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慢性HBV感染育齡期婦女及孕婦抗病毒治療管理韓國(guó)榮教授引發(fā)我們對(duì)這樣一組特殊人群的思考關(guān)乎:兩代人、兩個(gè)家庭兩個(gè)方面:身體的疾病、心理的問(wèn)題關(guān)注生殖健康、關(guān)注妊娠期肝病妊娠肝病二胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估妊娠前、妊娠期、妊娠后內(nèi)容提要HBV感染育齡期女性患者的管理HBV感染孕婦的抗病毒治療分娩后抗病毒治療管理HBV感染育齡期女性患者的管理乙型肝炎處于相對(duì)靜止或免疫耐受狀態(tài)的育齡期女性患者:對(duì)于基線HBVDNA水平較低(對(duì)于HBeAg陽(yáng)性者HBVDNA<106拷貝/ml或HBeAg陽(yáng)性者HBVDNA<105拷貝/ml),且沒(méi)有明顯肝纖維化者,可暫不進(jìn)行治療,可以妊娠,需監(jiān)測(cè);對(duì)于HBVDNA水平高而肝功能正常的免疫耐受狀態(tài)患者,可暫不進(jìn)行抗病毒治療,可以妊娠,需定期檢查和監(jiān)測(cè)。韓國(guó)榮等,慢性乙型肝炎育齡期婦女及孕婦的抗病毒治療指征與時(shí)機(jī),中華肝臟病雜志2015年11月第23卷第11期,806-809。中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)HBV感染育齡期女性患者的管理乙型肝炎處于活動(dòng)狀態(tài)的育齡期女性患者:近期無(wú)妊娠計(jì)劃:選用指南推薦的強(qiáng)效低耐藥核苷類(lèi)(ETV/TDF)或干擾素治療(注:干擾素有抗增殖和致畸作用,需停藥半年后可考慮妊娠)。近期準(zhǔn)備妊娠:選用妊娠B類(lèi)抗乙肝病毒藥物,病情穩(wěn)定后可妊娠。韓國(guó)榮等,慢性乙型肝炎育齡期婦女及孕婦的抗病毒治療指征與時(shí)機(jī),中華肝臟病雜志2015年11月第23卷第11期,806-809。HBV感染育齡期女性患者的管理已發(fā)展為肝硬化的育齡期女性患者:失代償期肝硬化:應(yīng)做充分評(píng)估,一般不適宜懷孕;代償期肝硬化:需先進(jìn)行抗病毒治療,病情穩(wěn)定后可妊娠,宜選用指南推薦的一線抗病毒藥物進(jìn)行治療。韓國(guó)榮等,慢性乙型肝炎育齡期婦女及孕婦的抗病毒治療指征與時(shí)機(jī),中華肝臟病雜志2015年11月第23卷第11期,806-809內(nèi)容提要HBV感染育齡期女性患者的管理HBV感染孕婦的抗病毒治療分娩后抗病毒治療管理HBV感染孕婦的抗病毒治療抗病毒治療期間意外妊娠患者:應(yīng)用干擾素治療:建議終止妊娠;應(yīng)用TDF/Ldt/LAM治療:在充分溝通、權(quán)衡利弊的情況,可繼續(xù)治療;應(yīng)用ETV和ADV治療:在充分溝通、權(quán)衡利弊的情況下,換用TDF或Ldt治療,可以繼續(xù)妊娠。中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)HBV感染孕婦的抗病毒治療妊娠期間乙型肝炎發(fā)作患者:ALT輕度升高者:可密切觀察或?qū)ΠY治療,待分娩結(jié)束后進(jìn)行抗病毒治療;肝臟病變較重者:在與患者充分溝通并權(quán)衡利弊后,可以使用TDF或Ldt抗病毒治療。免疫耐受期妊娠患者:病毒載量較低:觀察;病毒載量較高:妊娠中后期HBVDNA>2*106IU/ml,可于妊娠第24-28周開(kāi)始給予TDF、Ldt或LAM治療。1.中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版);2.病毒性肝炎特殊患者抗病毒治療專(zhuān)家共識(shí):2015年更新;HBV感染孕婦的抗病毒治療11例妊娠患者在孕晚期(后三個(gè)月)接受TDF+HBIG+Vaccine觀察嬰兒出生缺陷及28-36周的HBsAgTenofovirDisoproxilFumarateforPreventionofVerticalTransmissionofHepatitisBVirusInfectionbyHighlyViremicPregnantWomen:ACaseSeries,2012TDF阻斷垂直傳播HBV感染孕婦的抗病毒治療入組:孕齡26~30周,HBsAg+,HBVDNA>1000MEq/ml組1.孕30周至分娩后4周LAM+HBIG+Vaccine(56例)組2.孕30周至分娩后4周安慰劑+HBIG+Vaccine(59例)主要治療終點(diǎn):嬰兒52周HBsAg情況WuXM,etal.JViralHepat.2009拉米夫定+疫苗+HBIg(N=56)安慰劑+疫苗+HBIg(N=59)

檢測(cè)到者(n%)未檢測(cè)到(n%)檢測(cè)到者(n%)未檢測(cè)到者(n%)P-值出生時(shí)的HBsAg17(30)38(68)14(24)41(69)0.48012周4(7)41(73)6(10)40(68)0.46628周3(5)36(64)6(10)38(64)0.250主要療效分析52周10(18)46(82)23(39)36(61)0.014LAM治療阻斷垂直傳播HBV感染孕婦的抗病毒治療Ldt阻斷垂直傳播張麗菊.替比夫定對(duì)妊娠后期乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染阻斷作用.中華肝臟病雜志.2009.17(8)。對(duì)照組替比夫定組P=0.21P=0.04HBsAg陽(yáng)性例數(shù)入選:HBsAg+,HBVDNA>7log拷貝/ml.LdT組:孕28-32周至分娩后4周LdT+HBIG+Vaccine(31例)

對(duì)照組:HBIG+Vaccine(30例)主要療效指標(biāo):7月齡嬰兒HBsAg陽(yáng)性率美國(guó)抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物妊娠登記處------專(zhuān)門(mén)調(diào)查抗病毒藥物妊娠期安全性的網(wǎng)站:目前數(shù)據(jù)顯示ETV對(duì)新生兒出生缺陷率與健康人群相似妊娠早期(1-13周)妊娠中/晚期(13周及以后)出生缺陷率內(nèi)容提要HBV感染育齡期女性患者的管理HBV感染孕婦的抗病毒治療分娩后抗病毒治療管理分娩后抗病毒治療管理妊娠期間未進(jìn)行抗病毒治療,產(chǎn)后評(píng)估需要抗病毒的患者:可按初治患者處理,根據(jù)指南推薦選擇治療方案,選用強(qiáng)效低耐藥一線抗病毒藥物治療。中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)優(yōu)先推薦選用ETV、TDF或PegINFAASLD(2015年)建議初治患者選擇ETV、TDF或PegINF作為一線藥物EASL(2012年)ETV/TDF強(qiáng)效并對(duì)耐藥具有高基因屏障,可以有信心地作為一線單藥使用(A1)APASL(2015年)推薦使用具有高耐藥屏障的核苷(酸)類(lèi)似物ETV或TDF。WHO慢性乙型肝炎防治指南推薦TDF或ETV作為NA治療的一線藥物[A1];育齡期乙型肝炎患者抗病毒治療管理路徑總結(jié)有生育要求的CHB患者,若有治療適應(yīng)癥,建議在孕前使用ETV/TDF/IFN,以期在孕前6個(gè)月完成治療。妊娠期使用

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