生物化學(xué)口腔醫(yī)79講解

《生物化學(xué)》口腔醫(yī)學(xué)院1概述2酶的結(jié)構(gòu)與功能3影響酶促反應(yīng)的因素血糖**目錄CONTENTS酶3.1酶濃度3.2底物濃度3.3溫度3.4pH**目錄CONTENTS3.影響酶促反應(yīng)的因素酶3.5激活劑3.4抑制劑抑制劑3.6延遲符號抑制劑對酶反應(yīng)速度的影響酶的抑制劑(inhibitor)凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。區(qū)別于酶的變性

抑制劑對酶有一定選擇性引起變性的因素對酶沒有選擇性根據(jù)抑制劑和酶結(jié)合的緊密程度不同，酶的抑制作用分為：抑制作用的類型不可逆性抑制競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制可逆性抑制(一)不可逆性抑制作用概念抑制劑與酶的必需集團以共價鍵結(jié)合使酶失活，且不能用透析、超濾等物理方法去除使酶活性恢復(fù)，這種抑制作用稱為不可性抑制。

舉例有機磷化合物

羥基酶解毒------解磷定(PAM)重金屬離子及砷化合物

巰基酶解毒------二巰基丙醇(BAL)

有機磷化合物對羥基酶的抑制

有機磷化合物如：敵百蟲、敵敵畏、樂果和馬拉硫磷等代表酶：膽堿酯酶路易士氣失活的酶巰基酶失活的酶酸BAL巰基酶BAL與砷劑結(jié)合物巰基酶的抑制

低濃度重金屬離子和砷化合物如：路易斯氣（糜爛性毒劑）（二）可逆性抑制作用概念抑制劑通常以非共價鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制類型１.競爭性抑制作用S+EESE+P+I↑↓EI反應(yīng)模式定義：抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似，能與底物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶與底物的結(jié)合，使酶的活性降低。這種抑制作用稱為競爭性抑制作用。（3）抑制程度取決于I和S的濃度以及與酶結(jié)合的親和力大小（2）競爭性抑制劑的結(jié)構(gòu)與底物結(jié)構(gòu)十分相似（4）Km增大，Vmax不變V/2[S]vkmkm′無I有I特點：（1）抑制劑和底物競爭酶的活性中心舉例:琥珀酸脫氫酶的競爭性抑制磺胺類藥物的作用機制人體細胞的葉酸由食物獲得，不受磺胺類藥物的抑制新諾明片（復(fù)方磺胺甲噁唑片）

瀉利停：含活性成份磺胺甲惡唑、甲氧芐啶、顛茄流浸膏

2.非競爭性抑制作用

有些抑制劑與酶活性中心外中心結(jié)合，并不妨礙再與底物結(jié)合，但所形成的酶—底物—抑制劑三元復(fù)合物(ESI)不能進一步轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物，這種抑制叫非競爭性抑制作用。E+SESE+PESIIIEIS+P+E反應(yīng)模式（4）Km不變，最大反應(yīng)速度Vmax降低（3）不能通過增加底物濃度來減輕或解除非競爭性抑制作用,抑制作用的強弱與[I]有關(guān)（2）抑制劑與底物結(jié)構(gòu)不相似特點：[S]v無IV/2km有I(′)（1）抑制劑與酶的活性中心以外的部位結(jié)合3.反競爭性抑制作用抑制劑不能與游離酶結(jié)合，僅與ES復(fù)合物結(jié)合并阻止產(chǎn)物生成，使酶的催化活性降低，稱為反競爭性抑制。

反應(yīng)模式特點：

（1）抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)不一定與底物的分子結(jié)構(gòu)類似。（2）抑制劑與酶-底物復(fù)合物結(jié)合。（3）抑制程度隨底物濃度的增加而增加。（4）Vmax降低，Km降低。三種抑制作用的比較

抑制劑類型

與I結(jié)合的組分Km變化情況Vmax變化情況無抑制劑KmVmax競爭性E增大不變非競爭性EES不變減小反競爭性抑制ES減小減小三、酶1.概述（1）概念

（2）酶促反應(yīng)的特點

2.酶的結(jié)構(gòu)與功能（1）分子組成

（2）酶原與酶原的激活

（3）同