jīng)驗，或具有上述3項任意組合意思以行使

其職能，即對所聲明藥品（或藥品所代表的）安全、性狀、濃度、質(zhì)量和純度提供保證。(c)

必須有足夠的合格的人員對每一藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存行使監(jiān)督職能。47211

–B

組織和員工211.28

員工責任(a)從事藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存的員工必須身著適于其所從事工作的服裝。為防止藥品污

染，員工必須穿著保護性裝束，如頭罩、面罩、手套和袖套等。(b)員工必須養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣。(c)只有經(jīng)監(jiān)督人員批準的員工才能進入建筑和設施內(nèi)指定為限制進入的區(qū)域?！拔迩凇保呵谙丛?、勤理發(fā)、勤刮胡須、勤剪指甲、勤換洗內(nèi)外衣服。48211

–B

組織和員工211.28

員工責任(d)任何時候，任何被認定患有或帶有會影響藥品

安全或質(zhì)量的明顯疾病或傷口的人員必須禁止與

原料、藥品容器、封蓋、過程材料和藥品直接接

觸。直到病情（傷情）得以糾正；或有合格的醫(yī)務人員判定不會有損于藥品安全和質(zhì)量為止，必

須規(guī)定所有人必須將對藥品有負面影響的健康狀

況報告給監(jiān)督人員。49211

–B

組織和員工211.34顧問對藥品的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存提供顧問的人員---足夠的教育--培訓---“有經(jīng)驗”；或擁有上述3項任何組合以從事對其所長項目的顧問工

作，顧問人員的姓名、地址和資料及所提供服務的類型的記錄必須得以保存。50211

–B

組織和員工211-C

廠房和設施51211.42設計和建筑特性（a)

建筑都必須大小適當建造和位置應有利于清潔、維修、適于生產(chǎn)(b)建筑必須有足夠的空間，使設備和物料擺放有序，以防止不同原料、藥品容器、密封件、標簽、過程材料或藥品被混淆導致污染。建筑物內(nèi)的原料、藥品容器、密封件、標簽、過程材料或藥品的流動必須設計得當，以防污染。(c)

操作---在規(guī)定、有足夠空間的區(qū)域進行---防止污染和混淆211-C

廠房和設施52下列程序必須在分開的劃定區(qū)域或其他控制系統(tǒng)

內(nèi)進行。1

原料、藥品容器、密封件的接收、鑒別、儲

存及扣押，貼標簽，或生產(chǎn)包裝放行前由質(zhì)量

部門所進行的抽樣的擱置，測試或檢驗；

2

被拒收的原料、藥品容器、密封件被處置前的存放及標識。

3

已驗收的原料、藥品容器、密封件的儲存和標識；

4

正在加工中的物料的貯存；

5

生產(chǎn)和加工運行211-C

廠房和設施53c.6

包裝和貼標簽操作；c.7

藥品放行前的隔離儲存；

c.8

藥品放行后的儲存；c.9

控制和實驗室運行；c.10

對下列各項所進行的消毒工作：地面墻壁和天花板(d)與青霉素的生產(chǎn)、加工和包裝---不適用211-C

廠房和設施54微生物檢測實驗室的要求見：

/sys-nd/262.html211.44

照明所有地區(qū)均須充足的照明。

參考：主要工作室的照度不低于300勒克斯，輔助用室和潔凈走廊不低于150勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明。廠房應有緊

急照明設施。211-C

廠房和設施211.46通風、空氣過濾、空氣加熱和制冷(a)

足夠的通風(b)

足以控制空氣正壓、微生物、塵土、濕度和溫度的設備，適應藥品生產(chǎn)、加工和貯存的需要。(c)

空氣過濾系統(tǒng)，包括預過濾器和微粒物質(zhì)空氣過濾器。空氣經(jīng)過濾才送至生產(chǎn)區(qū)，如果空氣是再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)，應測量塵埃含量，控制從生產(chǎn)區(qū)帶來之塵埃。在生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn)中發(fā)生空氣污染，應以排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)充分抽出空氣，控制污染。(d)

青霉素生產(chǎn)、加工和包裝的空氣輸送系統(tǒng)應與其他人用藥品的空氣輸送系統(tǒng)完全分開。55211-C

廠房和設施211.48

管道(a)在持續(xù)正壓下，應對藥品無污染的管道系統(tǒng)內(nèi)

供應飲用水。飲用水應符合

“基本飲用水條例”標準(40CFR

l4l)。不符合該標準的水,不許進入

水系統(tǒng)。(b)排水設備應有足夠的大小，與下水道直接連接處必須安裝氣塞或其他機械裝置以防止虹吸現(xiàn)象。藥用水要求見：

/sys-nd/298.html56211-C

廠房和設施57211.50

污水和廢物建筑物內(nèi)和來自于建筑物和直接生產(chǎn)設施的廢

水、廢物和其他廢棄物必須以安全和衛(wèi)生的方式

處置。211.52

清洗和洗手設施提供適當?shù)南礈煸O備，包括熱、冷水、肥皂、清潔劑、空氣干燥器或?qū)Ｓ妹砑耙走M入工作區(qū)

域的廁所的清潔設備。211-C

廠房和設施211.56

衛(wèi)生(a)

廠房應保持清潔、衛(wèi)生的環(huán)境

不受嚙齒動物、鳥類、昆蟲及害蟲侵擾(實驗動物除外)垃圾和有機廢料，定時以衛(wèi)生的方法控制與處理(b)必須有書面的衛(wèi)生責任程序

詳細描述用于清潔建筑物和設施的清潔步驟、方法、設備和材料。書面程序必須得以遵守。58211-C

廠房和設施59211.56

衛(wèi)生(c)

對于滅鼠劑、滅蟲劑、滅真菌劑和煙熏劑以

及清潔衛(wèi)生用品的使用必須有書面程序。這些書

面程序必須設計為（足以）預防設備、材料、藥

品容器、包裝、標簽材料或藥品的污染。這些程

序必須得以遵守。不得使用未按照聯(lián)邦殺蟲劑、滅真菌劑和滅鼠劑法案(7

U.S.C.

135)登記或使用的滅鼠劑、滅蟲劑和滅真菌劑。

/sys-nd/369.html(d)

衛(wèi)生程序適用于正常全日制員工、外協(xié)單位或臨時員工。211-C廠房和設施211.58維護

任何用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存的廠房應保持維護、保養(yǎng)良好狀態(tài)。60211－

D

設備61211.63設備設計、尺寸和位置

藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設備

設計合理，大小適當，布置合理

便于預定的使用操作，并易于清潔和保養(yǎng)。211－

D

設備211.65

設備建造(a)設備的構造應能使表面與各種組分、中間體或藥品接觸時不發(fā)生反應、添加或吸附作用，(b)運行所需的任何物質(zhì)，如潤滑劑或制冷劑均不得與原料、藥品容器、封蓋、過程材料或藥品直接接觸。目的:以免改變藥品的安全性、同一性、藥物規(guī)格、質(zhì)量或純度而超出正式標準或其它制定標準的要求。62211－

D

設備63211.67

設備清潔和維護(a)

必須在適當?shù)拈g隔期內(nèi)對設備和用具清洗、維護和消毒，防止故障和污染，以免可能影響藥品的安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度。（有效性）211－

D

設備(b)必須制定及遵守用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝或儲存的設備（包括用具）的清洗和維護的書面程序。這些程序必須包括但不限于(1)設備清洗和維護的職責(2)維護和清洗計劃包括消毒計劃（如適合）(3)詳細說明用于清潔和保養(yǎng)的設備、物品和方法。拆卸和裝配設備的方法必須保證適合清潔和保養(yǎng)的要求。64211－

D

設備(4)前批清除的鑒別

(5)已清潔設備使用的用前防污染保護

(6)設備臨用前的清潔檢查(c)維護、清潔、消毒和211.80和211.82中所規(guī)定的檢查的記錄必須得以保存。65211－

D 設備211.68自動化，機械化和電子設備(a)用于藥品制造、加工、包裝和貯存的自動、機械電子設備或其它類型的設備（包括計算機），

應性能良好。為保證此類設備工作性能良好，應根據(jù)制訂的方案對其進行日常校準、檢查或核對，作好校正、審核和檢查的記錄必須得以保存。66211－

D

設備(b)應對計算機或有關系統(tǒng)采取適當控制，確保：記錄由授權人員制定變更內(nèi)容。確保：配方、其它記錄或數(shù)據(jù)在計算機或有關系統(tǒng)中輸入和輸出時，應核對其準確性。根據(jù)軟件系統(tǒng)的復雜性及可靠性確定輸入/輸出校驗的程度與頻率。確保：除具體數(shù)據(jù)（如與實驗室分析相關的計算）由計算機程序或其它自動程序清除外，應對輸入計算機或有關系統(tǒng)的數(shù)據(jù)備份并保存。確保：應采用并保存硬拷貝或其它可替代系統(tǒng)，如復印件、磁帶或微型膠卷等，保證備份數(shù)據(jù)是真實、完整和安全的，而且無更改、誤擦或丟失。67211－

D

設備211.72

過濾器用于生產(chǎn)、加工的液體過濾器或人用注射藥品的包裝材料不許釋放出纖維的進入產(chǎn)品。除非不得以，不在生產(chǎn)、加工中使用釋放纖維的過濾器或注射藥品的包裝材料。若必須使用一種能釋放纖維素的過濾器，最后應使用一非釋放纖維物、平均最大孔徑為0.22μm(如實際生產(chǎn)條件限制，可0.45μm)的附加過濾器過濾，降低注射劑內(nèi)微粒量。使用含石棉的過濾器最后用或不用特殊非釋放纖維過濾器均可以，但要根據(jù)FDA有關部門提供的該非釋放纖維過濾器會或可能損害注射劑的安全性和有效性的證據(jù)而定。68E－原料和藥品容器以及密封件的控制69211.80總的要求(a)

必須有書面程序，對象：對原料和藥品的容器及封蓋的接收、鑒別、儲存、搬運、操作、取樣、測試和批準或拒收進行詳細的描述。程序必須遵守。(b)

存貯1：對原料和藥品容器及封蓋應進行全程管理,在任何時候必須以防止污染的方式搬運和儲存。E－原料和藥品容器以及封蓋的控制70(c）存貯2

：裝袋或裝箱的組分、藥品容器、和密封件在貯藏時，必須離開地面存放，留足空間便于清潔和查驗。(d)每次收到的貨物時，對每件或每組的組分、藥品容器或密封件，應該用不同的代碼對每批進行區(qū)分。這一代碼應在每批的處理記錄中體現(xiàn)。每

批狀態(tài)應該適當標示（如：待驗、合格或不合格）。211－E 組分、藥品容器和密封件的管理211.82

未檢測原料、藥品容器和密封件的接收和貯存(a)在收到（但尚驗收前）,必須對每件或每組組分、藥品容器及密封件進行目測，查看貼標內(nèi)容是否得當、包裝容器的破損或拆封以及污染情況。(b)在完成適當?shù)臋z驗或檢查及放行前，組分、藥品容器或封閉物應存放在待驗區(qū)。貯藏區(qū)域應符合211.80的要求。71211.84

原料、藥品容器和密封件的檢驗、批準或拒收(a)待驗:

在由質(zhì)量部門抽樣、檢測和合格放行前，每批原料、藥品容器和密封件必須予以暫時

扣留，限制使用。(b)應對每次到貨的每批物料采集代表性樣品，以供檢驗或檢查。應根據(jù)適當?shù)臉藴剩ㄈ纾航M分變異的統(tǒng)計學標準、置信水平）、預期精確程度、供應商的過去質(zhì)量史\分析需用量及留樣量（見211.170）來確定抽樣的件數(shù)。72211-E組分、藥品容器和密封件的管理(c)樣品按下列程序采集：（1）用適當?shù)姆椒▽x擇的組分的包裝容器進行必要的清潔。(2)

包裝容器的打開、取樣和重新封口應按照設計的方式進行，以防止內(nèi)容物的污染以及其它組分、藥品容器或密封件的污染。(3)

必要時可應用滅菌設備和無菌取樣技術。(4)

必要時可以從組分的頂部、中部和底部取樣，在檢驗時這些樣品分部不應混合。(5)

樣品容器應進行區(qū)分，能夠確定下列信息：所取物料名稱、批號、被取容器、取樣日期及樣品采集人姓名。(6)

被取樣的包裝容器應做標記表明對其樣品已取。73211-E組分、藥品容器和密封件的管理(d)樣品應按下例要求進行檢查和檢驗：１對藥品的各組分至少應做一個能證明其同一性的試驗．如有專屬鑒別試驗則應采用．２根據(jù)制定的純度、藥品的規(guī)格和質(zhì)量的有關技術規(guī)定對每個組分均應進行檢驗，判斷是否合格。如制造商對此組分至少做了一個專屬鑒別試驗，而且制造商通過適當定期評估供應商的檢驗結果，與供應商建立了分析檢驗信任關系，則供應商的組分檢驗報告書可以代替制造商的此類檢驗。74211-E組分、藥品容器和密封件的管理211－E(d)樣品應按下例要求進行檢查和檢驗３根據(jù)制定的規(guī)程對容器和密封件應進行檢驗，判定是否合格。如制造商對此容器／密封件至少做了一個目測鑒別，而且制造商通過適當定期評估供應商的檢驗結果，與供應商建立了檢驗結果信任關系，則供應商的檢驗證明可以代替制造商的此類檢驗。４酌情對組分進行顯微鑒別。

關于原料合規(guī)的整理：/sys-nd/40.html75組分、藥品容器和密封件的管理211－E(d)樣品應按下例要求進行檢查和檢驗５對于易受污物、昆蟲活動或其他外來雜物污染的組分、容器或密封件，應針對此類污染制定技術規(guī)定，并依此對每批檢查。６對于易受微生物污染的組分、容器或密封件，而污染對其用途有不利影響，在使用前每批均應進行微生物檢查。76組分、藥品容器和密封件的管理211－E（e）在符合制定的同一性、藥物規(guī)格、質(zhì)量和純度的有關技術規(guī)定以及(d)的相關檢驗要求時，每批組分、容器或密封件均可批準和放行使用。每一批不符合的物料均判定為不合格。77組分、藥品容器和密封件的管理211－E211.86已批準的原料、藥品容器和密封件的使用為了使先入的合格存貨先用，應對合格可以使用的組分、藥品容器和封閉物進行輪轉。對本要求的偏差如果是臨時或適當?shù)?，則可以被允許。78組分、藥品容器和密封件的管理211－E211.87已批準的原料、藥品容器和密封件的再檢驗：質(zhì)量控制部門在必要時（如：長時間貯藏后或曝露空氣、熱或其它可能不利條件），應根據(jù)211.84對組分、藥品容器和密封件的同一性、藥物規(guī)格、質(zhì)量和純度進行適當?shù)膹万灮驈筒?，并作出合格與不合格判定。79組分、藥品容器和密封件的管理211－E 組分、藥品容器和密封件的管理211.89

拒收的原料、藥品容器和密封件拒收的物品必須標識并在隔離區(qū)予以控制。該隔離區(qū)的設計應可以防止這些物料用于它們所

不適宜的生產(chǎn)和加工過程之中。（非預期的使用）80211－E 組分、藥品容器和密封件的管理211.94

藥品容器和密封件１．藥品的容器及密封件不發(fā)生反應、添加或

吸附作用，以免改變藥品的安全性、同一性、藥物規(guī)格、質(zhì)量或純度而超出正式標準或其它制定

標準的要求。２．對于貯藏和使用中可預見的導致藥品變質(zhì)或污染的外部因素，容器密封系統(tǒng)應能提供適當?shù)谋Ｗo作用。81211－E 組分、藥品容器和密封件的管理82211.94

藥品容器和密封件３．藥品容器及密封件應潔凈，根據(jù)藥物性

質(zhì)需要進行滅菌和處理以除去熱原，保證其適用

于預期用途．４．對藥品容器和密封件應制定標準或技術

規(guī)定，檢驗方法，以及必要的除熱原的清潔、滅菌和處理方法，并遵照執(zhí)行。211－F

生產(chǎn)和工藝管理83211.100

書面程序，偏差(a)生產(chǎn)和工藝控制必須有書面程序，以保證

藥品所擁有的安全性、同一性、藥物規(guī)格、質(zhì)量

和純度。此類規(guī)程應包括該子部分中所有要求。書面程序必須得以遵守。

由相關的組織部門起草、審核和批準（通常是質(zhì)控部門審核或批準）。任何背離書面程序的偏差予以記錄和說明原因。211－F

生產(chǎn)和工藝管理84211.100

書面程序，偏差(b)

在不同的生產(chǎn)和工藝控制職能中應遵守制定的生產(chǎn)和工藝控制規(guī)程，并于當場做好記錄。

任何背離書面規(guī)程的偏差都應記錄并做出合理解釋。211－F

生產(chǎn)和工藝管理211.101

組分的投放

(a)每批的配方應該使活性成份不低于標示量

的100%或既定量。

(b)

藥品制造所有組分應稱重、測量或適當再分。如果組分從初始容器轉移到另一容器，則新容器

應采用下列信息進行區(qū)分：(1)組分名稱或物料條目代碼；(2)

接收或控制號；(3)在新容器中重量或體積；(4)分發(fā)組分將用于的批，包括產(chǎn)品名稱、藥物規(guī)格和批號。85211－F

生產(chǎn)和工藝管理86211.101

組分的投放

(c)組分的稱重、測量或再分操作應受有效監(jiān)督。各分發(fā)組分的容器在制造時由第二人檢查，以保證：(1)組分由質(zhì)量控制部門放行；(2)在批生產(chǎn)記錄中標明的重量或體積正確；(3)

容器經(jīng)過嚴格區(qū)分。

(d)

各組分加入批中都應由一人操作，第二人核實。211－F

生產(chǎn)和工藝管理87211.103

產(chǎn)量計算實際產(chǎn)量與現(xiàn)行產(chǎn)量之比在生產(chǎn)、加工、包裝或儲存的每一適當步驟加以計算計算必須由一人進行，另一人獨立查驗。211－F

生產(chǎn)和工藝管理211.105

設備標識(a)每批產(chǎn)品的生產(chǎn)中所使用的全部混合與貯

藏容器、生產(chǎn)線和主要設備，始終均應嚴格區(qū)分，標注內(nèi)容物，必要時標注該批的加工階段。(b)

主要設備應使用不同的鑒別編號或代碼進行區(qū)分，并記入批生產(chǎn)記錄、體現(xiàn)每批藥品制造所使用的確切設備。在制造設施中只存在一臺一種特別型號的設備的情況下，可以使用設備名稱以取代鑒別編號或代碼。(生產(chǎn)歷史的記錄/清晰的現(xiàn)場)88211－F

生產(chǎn)和工藝管理211.110中間體和藥品的取樣和檢測(a)

為保證藥品的均一性和完整性，應制訂加工過程控制以及對每批中間體適當樣品進行檢驗或檢查的書面規(guī)程，并遵照執(zhí)行。對于造成中間體和藥品性狀變異性的生產(chǎn)工藝，此類控制規(guī)程應制訂用于監(jiān)控產(chǎn)出并驗證生產(chǎn)工藝水平。此類控制規(guī)程應適當包括（但不限于）以下內(nèi)容：(1)片劑或膠囊劑重量差異；(2)崩解時間；(3)混合適度，可保證均一和均質(zhì)；(4)溶出時間和速率；(5)溶液的澄清度、溶解完全性或pH。89211－F

生產(chǎn)和工藝管理211.110中間體和藥品的取樣和檢測(b)

中間體這些性狀的有效技術規(guī)定應與藥品的最終技術規(guī)定一致，而且依據(jù)以前可接受的平均工藝水平和可能的工藝變量估計制訂，并適當應用合適的統(tǒng)計規(guī)程處理后確定。樣品的檢查和檢驗應保證藥品和中間體符合技術規(guī)定要求。(c)

在生產(chǎn)過程中（如重要階段的開始或完成，或長時間貯藏后），中間體應適當檢驗同一性、藥物規(guī)格、質(zhì)量和純度，由質(zhì)量控制部門判定合格/不合格。(d)

不合格的中間體應用設計好的隔離系統(tǒng)中區(qū)分并控制，防止它們用于其并不適用的制造或加工操作。90211－F

生產(chǎn)和工藝管理91211.111生產(chǎn)時限如果適當，必須為每個生產(chǎn)步驟規(guī)定完成的時間限制，以確保藥品質(zhì)量。對已規(guī)定的時間的偏差只有其不影響藥品質(zhì)量則可能被接受。偏差必須有正當理由并得以記錄。211－F

生產(chǎn)和工藝管理92211.113

微生物污染檢測A、制訂和遵循預防不需消毒藥品有害微生物的適當程序。B、制訂和遵循預防已消毒藥品微生物污染的適當程序。這些程序包括所有消毒過程的驗證。清潔工藝驗證見“FDA清潔工藝驗證指南：

http://www.fda.gov/ICECI/Inspections/InspectionG

uides/ucm074922.htm國家藥監(jiān)局NMPA-----檢查中心25年1月05日發(fā)布最新的《清潔驗證技術指南》/sys-nd/373.html。1、常規(guī)要求? A、要有清潔規(guī)程：不同設備、同品種不同批次、不同品種、溶于水與不溶于水的殘留物清洗；? B、要有清洗驗證程序：負責人員、可接受標準及再驗證時間；? C、驗證方案：取樣方式、分析方法及其靈敏度；? D、驗證報告：記錄并體現(xiàn)是否有效；2、清潔驗證的評估：同一品種批間清洗過程不需驗證，只需要達到“設備目視清潔”就可以了3、應當確定分析方法的專屬性和靈敏度：表面擦拭取樣、淋洗液樣品測試、常規(guī)過程監(jiān)控4、確定限度：10PPM，生活活性級別如1/1000的正常治療劑量，器官感覺級別如無可見殘留物。5、要考慮最差條件，要考慮清潔劑殘留。93清潔工藝驗證211－F

生產(chǎn)和工藝管理94211.115

返工１應制訂書面規(guī)程，規(guī)定不符合標準或技術規(guī)

定的批產(chǎn)品返工體系和應采取的步驟，以確保返

工批產(chǎn)品能符合既定標準、技術規(guī)定和性狀２返工批準的權限：在沒有質(zhì)量部門審查并批準的情況下，不得進行返工211－G包裝材料與標簽的管理95211.122

物料檢查和使用標準制定并遵守詳細描述的書面程序。對象：標簽和包裝材料的接收、鑒別、儲存、搬運、抽樣檢測和試驗取樣:代表性樣品供檢測或試驗。判定:

符合------被批準和放行采用任何不符合----拒收，以防被使用在其所不

適合的生產(chǎn)過程中（非預期的使用）相關規(guī)定:不同的藥品、不同濃度、不同劑型的不同容量的標簽和其它標簽材料必須分別存放適于鑒別。（標識）不管合格與否，對于每次到貨的各個不同貼標和包裝材料均應做接收、檢查或檢驗記錄并保存。未經(jīng)授權人員不得進入該存放區(qū)域。每批的不同標簽和包裝材料的交付記錄必須予以保存陳舊和過期標簽和其他包裝材料必須予以銷毀。96211－G包裝材料與標簽的管理對于不同藥品、不同濃度或同一藥品的凈含量，禁止采用集合式(多項印刷)標簽，除非該集合式（多項印刷）印刷標簽單的標簽的尺寸、性狀或顏色有足夠的差別之處。如使用分割式（切式）標簽，包裝和貼標簽的操作則必須包括特殊控制程序：(1)

各個不同藥品的每一不同藥物規(guī)格的貼標和包裝在專線進行。(2)用適當?shù)碾娮踊螂娮訖C械設備在操作過程中或完成后進行100%正確貼標檢查；或?qū)τ谑止べN標，在操作過程中或完成后用目測進行100%正確貼標檢查。此項檢查應由一人進行，另一人獨立核實。97211－G包裝材料與標簽的管理100在監(jiān)控下使用制造線上的或聯(lián)用的印刷裝置(自動貼簽機)在藥品單元標簽或包裝盒上打印貼標，以保證所有的打印符合批生產(chǎn)記錄中規(guī)定的印刷要求。211－G包裝材料與標簽的管理211.125

標簽的發(fā)放(a)在藥品貼標操作中應對貼標的簽發(fā)使用應實行

嚴格控制。(b)發(fā)放的每批所用貼標應細致檢查其同一性，以及是否符合批生產(chǎn)記錄或主記錄中的貼標規(guī)定。(c)應用程序進行貼標的發(fā)放量、使用量、退回量

的物料平衡計算、當藥品成品數(shù)量和標簽發(fā)放

數(shù)量差異超出基于歷史操作數(shù)據(jù)而預定的窄限時，對出現(xiàn)的差異進行評估，按211.192展開調(diào)查99211－G包裝材料與標簽的管理211－G包裝材料與標簽的管理100211.125

標簽的發(fā)放如果已按照

211.122進行100%正確貼標檢查，則對于切制貼標或滾卷貼標免予貼標物料平衡計算。(d)

所有剩余的印有批號或控制號的貼標應予銷毀。(e)

退回的貼標適當保存，防止混淆并嚴格區(qū)分

(f)

應制訂書面規(guī)程，詳細描述貼標發(fā)放所使用的控制程序，并遵照執(zhí)行。211.130包裝和貼標簽的操作應制訂書面規(guī)程并遵照執(zhí)行，確保藥品所使用的標簽、貼標和其它包裝材料正確。應具備以下特別要求：(a)

進行物理或空間分隔來防止混淆和交叉污染。(b)

對放置一旁已灌裝的藥品容器（在未貼標簽的情況下貯存，以后進行貼標操作）進行鑒別和處理，避免單個容器、批或批的一部分發(fā)生誤貼標簽。不需對每一單個容器進行區(qū)分，但應能足以確定每個容器物料名稱、藥物規(guī)格、內(nèi)容物裝量和批號或控制號。101211－G包裝材料與標簽的管理211－G包裝材料與標簽的管理102211.130

包裝和貼標簽的操作(c)

對具有批號或控制號（可以確定制造的歷史

和對批進行控制）的藥品進行鑒別。(d)

包裝操作前對包裝及貼標材料作適合性和正

確性檢查，并將檢查情況記入批生產(chǎn)記錄中。(e)

使用前立即檢查包裝或貼標設施，保證所有

藥品已經(jīng)在上次操作中清走。還應檢查確保不適

于隨后操作的包裝和貼標材料已經(jīng)清走。檢查結

果應記入批生產(chǎn)記錄中。211－G包裝材料與標簽的管理103211.132

人用非處方藥保險包裝的要求(a)

通用要求。

在聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法規(guī)下，F(xiàn)DA有權制

定非處方藥保險包裝的統(tǒng)一國家要求。提高非處方藥包裝的可靠性和有助保證非自主藥的安全與效果。一種零售OTC藥品（皮膚科藥、牙粉、胰島素、

喉片除外）沒有包裝在保險包裝內(nèi)或或沒有適當?shù)臉撕灒鶕?jù)聯(lián)邦法規(guī)501部分，屬摻假藥；根據(jù)502部分或兩者，屬錯貼標簽。211.132人用非處方藥保險包裝的要求(b)

保險包裝的要求。(1)如果產(chǎn)品在出售時公眾易于購買，則零售OTC藥品（皮膚科、牙齒清潔、胰島素或錠劑產(chǎn)品除外）的每一制造商和包裝商都應對產(chǎn)品采用保險包裝。保險包裝是指在包裝入口處設置一種或多種指示裝置或屏障，如果遭到破壞或丟失，消費者可以有理由認為是提供的明顯證據(jù)，表明已經(jīng)發(fā)生了損壞。為了減少成功損壞的可能性并提高消費者發(fā)現(xiàn)已損壞產(chǎn)品的可能性，包裝應采用特殊的設計或使用鑒別性特征（例如，圖案、名稱、注冊商標、徽標或圖片）在入口處設置一種或多種指示裝置或屏障104211－G包裝材料與標簽的管理211.132人用非處方藥保險包裝的要求b(2)基于本節(jié)意圖，術語“特殊的設計”是指包裝不能用普通易得的材料或通過普通易得的工藝進行復制。保險包裝可以包括直接容器和封閉系統(tǒng)或二級容器或紙盒系統(tǒng)或系統(tǒng)的任何組合，以提供包裝完整性易見指示。保險特征應進行設計成完整無缺的形式，并且在制造、銷售和零售擺放過程中，經(jīng)合理方式操作后仍能保持完整無缺。兩段式明膠硬膠囊產(chǎn)品，除非包裝工藝密封的外，最少需二個保險裝置。所有其他產(chǎn)品，包括經(jīng)保險工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需要一個保險裝置。105211－G包裝材料與標簽的管理211－G包裝材料與標簽的管理106211.132人用非處方藥保險包裝的要求(c)

貼標(1)為了使消費者注意包裝的特別的保險特征，本節(jié)所包括的OTC藥品（易折玻璃安瓿裝氨吸入劑、壓縮醫(yī)用氧容器外、依靠液化氣或壓縮氣體動力從容器中拋射內(nèi)容物的氣霧產(chǎn)品除外）的每一零售包裝均要求標注聲明：(i)

鑒別所用的符合本節(jié)(b)段要求的所有保險特征和任何膠囊封合技術；(ii)

聲明放在包裝顯著位置處；且在包裝的保險特征破壞或丟失時，聲明的放置處不受影響。211－G包裝材料與標簽的管理107211.132

人用非處方藥保險包裝的要求(c)

(2)

如所選用的保險特征符合本節(jié)(b)段要求的使用鑒別性特征，該特征要求在貼標聲明

中引證。例如，使用收縮領圈瓶子的貼標聲明中

可以寫道：“為了給你提供保護，在此瓶頸部有

一打印封條?！?d)

包裝和貼標要求的申請豁免。制造商或包裝商可以申請對本節(jié)21CFR310.30包裝和貼標要求的豁免?；砻馍暾埌幢菊轮械纳暾埍硪筮f交，

并在信封上清楚注明“保險規(guī)定的豁免申請”。211.132

人用非處方藥保險包裝的要求申請事項應包括以下內(nèi)容：(1)

藥品名稱，或者為尋求豁免的某一類藥的藥類名稱及該類藥的產(chǎn)品清單。(2)

說明藥品沒有必要或無法達到符合本節(jié)保險包裝或貼標要求的原因。(3)

可供選擇措施或者申請人已采用措施的描述，以減少該藥品（或該類藥品）成為惡性摻雜品的可能性。(4)

其它支持豁免的信息。108211－G包裝材料與標簽的管理211－G包裝材料與標簽的管理109211.132

人用非處方藥保險包裝的要求(e)屬于已批準新藥的OTC藥品申請

已批準的

新藥持有人申請OTC藥品，據(jù)314.70

要求向申請

機構提供符合本節(jié)要求的包裝貼標變更通知。在

FDA批準前可以根據(jù)本法規(guī)的要求進行包裝和貼

標變更，詳見本章

314.70(c)

。根據(jù)本章314.70(b)要求，封合膠囊所用的制造變更應由FDA事先批準。(f)

《1970年防毒包裝法案》

本節(jié)不影響本章310.3(l)中定義的“特殊包裝”要求及《1970年防毒包裝法案》的規(guī)定。211－G包裝材料與標簽的管理110211.134

藥品的檢查(a)已包裝及已貼標簽的產(chǎn)品必須在最后工序

期間予以檢查，以確保本批容器和包裝標識的正

確性。(b)必須在最后工序收集代表性樣品單元進行目檢，以保證標簽正確。(c)上述檢驗結果必須記錄在批生產(chǎn)或控制記錄中。211－G包裝材料與標簽的管理111211.137有效期的標識(a)

保證一個產(chǎn)品在使用時符合均一性、效價或含量、質(zhì)量和純度等標準，應提供一個有效期。有效期按211?166所規(guī)定的穩(wěn)定性試驗測定。(b)

有效期是在符合標簽上規(guī)定的貯存條件下，按211?166所述的穩(wěn)定性試驗測定。(c)

基藥品在配制時要重新配伍，那重新配伍好的和未重新配伍的兩種藥品標簽上均須提供有效日期。(d)

根據(jù)本章201?17的要求，有效日期標在標簽上。/ICECI/Inspections/InspectionGui

des/InspectionTechnicalGuides/ucm072919.htm211－G包裝材料與標簽的管理112211.137

有效期的標識(e)順勢治療（homeopathic）藥品免除本部分的要求。(f)標“沒有美國效價標準”的變態(tài)反應原浸出物免除本部分要求。(g)若人用非處方藥品標簽沒有提供劑量范圍，同時，經(jīng)至少三年穩(wěn)定性資料證明其是穩(wěn)定的，可不實施本部分的要求。211.142

倉儲程序（入庫）應制訂并執(zhí)行書面的藥品入庫程序。程序應包括：(a)

質(zhì)量控制部門放行前的藥品待驗。(b)

在適宜濕度、濕度和光線條件下藥品的貯藏，以使藥品的同一性、藥物規(guī)格、質(zhì)量和純度不受影響。113211－H倉貯和銷售211.150

銷售程序（出庫）應制訂并執(zhí)行藥品的銷售程序。程序應包括：

(a)

程序以先入的合格存貨先用為原則。允許存在暫時和適當?shù)倪`背要求的偏差。(b)

系統(tǒng)能容易確定每批藥品的銷售，必要時便于召回。114211－H倉貯和銷售211－I

實驗室控制211.160

總的要求(a)任何規(guī)格、標準、抽樣計劃，檢測程序，或其他本節(jié)要求的實驗室控制機制，包括上述各項的

更改都必須由相應的部門起草，并由質(zhì)量部門審

核及批準。形成文件。任何書面規(guī)格、標準、抽樣計劃、試驗程序或其他實驗室控制的偏差都必須記錄在案并說明原因。(b)實驗室控制必須包括具有充分科學依據(jù)，適當?shù)囊?guī)格、標準、抽樣計劃和檢測程序，以確保藥

品容器、密封件、過程材料、標簽和藥品符合相應的性狀、濃度、質(zhì)量和純度標準。115211－I

實驗室控制211.160

總的要求b(1)

每次到貨后，對用于藥品制造、加工、包裝或貯存的每批組分、藥品容器、封閉物和貼標

與既定接受技術規(guī)定的符合性進行判定。技術規(guī)定應包括對使用的取樣及檢驗規(guī)程的描述。樣品

應具有代表性并有嚴格區(qū)分。此類規(guī)程還要求對易變質(zhì)的組分、藥品容器或封閉物進行適當?shù)膹蜋z。b(2)

對中間體與既定技術規(guī)定和取樣檢驗規(guī)程

的符合性進行判定。此樣品應具有代表性并嚴格區(qū)分。116211－I

實驗室控制211.160

總的要求b(3)

對藥品與書面取樣規(guī)程和適當技術規(guī)定的

符合性進行判定。此樣品應具有代表性并嚴格區(qū)

分。b(4)

根據(jù)制訂的書面方案（包含有詳細說明、

時間計劃、準確度和精密度限度）以及在精確度

和/或精密度超出限度情況的矯正措施預案，定期對儀器、儀表、計量器具和記錄裝置進行校準。

儀器、儀表、計量器具和記錄裝置不符合既定技術規(guī)定者不得使用。117211－I

實驗室控制211.165

檢驗與放行銷售(a)每批藥品放行前都應對其與藥品最終技術

規(guī)定（包括同一性、各活性成份的藥物規(guī)格）的完全符合性進行適當?shù)膶嶒炇遗卸?。如果對短?/p>

期放射性制劑特定批進行無菌和/或熱原試驗，只要這些試驗能盡快完成，這些批在無菌和/或熱原試驗完成前可以放行。(b)

對每批藥品均應進行必要的實驗室適宜檢驗，

藥品應無有害微生物。118211－I

實驗室控制211.165

檢驗與放行銷售(c)所有取樣及檢驗計劃均應在書面規(guī)程中進

行描述，應包括取樣方法和每批檢驗所需單元的

數(shù)量，并遵照執(zhí)行。(d)

由質(zhì)量控制部門使用的取樣和檢驗接受標準，應能充分保證各批藥品符合各自的適宜技術規(guī)定

和適宜統(tǒng)計質(zhì)量控制標準，作為批準和放行的條件。統(tǒng)計質(zhì)量控制標準應包括適當?shù)慕邮账胶?或適當?shù)木芙^水平。119211－I

實驗室控制211.165

檢驗與放行銷售(e)

企業(yè)采用的檢驗方法應建立準確度、靈敏度、

精密度和重現(xiàn)性并作記錄。此類驗證和文件應按照

211.194(a)(2)完成。1225和（或）1226“方法驗證和（或）確認指南”來開展檢驗方法的驗證或確認。(f)不符合制訂的標準或技術規(guī)定或其它相關質(zhì)

量控制標準藥品應予拒絕?？梢赃M行返工。在接

受和使用前，已返工的物料必須符合適宜標準、技術規(guī)定和任何其它相關標準。120211－I

實驗室控制121211.166

穩(wěn)定性試驗(a)應制訂書面試驗方案，評估藥品的穩(wěn)定性特征。穩(wěn)定性試驗的結果用于判斷適宜的貯藏條件和有效期限。書面方案應包括以下內(nèi)容：

(1)根據(jù)各樣品大小與試驗間隔（基于檢查屬性的統(tǒng)計學標準），以保證穩(wěn)定性的有效估算；

(2)試驗留樣的貯藏條件；

(3)可靠的、有意義和明確的試驗方法；

(4)置于上市包裝相同容器－封閉系統(tǒng)內(nèi)的藥品試驗；(5)在配藥時（根據(jù)貼標指示）加水復原的藥品復原前后的試驗。211－I

實驗室控制穩(wěn)定性試驗方法包含：1、長期穩(wěn)定性試驗? 初始三批+每年正常批次。? 第一年每三個月一次，第二年每半年一次，后續(xù)每年一次檢測?；蛘咚辛魳优磕觌S機監(jiān)測。? 15-30℃，避光和防止受潮。? 市售包裝，小容器應監(jiān)測。? 防腐劑的抑菌效果應監(jiān)測。無菌效果應監(jiān)測。? 測試方法參照：211.166

(a)(3)

、211.165

(e)

、211.194

(a)(2)? 超過2年有效期的：加速實驗+長期穩(wěn)定性試驗2、加速試驗---試驗性有效期? 穩(wěn)定性測試見21

CFR211.166

，有效期見21

CFR211.137122211－I

實驗室控制123211.166

穩(wěn)定性試驗(b)每個藥品有適當數(shù)量的批用于試驗以確定

適宜的有效期限，這些數(shù)據(jù)記錄應予保存。如果

無法得到和得出全部保存期限，可用加速試驗研

究結合組分、藥品和容器－封閉系統(tǒng)穩(wěn)定性信息

來支持試驗有效期限。如果用加速試驗研究反映

的試驗有效期限超出實際保存期限研究所支持的

日期，應進行穩(wěn)定性研究，包括適當間隔的藥品

試驗，直至暫訂有效期限被證實或確定出適宜的

有效期限。(C)

對于順勢療法的藥品

(不適用)211－I

實驗室控制124211.166穩(wěn)定性試驗(d)

標示“無美國效價標準”的變態(tài)反應原浸出物不受本節(jié)要求約束。(不適用)211.167特殊檢驗要求。(不適用)無菌/無熱原眼膏對于控釋劑型125211－Ｉ實驗室管理11.170留樣每批樣品必須留樣(至少為檢測量兩倍)保存在標簽所示條件下。最里層包裝必須與銷售時一致或處于同等性質(zhì)的條件下。對任何留樣變質(zhì)的證據(jù)必須按211.192(生產(chǎn)記錄審核)進行調(diào)查。檢測結果必須與產(chǎn)品的其他穩(wěn)定性數(shù)據(jù)一起記錄在案并留存。除非目測檢查會影響留樣品的完整性，否則每年應對變質(zhì)跡象進行一次目測檢查。211－Ｉ實驗室管理126211.170

留樣根據(jù)211.137免予標注有效期限OTC藥物中的活性成份，留存樣品應保留至一批或整批藥品銷售后的3年。211－Ｉ實驗室管理127211.173

實驗用動物用于檢測原料、過程材料或藥品是否符合擬定

規(guī)格的動物必須以確保其適用于期望的用途的方

式喂養(yǎng)和控制。它們必須被標識，并且必須保存

足夠的顯示其使用歷史的記錄。2