IHC在腎腫瘤診斷中的應(yīng)用

免疫組化和分子遺傳學(xué)

在常見腎細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用腫瘤病理診斷臨床特征略輔助檢查超聲MRICT實(shí)驗(yàn)室檢查病理檢查大體形態(tài)組織形態(tài)IHC分子遺傳學(xué)預(yù)后資料病程文獻(xiàn)

腫瘤病理診斷IHC在腫瘤診斷中的意義IHC在腫瘤診斷中病理科內(nèi)起源性質(zhì)分型鑒別診斷分期病理科后治療IHC在腎臟腫瘤中的意義確定腫瘤的腎細(xì)胞起源輔助腎臟腫瘤的分類腎源性標(biāo)記物敏感性差，特異性較高RCCKs-cadherin敏感性高，特異性一般CD10PAX8和PAX2確定腎細(xì)胞起源？IHC在腎臟腫瘤中的意義確定腫瘤的腎細(xì)胞起源輔助腎臟腫瘤的分類透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(Clearcellrenalcellcarcinoma,CCRCC)乳頭狀腎細(xì)胞癌(I型和II型)(Papillaryrenalcellcarcinoma,PRCC)嫌色細(xì)胞腎細(xì)胞癌Chromophobecellrenalcellcarcinoma,ChRCC)多房囊性腎細(xì)胞癌(Mutilocularcysticrenalcellcarcinoma,MCRCC)集合管癌

(Collectingductcarcinoma,CDC)腎髓質(zhì)癌

(Renalmedullarycarcinoma,RMC)Xp11.2易位性腎細(xì)胞癌(Xp11.2translocationassociatedRCC)神經(jīng)母細(xì)胞瘤相關(guān)性腎細(xì)胞癌

(Carcinomaassociatedwithneuroblastoma)粘液小管和梭形細(xì)胞癌(

Mucinoustubularandspindlecellcarcinoma,MTSCC)腎細(xì)胞癌，未分類型(Renalcellcarcinoma,unclassified)腎細(xì)胞癌2004年WHO分類

ISUP溫哥華腎腫瘤分類（2012）

新的獨(dú)立的腎細(xì)胞癌實(shí)體管狀囊狀腎細(xì)胞癌(TubulocysticRCC，TRCC)透明細(xì)胞（管狀）乳頭狀腎細(xì)胞癌

(ClearCell(Tubulo)PapillaryRCC，CCTPRCC)獲得性囊性腎疾病相關(guān)性腎細(xì)胞癌

(AcquiredCysticDiseaseassociatedRCC，ACDK-RCC)遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合癥相關(guān)性腎細(xì)胞癌(HereditaryLeiomyomatosisandRCCSyndromeassociatedRCC，HLRCC)t(6;11)易位性腎細(xì)胞癌(t(6;11)translocationassociatedRCC，TFEB-RCC)

ISUP溫哥華腎腫瘤分類（2012）未充分認(rèn)識(shí)的，暫定的腎細(xì)胞癌亞型甲狀腺濾泡樣腎細(xì)胞癌(Thyroid-LikeFollicularRCC，TLFRCC)SDHB缺陷相關(guān)性腎細(xì)胞癌(SDHBDeficiencyAssociatedRCC，SDHB-D-RCC)ALK易位性腎細(xì)胞癌(ALK-translocationRenalCellCarcinoma，ALK-RCC)歸入2004年版現(xiàn)有腎腫瘤分類中的新的形態(tài)學(xué)亞型嗜酸細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞癌(oncocytic

pappilaryRCC,OPRCC)雜合性嗜酸細(xì)胞/嫌色細(xì)胞腫瘤(HybridOncocytic/ChromophobeRenalTumor)UrinarytractCK7CK20UroplakinCK14p63腎臟腫瘤—傳統(tǒng)抗體

KidneyCD10CD117AMACRCK7VimentinAE/AE3CK18EMA膠體鐵幾乎所有的腎癌都表達(dá)CK18，而并不是所有腎癌都表達(dá)AE1/AE3，如Mit家族基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌(僅有25%)。CD10和RCC是近端腎單位的標(biāo)記物（CCRCC及PRCC）AMACR是近端腎單位遠(yuǎn)曲小管的標(biāo)記物，在PRCC中表達(dá)率高，其他類型的腎細(xì)胞癌中少見表達(dá)p63在尿路上皮癌中表達(dá)率高，而在腎癌中少見表達(dá)，約有14%的集合管癌細(xì)胞p63陽性，可用來鑒別分化差的腎細(xì)胞癌和尿路上皮癌。CD117是遠(yuǎn)端腎單位的標(biāo)記物（嫌色細(xì)胞癌和嗜酸細(xì)胞瘤）。CK7和膠體鐵在鑒別嗜酸細(xì)胞瘤和嫌色細(xì)胞癌時(shí)有意義，前者陰性，后者陽性。腎臟腫瘤—傳統(tǒng)抗體UrinarytractGata3S100P腎臟腫瘤—新增抗體KidneyPax8/Pax2碳酸酐酶Ⅸ(CAIX)TFE3TFEBE-cadherin腎特異性黏附蛋白(KSC)組織蛋白酶K微清蛋白(parvalbumin)緊密連接蛋白7和8(claudin一7or8)S100A1CD82核陽性表達(dá)于：正常腎臟上皮、幾乎所有腎細(xì)胞癌、嗜酸細(xì)胞瘤苗勒氏源性或午非氏源性分化的上皮甲狀腺和胸腺腫瘤應(yīng)用：診斷腎腫瘤和女性生殖系統(tǒng)的非粘液性腫瘤1.轉(zhuǎn)錄因子PAX8/2膜陽性CCRCC彌漫膜著色CCTPRCC“杯口狀”著色胞質(zhì)底部和兩側(cè)表達(dá)，而腔面不表達(dá)正常腎小管不表達(dá)應(yīng)用：診斷CCRCC和CCTPRCC2.碳酸酐酶Ⅸ(Carbonicanhydrase

Ⅸ,CAⅨ)核陽性表達(dá)于：Xp11.2易位/TFE-3基因融合相關(guān)性RCC腺泡狀軟組織肉瘤色素性Xp11異位性PEComa/腎腫瘤……正常腎小管上皮陰性3.TFE3應(yīng)用：

診斷Xp11.2易位/TFE-3基因融合相關(guān)性RCC核陽性在尿路上皮癌敏感性高，(67-90%)，特異性較差表達(dá)于：

乳腺癌、皮膚基底細(xì)胞癌、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、卵黃囊瘤、鱗狀細(xì)胞癌、間皮瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤應(yīng)用:明確腫瘤的尿路上皮起源或乳腺起源4.核轉(zhuǎn)錄因子Gata3AmJSurgPathol2014;38:13–225.S100P核與漿陽性在尿路上皮癌敏感性較高(78%),特異性較差表達(dá)于：胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞、胰膽管上皮源性腫瘤應(yīng)用:明確腫瘤的尿路上皮起源或滋養(yǎng)葉細(xì)胞起源腎臟腫瘤形態(tài)學(xué)透明細(xì)胞嗜酸細(xì)胞梭形細(xì)胞乳頭狀結(jié)構(gòu)小管狀結(jié)構(gòu)囊狀結(jié)構(gòu)腎臟腫瘤的組織學(xué)類型透明細(xì)胞性腎細(xì)胞癌（CCRCC）

嫌色細(xì)胞癌，經(jīng)典型（ChRCC）Xp11.2易位相關(guān)性腎細(xì)胞癌（Xp11.2/TFE3RCC）

t(6;11)相關(guān)性腎細(xì)胞癌

透明細(xì)胞管狀乳頭狀腎細(xì)胞癌(透明細(xì)胞乳頭狀

腎細(xì)胞癌（CCTPRCC）

腎盂尿路上皮癌（UC）

血管平滑肌脂肪瘤胞漿透明（淡染）的腎臟腫瘤Xpl1.2易位-TFE3基因融合(ASPL,PRCC,NonO(p54nrb),PSF和CLTC）占兒童腎細(xì)胞癌的50%，成人腎細(xì)胞癌的1-4%Xpl1.2易位--TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：同時(shí)出現(xiàn)透明細(xì)胞癌和乳頭狀癌成分核分級(jí)高（2-3級(jí)）伴有砂粒體形成不表達(dá)CK和EMA表達(dá)TFE3、CD10、PAX2和PAX8有時(shí)表達(dá)Melan-A和HMB-45Xpl1.2易位--TFE3基因融合相關(guān)性腎細(xì)胞癌t(6;11)相關(guān)性腎細(xì)胞癌t(6;11)(p21;q12---Alpha-TFEB基因融合文獻(xiàn)報(bào)道約30例病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：大、小兩種腫瘤細(xì)胞;“菊形團(tuán)樣”結(jié)構(gòu);基底膜樣物質(zhì)不表達(dá)CK、EMA、CD10、TFE3TFEB核陽性；表達(dá)組織蛋白酶K；有時(shí)表達(dá)Melan-A和HMB-45終末腎透明細(xì)胞乳頭狀結(jié)構(gòu)低級(jí)別核

（核極向）核下空泡

大量平滑肌樣間質(zhì)

CK7+/CD10-/AMACR-/CA9（杯口狀+）

透明細(xì)胞管狀乳頭狀腎細(xì)胞癌胞漿透明（淡染）的腎臟腫瘤CD10CK7CA9Ks-CadAE1/AE3Cam5.2TFE3AMACR其他CCRCC彌漫ChRCCCD117、膠體鐵PRCCCCTPRCC杯口狀TCCGATA3、p63、S100PTranslocationRCCCathepsinKHMB45、Melan-AEpi-AMLHMB45、Melan-A+-乳頭狀結(jié)構(gòu)的透明細(xì)胞腎臟腫瘤透明細(xì)胞性腎細(xì)胞癌（CCRCC）

乳頭狀腎細(xì)胞癌（PRCC）透明細(xì)胞管狀乳頭狀腎細(xì)胞癌(CCTPRCC）

Xp11.2易位相關(guān)性腎細(xì)胞癌（Xp11.2/TFE3RCC）乳頭狀結(jié)構(gòu)的透明細(xì)胞腎臟腫瘤CD10CK7CA9Ks-CadAE1/AE3Cam5.2TFE3AMACR其他CCRCC彌漫PRCCCCTPRCC杯口狀TranslocationRCCCathepsinKHMB45、Melan-A+-

嗜酸細(xì)胞瘤

伴顆粒狀胞漿的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌

嗜酸性乳頭狀腎細(xì)胞癌(OPRCC)嫌色細(xì)胞癌，嗜酸細(xì)胞亞型

獲得性囊性腎病相關(guān)性腎細(xì)胞癌(ACDK-RCC)Xp11.2/TFE3腎細(xì)胞癌t(6;11)相關(guān)性腎細(xì)胞癌

Birt-Hogg-Dube(BHD)綜合征相關(guān)性雜合性嗜酸細(xì)胞腫瘤(HOCT)

遺傳性平滑肌瘤病腎細(xì)胞癌綜合征(HLRCC)相關(guān)腎細(xì)胞癌

遺傳性副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細(xì)胞瘤(HP)綜合征相關(guān)性腎細(xì)胞癌

上皮樣血管平滑肌脂肪瘤伴嗜酸性胞漿的腎腫瘤嗜酸性乳頭狀腎細(xì)胞癌(OPRCC)好發(fā)于男性發(fā)病年齡40-80歲（平均65歲）界清，出血常見細(xì)胞強(qiáng)嗜酸性，核級(jí)別高低不一，約1/3為高核級(jí)；單層排列壞死較常見CD10和AMACR彌漫陽性50%左右病例表達(dá)CK7，局灶或不表達(dá)EMA預(yù)后良好AmJSurgPathol2013;37:1469–1489終末腎嗜酸性腫瘤細(xì)胞假篩狀、囊狀、乳頭狀結(jié)構(gòu)草酸鈣（CaC2O4）結(jié)晶

獲得性囊性腎病相關(guān)性腎細(xì)胞癌遺傳性平滑肌瘤病腎細(xì)胞癌（HLRCC）綜合征相關(guān)性腎細(xì)胞癌常染色體顯性遺傳（FH基因）多發(fā)性皮膚平滑肌瘤，子宮平滑肌瘤/平滑肌肉瘤顯病年齡：33-48歲單側(cè)、單發(fā)II型乳頭狀癌核大、異型，核仁突出、核仁周圍包涵體不表達(dá)普通腎細(xì)胞相關(guān)的抗原，表達(dá)抗琥珀酸鹽蛋白高度侵襲性腫瘤，多于診斷后2年內(nèi)死亡AdvAnatPathol2011;18:120–132遺傳性副神經(jīng)節(jié)瘤-嗜鉻細(xì)胞瘤(HP)綜合征相關(guān)性腎細(xì)胞癌琥珀酰脫氫酶B（SDHB）缺陷5%-10%可早期發(fā)生腎細(xì)胞癌，部分病例同時(shí)發(fā)生C-KIT陰性的GIST胞漿寬、嗜酸性；胞漿內(nèi)絮狀或空泡狀的大包涵體大多為低級(jí)別腫瘤，偶可發(fā)生高級(jí)別轉(zhuǎn)化免疫染色：SDHB表達(dá)缺失AmJSurgPathol2013;37:1469–1489雜合性嗜酸細(xì)胞腫瘤(HOCT)混合有嗜酸細(xì)胞瘤和ChRCC的細(xì)胞成分三種類型散發(fā)性腎嗜酸細(xì)胞瘤病相關(guān)BHD綜合征相關(guān)嗜酸性胞漿；胞漿內(nèi)空泡形態(tài)相同，臨床表現(xiàn)及分子遺傳學(xué)不同免疫組化：無特異性FLCN基因突變AmJSurgPathol2013;37:1469–1489伴嗜酸性胞漿的腎臟腫瘤CK7CA9AMACRKs-CadCD10TFE3SDHB其他CCRCCOPRCCChRCCCD117、膠體鐵OncoCD117TranslocationRCCCathepsinKHMB45、Melan-AACDK-RCCVinculin、D57Epi-AMLHMB45、Melan-A+-嗜酸型嫌色細(xì)胞癌與嗜酸細(xì)胞瘤CD117二者均呈膜陽性CK7經(jīng)典型嫌色細(xì)胞癌CK7彌漫強(qiáng)陽性嗜酸細(xì)胞型嫌色細(xì)胞癌表達(dá)差異較大，可僅出現(xiàn)局灶或失表達(dá)嗜酸細(xì)胞瘤通常不表達(dá)或僅散在、斑駁狀CD82（類似CK7）S100A1（與CK7相反）Ks-cadherin嗜酸細(xì)胞瘤中主要表現(xiàn)為胞質(zhì)著色嫌色性腎細(xì)胞癌中表現(xiàn)為胞膜和胞質(zhì)的雙重著色伴梭形細(xì)胞和管狀結(jié)構(gòu)的腎腫瘤腎黏液樣小管狀和梭形細(xì)胞癌后腎腺瘤肉瘤樣癌腎集合管癌腎髓質(zhì)癌ALK易位相關(guān)性腎細(xì)胞癌腎髓質(zhì)癌與集合管癌相同：遠(yuǎn)端腎單位起源的高級(jí)別腎細(xì)胞癌組織形態(tài)學(xué)上均表現(xiàn)為實(shí)性、管狀/乳頭狀的生長(zhǎng)方式并伴癌性間質(zhì)反應(yīng)及炎細(xì)胞浸潤(rùn)等。不同：腎髓質(zhì)癌有特征性的臨床表現(xiàn)（鐮狀細(xì)胞性血液?。┘瞎馨┍磉_(dá)34βE12，而髓質(zhì)癌不表達(dá)；OCT-4可高表達(dá)于腎髓質(zhì)癌腎髓質(zhì)癌有特征性的分子遺傳學(xué)表現(xiàn)：SMARCB1/INI-1基因表達(dá)缺失鑒別：伴有腺樣分化的肉瘤樣尿路上皮癌可表達(dá)PAX8復(fù)習(xí)患者所有影像學(xué)資料仔細(xì)檢查大體標(biāo)本具小管結(jié)構(gòu)的腎腫瘤小管狀囊性腎細(xì)胞癌乳頭狀腎細(xì)胞癌后腎腺瘤腎母細(xì)胞瘤透明細(xì)胞乳頭狀/小管狀腎細(xì)胞癌

甲狀腺樣濾泡性腎細(xì)胞癌低級(jí)別集合管癌Pierre：“Bellinianepithelioma至今有近70例病例報(bào)道：平均年齡60歲years(18~94歲)男性多見(男:女=7:1)臨床上多無癥狀影像學(xué)表現(xiàn)為復(fù)雜性多囊性占位，Bosniak分級(jí)3或4級(jí)腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)臨床上常分期較早，常行部分或根治性腎切除大體檢查腫瘤多位于腎皮質(zhì)或皮髓質(zhì)交界區(qū)，邊界清楚，包膜完整，切面呈灰白色，“bubblewrap”狀小管狀囊性腎細(xì)胞癌小到中等大小的管狀或囊狀腔隙襯覆單層立方上皮胞漿豐富，呈嗜酸性核具一定異型性，核仁明顯核分裂像罕見局灶可見鞋釘樣細(xì)胞小管狀囊性腎細(xì)胞癌cuboidalcolumnar小管狀囊性腎細(xì)胞癌免疫組化：AMACR、CD10、Vimentin、CK18均陽性CK7弱+AmJSurgPathol2008;32:177–187甲狀腺樣濾泡性腎細(xì)胞癌甲狀腺濾泡癌樣腎細(xì)胞癌終末腎（腎小管甲狀腺化）腎細(xì)胞癌（TTF-1及TG均陰性）無甲狀腺腫瘤及單胚層畸胎瘤（甲狀腺腫）病史實(shí)性密集成片的小管狀腎腫瘤CK7AMACRWT-1CD57乳頭狀腎細(xì)胞癌++--后腎腺瘤--++腎母細(xì)胞瘤--+-實(shí)性、密集成片的小管狀腎腫瘤之IHC囊性腎腫瘤囊性腎瘤/混合性上皮和間質(zhì)腫瘤腎滑膜肉瘤囊性部分分化型腎母細(xì)胞瘤透明細(xì)胞癌伴顯著囊性變多房囊性腎細(xì)胞癌

透明細(xì)胞乳頭狀（管狀）腎細(xì)胞癌獲得性腎病相關(guān)性腎細(xì)胞癌

囊性腎腫瘤囊性腎瘤/

混合性上皮和間質(zhì)腫瘤部分分化型腎母細(xì)胞瘤腎囊狀型滑膜肉瘤透明細(xì)胞癌伴囊性變多房囊性RCC透明細(xì)胞乳頭狀（管狀）RCC獲得性腎病相關(guān)性RCC

上皮與間質(zhì)混合性上皮性腎腫瘤的IHC—總結(jié)PAX2和PAX8鑒別腎癌類型聯(lián)合Vimentin判斷腎細(xì)胞起源（轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌）CK18幾乎所有的腎癌都表達(dá)AE1/AE3表達(dá)：大部分腎癌少部分或不表達(dá)：Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性癌t(6;11)相關(guān)性腎細(xì)胞癌CD10和RCC：近端腎單位標(biāo)記物（CCRCC及PRCC）AMACR：近端腎單位-遠(yuǎn)曲小管標(biāo)記物（PRCC）CD117、微清蛋白(parvalbumin)、緊密連接蛋白7和8(claudin一7or8)遠(yuǎn)端腎單位的標(biāo)記物（嫌色細(xì)胞癌和嗜酸細(xì)胞瘤）E-cadherin：無特異性，漸被淘汰腎特異性黏附蛋白(KSC)E-cadherin的異構(gòu)體，為遠(yuǎn)端腎單位的標(biāo)記物，CCRCC和PRCC幾乎不表達(dá)腎腫瘤的IHC—總結(jié)碳酸酐酶Ⅸ(CAIX)幾乎所有CCRCC彌漫膜陽性CTPRCC胞膜杯口狀陽性嫌色細(xì)胞癌和嗜酸細(xì)胞瘤不表達(dá)CK7、CD117與CAIX聯(lián)用鑒別診斷嫌色性腎細(xì)胞癌與CCRCCCK7、S100A1和CD82聯(lián)用嗜酸細(xì)胞瘤S100A1陽性，CK7和CD82陰性嫌色細(xì)胞癌S100A1陰性，CK7和CD82陽性腎腫瘤的IHC—總結(jié)MiT基因家族基因易位相關(guān)性腎細(xì)胞癌TFE3、TFEB、TFEC等HMB45、MelanA、組織蛋白酶KP63、Gata3、UroplakinⅢ和S100P尿路上皮癌中表達(dá)率高腎癌中少見表達(dá)部分集合管癌陽性腎腫瘤的IHC—總結(jié)總則正確定位永無100%永無0%陽性對(duì)照有無論陰陽，結(jié)果大致可以采納無陽性結(jié)果勉強(qiáng)可采納陰性結(jié)果需斟酌陰性對(duì)照有陽性結(jié)果大致可采納陰性結(jié)果需斟酌無陽性結(jié)果勉強(qiáng)可采納陰性結(jié)果需斟酌IHC結(jié)果解讀回歸根本“組織形態(tài)學(xué)”IHC結(jié)果解讀回歸根本“組織形態(tài)學(xué)”CK7CD10CA9AMACRVimentinCD117PAX8TFE3HMB45Ks-candherinTFEBCathepsinK綜合征基因異常腎腫瘤腎外病變VHLVHL透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌小腦血管母細(xì)胞瘤胰腺囊腫神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤內(nèi)淋巴囊腫瘤HPRCCMET乳頭狀1型腎細(xì)胞癌無HLRCCFH