醫(yī)學(xué)資料 MRSA感染治療 學(xué)習(xí)課件

MRSA感染治療抗MRSA治療的幾個(gè)臨床問(wèn)題????經(jīng)驗(yàn)性治療還是靶向治療？經(jīng)驗(yàn)性治療的指征是什么？利奈唑胺臨床試驗(yàn)結(jié)果的解讀臨床如何實(shí)踐MRSA防控？金葡菌耐藥的變遷青霉素金葡菌1940s青霉素耐藥金葡菌1950s甲氧西林甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)1960s，1970s1959萬(wàn)古霉素2019萬(wàn)古霉素耐(藥)量(MBC/MIC)2019萬(wàn)古霉素耐藥金葡菌(VRSA)20002019萬(wàn)古霉素中耐金葡菌(VISA)1990s萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌(VRE)斯沃利奈唑胺耐藥金葡菌的發(fā)展醫(yī)院獲得性感染中見(jiàn)到的抗生素耐藥金葡菌的發(fā)展也可見(jiàn)于社區(qū)獲得性感染，兩者有相似的趨勢(shì)醫(yī)院獲得性感染社區(qū)獲得性感染Penicillinase-producingSaureus100100Methicillin-resistantSaureusResistant

isolates

(%)75Resistant

isolates

(%)196019802000755025502501940Year019401960Year19802000McDonaldLC.ClinInfectDis.2019;42:S65-S71.HCA感染和HA感染的病原學(xué)相似肺炎1HAHCA(n=835)(n=988)菌血癥2HA(n=468)HCA(n=3705)菌血癥3HAHCAa(n=370)b(n=234)bMSSA(%)26212018811MRSA(%)23318276251023853629475肺炎鏈球菌(%)假單胞菌屬(%)克雷伯菌屬(%)埃希氏菌屬(%)7585676201511924MRSA=methicillin-resistantStaphylococcusaureus;MSSA=methicillin-susceptibleSaureus;HA=hospital-acquired;HCA=healthcare-associated;CA=community-acquired.1.2.3.KollefM,etal.Chest.2019;128:3854-3862.ShorrAF,etal.CritCareMed.2019;34:2588-2595.Siegman-IgraYS,etal.ClinInfectDis.2019;34:1431-1439.MRSA感染的危害?MRSA感染可能–增加死亡風(fēng)險(xiǎn)1–增加患病率2,3–延長(zhǎng)住院時(shí)間2,3–增加住院費(fèi)用1,2,4死亡率相關(guān)性比較5：MRSAvsMSSA研究MSSA:methicillin-sensitivestaphylococcusaureus1.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.2019;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.2019;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2019;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.2019;20:408-411.5.CosgroveSEetal.ClinInfectDis.2019;36:53-59.比值比不恰當(dāng)抗菌治療的相關(guān)因素?出現(xiàn)，或先前暴露于，耐藥菌感染1,2–先前使用抗生素3,4–先前使用侵襲性裝置1–長(zhǎng)期住ICU(重癥監(jiān)護(hù)室)4,5?與治療失敗有關(guān)的因素–抗菌治療的始較遲2?較遲開(kāi)始充分的治療–病原菌對(duì)初始治療選用的抗菌藥耐藥,例如:?MRSA1,3,5?耐藥革蘭陰性菌1,3,5?念珠菌屬11.IbrahimEH,etal.Chest.2000;118:146-155.2.HyleEP,etal.ArchInternMed.2019;165:1375-1380.3.KollefMH,etal.Chest.2019;115:462-474.4.KollefMH,etal.CritCareMed.2000;28:3456-3464.5.PatersonDL,RiceLB.ClinInfectDis.2019;36:1006-1012.不恰當(dāng)?shù)某跏冀?jīng)驗(yàn)性抗菌治療的影響807060正確的抗菌治療不恰當(dāng)?shù)目咕委煵磺‘?dāng)初始治療使死亡率上升研究顯示，病死率(患者%

)不恰當(dāng)治療是病死率高的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素1-4P<.05P<.001P=.0250403020100P=.02不恰當(dāng)初始治療定義為：分離到的病原菌對(duì)菌血癥1a社區(qū)獲得性-菌血癥2金葡菌菌血癥3呼吸機(jī)相關(guān)肺炎4a所使用的藥物不敏感5a研究使用了名詞“不充分治療”1.IbrahimEH,etal.Chest.2000;118:146-155.2.VallesJ,etal.Chest.2019;123:1615-1624.3.KhatibR,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2019;25:181-185.4.TeixeiraPJZ,etal.JHospInfect.2019;65:361-367.5.TheAmericanThoracicSocietyandtheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.AmJRespirCritCareMed.2019;171:388-416.延誤正確的抗菌治療導(dǎo)致病死率上升45403530早期治療延誤治療病死率(患者的%)252015P<.01P=.051050金葡菌菌血癥1呼吸機(jī)相關(guān)肺炎21.LodiseTP,etal.ClinInfectDis.2019;36:1418-1423.2.IreguiMI,etal.Chest.2019;122:262-268.優(yōu)化初始抗菌治療?初始治療常為經(jīng)驗(yàn)性，需要覆蓋所有常見(jiàn)病原菌1–對(duì)抗菌藥耐藥的危險(xiǎn)因素和當(dāng)?shù)乜咕V的了解可改進(jìn)治療方案?正確的抗菌治療包含了對(duì)病原菌有效的藥物2–常推薦廣譜抗菌治療或聯(lián)合用藥2?不應(yīng)延誤充分的經(jīng)驗(yàn)治療1.KollefMH.Drugs2019;63(20):2157-2168.2.TheAmericanThoracicSocietyandtheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.AmJRespirCritCareMed.2019;171:388-416.VAP致病菌與經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療錯(cuò)誤的比例銅綠假單胞菌MRSA不動(dòng)桿菌屬KollefMHClinicalInfDiseases31Suppl4:131-8,Sept2000抗MRSA治療的幾個(gè)臨床問(wèn)題????經(jīng)驗(yàn)性治療還是靶向治療？經(jīng)驗(yàn)性治療的指征是什么？利奈唑胺臨床試驗(yàn)結(jié)果的解讀臨床如何實(shí)踐MRSA防控？經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療??不是個(gè)人經(jīng)驗(yàn)或用藥習(xí)慣基本參考依據(jù)???病原菌的分布頻率某類病原菌感染的危險(xiǎn)因素當(dāng)?shù)厮幟糍Y料?指南推薦成人院內(nèi)獲得性肺炎的治療開(kāi)始治療前取下呼吸道分泌物行定量培養(yǎng)和鏡檢（等待病原學(xué)報(bào)告期間不應(yīng)延誤初始治療）評(píng)估危險(xiǎn)因素，開(kāi)始治療住院<5天，無(wú)MDR病原菌感染的危險(xiǎn)住院5-9天，伴MDR病原菌感染的危險(xiǎn)住院≥10天頭孢三嗪每天1or2g萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素或＋（以下二選一）＋莫西沙星每天400mg頭孢吡肟2gq12h阿米卡星或或＋（以下二選一）氨芐青霉素/舒巴克坦1.5-3g哌啦西林-他唑巴坦4.5gq6h頭孢吡肟2gq12hq6h或哌啦西林-他唑巴坦4.5gq6hMRSA感染的危險(xiǎn)因素HA-MRSA?????CA-MRSA?????當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸長(zhǎng)期住院生活在護(hù)理院侵襲性治療???當(dāng)?shù)貦z出率高有MRSA感染或定植病史與感染患者有密切接觸群聚/不健康的生活方式??監(jiān)獄軍營(yíng)透析插管腸道營(yíng)養(yǎng)???免疫功能低下某些體育運(yùn)動(dòng)?共用器械/毛巾?近期使用抗生素吸毒1.MRSAInfection.MayoClinic2019.Availabeat:mayoclinic/health/mrsa/DS00735/DSECTION=4.2.GraffunderEM,VeneziaRA.JAntimicrobChemother.2019;49:999-1005.3.SafdarN,MakiDG.AnnInternMed.2019;136:834-844.4.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2019;355:666-74.經(jīng)驗(yàn)性治療:晚發(fā)或存在MDR病原菌感染----ATS/IDSA治療指南（2019）可能的病原菌MDR病原菌銅綠假單胞菌聯(lián)合抗菌治療有抗假單胞菌活性的頭孢菌素(頭孢吡肟，頭孢他定)或肺炎克雷伯菌(ESBL陽(yáng)性)不動(dòng)桿菌有抗假單胞菌活性的碳青霉烯類(亞胺培南或美羅培南)或β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(哌拉西林-舒巴坦)＋有抗綠膿桿菌活性的氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星或左氧氟沙星)或氨基糖苷類(阿米卡星，慶大霉素或妥布霉素)＋甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)嗜肺軍團(tuán)菌利奈唑胺或萬(wàn)古霉素**萬(wàn)古霉素的谷濃度必須達(dá)到：15-20μg/mL肺炎(包括VAP)需要覆蓋MRSA的考慮???????流感、糖尿病、顱腦外傷、腎衰、昏迷并發(fā)肺炎已接受長(zhǎng)療程SCs,FQs治療已接受多種抗GNB治療不效所在社區(qū)流行MRSA吸毒者M(jìn)V>7d氣管插管患者下呼吸道分泌物涂片見(jiàn)GPC觀點(diǎn)之一??MRSA流行病學(xué)的新變化，臨床上必須高度重視，采取積極態(tài)度并發(fā)展新技術(shù)，以期早期診斷。不能因?yàn)榈却≡瓕W(xué)診斷而延誤及時(shí)的初始經(jīng)驗(yàn)性治療，需要提倡和確立：–首先結(jié)合疾病和高危因素給予經(jīng)驗(yàn)性治療–在獲得病原學(xué)證據(jù)后予以靶向治療抗MRSA治療的幾個(gè)臨床問(wèn)題????經(jīng)驗(yàn)性治療還是靶向治療？經(jīng)驗(yàn)性治療的指征是什么？利奈唑胺臨床試驗(yàn)結(jié)果的解讀臨床如何實(shí)踐MRSA防控？治療MRSA感染?具有抗MRSA活性的藥物包括:萬(wàn)古霉素替加環(huán)素利奈唑胺TMP-SMX達(dá)托霉素克林霉素部分藥物的局限包括：–出現(xiàn)耐藥，敏感性改變–抑菌作用，而不是殺菌作用–部分組織中的穿透性或活性較低(例如,肺部)–副作用/毒性TMP-SMX=甲氧芐啶-磺胺甲惡唑DrewRH.Pharmacotherapy.2019;27:227-249.全球萬(wàn)古霉素使用量逐年增加世界每年萬(wàn)古霉素的需求量總計(jì)約20～25噸?美國(guó)每百萬(wàn)張病床萬(wàn)古霉素使用量為8.0噸?35%用于預(yù)防?32%用于經(jīng)驗(yàn)治療?33%用于感染癥治療美國(guó)、法國(guó)、意大利、英國(guó)等國(guó)家使用萬(wàn)古霉素的現(xiàn)狀?我國(guó)臨床廣泛使用的糖肽類抗生素主要有?萬(wàn)古霉素?去甲萬(wàn)古霉素?替考拉寧/news/news/show.php?id=57612DonaldP.LevineClinicalInfectiousDiseases2019;42:S5–12爭(zhēng)議：漸漸過(guò)時(shí)論（Obsolescence）????“MICCREEP”（MIC漂移）敏感范圍的上界(≤2ug/ml)出現(xiàn)治療失敗組織穿透力差增加劑量以克服其不足的努力會(huì)涉及安全性和有效性萬(wàn)古霉素的肺組織藥物濃度遠(yuǎn)低于血清濃度一項(xiàng)對(duì)萬(wàn)古霉素*在30例肺葉切除患者體內(nèi)肺組織濃度的研究結(jié)果顯示給藥后采樣時(shí)間血清濃度(mg/L)平均濃度肺組織濃度(mg/kg)肺組織濃度/血清濃度1小時(shí)2小時(shí)3-4小時(shí)6小時(shí)40.5820.0412.306.879.615.714.172.440.240.290.350.3612小時(shí)6.742.770.41*萬(wàn)古霉素單劑量1g,靜脈滴注1h2.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2019;38:865-869.萬(wàn)古霉素的肺組織濃度遠(yuǎn)低于對(duì)金葡菌MIC90值50肺上皮細(xì)胞襯液濃度平均濃度(g/L或mg/Kg)40血清濃度30金葡菌MIC9020104ug/mL0012給藥后時(shí)間(小時(shí))3612一項(xiàng)對(duì)萬(wàn)古霉素(單劑量1g,靜脈滴注1h)在30例肺葉切除患者體內(nèi)肺組織濃度的研究結(jié)果CrucianiMetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2019;38:865-869.?斯沃在肺上皮細(xì)胞襯液中具有很高濃度一項(xiàng)前瞻性，開(kāi)放性研究比較斯沃?在25名健康受試者肺組織中達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)肺上皮襯液/血漿濃度研究結(jié)果給藥后平均濃度ELF(ug/ml)ELF/血漿濃度采樣時(shí)間血漿濃度(ug/ml)4小時(shí)8小時(shí)15.5±4.98.9±3.264.3±33.131.4±33.04.153.5312小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)10.2±2.31.8±0.60.2±0.224.3±13.37.6±6.00.7±0.82.384.223.50*口服斯沃600mg，每12小時(shí)一次，共給藥5劑3.ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2019;46:1475-1480.斯沃在肺上皮襯液濃度遠(yuǎn)高于金黃色葡萄球菌MIC9070肺上皮襯液濃度平均濃度(ug/mL)60血漿濃度50403020100048124ug/mL金葡菌MIC9024給藥后時(shí)間(小時(shí))一項(xiàng)由25名健康志愿者參加的前瞻性、開(kāi)放性研究，給予斯沃600mg，po，q12h,給藥5次后測(cè)定受試者血漿及肺上皮襯液中藥物濃度ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2019;46:1475-1480.+斯沃與對(duì)照藥比較治療G菌感染薈萃分析研究Cepedaetal(2019)試驗(yàn)設(shè)計(jì)雙盲、多中心人群肺炎√√√√√√√菌血癥√√√SSTI對(duì)照組替考拉寧Wilcoxetal(2019)Kaplanetal(2019)Wunderinketal(2019)Sanpedroetal(2019)Stevensetal(2019)Rubinsteinetal(2019)Sharpeetal(2019)多中心多中心雙盲、多中心多中心多中心雙盲、多中心標(biāo)準(zhǔn)√√替考拉寧萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素√√√頭孢菌素萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素√萬(wàn)古霉素Weigeltetal(2019)Lipskyetal(2019)Wibleetal(2019)Stevensetal(2000)多中心多中心單盲、多中心雙盲、多中心√√√√萬(wàn)古霉素阿莫西林+克拉維酸頭孢菌素雙氯西林試驗(yàn)設(shè)計(jì)?數(shù)據(jù)來(lái)源于2019年1月-2019年12月發(fā)表在PubMed文獻(xiàn)、近期期刊報(bào)道及Cochrane圖書(shū)館RCTs試驗(yàn)資料庫(kù)?對(duì)12個(gè)RCTs*試驗(yàn)采用Meta-分析法，比較斯沃和糖肽類/β-內(nèi)酰胺類抗菌藥治療6093例G+球菌感染患者的臨床療效RCTs試驗(yàn)篩選流程圖44篇(篩選文獻(xiàn))32篇(可能有關(guān)RCTs試驗(yàn))14篇剔除12篇剔除?8篇斯沃藥代動(dòng)力學(xué)研究?6篇住院時(shí)間及經(jīng)濟(jì)學(xué)研究18篇(清晰可評(píng)估試驗(yàn))14篇(可能適當(dāng)RCTs試驗(yàn))2篇剔除12篇(采用Meta-分析RCTs試驗(yàn))4篇剔除?Meta-分析部分符合要求的RCTs試驗(yàn)?1篇來(lái)自俄羅斯?1篇關(guān)于有/無(wú)中性粒細(xì)胞減少癥的癌癥患者試驗(yàn)*RCTs：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)FalagasMEetal.LancetInfectDis.2019;8:53-66.斯沃對(duì)金葡菌清除率顯著優(yōu)于對(duì)照組Kaplanetal(2019)Lipskyetal(2019)Rubinsteinetal(2001)Sanpedroetal(2019)1.00(0.16-6.44)1.18(0.56-2.47)0.83(0.29-2.41)2.77(0.44-17.46)Sharpeetal(2005)Stevensetal(2000)Weigeitetal(2019)Wibleetal(2003)Wilcoxetal(2004)Wundrrinketal(2019)合計(jì)8.83(1.01-76.96)1.95(0.79-4.81)2.84(1.79-4.52)1.08(0.49-2.37)1.65(0.74-3.70)1.51(0.72-3.17)P＜0.00011.81(1.40-2.34)0.1110偏向斯沃0.01偏向?qū)φ战M100FalagasMEetal.LancetInfectDis.2019;8:53-66.+斯沃治療G菌感染臨床療效評(píng)價(jià)專家指出：?斯沃治療G+SSTI臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組?斯沃治療G+菌血癥臨床療效SSTI1.67(1.31-2.12)P＜0.0001菌血癥2.07(1.13-3.78)P＝0.02顯著優(yōu)于對(duì)照組?斯沃治療G+肺炎臨床療效與對(duì)照組相當(dāng)0.010.1110100肺炎1.03(0.75-1.41)偏向?qū)φ战MFalagasMEetal.LancetInfectDis.2019;8:53-66.偏向斯沃斯沃治療SSTI臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組Kaplanetal(2019)Lipskyetal(2004)Sharpeetal(2005)Stevensetal(2000)Stevensetal(2019)Weigeltetal(2005)Wibleetal(2019)Wilcoxetal(2004)合計(jì)1.53(0.32-7.32)1.75(1.01-3.02)37.92(4.55-316.02)1.29(0.8.-2.09)1.40(0.44-4.47)1.79(1.08-2.97)1.12(0.79-5.41)2.07(0.79-5.41)1.67(1.31-2.12)0.0010.01偏向?qū)φ战M0.1110偏向斯沃1001000P＜0.0001FalagasMEetal.LancetInfectDis.2019;8:53-66.斯沃治療菌血癥臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組Cepedaetal(2019)Kaplanetal(2019)Sanpedroetal(2019)Stevensetal(2019)Wilcoxetal(2019)合計(jì)1.73(0.47-0.39)1.66(0.52-5.26)6.30(1.16-34.26)0.64(0.12-3.53)3.25(0.82-12.88)1.03(0.75-1.41)0.010.1110偏向斯沃100P＝0.02偏向?qū)φ战MFalagasMEetal.LancetInfectDis.2019;8:53-66.+治療G肺炎，斯沃與對(duì)照組比較?治療G+肺炎，斯沃與對(duì)照組療效相當(dāng)。1.03(0.75-1.41)0.010.1偏向?qū)φ战M110偏向斯沃100?作者指出：本薈萃分析沒(méi)有對(duì)不同的G＋做亞組分析療效，但有2篇被2019ATS指南引用的回顧性研究對(duì)G＋進(jìn)行更深入的亞組分析，提示利奈唑胺對(duì)MRSA所致的院內(nèi)肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的療效優(yōu)于萬(wàn)古霉素FalagasMEetal.LancetInfectDis.2019;8:53-66.2篇被2019ATS指南引用的研究＋對(duì)G進(jìn)行更深入的亞組分析?Pro.Wunderink1于2019年斯沃治療醫(yī)院獲得性肺炎研究提示：斯沃治療MRSA所致醫(yī)院獲得性肺炎：??生存率較萬(wàn)古霉素提高16.5%臨床治愈率較萬(wàn)古霉素提高23.5%?Prof.Kollef2于2019年斯沃治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎研究提示：斯沃治療MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎：?生存率較萬(wàn)古霉素提高22.4%??臨床治愈率較萬(wàn)古霉素提高41%細(xì)菌清除率較萬(wàn)古霉素提高37.6%1.WunderinkR.etal.Chest.2019;124:1789-97.2.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2019;30:388-94.專家指出：?斯沃治療G+菌感染臨床療效顯著優(yōu)于β-內(nèi)酰胺類/糖肽類抗菌藥?斯沃對(duì)金葡菌細(xì)菌清除率明顯高于β-內(nèi)酰胺類/糖肽類抗菌藥FalagasMEetal.LancetInfectDis.2019;8:53-66.使用斯沃不良反應(yīng)發(fā)生率低10%8%不良反應(yīng)發(fā)生率(％)6.0%8.0%斯沃對(duì)照組6%4%6.0%5.0%4.0%3.0%4.0%3.5%3.7%5.0%2%0%sharpeetalweigeltetallipskyetal2.0%1.0%0.0%KaplanetalSanPedroetalStevensetal合計(jì)1.0%FalagasMEetal.LancetInfectDis.2019;8:53-66.2019ATS/IDSA指南推薦斯沃替代萬(wàn)古霉素治療MRSA感染可能的致病菌表3列出的致病菌和MDR致病菌銅綠假單胞菌肺炎克雷伯菌(ESBL陽(yáng)性)不動(dòng)桿菌聯(lián)合抗菌治療有抗假單胞菌活性的頭孢菌素(頭孢吡肟，頭孢他定)或有抗假單胞菌活性的碳青霉烯類(亞胺培南或美羅培南)或β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑(哌拉西林-舒巴坦)＋有抗綠膿桿菌活性的氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星或左氧氟沙星)或氨基糖苷類(阿米卡星，慶大霉素或妥布霉素)＋甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)嗜肺軍團(tuán)菌利奈唑胺或萬(wàn)古霉素ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2019;171:388-416.1.WunderinkR.etal.Chest.2019;124:1789-97.患者分組情況：萬(wàn)古霉素1gIV12h(n=495)未用藥(n=11)治愈／無(wú)效(n=387)金葡菌NP*(n=171)治愈／無(wú)效(n=136)MRSANP(n=85)治愈／無(wú)效(n=62)患者隨機(jī)分組(N=1030)斯沃600mgIVq12h(n=524)治愈／無(wú)效(n=417)金葡菌NP(n=168)治愈／無(wú)效(n=136)MRSANP(n=75)治愈／無(wú)效(n=61)*NP：院內(nèi)肺炎1.WunderinkR.etal.Chest.2019;124:1789-97.斯沃?治療院內(nèi)MRSA肺炎:臨床治愈率顯著優(yōu)于萬(wàn)古霉素斯沃?治療MRSA院內(nèi)肺炎，臨床治愈率較萬(wàn)古霉素提高23.5%10080斯沃5352.2萬(wàn)古霉素51.55943.435.5臨床治愈率(%)604020P=0.820(221/417)(202/387)P=0.18金葡菌肺炎P<0.01MRSA肺炎所有患者(70/136)(59/136)(36/61)(22/62)1.WunderinkR.etal.Chest.2019;124:1789-97.斯沃?治療院內(nèi)MRSA肺炎：生存率較萬(wàn)古霉素提高16.5%100利奈唑胺萬(wàn)古霉素患者生存率(%)9080.0%80(60/75)7063.5%P=0.025491419242934394460(54/85)504954診斷后天數(shù)1.WunderinkR.etal.Chest.2019;124:1789-97.?斯沃治療是MRSA院內(nèi)肺炎患者生存的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)無(wú)心臟病沒(méi)有心臟病OR3.0(P=0.005)血肌肝≤229.8mol/LOR11.9，p=0.038斯沃?治療利奈唑胺治療0OR3.0(P=0.050)OR5MRSA肺炎(n=160)10151.WunderinkR.etal.Chest.2019;124:1789-97.結(jié)論?治療MRSA感染院內(nèi)肺炎，與萬(wàn)古霉素相比，斯沃?(利奈唑胺)具有顯著意義?生存率提高16.5%(P=0.03)?臨床治愈率提高23.5%(P<0.01)?斯沃治療是生存和臨床治愈的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)?治療下述疑似MSA院內(nèi)肺炎，應(yīng)考慮早期經(jīng)驗(yàn)性使用斯沃?(利奈唑胺)?入住存在MRSA的醫(yī)療機(jī)構(gòu)?染色提示為G＋球菌感染?存在MRSA的高危因素1.WunderinkR.etal.Chest.2019;124:1789-97.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2019;30:388-94.患者分組情況萬(wàn)古霉素1gIVq12h(n=495)未用藥VAP(n=262)治愈/未愈(n=207)G+VAP(n=130)治愈/失敗(n=106)金葡菌VAP(n=111)治愈／失敗(n=91)MRSAVAP(n=47)治愈／失敗(n=33)(n=11)患者隨機(jī)分組斯沃600mgIVq12h(n=524)VAP：呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2019;30:388-94.(N=1030)VAP(n=282)治愈／未愈(n=227)G+VAP(n=134)治愈／失敗(n=108)金葡菌VAP(n=110)治愈／失敗(n=88)MRSAVAP(n=44)治愈／失敗(n=37)?斯沃治療MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的臨床治愈率顯著優(yōu)于萬(wàn)古霉素與萬(wàn)古霉素組比較，斯沃?治療組的臨床治愈率提高41%7060斯沃?53.745.436.737.7萬(wàn)古霉素62.2臨床治愈率(%)5040302010048.935.221.2P=0.07P=0.02P=0.06P=0.001VAP革蘭陽(yáng)性菌VAP金葡菌VAP(n=434)(n=214)(n=179)MRSAVAP(n=70)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2019;30:388-94.?斯沃治療MRSA呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的：細(xì)菌清除率較萬(wàn)古霉素提高37.6%80%斯沃細(xì)菌清除率(%)萬(wàn)古霉素60.5%49.2%37.6%45.6%33.3%22.9%60%40%20%P=0.067P=0.091P=0.0010%革蘭氏陽(yáng)性菌VAP(63/128)(44/112)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2019;30:388-94.金黃色葡萄球菌VAP(41/90)(31/93)MRSAVAP(23/38)(8/35)?斯沃治療MRSA呼吸機(jī)相關(guān)肺炎：生存率顯著高于萬(wàn)古霉素與萬(wàn)古霉素組比較，斯沃?治療組的患者生存率提高22.4%100%80%60%40%20%P=0.15P=0.07G+VAP(108/134)(92/130)斯沃79.1%73.7%80.6%萬(wàn)古霉素70.8%78.2%70.3%84.1%患者生存率(%)61.7%P=0.19P=0.020%VAP(223/282)(193/262)金黃色葡萄球菌VAPMRSAVAP(86/110)(78/111)(37/44)(29/47)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2019;30:388-94.?斯沃治療是MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎臨床治愈的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)4種病人群VAP患者，斯沃?治療和APACHEII評(píng)分≤20都是VAP患者臨床治愈的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，尤其在MRSA患者VAP(n=434)G＋菌VAP(n=214)金葡菌VAP(n=179)MRSAVAP(n=70)0510152.81.8P<0.001P=0.008APACHEII評(píng)分≤20斯沃?治療2.8P=0.0142.4P=0.0053.5P=0.012.1P=0.0318.2P＝0.00320P<0.0012025ORKollefMH.etal.IntensiveCareMed.2019;30:388-94.?斯沃治療是MRSA所致呼吸機(jī)相關(guān)肺炎患者生存的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)無(wú)菌血癥5.3p=0.03存在胸腔積液APACHEII評(píng)分≤20斯沃治療04.9p=0.02