藥物制劑技術與設備無菌檢查法講解

《藥物制劑技術與設備》無菌檢查法陳晶概述無菌檢查法藥劑或藥品經(jīng)滅菌或無菌操作法處理后，需經(jīng)無菌檢驗證實已無微生物生存，方能使用。滅菌效果，應以殺死芽孢為標準(細菌的芽孢具有較強的的抗熱力，不易殺死)。在藥劑中選擇滅菌方法，與微生物學上的要求不盡相同，要達到滅菌的目的，且要保證藥穩(wěn)定性。法定的無菌檢查法，包括有試管接種法和薄膜過濾法。薄膜過濾用于無菌檢查的突出優(yōu)點，在于可濾過較大量的樣品可濾除抑菌性物質(zhì)，濾過后的薄膜，即可直接接種于培養(yǎng)基管中，或直接用顯微鏡觀察，故此法靈敏度高，不易產(chǎn)生假陰性結(jié)果，檢測次數(shù)減少，節(jié)省培養(yǎng)基，操作比較簡單。驗證參數(shù)無菌檢查法滅菌參數(shù)D值

D值為在一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物90％所需時間；也可定義為降低微生物一個十位數(shù)或一個對數(shù)值（如log100降低到log10）所需的時間。微生物致死時間曲線與D值微生物死亡速度屬一級過程。dN/dt=-kt，即lgN0-lgNt=kt/2.303D=t=2.303(lg100-lg10)/kD值因微生物的種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而各異。驗證參數(shù)無菌檢查法滅菌參數(shù)2.Z值在不同溫度下對特定的微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得D值后，Z值為降低一個lgD值所需升高的溫度數(shù)，即滅菌時間減少到原來的1/10時所需升高的溫度或在相同滅菌時間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需要提高的溫度。Z=(T2-T1)/(lgD2-lgD1)，即D2/D1=10(T2-T1)/Z

驗證參數(shù)無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值F(或F0)值可作用驗證滅菌可靠性的參數(shù)。

F值

F為在一定溫度(T)，給定Z值所產(chǎn)生的干熱滅菌效果與參比溫度(T0)給定Z

值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間，以分為單位。F=

t

10(T-T0)/Z

t是測量被滅菌物溫度的時間間隔，一般為0.5-1.0或更小，T是每個

t測量被滅菌的溫度，T0是參比溫度。驗證參數(shù)無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值

F0值

F0值為在一定滅菌溫度(T)、Z值為10℃所產(chǎn)生的濕熱滅菌效果與

121℃，

Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間(min)。物理F0=

t

10(T-121)/Z也就是說F0是將各種滅菌溫度使微生物的致死力轉(zhuǎn)換為滅菌物品完

全暴露于121℃使微生物致死效力。

驗證參數(shù)無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值

F0值的計算對于驗證滅菌效果極為有用，當產(chǎn)品以121℃濕熱滅菌時，滅菌器內(nèi)的溫度雖能迅速升到121℃，而被滅菌物品內(nèi)部則不然，由于包裝材料性能及其他因素影響而使升溫度各異，而F0將隨著產(chǎn)品溫度(T)變化而呈指數(shù)的變化，故溫度即使很小的差別(如0.1-1)將對F0

值產(chǎn)生顯著的影響。同時要求測定滅菌物品內(nèi)的實際溫度，故用F0

來監(jiān)測滅菌效果有重要的意義。由于F0

是將不同滅菌溫度折算到相當于121℃濕熱滅菌時的效力，故F0

值可作為滅菌過程的比較參數(shù)。

驗證參數(shù)無菌檢查法滅菌參數(shù)3.F值與F0值影響F0值的因素：容器大小、形狀及熱的穿透性等。滅菌產(chǎn)品溶液的性質(zhì)、填充量等。容器在滅菌器中的數(shù)量及分布等。驗證參數(shù)無菌檢查法滅菌參數(shù)4.F與F0值在滅菌中的意義與作用主要原因：①滅菌溫度多系測量滅菌器內(nèi)的溫度，不是滅菌物體內(nèi)的溫度；②無菌檢驗方法也存在局限性，難以用現(xiàn)行的無菌檢驗法檢出微量的微生物。無菌檢驗往往難以檢出極微量微生物，為了保證產(chǎn)品無菌，對