初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物課件

初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物1希舒美——

初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物醫(yī)學(xué)信息溝通專員陳良?xì)J初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物2

希舒美在兒童細(xì)菌性呼吸道感染治療中的地位阿奇霉素（希舒美）與傳統(tǒng)抗生素以及仿制品的差異初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物3

希舒美在兒童細(xì)菌性呼吸道感染治療中的地位阿奇霉素（希舒美）與傳統(tǒng)抗生素以及仿制品的差異初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物4抗生素應(yīng)用的主要依據(jù)—病原學(xué)

兒童呼吸道感染的常見病原細(xì)菌：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌非典型菌：肺炎支原體、沙眼衣原體、肺炎衣原體病毒：呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、流感病毒、副流感病毒其它：結(jié)核分枝桿菌等初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物兒童上呼吸道感染常見病原體疾病流行病學(xué)常見病原體急性中耳炎美國有80%以上的3歲兒童被診斷過急性中耳炎，每年有220萬中耳炎病例1肺炎鏈球菌2

（35%-40%）不分型嗜血桿菌2

（30%-35%）卡他莫拉菌2（10%-15%）急性鼻竇炎對1307名兒童的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兒科門診中，5%的兒童因鼻竇炎就診3

。在上呼吸道感染的兒童中，有5-13%的兒童會發(fā)生鼻旁竇感染4肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌5急性咽炎、扁桃體炎鏈球菌性咽炎是威脅兒童健康的主要疾病6大約15%-30%的咽炎是由A組鏈球菌引起的61.AmFamPhysician2007;76:1650-8,1659-60

2.Noboru，JInfectChemother(2008)14:180–1873ARCHPEDIATRADOLESCMED/VOL152,MAR19984Pediatrics.2001;108(3):798-8085Rhinology2007;45(suppl20):1-1396Pediatrics2006;117;1871-1878初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物兒童CAP的病原體年齡常見病原少見病原細(xì)菌病毒細(xì)菌病毒出生-20d大腸埃希菌、B族鏈球菌厭氧菌、D族鏈球菌、流感嗜血桿菌單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒3周-3個月肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、沙眼衣原體呼吸道合胞病毒、副流感病毒1，2，3、流感病毒腺病毒百日咳桿菌、非發(fā)酵革蘭陰性菌、B型和不定型流感嗜血桿菌、卡它莫拉菌、金黃色葡萄球菌巨細(xì)胞病毒、人類偏肺病毒4個月-5歲肺炎鏈球菌、b型流感嗜血桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體呼吸道合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒1，2，3、流感病毒（警惕人禽流感病毒）、腺病毒卡它莫拉菌、結(jié)核分枝桿菌、奈瑟腦膜炎球菌、金黃色葡萄球菌水痘-帶狀皰疹病毒、人類偏肺病毒、冠狀病毒5歲-青少年肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、結(jié)核分枝桿菌鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、RSV、水痘-帶狀皰疹病毒、冠狀病毒中華兒科雜志,2007,45(2)：83-90，223-230.初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物CAP病原譜

2003.12-2004.11我國CAP患者病原體檢測結(jié)果1N=126N=63N=56N=40N=62劉又寧等。中華結(jié)核和呼吸雜志。2006;29(l):3-8.陽性率(%)一項自2003年－2004年我國7個城市12個研究中心，對665例CAP患者病原體監(jiān)測結(jié)果。其中610例同時進(jìn)行了細(xì)菌與非典型病原體檢測20.7%10.3%9.2%6.6%10.2%0%5%10%15%20%25%肺炎支原體肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌肺炎衣原體混合感染初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物希舒美非典型病原體首選初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物9阿奇霉素對細(xì)菌同樣有效革蘭陽性需氧菌：肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌（A組B-溶血性鏈球菌）、其他鏈球菌屬等革蘭陰性需氧菌--流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、不動桿菌屬、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、志賀菌屬等厭氧菌--脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌等初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物肺炎鏈球菌的體外耐藥問題突出體外耐藥現(xiàn)狀（大環(huán)內(nèi)酯類）美國:35.8％巴西:36.7%；亞洲:59.3%，中國:75.6%LipingPan,Modernmedicaljournal.200836（5）

初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物78位輕中度CAP患者接受治療，49位患者（83%）獲得良好臨床療效，78.3%的患者微生物學(xué)療效好。肺炎鏈球菌對阿奇霉素耐藥率85.7%（12/14），基因ermB的檢出率達(dá)50%（7/14）。而阿奇霉素治療臨床有效率達(dá)到78.6%（11/14），微生物學(xué)有效率達(dá)到了64.3%（9/14）；阿奇霉素具有良好的耐受性；6位患者（7.7%）報告有不良反應(yīng)事件，主要為胃腸道反應(yīng)InterMed48:527-535,2009阿奇霉素治療CAP患者的療效

（包含耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎鏈球菌感染的患者）初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物阿奇霉素治療耐藥肺炎鏈球菌感染共有7例患者分離出的肺炎鏈球菌高度耐藥病原菌高度耐藥（MICs>256μg/mL且攜帶ermB基因），其中6位獲得良好臨床療效初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物結(jié)論

大多數(shù)患者對阿奇霉素反應(yīng)良好，顯示阿奇霉素對于治療耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎鏈球菌引起的CAP臨床是有效的。InterMed48:527-535,2009阿奇霉素治療CAP患者的療效

（包含耐大環(huán)內(nèi)酯肺炎鏈球菌感染的患者）初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物14希舒美獨特的轉(zhuǎn)運機(jī)制，

確保感染組織中高濃度在感染部位釋放出希舒美?AAAA希舒美?在吞噬細(xì)胞中濃集AAAAAAA吞噬細(xì)胞攜帶希舒美?并向感染部位運送...SchentagJJ,BallowCH.Tissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11SA=希舒美?感染的組織病原菌初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物細(xì)胞內(nèi)外藥物濃度比較給藥1小時后人多型核中性粒細(xì)胞對抗生素攝取率比較多型核中性粒細(xì)胞希舒美攝取率遠(yuǎn)高于其他抗生素HandWL,etal.IntJAntimicrobAgents2001,18:419HandWL,etal.AntimicrobAgentsChemother1993,37:25571小時抗生素的攝取率C:E初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物(N=6)Valuesaremeansstandarddeviations希舒美每天500mg/天，連續(xù)3天志愿者Day3Day5Day6Day7Day14濃度(mg/L)150130110907050301036812244896120288hafterlastdose72多形核白細(xì)胞單核細(xì)胞紅血球血清A.Wildfeueretal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:75-79希舒美在血液中各細(xì)胞中的濃度初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物希舒美的釋放因感染的存在而增加0204060801001.5小時后希舒美釋放的百分比無感染金黃色葡萄球菌感染23%82%TheAmericanJournalofMedicineVolume91(suppl3A)初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物182520151051.51.00.50.10.0501224487296小時MICmg/L金黃色葡萄球菌1.56流感嗜血桿菌0.78嗜肺軍團(tuán)菌0.5化膿性鏈球菌0.1肺炎衣原體0.12肺炎鏈球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原體0.01阿奇霉素濃度（mg/L）肺泡巨噬細(xì)胞支氣管粘膜痰液血清希舒美?在肺部各組織中高，持續(xù)時間長達(dá)96小時，且高于主要致病菌MIC值SchentagJJ,etal.AmJMed.1991;91(3A):5S-11SBaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-9022例行纖維支氣管鏡診斷的患者，單次口服希舒美?

500mg后，在不同時間內(nèi)檢測希舒美?在痰和肺部各成分中的濃度初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物希舒美在中耳液中濃度高，

確保發(fā)揮高效抗菌活性Adaptedfrom:

PukanderJetal.JAntimicrobChemother.1996;37(supplC):53-61.BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MICmg/L金黃色葡萄球菌1.56流感嗜血桿菌0.78嗜肺軍團(tuán)菌0.5肺炎衣原體0.12化膿性鏈球菌0.1肺炎鏈球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原體0.011086421.51.00.50.10.050042448第一次給藥后時間（小時）中耳滲液藥物濃度（mg/L）9.438.61希舒美10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳炎兒童（n=5）初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物希舒美在鼻竇液中濃度高，

確保發(fā)揮高效抗菌活性希舒美500mg第1天，250mg第2-5天，用于急性鼻竇炎患者（n=5）KarmaP,etalEurJClinMicrobiolInfectDis.1991;10(10):856-9BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MICmg/L金黃色葡萄球菌1.56流感嗜血桿菌0.78嗜肺軍團(tuán)菌0.5肺炎衣原體0.12化膿性鏈球菌0.1肺炎鏈球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原體0.012.521.51.00.50.10.050藥物濃度（mg/ml首次給藥后24小時末次給藥后24小時1.302.33初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物希舒美在扁桃體組織中濃度高，

確保發(fā)揮高效抗菌活性BlandizziC,etalAntimicrobAgentsChemother.2002May;46(5):1594-6BaidwinDR,etal.EurRespirJ1990;3:886-90MICmg/L金黃色葡萄球菌1.56流感嗜血桿菌0.78嗜肺軍團(tuán)菌0.5肺炎衣原體0.12化膿性鏈球菌0.1肺炎鏈球菌0.05卡他莫拉菌0.03肺炎支原體0.012520151051.51.00.50.10.05012.1mg/kg4.6mg/kg希舒美在扁桃體中濃度（mg/kg）末次給藥后時間（天）0246810希舒美10mg/kg,每天一次，連服三天初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物

MAC-MIC測定在耐藥標(biāo)準(zhǔn)、方法和結(jié)果解釋上存在不足，不能片面地理解；MAC耐藥客觀存在，但可能不像藥敏表型測定所顯示的那樣高；肺泡襯液或細(xì)胞內(nèi)濃度較用于評價體外是否敏感的血清濃度更重要。阿奇霉素PK/PD特點解釋體外耐藥但臨床有效初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物23希舒美對其它細(xì)菌？兒童呼吸道感染的主要病菌--流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌對阿奇霉素仍保持高度敏感！初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物流感嗜血桿菌成為兒童急性中耳炎的主要病原體

在美國，隨著肺炎鏈球菌疫苗的注射使用，肺炎鏈球菌感染的流行開始下降，導(dǎo)致流感嗜血桿菌成為AOM的主要病原體11995-2003年美國AOM病原體及致病頻率的改變使用疫苗前使用疫苗后大劑量阿莫西林CaseyJR&PichicheroME.PediatrInfectDisJ2004;23:824-82847433037425802040601995-19971998-20002001-2003百分比(%)肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物臨床兒科雜志，2010，（2）：131阿奇霉素對流感嗜血桿菌仍保持高度敏感初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物阿奇霉素對流感嗜血桿菌仍保持高度敏感中國抗生素雜志，2008，（11）：701初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物實用臨床兒科雜志，208，23（4）：257阿奇霉素對卡他莫拉菌仍保持敏感初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物28流感嗜血桿菌治療中的

困難與問題

不定型流感嗜血桿菌（NTHI）進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，成為胞內(nèi)菌，導(dǎo)致持續(xù)感染與難治性感染不定型流感嗜血桿菌形成生物被膜，影響療效初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物阿奇霉素解決流感嗜血桿菌治療中的困難與問題

體外實驗研究提示：青霉素和頭孢菌素（呼吸系統(tǒng)感染常用藥物）對胞內(nèi)細(xì)菌，如A組鏈球菌，作用有限1阿奇霉素吞噬細(xì)胞性滲透和進(jìn)入其他細(xì)胞的能力較其他藥物更強(qiáng)，因此阿奇霉素能夠顯著殺滅胞內(nèi)鏈球菌2

日本的一項體外研究顯示：阿奇霉素對細(xì)胞內(nèi)非分型流感嗜血桿菌也有較強(qiáng)的抗菌活性，對人類表皮細(xì)胞內(nèi)非分型流感嗜血桿菌的清除率達(dá)到100%31.KaplanEL,etal.ClinicalInfectiousDiseases2006;43:1398–4062.YamanakaN.AsiaRTIForum,Seoul,Korea,29March2007.Oralpresentation.初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物30阿奇霉素解決流感嗜血桿菌治療中的困難與問題

阿奇霉素可有效清除細(xì)胞內(nèi)不定型流感嗜血桿菌，控制持續(xù)感染與難治性感染阿奇霉素可抑制不定型流感嗜血桿菌形成生物被膜并清除生物被膜初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物31阿奇霉素（希舒美?）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—急性中耳炎Rodiguez19961Khurana19962Arguedas19973Mohs19935部分研究的研究者希舒美?組：10mg/kgqdpox3天，或10mg/kgqdpox1天，隨后5mg/kgqdpox4天對照組：頭孢克洛：40mg/kgtidpox10天阿莫西林/克拉維酸：40mg/kgtidpox10天克拉霉素：7.5mg/kgbidpox10天;羅紅霉素：150mgbidpox10天阿莫西林：10mg/kgtidpox10天，體重大于20kg，250mg,tidpox10天頭孢克洛阿莫西林/克拉維酸克拉霉素有效率=治愈率+緩解率阿莫西林Muller

19964羅紅霉素n=114n=120n=50n=47n=77n=77n=233n=230n=52n=55一項薈萃分析中入選了入選了19個急性中耳炎的對照性研究，入選3421例患者中，包括了年齡從1個月到16歲在內(nèi)的兒童患者，比較希舒美?和對照組的臨床療效IoannidisJP,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2001;48:677-689阿奇霉素每天一次，短療程治療急性中耳炎的療效與每天多次，10天療程的對照組療效相當(dāng)初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物32Muller19931O'Doherty19962Muller19963Klapan19994對照組：克拉霉素：250mgbidpox10天頭孢克洛：250mgtidpox10天羅紅霉素：150mgbidpox10天阿莫西林/克拉維酸：625mgtidpox10天;希舒美?組：500mgqdpox3天部分研究的研究者克拉霉素頭孢克洛羅紅霉素阿莫西林/克拉維酸有效率=治愈率+緩解率n=74n=71n=41n=35n=47n=47n=68n=73臨床有效率（％）IoannidisJP,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2001;48:677-689一項薈萃分析還入選了11個急性細(xì)菌鼻竇炎的臨床對照研究，在1742例患者中，包括了年齡1個月到16歲的兒童。比較希舒美?和對照組的臨床療效阿奇霉素每天一次，短療程治療急性鼻竇炎的療效與每天多次，10天療程的對照組療效相當(dāng)

阿奇霉素（希舒美?）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—急性鼻竇炎初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物33頭孢克洛羅紅霉素青霉素V青霉素V青霉素VMuller19962O’Doherty19961O’Doherty-A（10mg/kg)19964O’Doherty-B(20mg/kg)19964Schaad19963部分研究的研究者希舒美?組：500mg或10mg/kgqdpox3天，或20mg/kgqdpox3天對照組：青霉素V：125－250mg，qidpox10天頭孢克洛：250mgtidpox10天羅紅霉素：150mgbidpox10天有效率=治愈率+緩解率n=245n=241n=91n=92n=123n=132n=103n=132n=160n=160臨床有效率（％）IoannidisJP,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2001;48:677-689一項薈萃分析中入選了16個咽炎、扁桃體炎的對照研究，2447例患者中，包括了年齡從1個月到16歲的兒童。比較希舒美?和對照組的臨床療效阿奇霉素（希舒美?）治療急性上呼吸道感染臨床薈萃分析—急性咽炎、扁桃體炎阿奇霉素每天一次，短療程治療急性咽炎、扁桃體炎的療效與每天多次，10天療程的對照組療效相當(dāng)初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物34Zachariah19961Biebuyck19962Bradbury19933Laurent19964部分研究的研究者希舒美?組：500mgqdpox3天對照組：阿莫西林/克拉維酸:375mg或625mgtidpox5-10天

克拉霉素：250mgbidpox10天

羅紅霉素150mgbidpox10天阿莫西林/克拉維酸阿莫西林/克拉維酸克拉霉素羅紅霉素臨床有效率（％）有效率=治愈率+緩解率n=173n=173n=497n=257n=163n=179n=23n=25Contopoulos-IoannidisDG,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2001;48:691-703一項薈萃分析入選5個急性支氣管炎對照研究中，共入選1372例包括兒童在內(nèi)的社區(qū)獲得性下呼吸道感染患者。比較希舒美?和對照藥物的臨床療效阿奇霉素（希舒美?）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析—急性支氣管炎阿奇霉素每天一次，短療程治療急性咽炎、扁桃體炎的療效與每天多次，10天療程的對照組療效相當(dāng)初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物35Harris19981O’Doherty19982Roord19963Schonwald19944部分研究的研究者希舒美?組：10mg/kgqdpox3天或500mgqdpox3天對照組：紅霉素：40mg/kg/天，tidpox10天羅紅霉素：150mgbidpox10天，阿莫西林/克拉維酸：40mg/kg/天，tid,pox10天克拉霉素：250mgbidpox10天羅紅霉素紅霉素克拉霉素阿莫西林/克拉維酸臨床有效率（％）n=89n=53n=44n=40n=88n=88n=125n=63Contopoulos-IoannidisDG,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2001;48:691-703一項薈萃分析入選18個入選的對照性研究中，共入選1664例包括兒童在內(nèi)的社區(qū)獲得性肺炎患者，年齡從半個月到16歲。比較希舒美?和對照藥物的臨床療效阿奇霉素（希舒美?）治療急性下呼吸道感染臨床薈萃分析—CAP希舒美?每天一次，短療程治療CAP的臨床有效率顯著高于每天多次，10天療程的對照組。治療失敗率減少了約1/3初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物36

希舒美在兒童細(xì)菌性呼吸道感染治療中的地位阿奇霉素（希舒美）與傳統(tǒng)抗生素以及仿制品的差異初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物37希舒美?與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—分子結(jié)構(gòu)差異希舒美?的化學(xué)結(jié)構(gòu)與大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素相似，不同之處在于其大環(huán)內(nèi)酯環(huán)9a位置上插入了一個甲基化的氮原子。通過這樣的化學(xué)修飾，顯著地改變了這些藥物的化學(xué)、微生物學(xué)及藥物動力學(xué)特性CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美?CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3紅霉素初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物38希舒美?增強(qiáng)了抗菌活性，如流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌等，適合于經(jīng)驗性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染在體內(nèi)體外，希舒美?能有效覆蓋的病原體革蘭陽性需氧菌革蘭陰性需氧菌其他病原體金葡菌無乳鏈球菌

肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌杜克雷嗜血桿菌沙眼衣原體肺炎衣原體鳥分支桿菌胞內(nèi)分支桿菌肺炎支原體SchentagJJ,BallowCHTissue-directedpharmacokineticsAmJMed.1991;91(3A):5S-11S.希舒美?與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—增強(qiáng)了抗菌活性初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物39在胃內(nèi)PH范圍內(nèi)，希舒美?比大環(huán)內(nèi)酯類傳統(tǒng)品種紅霉素的穩(wěn)定性高300倍1這種高度穩(wěn)定性反映在希舒美?

500mg單劑口服后的生物利用度可達(dá)37%。而相比之下，紅霉素的生物利用度大約為25%2與紅霉素相比，希舒美?胃腸道反應(yīng)顯著減少31FiesaEF,SteffenSH.Comparisonoftheacidstabilityofazithromycinanderythromycin.JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):39-47.2FouldsG,ShepardRM,JohnsonRB.Thepharmacokineticsofazithromycininhumanserumandtissues.JAntimierobChemother1990;25(SupplA):73-82.3SwainstonHarrisonT,KeamSJ.Azithromycinextendedrelease:areviewofitsuseinthetreatmentofacutebacterialsinusitisandcommunity-acquiredpneumoniaintheUS.Drugs.2007;67(5):773-92希舒美?與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異—降低胃腸道反應(yīng)初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物40希舒美?與其他抗菌藥物相比

—在多型核白細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)外比最高濃度(g/mL)197.019.7±2.70.1泰利霉素0.161.6±0.210.0青霉素G12.054±10.54.5莫西沙星4.828.8±4.86.0左氧氟沙星6.224.8±4.84.0環(huán)丙沙星517.051.7±4.30.1希舒美?內(nèi)/外比例*細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外藥物*孵育1小時MandellGL,ColemanE.AAC.2001;45:1794-1798.上述實驗藥物與5×106PMN/ml37℃共同孵育1小時后測定的結(jié)果。加入的實驗藥物濃度是依據(jù)各種藥物說明的常規(guī)使用劑量后人類血清所達(dá)的藥物峰濃度值所決定的，具體如下：希舒美?0.1mg/ml,環(huán)丙沙星4mg/ml,左氧氟沙星6mg/ml,莫西沙星4.5mg/ml,青霉素G10mg/ml。研究背景：一項體外研究評估中性粒細(xì)胞對幾種抗生素的轉(zhuǎn)運以及這些藥物在人中性粒細(xì)胞中的濃度。初始經(jīng)驗治療兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染的基本抗菌藥物41

β內(nèi)酰胺類和希舒美?的組織穿透性（組織/血清比例）感染組織

β內(nèi)酰胺類希舒美?扁桃體、鼻竇組織0.24～0.16＞100肺0.31＞100中耳滲液0.15＞300皮膚35FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.Omnicef[packageinsert].NorthChicago,Ill:Abb