免疫學(xué)導(dǎo)論-第二章-抗原

第二章抗原

什么是抗原？（化學(xué)物質(zhì)）抗原有哪些特性？抗原有哪些類別？Antigen【目的要求】【目的要求】

1.掌握:抗原概念及其特性：

2.熟悉：半抗原、抗原表位、超抗原等概念，及成為抗原的條件。

3.了解:抗原組學(xué)及在疫苗研究中的重要作用教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)抗原的基本概念和類別第二節(jié)影響免疫原性的因素第三節(jié)抗原的特異性和抗原決定簇第四節(jié)抗原組學(xué)第一節(jié)抗原的基本概念和類別p15一、抗原的概念二、抗原的基本特性三、普通抗原的類別四、超抗原(superantigen,SAg)一、抗原的概念

1888年P(guān).P.EmileRoux和A.E.J.Yersin在研究白喉發(fā)病機(jī)理時(shí)，發(fā)現(xiàn)白喉?xiàng)U菌能產(chǎn)生外毒素；1890年EmilA．VonBehring等人將白喉外毒素注射給動(dòng)物，發(fā)現(xiàn)在該動(dòng)物血清中存在一種能中和白喉外毒素的物質(zhì)，他們稱之為抗毒素。19世紀(jì)末和20世紀(jì)初，許多科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了免疫血清在體內(nèi)和試管中可以凝集細(xì)菌和溶解細(xì)菌，并進(jìn)而發(fā)展到對病原微生物的鑒定和傳染病的診斷。把血清中與細(xì)菌或毒素起反應(yīng)的物質(zhì)統(tǒng)稱為抗體，引起抗體產(chǎn)生的刺激物質(zhì)，如細(xì)菌、病毒、毒素等稱為抗原（antigen，Ag）。

（一）抗原的發(fā)現(xiàn)--早期抗原的概念：（二）抗原的概念（p15）隨著免疫學(xué)研究的發(fā)展，已經(jīng)證明：抗原分子進(jìn)入體內(nèi)，刺激免疫細(xì)胞、免疫基因、免疫分子等，出現(xiàn)一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程，稱之為免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答又分為對機(jī)體有利的免疫應(yīng)答，如抗感染免疫；和對機(jī)體不利的免疫應(yīng)答，如超敏反應(yīng)。什么是抗原？：

能誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞（免疫應(yīng)答），并能與其相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，統(tǒng)稱為抗原。

二、抗原的兩種特性①免疫原性(immunogenicity)：是指一種物質(zhì)免疫機(jī)體后能促使機(jī)體產(chǎn)生抗體或者激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性。具有這種特性的物質(zhì)稱為免疫原(immunogen)。②特異反應(yīng)性(specificreactivity)、反應(yīng)原性（reactogenicity）：是指一種物質(zhì)（抗原）能與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)、外特異性反應(yīng)的特性。（一）、完全抗原：同時(shí)具有這兩種性能的物質(zhì)稱為完全抗原（completeangigen）。

一般說的抗原即完全抗原，如細(xì)菌、病毒、異種動(dòng)物血清和大多數(shù)蛋白質(zhì)等，一般是大分子物質(zhì)。（二）、半抗原h(huán)apten（不完全抗原）半抗原：

只具有免疫反應(yīng)性，而單獨(dú)使用不能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)（即不具有免疫原性），為不完全抗原（incompleteantigen）或半抗原（hapten）。如大多數(shù)的多糖、某些小分子的藥物（如青霉素）和一些簡單的有機(jī)分子（分子量小于4kD），它們本身無免疫原性，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞，但能與已產(chǎn)生的抗體發(fā)生特異性反應(yīng)。當(dāng)半抗原與載體蛋白（或具有免疫原性的載體）結(jié)合后可成為完全抗原，進(jìn)入機(jī)體后可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。討論！1.免疫原、抗原和半抗原（antigen=antibodygeneration）2.過敏原和抗原？三、普通抗原的類別p16抗原的種類很多，因研究工作或理論探討的需要，根據(jù)抗原某方面的特性，采用不同的分類方法加以歸類。如：1、根據(jù)抗原顆粒大小和溶解性分類：顆粒性抗原、可溶性抗原。2、根據(jù)抗原性能分類：完全抗原、不完全抗原（半抗原）；3、根據(jù)免疫應(yīng)答分類：胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen，TD抗原或TD-Ag）；非胸腺依賴性抗原（thymusindependentantigen，TI抗原或TI-Ag）；超抗原（supperantigen）。4、根據(jù)抗原與抗原提呈細(xì)胞的關(guān)系分類：外源性抗原；內(nèi)源性抗原。5、根據(jù)抗原的來源以及與宿主的親緣關(guān)系分類。1、天然抗原2、人工抗原3、合成抗原根據(jù)抗原的來源，分類如下普通抗原的類別（一）、天然抗原天然抗原：指天然的生物、細(xì)胞、及天然的生物產(chǎn)物，主要來自動(dòng)物、植物、微生物。

（1）細(xì)胞、細(xì)菌和病毒：顆粒性、免疫原性強(qiáng)。（2）蛋白質(zhì)類抗原：核蛋白、糖蛋白、脂蛋白，免疫原性較強(qiáng)；肽類，免疫原性較弱。（3）糖類抗原：如LPS，多為半抗原；（4）脂類抗原：半抗原（5）核酸抗原：dsDNA、ssDNA、dsRNA,半抗原天然抗原可以根據(jù)抗原與宿主的親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近分為：自身抗原(autoantigen)同種型抗原(isoantigen)異種抗原(xenoantigen)1.自身抗原(autoantigen)：能引起免疫應(yīng)答的自身組織、成分稱為自身抗原。眼球血管角膜蛋白外傷角膜蛋白外流a.隱蔽性自身抗原：有一些自身組織成分雖具有免疫原性，但在正常情況下，由于組織屏障，不能進(jìn)入血流，因此不能與免疫細(xì)胞接觸，也不能激發(fā)免疫應(yīng)答，稱此種抗原為隱蔽性自身抗原。例如，晶狀體蛋白、腦組織等與淋巴細(xì)胞從未接觸過的機(jī)體成分。正常組織細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化燒傷等損傷b.修飾性自身抗原如：自身突變物質(zhì)2、同種型抗原(isoantigen)：來自同種動(dòng)物不同個(gè)體的抗原，這些個(gè)體在遺傳上是不同的。（同種異體物質(zhì)）此類物質(zhì)最典型的例子就是人類的ABO血型抗原。A型血紅細(xì)胞AB型紅細(xì)胞B型血紅細(xì)胞O型血紅細(xì)胞根據(jù)紅細(xì)胞表面有無特異性抗原（凝集原）A和B來劃分的血液類型系統(tǒng)。ABO血型系統(tǒng)是1900年奧地利蘭茨泰納發(fā)現(xiàn)和確定的人類第一個(gè)血型系統(tǒng)。根據(jù)凝集原A、B的分布把血液分為A、B、AB、O四型:1)紅細(xì)胞上只有凝集原A的為A型血，其血清中有抗B凝集素；2)紅細(xì)胞上只有凝集原B的為B型血，其血清中有抗A的凝集素；3)紅細(xì)胞上A、B兩種凝集原都有的為AB型血，其血清中無抗A、抗B凝集素；4)紅細(xì)胞上A、B兩種凝集原皆無者為O型，其血清中抗A、抗B凝集素皆有。具有凝集原A的紅細(xì)胞可被抗A凝集素凝集；抗B凝集素可使含凝集原B的紅細(xì)胞發(fā)生凝集。血型鑒定ABO血型的分子基礎(chǔ)-了解抗原性的分子基礎(chǔ)血型實(shí)質(zhì)上是不同的紅細(xì)胞表面抗原。紅細(xì)胞質(zhì)膜上的糖鞘脂是AB0血型系統(tǒng)的血型抗原，血型免疫活性特異性的分子基礎(chǔ)是糖鏈的糖基組成。1960年，瓦特金斯（A.Watkins）確定了ABO抗原是糖類，并測定了其結(jié)構(gòu)。A、B、O三種血型抗原的糖鏈結(jié)構(gòu)基本相同，只是糖鏈末端的糖基有所不同。A型血的糖鏈末端為N-乙酰半乳糖；B型血為半乳糖；AB型兩種糖基都有，O型血?jiǎng)t缺少這兩種糖基。在ABO抗原的生物合成中三個(gè)等位基因ABO及H控制著A、B抗原的形成。ABO抗原的前體是H抗原；A基因編碼一種叫N-乙酰半乳糖轉(zhuǎn)移酶的蛋白質(zhì)（A酶），能把H抗原轉(zhuǎn)化成A抗原；B基因編碼一種叫半乳糖轉(zhuǎn)移酶的蛋白質(zhì)（B酶），能把H抗原轉(zhuǎn)化成B抗原；O基因不能編碼有活性的酶，而只有H抗原。A和B為顯性基因；O為隱形基因：3、異種抗原(xenoantigen)：來自另一物種的抗原物質(zhì)。異嗜性抗原（heterophilantigen）：一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原，最初由Forssman發(fā)現(xiàn)，故命名為Forssman抗原。這類抗原是指不同物種細(xì)胞表面所具有的相同抗原。

兩者的關(guān)系？豚鼠臟器制成細(xì)胞懸液產(chǎn)生抗體綿羊紅細(xì)胞發(fā)生特異性抗原抗體反應(yīng)豚鼠臟器細(xì)胞表面與綿羊紅細(xì)胞表面具有相同的抗原分子Forssman實(shí)驗(yàn)溶血性鏈球菌機(jī)體產(chǎn)生抗溶血性鏈球菌的抗體溶血性鏈球菌腎小球基底膜細(xì)胞心肌細(xì)胞進(jìn)入人體

在某些病原菌的表面具有同人類細(xì)胞表面相同的抗原。例如：溶血性鏈球菌的細(xì)胞壁成分同人腎小球基底膜細(xì)胞和心肌細(xì)胞具有相同的抗原分子。（二）人工抗原（三）合成抗原

經(jīng)過人工化學(xué)改造的天然抗原。化學(xué)合成的分子。四、超抗原(superantigen,SAg）概念：超抗原：指能與多數(shù)T細(xì)胞結(jié)合，只需極少劑量即可誘導(dǎo)最大免疫效應(yīng)的抗原。1989年White提出超抗原的概念。他發(fā)現(xiàn)某些細(xì)菌或病毒的產(chǎn)物可以使很高比例的T細(xì)胞激活，他將這類抗原稱為超抗原。一般的抗原只能激活外周血中0.0001~0.001%的T細(xì)胞，而超抗原可使2~25%的T細(xì)胞激活。是一類由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原性物質(zhì)。一般的多肽抗原，正常時(shí)最多僅能激活1萬個(gè)細(xì)胞中的一個(gè)T細(xì)胞，而超抗原能同時(shí)激活大量的T細(xì)胞，可使5個(gè)T細(xì)胞中的1個(gè)激活，因此稱這種能與多數(shù)T細(xì)胞結(jié)合并使之活化的抗原為超抗原，以表示其作用強(qiáng)大。是指一類只需極低濃度（1-10ng/ml）即可激活大量的T細(xì)胞（2%～20%某些亞型T細(xì)胞克?。┗罨?，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原因子，但其激活不需要提呈細(xì)胞的加工處理，而是以完整的蛋白質(zhì)形式提呈給T細(xì)胞，其一端不是與抗原肽結(jié)合槽結(jié)合而是直接與APC膜上的MHCⅡ類分子的非多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合，形成超抗原MHC復(fù)合物；另一端直接與TCR的vβ片段外側(cè)結(jié)合，以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此T細(xì)胞對超抗原的識(shí)別不受MHC限制可選擇性結(jié)合、活化具有同一vβ簇的多克隆T細(xì)胞，故其作用亦無嚴(yán)格的抗原特異性。

1、超抗原1）外源性超抗原：主要為微生物毒素，如：金黃色葡萄球菌腸毒素A－E，A族鏈球菌M蛋白，致熱外毒素A-C，關(guān)節(jié)炎支原體絲裂原，小腸結(jié)腸類耶氏菌膜蛋白等。2）內(nèi)源性超抗原：主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。如：病毒DNA與宿主DNA整合，表達(dá)的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。2、超抗原的種類2、超抗原的作用機(jī)制、特點(diǎn)：（超抗原與普通抗原的不同）（超抗原與普通抗原的不同）（1）超抗原不需抗原遞呈細(xì)胞（APC）加工處理。（2）可直接與抗原遞呈細(xì)胞的MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，結(jié)合部位不在抗原的結(jié)合槽溝中，而是在MHC-Ⅱ類分子的非多態(tài)區(qū)外側(cè)，故無MHC限制性。（3）超抗原除與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合外，還能與TCRVβ鏈結(jié)合，且與TCR的D和J區(qū)無關(guān)，與TCR（T細(xì)胞抗原受體）的α鏈無關(guān)。超抗原與TD抗原一樣，主要與CD4+的T細(xì)胞（Th）結(jié)合。超抗原-MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物與TCR結(jié)合后，導(dǎo)致T細(xì)胞活化增殖，同時(shí)也使B細(xì)胞、單核細(xì)胞等活化。3、SAg的生物學(xué)意義：有助于闡明某些免疫現(xiàn)象和疾病過程的機(jī)制與本質(zhì)。p191、毒性作用：如葡糖球菌腸毒素感染所致的休克2、自身免疫?。捍碳堄嗟淖陨磻?yīng)性T細(xì)胞3、繼發(fā)性免疫抑制：T細(xì)胞大量被清除4、免疫穩(wěn)定：在胸腺發(fā)育過程中參與T細(xì)胞的耐受誘導(dǎo)第二節(jié)影響免疫原性的因素

—抗原的性質(zhì)抗原物質(zhì)通常具有那些性質(zhì)？什么樣的物質(zhì)可能成為抗原呢？1.異物性2.化學(xué)特性：一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)3一定的物理性狀.抗原的外源性：即異物性異物性是作為抗原的首要條件。異物性物質(zhì)：凡是化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主成分不同的外來物質(zhì)，或者在胚胎期機(jī)體的淋巴細(xì)胞從未接觸過的物質(zhì)均成為異物性物質(zhì)。抗原與宿主在系統(tǒng)發(fā)育上距離越遠(yuǎn)，免疫原性強(qiáng)；分為三類：異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身物質(zhì)一.異物性二、抗原的化學(xué)特性

一定的分子組成和化學(xué)結(jié)構(gòu)1.分子組成：構(gòu)成抗原分子的物質(zhì)有蛋白質(zhì)、小分子的多肽、多糖、核酸等。其免疫原性大小為：蛋白質(zhì)>多糖>核酸蛋白質(zhì)是最主要的抗原！2.分子大?。狠^大的分子量具有很好免疫原性的分子的相對分子量一般大于10KD，而相對分子量小于4KD的一般不具有抗原性。一般來說大分子比小分子物質(zhì)免疫原性強(qiáng)。

3.分子結(jié)構(gòu)：相對復(fù)雜1）分子結(jié)構(gòu)中有側(cè)鏈的物質(zhì)比類似但無側(cè)鏈的物質(zhì)具有較強(qiáng)的免疫原性。如明膠為直鏈，免疫原性弱。增加基團(tuán)變強(qiáng)。2）某些特殊氨基酸在肽鏈中的位置對免疫原性有顯著作用。如下圖：基團(tuán)暴露在外免疫原性強(qiáng)。圖2－1

聚（酪、谷）－聚－DL－丙－L－賴氨酸的多鏈共聚物

A.免疫原性；B.無免疫原性；谷氨酸；酪氨酸聚賴氨酸骨架聚丙氨酸谷氨酸殘基酪氨酸殘基A

B

3）光學(xué)構(gòu)型對免疫原性的作用：

L－氨基酸聚合體>D－氨基酸聚合體4.一定的物理性狀低電荷的>多電荷的環(huán)狀的>直鏈的聚合的>單體的顆粒性的>可溶性的（1）遺傳因素與免疫反應(yīng)基團(tuán)及其表達(dá)有密切關(guān)系；與MHC有密切關(guān)系；決定抗原的可呈遞性（2）與宿主本身的發(fā)育與生理狀況有關(guān)。年齡、性別、健康狀況三.機(jī)體因素p25討論：食品中常見的抗原（抗原的完整性）（1）細(xì)胞、微生物抗原表面抗原；鞭毛菌毛抗原、菌體抗原、內(nèi)毒素（LPS）；毒素、類毒素。（2）蛋白質(zhì)：納豆激酶（3）脂類等：半抗原（4）抗生素、農(nóng)藥、激素、獸藥；半抗原及檢測1.抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑

皮內(nèi)

>皮下

>肌肉>腹腔>靜脈（口服？）2.注射抗原的劑量注射抗原的劑量與不同動(dòng)物和免疫原的種類有關(guān)，免疫原性強(qiáng)的用量少，弱的用量多。

四、抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑和劑量p25五、免疫佐劑p25佐劑(adjuvant):是一類能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)。先于抗原或與抗原一起注入動(dòng)物體內(nèi)，可非特異性地增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的特異性的免疫應(yīng)答，或改變免疫應(yīng)答類型。①使抗原暫存，逐步釋放刺激淋巴細(xì)胞；②能引起肉芽腫或炎癥細(xì)胞；③參與刺激淋巴細(xì)胞增值與分化。佐劑有增強(qiáng)免疫應(yīng)答的能力，主要表現(xiàn)在：吸附作用、保護(hù)作用：吸附抗原，使抗原便于被吞噬細(xì)胞吞噬；或被酶解改變抗原的理化性質(zhì)：起到增強(qiáng)抗原的免疫原性的作用；延長抗原在體內(nèi)的滯留時(shí)間：使抗原形成抗原儲(chǔ)存庫，使抗原緩慢釋放；增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬活性，并可以誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增殖。佐劑的作用原理無機(jī)佐劑：氫氧化鋁、明礬等有機(jī)佐劑：微生物及其產(chǎn)物（卡介苗）合成佐劑：人工合成的雙鏈雙聚核苷酸混合佐劑：弗氏佐劑（Freund’sadjuvant）弗氏不完全佐劑：石蠟油+羊毛脂+抗原弗氏完全佐劑：石蠟油+羊毛脂+抗原+滅活卡介苗佐劑種類第三節(jié)抗原的特異性和抗原決定簇p20什么是抗原的特異性？抗原的特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)

----抗原決定簇抗原的特異性是抗原抗體間的互補(bǔ)性和專一性。所謂專一性即一一對應(yīng)，這種關(guān)系的形象的比喻：“鎖”和“鑰匙”。鎖：存在于機(jī)體免疫細(xì)胞表面的“受體”及其所產(chǎn)生的抗體。鑰匙：抗原，進(jìn)入機(jī)體后…打開相應(yīng)的“鎖”激活該細(xì)胞，激活免疫應(yīng)答。一、抗原的特異性1.免疫原性特異性：（某一）抗原進(jìn)入機(jī)體只能選擇性地激發(fā)（某種或某些）特異的淋巴細(xì)胞分化增殖，產(chǎn)生針對該抗原的（某種或某些）抗體或致敏淋巴細(xì)胞；2.反應(yīng)原性特異性：某一抗原只能與其相對應(yīng)的抗體和/或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合；

1、抗原特異性表現(xiàn)在2個(gè)方面：

①免疫原性的特異性：②反應(yīng)原性的特異性：2、抗原特異性是免疫應(yīng)答最重要的特點(diǎn)是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù)。具有高度精確性

3、抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的抗原決定簇。抗原的特異性總結(jié)二、抗原決定簇（antigendeterminant，ＡＤ）什么是抗原決定簇？—抗原特異性的分子基礎(chǔ)1.抗原決定簇概念p20或稱抗原表位(epitope)：是位于抗原物質(zhì)分子表面或其他部位的具有一定組成和結(jié)構(gòu)的化學(xué)基團(tuán)。它的功能是與免疫系統(tǒng)中淋巴細(xì)胞上的受體結(jié)合以及與相應(yīng)抗體分子結(jié)合。它是免疫原引起免疫應(yīng)答以及與抗體產(chǎn)生特異反應(yīng)的基本結(jié)構(gòu)單位。P20抗原分子存在的能與TCR/BCR或抗體Fab片段特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。決定抗原性的特殊化學(xué)基團(tuán)。2.抗原決定簇的大小和抗原結(jié)合價(jià)1）大小：p20決定簇的大小相當(dāng)于相應(yīng)抗體的抗原結(jié)合部位。蛋白質(zhì)抗原中由3—8個(gè)（5—6）氨基酸殘基組成一個(gè)決定簇；多糖中可以由3—6個(gè)呋喃組成一個(gè)決定簇；一個(gè)核酸半抗原包含6—8個(gè)核苷酸；2）.抗原結(jié)合價(jià)：功能價(jià)：（antigenicvalence）是指能夠與抗體分子結(jié)合的決定簇?cái)?shù)目（總數(shù)）。一個(gè)天然抗原物質(zhì)可有多種和多個(gè)決定簇。因而是多價(jià)的。抗原分子越大，決定簇的數(shù)目越多。每種抗原決定簇只有一種抗原特異性，只被一種淋巴細(xì)胞及其克隆所識(shí)別。最簡單的抗原就是單價(jià)；復(fù)雜的抗原就是多價(jià)，例如甲狀腺球蛋白的抗原結(jié)合價(jià)為40價(jià)；牛血清蛋白18價(jià)?？乖Y(jié)合價(jià)越高，抗原的抗原性也就越強(qiáng)。一種抗源決定簇誘導(dǎo)產(chǎn)生一種抗體抗原結(jié)合價(jià)（1）按照決定簇在抗原分子中的位置分為：功能性抗原決定簇：位于分子表面的。易被BCR或抗體結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。隱蔽性抗原決定簇：位于抗原分子內(nèi)部的，通過理化因素處理后，使之暴露，可成為新的有功能的抗原決定簇。不能與BCR或抗體結(jié)合的表位。3、抗原決定簇的類別p20（2）按照抗原決定簇的結(jié)構(gòu)可以分為兩大類：p21①順序表位

(sequentialepitope)：這類決定簇的功能基團(tuán)取決于組成的氨基酸排列順序，又稱為連續(xù)決定簇(continuouseptiope)。②結(jié)構(gòu)表位(conformationaleptiope)：它是由不相連接的氨基酸順序片斷經(jīng)多肽的折疊卷曲而組合起來的功能基團(tuán)，一般位于蛋白質(zhì)的表面。也稱不連續(xù)決定簇。如下圖：抗體A抗體B抗體結(jié)合部位抗體結(jié)合部位非連續(xù)性抗原表位連續(xù)性抗原表位圖2-2一個(gè)抗體與一個(gè)連續(xù)型抗原表位和非連續(xù)性抗原表位的相互作用以下內(nèi)容自學(xué)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與抗原決定簇的關(guān)系p21研究抗原表位的主要方法p23在免疫應(yīng)答中，TCR和BCR所識(shí)別的抗原表位不同，分別稱為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位（3）按照識(shí)別決定簇的免疫細(xì)胞分為：

T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位蛋白質(zhì)分子中被MHC分子遞呈并被TCR識(shí)別的肽段稱為T細(xì)胞表位（Tcellepitope）與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無關(guān)與肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無關(guān)主要決定于肽段的氨基酸序列與宿主表達(dá)的MHC分子有關(guān)T細(xì)胞表位

抗原中被BCR和抗體分子所識(shí)別的部位稱為B細(xì)胞表位（Bcellepitope）?？乖砻婺軌蚺c抗體結(jié)合的最小單位B細(xì)胞表位是天然的，位于分子的表面或轉(zhuǎn)折處，具有構(gòu)象依賴性。為構(gòu)象決定基或順序決定基，是抗原分子的三級(jí)結(jié)構(gòu)?？乖砦慌c抗體分子的抗原結(jié)合部位在形狀上互補(bǔ)才能保證抗原與抗體的緊密結(jié)合。B細(xì)胞表位（4）按抗原的免疫優(yōu)勢p26按抗原的免疫優(yōu)勢p26.有的決定簇能誘發(fā)高濃度的抗體，這種決定簇稱為免疫優(yōu)勢（immunodominant)決定簇有的決定簇不能誘發(fā)產(chǎn)生抗體，這種無效的決定簇稱為免疫靜止（immunosilent)決定簇。有的抗原能誘發(fā)高濃度的抗體，有的產(chǎn)生低濃度抗體。三、半抗原和載體效應(yīng)p261.半抗原：概念：能與對應(yīng)抗體結(jié)合出現(xiàn)抗原-抗體反應(yīng)、又不能單獨(dú)激發(fā)人或動(dòng)物體產(chǎn)生抗體的物質(zhì)。它只有反應(yīng)原性，不具免疫原性，又稱不完全抗原。特點(diǎn)：1）不含蛋白質(zhì)的低分子化合物。如：芳香簇化合物、糖、氨基酸、青霉素、核酸、脂肪及金屬離子（鎳）2）相當(dāng)于一個(gè)抗原決定簇。優(yōu)勢決定簇3）可與大分子載體結(jié)合成為完全抗原。2.半抗原的轉(zhuǎn)化及載體效應(yīng)p261）半抗原的轉(zhuǎn)化把半抗原與大的載體分子（通常是蛋白質(zhì)）偶聯(lián)在一起，稱為半抗原的轉(zhuǎn)化作用。注意！半抗原轉(zhuǎn)化的載體通常也是免疫原：如：把二硝基苯（DNP）與一個(gè)無免疫原性的載體結(jié)合，不能誘發(fā)產(chǎn)生抗體。載體效應(yīng)：載體的改變引起免疫原性的改變而產(chǎn)生不同的抗體。載體效應(yīng)：初次與再次免疫時(shí)，只有使半抗原結(jié)合在同一種載體上，才能產(chǎn)生抗半抗原的再次免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為載體效應(yīng)。原因：在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體表位給CD4陽性T細(xì)胞；Th細(xì)胞識(shí)別載體表位。故通過載體把特異的T-B細(xì)胞之間連接起來，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞，使B細(xì)胞分泌抗體。這就是載體效應(yīng)。

2）

載體效應(yīng)由偶聯(lián)的半抗原免疫動(dòng)物得到的抗體，對單純的半抗原有很強(qiáng)的特異反應(yīng)性。如教材p27。酒石酸立體構(gòu)型的特異性抗血清反應(yīng)再如下圖，空間位置對半抗原反應(yīng)特異性的影響。3.半抗原的特異性化學(xué)基團(tuán)（COOH）空間位置對半抗原—抗體反應(yīng)特異性的影響載體效應(yīng)實(shí)驗(yàn)用牛血清白蛋白偶聯(lián)二硝基苯(BSA-DNP)和卵白蛋白偶聯(lián)二硝基苯(OA-DNP)制備載體—半抗原，觀察載體在抗體產(chǎn)生中的作用。首先以BSA－DNP對小鼠進(jìn)行初次免疫，然后分別用BSA－DNP和OA－DNP進(jìn)行再次免疫，觀察載體對抗DNP抗體產(chǎn)生的影響。結(jié)果