《腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在抑郁癥方面的探究進(jìn)展文獻(xiàn)綜述論文》7000字

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在抑郁癥方面的研究進(jìn)展文獻(xiàn)綜述論文目錄TOC\o"1-2"\h\u9071腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在抑郁癥方面的研究進(jìn)展文獻(xiàn)綜述 1300661腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子相關(guān)概念 299531.1抑郁癥 2103971.2腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF） 2317472BDNF與抑郁 2266092.1BDNF的物理、化學(xué)特性和作用 2250842.2抑郁癥患者中BDNF及其相關(guān)因子表達(dá)異常 3106982.3動(dòng)物模型中BDNF及其相關(guān)因子表達(dá)情況 387663BDNF和抑郁癥之間的相關(guān)性研究 4133683.1腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與抑郁癥之間的相關(guān)性研究 429353.2腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與糖尿病抑郁癥之間的相關(guān)性研究 583533.3腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與腦卒中后抑郁癥之間的相關(guān)性研究 623363.4腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與產(chǎn)后抑郁癥之間的相關(guān)性研究 6116773.5腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與慢性痛抑郁癥之間的相關(guān)性研究 6257034BDNF治療抑郁癥的主要通路 7227064.1BDNF-TrkB-Ras-Raf-MEK-ERK通路 7249694.2BDNF-TrkB-PI3K-AKT通路 7181255結(jié)論 717622參考文獻(xiàn)： 8摘要：抑郁癥已經(jīng)成為社會(huì)發(fā)展面臨的重大心理疾病之一，也是是現(xiàn)如今面臨的重大難題之一，針對(duì)這方面的研究和分析，也已經(jīng)成為研究和發(fā)展的重點(diǎn)。抑郁癥的形成通常是認(rèn)為由于心理基本原因?qū)е碌?，但是通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，是由于缺少一種“快樂(lè)因子”腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子導(dǎo)致的。本次針對(duì)多腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子展開(kāi)研究，通過(guò)文獻(xiàn)綜述的方式，探究神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和抑郁癥的相關(guān)性，分析不同類(lèi)型抑郁癥，為抑郁癥的預(yù)防和治療提供相應(yīng)的理論參考。關(guān)鍵詞：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；抑郁癥；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；社會(huì)的高速發(fā)展，帶來(lái)國(guó)家經(jīng)濟(jì)的高速進(jìn)行，但是同時(shí)也帶個(gè)人們巨大的生活壓力，由于生活環(huán)境的影響，導(dǎo)致各種疾病頻繁發(fā)生，其中各種心理疾病問(wèn)題也成重要的研究問(wèn)題。其中最常見(jiàn)的就是孤僻癥，抑郁癥等，這些被人們常常認(rèn)為的心理疾病。但是通過(guò)研究分析，其實(shí)很多心理疾病的引起，并不完全是因?yàn)樾睦憝h(huán)境的，還可能是由于身體缺乏某種激素或者神經(jīng)元因子。通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)得知，抑郁癥的形成是由于缺乏一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，被科學(xué)家稱(chēng)之為腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。1腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子相關(guān)概念1.1抑郁癥抑郁癥的臨床表現(xiàn)是持續(xù)的情緒波動(dòng)，它是如今最常見(jiàn)的一種心理疾病[1]。根據(jù)抑郁癥的情況不同，醫(yī)學(xué)上將抑郁癥分成的類(lèi)型也不想同，不同類(lèi)型的抑郁癥變現(xiàn)也存在部分的差異。通常認(rèn)為抑郁癥的產(chǎn)生是由于心理因素所造成的影響，實(shí)際科學(xué)研究分析，抑郁癥的產(chǎn)生，是由于人體缺少腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子造成的。1.2腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）BDNF是一種在中樞發(fā)揮關(guān)鍵作用的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，在腦回路上與情感與記憶相關(guān)的神經(jīng)元的生長(zhǎng)與生存，以及與神經(jīng)元的信號(hào)傳導(dǎo)密切相關(guān)的突觸的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程。BDNF是一種新型的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在腦缺血再灌注損傷中起著非常關(guān)鍵的調(diào)控作用[2-4]。BDNF等NF-κB基因缺失引起的NF-β通路異常是抑郁癥的主要病理學(xué)依據(jù)[5]，而提高BDNF水平能夠有效提高損傷部位NF-α的表達(dá)，從而增強(qiáng)NF的活性，增強(qiáng)突觸可塑性，從而達(dá)到治療抑郁癥的目的。BDNF作為一種功能轉(zhuǎn)換器，介導(dǎo)了抗抑郁反應(yīng)的神經(jīng)可塑性改變。近年研究逐步發(fā)現(xiàn)，BDNF前體細(xì)胞（proBDNF）及前體細(xì)胞多肽（BDNF前體細(xì)胞）在抑郁癥發(fā)生發(fā)展中也有獨(dú)特的作用[6-8]。2BDNF與抑郁2.1BDNF的物理、化學(xué)特性和作用BDNF是一種在大腦中產(chǎn)生的一種蛋白，它及其受體在外周神經(jīng)系統(tǒng)中普遍存在，對(duì)神經(jīng)元的發(fā)育、分化以及新生神經(jīng)元的發(fā)育起著關(guān)鍵的調(diào)控作用。在抑郁病人的血液中，BDNF含量明顯降低，而許多抗抑郁藥均可增加BDNF含量，從而減輕抑郁癥狀。BDNF通過(guò)與TrkB（TrkB）結(jié)合，從而激活三條與細(xì)胞生長(zhǎng)和癌癥形成緊密關(guān)聯(lián)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，其中三條途徑分別是：磷脂酶C（PLC）途徑、PI3K/AKT途徑和MAPK途徑[9]。然而，BDNF與抑郁之間的確切關(guān)系尚無(wú)定論；本項(xiàng)目將揭示BD-NF與NF-кB等多種抑郁癥相關(guān)的分子機(jī)制，為快速有效的治療抑郁癥新藥的開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。2.2抑郁癥患者中BDNF及其相關(guān)因子表達(dá)異常近年來(lái)，抑郁癥中出現(xiàn)了許多關(guān)于BDNF與抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究，但其作用機(jī)制尚不明確。由于BDNF等生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因素的減少，使大腦中新生神經(jīng)元的形成受到了限制，造成了大腦邊界的萎縮。在嚴(yán)重的抑郁病人中，經(jīng)?？梢钥吹紹DNF的含量較少，并且在他們的大腦中，有一種叫BDNF的疾病，那就是他們的大腦中有一種叫做BDNF的疾病，那就是他們的大腦中有一種叫做BDNF的疾病[10]。對(duì)BDNF在抑郁病人的血漿中的表達(dá)進(jìn)行了比較，結(jié)果表明，BDNF在抑郁病人的血漿中的含量也低于正常值[11]。通過(guò)使用抗抑郁藥或腦組織BDNF增加，可以改善抑郁癥的癥狀[12-13]，這表明增加BDNF的水平在抑郁癥的治療中起到了一定的作用。意欲自殺的重型抑郁癥病人血清中BDNF水平比輕型抑郁癥病人有更加顯著的下降[14]，這表明BDNF水平還與抑郁程度成反相關(guān)。但在本課題組前期的臨床調(diào)查中，卻未見(jiàn)有明顯的BDNF含量變化[15]。因而，單純以BDNF含量作為臨床抑郁癥的診斷指標(biāo)或療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，并不能一概而論，需要與其相關(guān)的患者的臨床特征相聯(lián)系，進(jìn)行針對(duì)性的研究。proBDNF通路在抑郁發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。結(jié)果表明，與正常人群相比，重癥抑郁病人的血漿proBDN含量顯著升高，mBDNF的表達(dá)顯著降低[16]；長(zhǎng)期使用的抗憂劑能夠使病人血液中的proBDNF發(fā)生反轉(zhuǎn)，并促使mBDNF的產(chǎn)生[31]。mBDNF是通過(guò)proBDNF剪切產(chǎn)生的，為對(duì)mBDNF和proBDNF與抑郁癥的關(guān)系進(jìn)行深入的定量，研究人員對(duì)這兩種因子的比例進(jìn)行了一致性的分析，結(jié)果表明，與正常人群相比，抑郁癥的mBDNF/proBDNF的比例顯著降低，而在服用了抗抑郁藥物后，該比例顯著上升[17]。BDNF前體肽段與proBDNF在腦內(nèi)的作用類(lèi)似，我們前期研究發(fā)現(xiàn)，在不同類(lèi)型的BDNF中，BDNF前體肽段在大腦皮層中呈高水平，而mBDNF在大腦皮層中則呈低水平[18]。與單一檢測(cè)BDNF相比，三類(lèi)BDNF聯(lián)合檢測(cè)能更好地揭示BDNF的變化規(guī)律，能更全面地反映BDNF的變化規(guī)律，能更全面地反映抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，并為其防治開(kāi)辟新思路。2.3動(dòng)物模型中BDNF及其相關(guān)因子表達(dá)情況慢性應(yīng)激（CUMS）抑制模型作為一種常用的抑郁癥動(dòng)物模式，在探索其作用機(jī)理、尋找有效的治療方法等方面具有重要作用[19]。CUMS導(dǎo)致小鼠海馬和皮質(zhì)BDNF水平下降，腦室注射BDNF可改善抑郁狀態(tài)[20]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，BDNF連續(xù)14天外周注射可上調(diào)海馬BDNF水平，激活TrkB下游信號(hào)通路，上調(diào)BDNFmR-NA在CA3區(qū)的表達(dá)，發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)[21]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在正常大鼠腦內(nèi)過(guò)表達(dá)proBDNF，可引起大鼠行為上的絕望；我們前期研究發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠腦組織中proBDNF及其下游受體p75NRR表達(dá)水平顯著升高，并伴隨著突觸丟失及功能障礙。在腹膜或腦室內(nèi)注入抗proBDNF的抗體，可以中和proBDNF，并且可以緩解大鼠的抑郁樣行為[22]。在長(zhǎng)期的壓力刺激后，海馬區(qū)的mBDNF/proBDNF水平降低，而海馬區(qū)的錐體神經(jīng)元中的樹(shù)突密集程度降低；在病理性狀態(tài)下，給予mBDNF可以抑制突觸結(jié)合蛋白的缺失，重建正常的神經(jīng)元環(huán)路[23]。以上研究表明，proBDNF升高對(duì)抑郁癥具有不良影響，而通過(guò)下調(diào)proBDNF或添加mBDNF能夠抵抗proBDNF對(duì)大腦的影響，從而發(fā)揮其對(duì)抑郁癥的保護(hù)效應(yīng)。在proBDNF的切割的基礎(chǔ)上，通過(guò)誘發(fā)大腦中proBDNF的切割，增加mBDNF的比例，同樣能夠達(dá)到抗抑郁的效果[24]。因此，調(diào)控proBDNF剪接，重建二者之間的動(dòng)態(tài)性和動(dòng)態(tài)性，是防治抑郁癥的關(guān)鍵。3BDNF和抑郁癥之間的相關(guān)性研究3.1腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與抑郁癥之間的相關(guān)性研究抑郁癥是以缺乏快感、喪失興趣、精神低落和無(wú)價(jià)值感以及軀體癥狀為主要特征的一類(lèi)心理疾病，是常見(jiàn)的精神障礙之一。由于社會(huì)的高速發(fā)展，人們面臨的壓力約拉越大，過(guò)分的生活壓力，對(duì)于人類(lèi)的心理造成了極大的負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致各種心理疾病的產(chǎn)生，其中情況最為嚴(yán)重的就是抑郁癥?，F(xiàn)如今抑郁癥已經(jīng)成為世界關(guān)注的第二大心理疾病。抑郁癥在通常情況下是可以進(jìn)行有效的治療的，但是在治療后由于生活環(huán)境的影響，可能導(dǎo)致抑郁癥的復(fù)發(fā)。嚴(yán)興麗,冶生壽,祁秀麗（2019）等人[25]研究表明，重復(fù)發(fā)生抑郁癥患者的體內(nèi)，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子明顯比正常人低，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子啟動(dòng)子甲基化水平增高可能與患者皮質(zhì)厚度減少密切相關(guān)，此外，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子甲基化的增加可降低血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的生物利用度，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子甲基化和血清BD-NF水平呈負(fù)相關(guān)。劉進(jìn)文，張曉斌，周宏輝（2012）等人[26]經(jīng)過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥的形成可能是由于腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子過(guò)低造成的。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，主要是在神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá)，其中海馬和皮質(zhì)的含量最高。可能由于腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子含量的降低，導(dǎo)致人體中樞神經(jīng)調(diào)解激素能力降低，從而導(dǎo)致抑郁癥的產(chǎn)生。李云嬌（2015）[27]研究認(rèn)為腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子導(dǎo)致腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌減少以及人類(lèi)學(xué)習(xí)障礙，有消除抗抑郁藥的治療效果的作用。5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Val66Met可能以某種復(fù)雜的機(jī)制相互影響、共同作用，促成抑郁癥的發(fā)病。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因的Val66Met多態(tài)性與抑郁癥之間存在的這種相互作用，可能是通過(guò)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子基因的Val66Met多態(tài)性和其他物質(zhì)共同作用實(shí)現(xiàn)的，目前具體的作用規(guī)律以及作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步的研究。3.2腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與糖尿病抑郁癥之間的相關(guān)性研究糖尿病抑郁癥是由于糖尿病的引起的心理障礙疾病，一般這種疾病的產(chǎn)生是伴隨著糖尿病的產(chǎn)生引起的。金瑩（2015）[28]證據(jù)表明，抑郁癥和2型糖尿病之間存在流行病學(xué)聯(lián)系，糖尿病和抑郁癥存在雙向關(guān)聯(lián)，這種聯(lián)系可由環(huán)境因素和遺傳因素介導(dǎo)，兩者之間可能存在共有的潛在生物學(xué)機(jī)制。而且，2型糖尿病患者的抑郁癥患病率(4%)高于普通人群的抑郁癥患病率(2.27%)，BD-NF在抑郁癥和2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及兩者的聯(lián)系中發(fā)揮重要作用。在我國(guó)科學(xué)研究中，沈鈺琳（2018）[29]對(duì)糖尿病抑郁癥組、糖尿病無(wú)抑郁癥組和健康組的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Val66Met基因型分布進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，糖尿病抑郁癥組患者攜帶Met等位基因的頻率為53.9%，糖尿病無(wú)抑郁癥組患者為38.8%，健康組為39.3%。受試者中，攜帶66Met純合子Met/Met的血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平最低，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Val66Met多態(tài)性可能通過(guò)影響血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平來(lái)影響糖尿病抑郁癥共病的發(fā)病機(jī)制。與攜帶66Val純合子的糖尿病患者相比，攜帶66Met純合子或66Val/Met雜合子的糖尿病患者的血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平明顯降低，66Met等位基因的純合性可以通過(guò)減少腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生和分泌，增加糖尿病抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平受到用藥治療以及Val66Met基因型的影響，較高的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平有利于糖尿病抑郁癥的治療。3.3腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與腦卒中后抑郁癥之間的相關(guān)性研究由于人體年齡不同，身體的基本技能不同，導(dǎo)致對(duì)于各種基本的抵抗能力不相同。特別是老年人群，老年人的身體技能有所下降，導(dǎo)致各種疾病的爆發(fā)概率有所增加。姚宇涵,陳衛(wèi)銀（2014）等人[30]認(rèn)為，由于血液和氧氣供應(yīng)的缺乏，導(dǎo)致了腦中風(fēng)的發(fā)生，導(dǎo)致了腦組織的局部壞死和腦組織的死亡，導(dǎo)致了腦中風(fēng)的發(fā)生，但其確切的病理機(jī)理仍未完全闡明。腦中風(fēng)（CKD）是全球第3大致死病因，嚴(yán)重威脅著老年人的生命安全。以中風(fēng)后抑郁為最多見(jiàn)。傅曉艷（2015）[31]研究指出由于老年人群的年齡增大，心理問(wèn)題發(fā)生的概率，比年前人提，發(fā)生疾病的概率更大。老年人缺少溝通和關(guān)愛(ài)是，就容易引發(fā)心理疾病。老年人群的身體機(jī)能有所下降，導(dǎo)致很多激素和因子有所下降，其中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子也會(huì)下降。由于腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分子下降，導(dǎo)致老年人爆發(fā)抑郁癥的概率更高。研究發(fā)現(xiàn)，由于腦卒導(dǎo)致神經(jīng)因子不足，從而引起神經(jīng)衰弱等問(wèn)題，導(dǎo)致身體機(jī)制存在的不足。腦卒中后抑郁癥發(fā)生人體多發(fā)生于老年人群。3.4腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與產(chǎn)后抑郁癥之間的相關(guān)性研究現(xiàn)代社會(huì)對(duì)于年輕人的壓力增加，對(duì)于女性方面造成的壓力可能更大。現(xiàn)如今社會(huì)女性不僅要帶孩子，還需要開(kāi)展相關(guān)的工作，由于工作和家庭兩方面的影響，導(dǎo)致女性面臨的壓力更大。特別是在產(chǎn)后的女性。胡曉蕊（2017）[32]研究指出女性在產(chǎn)后由于身體機(jī)能發(fā)生了較大的改變，對(duì)于環(huán)境因素較為敏感，而且由于產(chǎn)后孩子的影響，導(dǎo)致女性的壓力更為巨大，如果不對(duì)女性進(jìn)行好好的護(hù)理，也容易讓女性引起產(chǎn)后抑郁癥。產(chǎn)后抑郁癥已經(jīng)成為社會(huì)發(fā)展中常見(jiàn)的一種疾病。由于女性的產(chǎn)后焦慮，抑郁和緊張說(shuō)造成的精神類(lèi)疾病。在產(chǎn)后腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子會(huì)有部分的下降，但是在正常情況下，一段時(shí)間的調(diào)整，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子又會(huì)進(jìn)行相應(yīng)的修復(fù)，但是如果女性一直保持抑郁的狀態(tài)，就可能引起腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌量過(guò)低，從而導(dǎo)致產(chǎn)后抑郁癥的加劇。因此楊和增（2018）[33]研究分析，在女性產(chǎn)后，應(yīng)該得到更好的護(hù)理，防止女性產(chǎn)后抑郁的產(chǎn)生。3.5腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與慢性痛抑郁癥之間的相關(guān)性研究慢性抑郁癥相對(duì)其他類(lèi)抑郁癥的發(fā)生相對(duì)較晚。慢性抑郁癥是由于長(zhǎng)期的疾病或者長(zhǎng)期的生活壓力導(dǎo)致的心理疾病。由于長(zhǎng)期的疾病和長(zhǎng)期的內(nèi)心壓力，造成身體上和心理上巨大的打擊，對(duì)于人體的健康造成極大的危害。由于疾病的影響，導(dǎo)致部分人不能承受相應(yīng)的壓力，從而引起相應(yīng)的抑郁癥的。代佳佳（2018）[34]表明，慢性抑郁癥是由于，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的分子年慢性降低從而引起的疾病。這種疾病是由于長(zhǎng)期的壓力導(dǎo)致的，因此使用中慢性的減弱性疾病。謝曉燕（2016）[35]研究指出慢性痛抑郁癥相對(duì)其他類(lèi)抑郁癥而言可能是由于承受更大壓力導(dǎo)致的，但是由于環(huán)境因素的影響，導(dǎo)致疾病情況的發(fā)生。這種慢性形成的抑郁癥相對(duì)是可以治療的，當(dāng)根治相應(yīng)的疾病，就會(huì)導(dǎo)致減少這類(lèi)疾病的發(fā)生。4BDNF治療抑郁癥的主要通路4.1BDNF-TrkB-Ras-Raf-MEK-ERK通路生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合，活化酪氨酸激酶，并經(jīng)銜接蛋白將信號(hào)傳輸?shù)絉as蛋白，從而形成Ras-GTP，再與Raf相結(jié)合，從而產(chǎn)生一個(gè)暫時(shí)的膜錨定信號(hào)。Raf被激活后通過(guò)磷酸化修飾，使MEKs發(fā)生活性變化。MEK可將ERK磷酸化為與細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜結(jié)合的基質(zhì)。ERK亦能快速入核，激活與增殖有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子AP-1,SAP等，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)[36]。4.2BDNF-TrkB-PI3K-AKT通路該通路與癌癥的進(jìn)展密切相關(guān)。PI3K能夠產(chǎn)生磷酸酯-3,4,5-三磷酸酯（PI3K)，該磷酸酯能夠抑制AKT；PI3K上調(diào)后，PI3K上調(diào)，其可與AKT相結(jié)合，后者可上調(diào)mTOR及其它相關(guān)的下游分子。同時(shí)，PTEN在AKT的下游亦有抑制作用。Wortextin在2018年度通過(guò)Wortextin的方法，我們已經(jīng)獲得了一種CUMS動(dòng)物的長(zhǎng)期非預(yù)測(cè)性輕度壓力刺激（CUMS）動(dòng)物的動(dòng)物模型，并且發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期壓力刺激可以引起海馬腦區(qū)BDNF及其相關(guān)的TrkB,PDK1,AKT等的蛋白水平發(fā)生變化。與正常組比較，BDNF的下游相關(guān)分子的表達(dá)量明顯降低。而給予BDNF受體阻斷劑K252a后，CUMS動(dòng)物的BDNF基因的表達(dá)量卻沒(méi)有明顯變化，且Wittectin對(duì)CUMS動(dòng)物的表達(dá)量沒(méi)有影響。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，Wortactin可能是BDNF/TrkB，上調(diào)AKT/mTOR，從而對(duì)抗CUMS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣表現(xiàn)，從而證實(shí)BDNF在抑郁樣表現(xiàn)中起重要的調(diào)控作用[37]。5結(jié)論抑郁有多種表現(xiàn)形式，對(duì)于與之有關(guān)的問(wèn)題，需要更多地進(jìn)行深入的探討與分析。我們認(rèn)為，在將來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，將會(huì)有更好的辦法，更好的藥品，更好的治療抑郁。本項(xiàng)目的實(shí)施有望為臨床上抗抑郁的新藥研發(fā)提供新的思路。現(xiàn)如今研究對(duì)于腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在疾病中的作用機(jī)制尚不明確，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的給藥途徑、劑量、療程等問(wèn)題也亟待解決，導(dǎo)致腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子真正應(yīng)用于臨床治療還有一定的距離，這需要對(duì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子進(jìn)行更加深入的研究，相信科學(xué)的發(fā)展會(huì)逐步解決以上問(wèn)題，進(jìn)而為患者提供更好的治療。參考文獻(xiàn)：[1]母葉、粟勝勇、覃忠亮、蔣香玉、覃美相、陳舒、代琪."通督調(diào)氣法"麥粒灸對(duì)抑郁癥大鼠海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)量影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,197(09):112-115.[2]KowiańskiP,LietzauG,CzubaE,etal.BDNF:Akeyfactorwithmultipotentimpactonbrainsignalingandsynapticplasticity[J].CellMolNeurobiol,2018,38(3):570-93.[3]RothmanSM,MattsonMP.Activity-dependent,stress-responsiveBD－NFsignalingandthequestforoptimalbrainhealthandresiliencethroughoutthelifespan[J].Neuroscience,2013,239:228-40.[4]LealG,CompridoD,DuarteCB.BDNF-inducedlocalproteinsynthe－sisandsynapticplasticity[J].Neuropharmacology,2014,76:639-56.[5]DumanRS,MonteggiaLM.Aneurotrophicmodelforstress-relatedmooddisorders[J].BiolPsychiatry,2006,59(12):1116-27.[6]DinizCRAF,CasarottoPC,ResstelL,etal.Beyondgoodandevil:Aputativecontinuum-sortinghypothesisforthefunctionalroleofproBDNF/BDNF-propeptide/mBDNFinantidepressanttreatment[J].NeurosciBiobehavRev,2018,90:70-83.[7]DragosN,KristinMP,Günerülkü,etal.ABDNF-mediatedpush-pullplasticitymechanismforsynapticclustering[J].CellRep,2018,24(8):2063-74.[8]QiaoH,AnSC,XuC,etal.RoleofproBDNFandBDNFinden－driticspineplasticityanddepressive-likebehaviorsinducedbyananimalmodelofdepression[J].BrainRes,2017,1663:29-37.[9]DENGP,ANDERSONJD,YUAS,etal.EngineeredBDNFproducingcellsasapotentialtreatmentforneurologicdisease[J].ExpertOpiniononBiologicalTherapy,2016,16(8):1025-1033.[10]DumanRS,MonteggiaLM.Aneurotrophicmodelforstress-relatedmooddisorders[J].BiolPsychiatry,2006,59(12):1116-27.[11]LeeBH,ParkSH,KimH,etal.DecreasedplasmaBDNFlevelindepressivepatients[J].JAffectDisord,2007,101(1-3):239-44.[12]DuclotF,KabbajM.Epigeneticmechanismsunderlyingtheroleofbrain-derivedneurotrophicfactorindepressionandresponsetoantidepressants[J].JExpBiol,2015,218(1):21-31.[13]ZhaoXX,LiYP,TianQ,etal.Repetitivetranscranialmagneticstim－ulationincreasesserumbrain-derivedneurotrophicfactorandde－creasesinterleukin-1βandtumornecrosisfactor-αinelderlypatientswithrefractorydepression[J].JIntMedRes,2019,47(5):1848-55.[14]KimYK,LeeHP,WonSD,etal.LowplasmaBDNFisassociat－edwithsuicidalbehaviorinmajordepression[J].ProgNeuropsy－chopharmacolBiolPsychiatry,2007,31(1):78-85.[15]HungY,LinC,HuangT.Higherserumtropomyosin-relatedki－naseBproteinlevelinmajordepression[J].ProgNeuropsy－chopharmacolBiolPsychiatry,2010,34(4):610-2.[16]ZhouL,XiongJ,LimY,etal.UpregulationofbloodproBDNFanditsreceptorsinmajordepression[J].JAffectDisord,2013,150(3):776-84.[17]JiangH,ChenS,LiC,etal.TheserumproteinlevelsofthetPA-BDNFpathwayareimplicatedindepressionandantidepres－santtreatment[J].TranslPsychiatry,2017,7(4):e1079.[18]YangB,RenQ,ZhangJC,etal.AlteredexpressionofBDNF,BDNFpro-peptideandtheirprecursorproBDNFinbraiandliv－ertissuesfrompsychiatricdisorders:Rethinkingthebrain-liveraxis[J].TranslPsychiatry,2017,7(5):e1128.[19]DengXY,JiZY,XuBR,etal.SuppressingtheNa+/H+exchanger1:anewsighttotreatdepression[J].CellDeathDis,2019,10(5):370.[20]HoshawBA,MalbergJE,LuckiI.CentraladministrationofIGF-IandBDNFleadstolong-lastingantidepressant-likeeffects[J].Brainresearch,2005,1037(1/2):204-8.[21]SchmidtHD,DumanRS.PeripheralBDNFproducesantidepres－sant-likeeffectsincellularandbehavioralmodels[J].Neuropsy－chopharmacology,2010,35(12):2378-91.[22]BaiY,RuanC,YangC,etal.ProBDNFsignalingregulatesde－pression-likebehaviorsinrodentsunderchronicstress[J].Neu－ropsychopharmac