《適用于臨床研究的間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫(kù)建設(shè)與管理規(guī)范》

T/CRHAXXX—XXXX適用于臨床研究的間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫(kù)建設(shè)與管理規(guī)范（試行）范圍本文件規(guī)定了適用于臨床研究的間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫(kù)通用要求、結(jié)構(gòu)要求、資源要求、過(guò)程要求和管理要求，以確保間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)量。本文件適用于臨床研究的間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫(kù)的建設(shè)與管理。注1：適用于臨床研究是指符合《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》（國(guó)衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號(hào)）規(guī)定的用于疾病預(yù)防或治療的臨床研究。注2：本規(guī)范中的間充質(zhì)干細(xì)胞包括人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞、人胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞、人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞、人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞。規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)本文件的規(guī)范性引用而成為本文件必不可少的條款。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB50591潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范GB/T31540.4-2015消防安全工程指南第4部分：探測(cè)、啟動(dòng)和滅火GB15630-1995消防安全標(biāo)志設(shè)置要求GB50243-2002通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗(yàn)收規(guī)范GB/T18883室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB19489-2008實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求GB7000.2應(yīng)急照明燈具安全要求GB50052-2009供配電系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范GB50015-2019建筑給水排水設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)GB/T5458液氮生物容器GB/T37864-2019生物樣本庫(kù)質(zhì)量和能力通用要求GB/T12905條碼術(shù)語(yǔ)GB/T17172417條碼GB/T18347128條碼GB2894安全標(biāo)志及其使用導(dǎo)則GB/T22239-2008信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安全等級(jí)保護(hù)基本要求GB/T20269信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安全管理要求GB/T29765-2013信息安全技術(shù)數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)產(chǎn)品技術(shù)要求與測(cè)試評(píng)價(jià)方法GB/T25068.1-2020信息技術(shù)安全技術(shù)網(wǎng)絡(luò)安全第1部分：綜述和概念GB/T25068.2-2020信息技術(shù)安全技術(shù)網(wǎng)絡(luò)安全第2部分：網(wǎng)絡(luò)安全設(shè)計(jì)和實(shí)現(xiàn)指南SZDB/Z188-2016細(xì)胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范AABB細(xì)胞治療服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)第9版（AABBStandardsforCellularTherapyServices9thEdition）WHOThirdEdition實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)術(shù)語(yǔ)、定義及縮略語(yǔ)術(shù)語(yǔ)及定義下列術(shù)語(yǔ)及定義適用于本文件。間充質(zhì)干細(xì)胞資源庫(kù)mesenchymalstemcellbank用于存儲(chǔ)間充質(zhì)干細(xì)胞資源的專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)或組織。采集collection從捐贈(zèng)者獲取干細(xì)胞生產(chǎn)原料的過(guò)程。制備preparation干細(xì)胞的采集、分離、純化、擴(kuò)增和傳代；干細(xì)胞（系）的建立、向功能性細(xì)胞定向分化；培養(yǎng)基、輔料和包材的選擇標(biāo)準(zhǔn)及使用；細(xì)胞凍存、復(fù)蘇、分裝、標(biāo)記，以及殘余物去除等過(guò)程。分離separation從機(jī)體組織、器官分離出細(xì)胞的過(guò)程。換液changetheculturemedium為保證干細(xì)胞生長(zhǎng)所必須的營(yíng)養(yǎng)水平和降低代謝產(chǎn)生的毒害作用，進(jìn)行更換培養(yǎng)基的過(guò)程。傳代培養(yǎng)subculture當(dāng)原代培養(yǎng)成功后，隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)和細(xì)胞不斷分裂增殖，為避免發(fā)生接觸性抑制，將培養(yǎng)物以分割成的更小的部分或者更低的細(xì)胞密度，重新接種到新的培養(yǎng)器皿（瓶）的培養(yǎng)基中進(jìn)行的培養(yǎng)過(guò)程。收獲harvest當(dāng)干細(xì)胞生長(zhǎng)到一定時(shí)間或生長(zhǎng)到一定數(shù)量，收集細(xì)胞的過(guò)程。凍存cryopreservation通過(guò)低溫保存以降低細(xì)胞新陳代謝，同時(shí)減少細(xì)胞損傷，使細(xì)胞暫時(shí)脫離生長(zhǎng)狀態(tài)而保存細(xì)胞的方法及過(guò)程。復(fù)蘇thawing使干細(xì)胞從低溫環(huán)境的休眠狀態(tài)恢復(fù)生長(zhǎng)活力的過(guò)程。存儲(chǔ)storage在特定時(shí)間內(nèi)，將干細(xì)胞保持在特定條件下的過(guò)程。分發(fā)distribution向接收者或用戶(hù)提供經(jīng)選擇的干細(xì)胞或相關(guān)數(shù)據(jù)的過(guò)程。過(guò)程process將輸入轉(zhuǎn)化為預(yù)期結(jié)果的相互關(guān)聯(lián)或相互作用的一系列活動(dòng)。深低溫保藏deepcryopreservation在深低溫條件下保存干細(xì)胞的方法。潔凈區(qū)cleanzone潔凈區(qū)一般指潔凈室，系指對(duì)空氣潔凈度、溫度、濕度、壓力、噪聲等參數(shù)根據(jù)需要進(jìn)行控制的密閉性較好的空間。質(zhì)量控制qualitycontrol系指為達(dá)到資源庫(kù)質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)。生物安全biosafety為了防止病原體和毒素的意外暴露及意外泄露發(fā)生，采取的原則、技術(shù)和規(guī)程。標(biāo)識(shí)tagging粘貼或附著在對(duì)象上的用于識(shí)別、追溯或提供其他信息的標(biāo)記、注釋或條碼?？勺匪菪詔raceability通過(guò)審查文件和記錄，追溯所考慮對(duì)象如捐贈(zèng)者、受試者、關(guān)鍵物料、關(guān)鍵設(shè)備、操作流程、細(xì)胞、樣本或服務(wù)等的歷史、應(yīng)用情況或所處位置的能力。珍稀生物樣本rarespecimen稀缺而珍貴的生物樣本。公正性impartiality體現(xiàn)客觀(guān)性。注3：客觀(guān)性是指不存在利益沖突，或?qū)Y源庫(kù)活動(dòng)造成不利影響的利益沖突已解決。注4：其他可用于傳達(dá)公正性的術(shù)語(yǔ)有獨(dú)立、擺脫偏見(jiàn)、擺脫成見(jiàn)、中立、公正、開(kāi)放性、公平性和平衡。編碼code根據(jù)編碼規(guī)則對(duì)樣本進(jìn)行編號(hào)的過(guò)程。捐贈(zèng)者donor提供生物樣本或數(shù)據(jù)的人或機(jī)構(gòu)。不相容樣本incompatiblesamples系指不同樣本之間存在交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不能放置于同一區(qū)域或環(huán)境中。讓步入庫(kù)concessionwarehousing當(dāng)樣本不符合質(zhì)量規(guī)定，不應(yīng)當(dāng)允許入庫(kù)的時(shí)候，出于某些特殊的需求，允許降低質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，讓樣本獲得臨時(shí)的、特殊的授權(quán)進(jìn)行入庫(kù)。讓步出庫(kù)concessiondelivery當(dāng)樣本出于某些特殊的需求，需要緊急出庫(kù)時(shí)，允許降低出庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)，讓樣本獲得臨時(shí)的、特殊的授權(quán)進(jìn)行出庫(kù)。通用要求總則應(yīng)遵守相關(guān)法律法規(guī)和倫理規(guī)范，建立能指導(dǎo)工作人員進(jìn)行各種間充質(zhì)干細(xì)胞的全流程技術(shù)活動(dòng)的程序。公正性應(yīng)建立在學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)指導(dǎo)下開(kāi)展業(yè)務(wù)的工作機(jī)制。資源庫(kù)應(yīng)承諾：a)始終堅(jiān)持公正性的原則；b)不受任何干擾，公平公正地審核各項(xiàng)申請(qǐng)，公平公正地對(duì)待生物樣本，按照各項(xiàng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，秉公做出正確的處理和保存；c)把公正服務(wù)作為行為準(zhǔn)則，保持業(yè)務(wù)工作的獨(dú)立性，不受來(lái)自政治、行政、商務(wù)、財(cái)務(wù)等方面的干擾和影響；d)避免卷入任何可能降低能力、公正性、判斷力、運(yùn)作誠(chéng)實(shí)性或可信度的活動(dòng)。應(yīng)建立《公正性保證程序》，定期評(píng)估并識(shí)別運(yùn)行過(guò)程中可能影響公正性的風(fēng)險(xiǎn)因素。一旦識(shí)別出潛在或存在的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)及時(shí)采取干預(yù)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)消除或最小化。保密性應(yīng)做到不泄露工作中訪(fǎng)問(wèn)到的相關(guān)數(shù)據(jù)，嚴(yán)格遵守保密規(guī)定。應(yīng)保證不會(huì)通過(guò)拷貝、電子郵件、社交軟件或復(fù)印等各種途徑/方法將資料（包括電子文件和紙質(zhì)文件）帶出工作場(chǎng)所或泄露給無(wú)關(guān)人員。應(yīng)通過(guò)做出具有法律效力的承諾，對(duì)其日?；顒?dòng)中所獲得或產(chǎn)生的保密信息承擔(dān)管理責(zé)任。當(dāng)根據(jù)法律要求公開(kāi)隱私信息時(shí)，應(yīng)告知捐贈(zèng)者需要公開(kāi)的信息內(nèi)容，法律禁止的情形除外。應(yīng)建立信息保密管理程序，明確對(duì)客戶(hù)信息隱私保密的要求。結(jié)構(gòu)要求資源庫(kù)應(yīng)是法人實(shí)體或法人實(shí)體的獨(dú)立部分，能對(duì)其任何行為負(fù)法律責(zé)任。應(yīng)指定其不同專(zhuān)業(yè)背景、負(fù)有全面責(zé)任的專(zhuān)業(yè)管理層，并對(duì)質(zhì)量管理體系的變化進(jìn)行監(jiān)管；同時(shí)針對(duì)質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)，包括員工在內(nèi)的利益相關(guān)方進(jìn)行溝通等。應(yīng)有相應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)以指導(dǎo)科學(xué)建設(shè)、技術(shù)或管理行政等其他事項(xiàng)，并明確對(duì)活動(dòng)結(jié)果有影響的所有管理、操作、確認(rèn)或驗(yàn)證人員的職責(zé)、權(quán)利和相互關(guān)系。應(yīng)對(duì)其設(shè)施或?qū)Ｓ脠?chǎng)地中的活動(dòng)行為負(fù)責(zé)。應(yīng)由一系列舉措來(lái)界定和處理因其活動(dòng)而產(chǎn)生的責(zé)任。應(yīng)形成符合本標(biāo)準(zhǔn)的文件規(guī)定，應(yīng)聲明僅其規(guī)定范圍內(nèi)的活動(dòng)符合本標(biāo)準(zhǔn)，不包括標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定外的活動(dòng)。資源要求總則應(yīng)有專(zhuān)用場(chǎng)地和基礎(chǔ)設(shè)施、設(shè)備、信息系統(tǒng)、專(zhuān)職人員等，應(yīng)建立質(zhì)量管理體系，并進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)。人員崗位職責(zé)應(yīng)設(shè)置資源庫(kù)相關(guān)部門(mén)，同時(shí)為各個(gè)部門(mén)配備足夠數(shù)量并具有相應(yīng)資質(zhì)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和管理人員，并明確每個(gè)崗位的工作職責(zé)。人員資質(zhì)要求工作人員應(yīng)接受相應(yīng)崗位的崗前培訓(xùn)，并通過(guò)定期考核，以保證其有能力勝任所承擔(dān)崗位工作。管理人員應(yīng)具有3年以上生物醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)工作（以往工作、進(jìn)修學(xué)習(xí)或?qū)嵙?xí)）的經(jīng)驗(yàn)。技術(shù)人員應(yīng)具有1年以上生物醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)工作（以往工作、進(jìn)修學(xué)習(xí)或?qū)嵙?xí)）的經(jīng)驗(yàn)，一般具有大專(zhuān)及以上學(xué)歷。人員培訓(xùn)與考核應(yīng)建立新員工入職管理制度，為新員工提供崗前培訓(xùn)。直到確認(rèn)該人員有能力勝任指定的工作職責(zé)，并定期評(píng)估培訓(xùn)效果。應(yīng)根據(jù)崗位職責(zé)，制定不同的崗前培訓(xùn)內(nèi)容，并通過(guò)對(duì)其能力評(píng)估考核。考核未通過(guò)時(shí)，需進(jìn)行再次培訓(xùn)，并重新考核。全體人員應(yīng)接受相關(guān)的內(nèi)部或外部培訓(xùn)，并定期更新培訓(xùn)內(nèi)容，滿(mǎn)足員工獲取新知識(shí)、保持工作能力的需求。對(duì)于涉及到的特種職業(yè)的崗位執(zhí)業(yè)人員應(yīng)接收專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)并持證上崗。人員健康管理所有工作人員應(yīng)無(wú)傳染病史，包括梅毒、艾滋、甲肝、乙肝、丙肝等。特定崗位技術(shù)人員應(yīng)無(wú)色盲、色弱等。應(yīng)建立員工健康檔案，且按照健康管理要求每年進(jìn)行一次體檢。工作人員身體狀況不適宜進(jìn)行某項(xiàng)操作時(shí)，應(yīng)避免進(jìn)入相應(yīng)工作區(qū)域；發(fā)生職業(yè)暴露的人員應(yīng)暫時(shí)調(diào)離工作崗位，健康檢查合格后方可再次上崗。捐贈(zèng)者的身體健康要求應(yīng)和臨床研究項(xiàng)目相適應(yīng)。一般地，捐贈(zèng)者應(yīng)無(wú)血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤史、吸毒史以及一般傳染性疾病或其他遺傳疾病等。人員權(quán)限管理應(yīng)建立工作人員及外來(lái)人員的準(zhǔn)入制度，并建立相應(yīng)的人員準(zhǔn)入管理制度。應(yīng)設(shè)置門(mén)禁系統(tǒng)，非工作人員須經(jīng)管理層審批后，由指定工作人員陪同進(jìn)入，未經(jīng)允許不得隨意觸碰儀器設(shè)備、翻閱文件記錄、拍照或攜帶物品進(jìn)出。應(yīng)禁止有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病，或正在服用免疫抑制藥物者以及身體有開(kāi)放式損傷者或有傳染性疾病或病毒攜帶者進(jìn)入資源庫(kù)。應(yīng)對(duì)工作人員設(shè)置權(quán)限，系統(tǒng)操作均需密碼才能進(jìn)入，未授權(quán)人員不得進(jìn)入系統(tǒng)瀏覽或獲取相關(guān)信息。場(chǎng)地/設(shè)施應(yīng)明確規(guī)定其活動(dòng)所需的場(chǎng)地設(shè)施和環(huán)境條件等資源配置，并建立相關(guān)程序以確定、控制和維持符合其活動(dòng)所需的要求。對(duì)開(kāi)展不相容樣本保存的相鄰區(qū)域進(jìn)行有效隔離，避免交叉污染；當(dāng)環(huán)境影響生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)的質(zhì)量或人員健康安全時(shí)，應(yīng)對(duì)環(huán)境條件進(jìn)行檢測(cè)和記錄，并采取有效措施及時(shí)糾正。場(chǎng)地要求應(yīng)配備足夠的場(chǎng)地，并根據(jù)操作需求設(shè)立不同潔凈程度的功能區(qū)域和辦公區(qū)域，其中細(xì)胞制備、質(zhì)檢、存儲(chǔ)等實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，制備實(shí)驗(yàn)室應(yīng)包含有B+A的生產(chǎn)環(huán)境；質(zhì)檢實(shí)驗(yàn)室應(yīng)防止樣本間的交叉污染，如微生物實(shí)驗(yàn)室的無(wú)菌檢測(cè)要滿(mǎn)足C+A的環(huán)境等，以保證其活動(dòng)正常開(kāi)展。根據(jù)資源庫(kù)的可持續(xù)發(fā)展考慮，應(yīng)預(yù)留足夠場(chǎng)地和庫(kù)存容量。場(chǎng)地選址要適合業(yè)務(wù)開(kāi)展需求，應(yīng)遠(yuǎn)離空氣嚴(yán)重污染、水質(zhì)嚴(yán)重污染或病原微生物富集的地區(qū)，同時(shí)遠(yuǎn)離振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。場(chǎng)地設(shè)計(jì)應(yīng)符合GB50591要求，布局合理，且應(yīng)符合人員、物料和醫(yī)療廢物分流的原則。人流通道與潔凈區(qū)入口應(yīng)設(shè)緩沖室。同時(shí)應(yīng)建立并實(shí)施防潮、防蟲(chóng)、防鼠、防花粉等措施。設(shè)施要求消防系統(tǒng)應(yīng)符合GB/T31540.4-2015、GB15630-1995的規(guī)定，其設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的火災(zāi)危險(xiǎn)性、建筑物耐火等級(jí)以及建筑物的體積等因素確定。應(yīng)設(shè)有明確的警示標(biāo)識(shí)、消防疏散及緊急逃生通道和安全出口（全封閉的玻璃門(mén)應(yīng)備有安全錘），確保緊急逃生通道暢通。新風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)符合GB50243-2002、GB/T18883、GB19489的規(guī)定，氣流由“清潔”空間向“污染”空間流動(dòng)，最大限度減少室內(nèi)回流與渦流，保證良好的通風(fēng)或換風(fēng)，防止潮濕及冷凝，并有足夠的溫度和濕度控制。百級(jí)、萬(wàn)級(jí)區(qū)域一般控制溫度為20～24℃，相對(duì)濕度為45～60%；十萬(wàn)級(jí)區(qū)域一般控制溫度為18～28℃，相對(duì)濕度為50～65%。液氮罐區(qū)氧濃度應(yīng)不低于19.5%。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同空氣潔凈度的潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)＞10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)不同功能級(jí)別房間之間宜保持5Pa的壓差梯度，以防止交叉污染。照明系統(tǒng)應(yīng)符合GB19489-2008規(guī)定，核心工作區(qū)照度不低于350流明，其它區(qū)域不低于200流明。應(yīng)考慮光源是否影響樣本質(zhì)量或存儲(chǔ)條件，在冷凍樣本附近宜使用熒光燈或其他冷光源照明。應(yīng)配備應(yīng)急照明設(shè)備并定期維護(hù)做好相應(yīng)記錄，必要時(shí)進(jìn)行更換。電力供應(yīng)系統(tǒng)應(yīng)符合GB50052-2009、GB19489-2008的規(guī)定，確保用電安全。部分特殊儀器設(shè)備（即斷電直接影響細(xì)胞質(zhì)量的設(shè)備）應(yīng)配備雙路供電或配置備用供電設(shè)施，備用供電設(shè)施供電時(shí)間應(yīng)不少于30分鐘，以應(yīng)對(duì)可能的斷電。消毒系統(tǒng)應(yīng)配備必要的消毒裝置或消毒試劑，如銳器處理裝置、高壓滅菌裝置、紫外消毒裝置、防滲漏容器、有效氯消毒劑、75%酒精、臭氧消毒裝置等，以確保環(huán)境、器械及物料達(dá)到使用要求。供排水系統(tǒng)應(yīng)符合GB50015-2019和GB19489-2008中生物安全二級(jí)實(shí)驗(yàn)室的供排水系統(tǒng)的要求。監(jiān)控系統(tǒng)應(yīng)符合GB19489-2008的要求，滿(mǎn)足實(shí)時(shí)監(jiān)控、記錄和存儲(chǔ)有控制要求的參數(shù)、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)，包括液氮供給系統(tǒng)、存儲(chǔ)設(shè)備、冷鏈系統(tǒng)、細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備、電力系統(tǒng)、環(huán)境溫濕度監(jiān)測(cè)以及氧濃度監(jiān)測(cè)等；應(yīng)有詳細(xì)的監(jiān)控與記錄、包括發(fā)生時(shí)間和持續(xù)時(shí)間，并可實(shí)現(xiàn)及時(shí)報(bào)警（遠(yuǎn)程報(bào)警最佳）；應(yīng)可以隨時(shí)查看記錄，并定期審核復(fù)查。門(mén)禁系統(tǒng)應(yīng)符合GB19489-2008的規(guī)定，保持門(mén)禁處于受控狀態(tài)，僅對(duì)被授權(quán)人員開(kāi)放。報(bào)警系統(tǒng)應(yīng)符合GB19489-2008的規(guī)定，應(yīng)區(qū)分一般報(bào)警和緊急報(bào)警，且報(bào)警信號(hào)能夠?qū)崟r(shí)傳送至相應(yīng)責(zé)任人。液氮供給系統(tǒng)應(yīng)符合GB/T5458的規(guī)定。液氮罐和管道系統(tǒng)須配置減壓閥和安全閥，以防止爆炸，并定期檢查液氮余量，液氮箱（罐）宜設(shè)置為自動(dòng)充液模式確保液位恒定，應(yīng)保證維持正常功能至少7天的液氮余量。液氮罐應(yīng)配置報(bào)警系統(tǒng)，確保液氮及時(shí)補(bǔ)給。設(shè)備總則應(yīng)符合GB/T37864-2019的要求，建立完整的設(shè)備采購(gòu)、驗(yàn)收、使用、維保和報(bào)廢流程以及完善的設(shè)備管理制度，為每臺(tái)設(shè)備建立檔案，并編寫(xiě)操作規(guī)程。關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)能達(dá)到所要求的精密度，應(yīng)定期開(kāi)展校準(zhǔn)和調(diào)試工作。應(yīng)配備足夠的存儲(chǔ)設(shè)備，并設(shè)置專(zhuān)職管理崗和安全崗，明確設(shè)備管理員的職責(zé)。應(yīng)建立應(yīng)急預(yù)案，保證關(guān)鍵設(shè)備出現(xiàn)故障或斷電等情況時(shí)能采取及時(shí)有效的補(bǔ)救措施。設(shè)備采購(gòu)應(yīng)制定設(shè)備采購(gòu)預(yù)算，組織申請(qǐng)和招采，并根據(jù)對(duì)供應(yīng)商評(píng)審的結(jié)果，進(jìn)行設(shè)備的采購(gòu)。設(shè)備驗(yàn)收應(yīng)做好設(shè)備驗(yàn)收工作，包括但不限于設(shè)備的安裝調(diào)試、試運(yùn)行和性能驗(yàn)證。設(shè)備使用計(jì)量器具應(yīng)有計(jì)量鑒定證書(shū)或合格標(biāo)記，對(duì)證書(shū)或標(biāo)記缺失或超期的，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)辦或重新進(jìn)行校準(zhǔn)。設(shè)備使用前應(yīng)制定好詳細(xì)的操作規(guī)程，制度上墻，方便工作人員查看，使用應(yīng)定人定機(jī)，嚴(yán)格執(zhí)行崗位責(zé)任制。設(shè)備使用人員操作前應(yīng)經(jīng)過(guò)理論和操作培訓(xùn)，考核合格后方能獨(dú)立操作設(shè)備。關(guān)鍵設(shè)備及其軟件應(yīng)采取防護(hù)措施，防止被改動(dòng)產(chǎn)生無(wú)效結(jié)果。設(shè)備的使用應(yīng)有詳細(xì)、完整的記錄，做到誰(shuí)使用誰(shuí)記錄，并定期將記錄表單進(jìn)行歸總。由專(zhuān)業(yè)人員確認(rèn)設(shè)備狀態(tài)，并配有設(shè)備狀態(tài)卡，綠卡狀態(tài)為可用，紅或黃卡表示故障狀態(tài)。設(shè)備應(yīng)有明確的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，包括設(shè)備編號(hào)、運(yùn)行狀態(tài)、校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)等。不使用設(shè)備宜搬出實(shí)驗(yàn)或潔凈區(qū)域，未搬出前，應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)應(yīng)遵循GB/T37864-2019的要求制定維護(hù)計(jì)劃，按規(guī)定進(jìn)行設(shè)備的日常維護(hù)，并定期檢查維護(hù)情況。設(shè)備管理員應(yīng)根據(jù)各儀器設(shè)備的要求和實(shí)際情況，制定設(shè)備維護(hù)計(jì)劃，建立和維持測(cè)量結(jié)果的計(jì)量溯源性。應(yīng)及時(shí)記錄設(shè)備維保記錄，并建立設(shè)備維保檔案。設(shè)備報(bào)廢符合報(bào)廢條件的設(shè)備，如設(shè)備故障無(wú)法修復(fù)和計(jì)量檢定達(dá)不到要求時(shí)，應(yīng)申請(qǐng)報(bào)廢，經(jīng)管理層審核批準(zhǔn)后予以報(bào)廢處理。報(bào)廢的設(shè)備應(yīng)由設(shè)備管理員貼上明顯標(biāo)識(shí)并隔離存放。對(duì)帶有數(shù)據(jù)存儲(chǔ)的設(shè)備在報(bào)廢前，應(yīng)先將原有數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移或備份，以便對(duì)設(shè)備使用過(guò)程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行查詢(xún)、追溯。物料應(yīng)建立物料采購(gòu)的操作規(guī)程，確保物料的正確標(biāo)識(shí)、接收、檢驗(yàn)、存儲(chǔ)、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料采購(gòu)應(yīng)具備質(zhì)量檢測(cè)合格證明文件，并盡量采用國(guó)家已批準(zhǔn)可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品。應(yīng)建立供應(yīng)商管理制度，必須經(jīng)審核合格后方可列為定點(diǎn)采購(gòu)單位。如需變更供貨單位，需經(jīng)物資采購(gòu)部門(mén)進(jìn)行重新評(píng)審，合格后方可采購(gòu)。物料驗(yàn)收應(yīng)設(shè)立物料待檢區(qū)，進(jìn)行初檢，核對(duì)采購(gòu)合同，確保貨物與合同中的內(nèi)容一致。按照質(zhì)量管理規(guī)定，由技術(shù)人員對(duì)關(guān)鍵物料進(jìn)行抽檢，檢測(cè)合格后方可登記入庫(kù)。物料貯存物料按品種、規(guī)格、驗(yàn)收時(shí)物料編號(hào)（批號(hào)）分區(qū)、分批貯存。對(duì)有危害的物品（如易燃易爆或易致毒易致爆）應(yīng)實(shí)施安全隔離和雙人雙鎖管理；對(duì)易碎的物品應(yīng)限制疊放層數(shù)。尚未抽檢的物料在待驗(yàn)區(qū)存放，抽檢合格的物料在合格區(qū)存放。不合格物料在不合格區(qū)存放，并及時(shí)移除。物料使用物料應(yīng)嚴(yán)格按照指導(dǎo)方法正確使用。物料的使用應(yīng)記錄，包括物料的名稱(chēng)、廠(chǎng)家、批號(hào)、適用范圍、使用人、使用時(shí)間等信息。物料宜遵循先進(jìn)先出原則，尤其應(yīng)注意臨近效期產(chǎn)品的使用。物料廢棄不合格物料包括：抽檢不合格的物料；因管理不當(dāng)造成的不合格品；過(guò)期物料。對(duì)過(guò)期物料應(yīng)立即停止使用，并貼上“過(guò)期”標(biāo)簽，并將其放入過(guò)期報(bào)廢物料區(qū)，并上交物料管理員。物料管理員每月月底匯總，核實(shí)后交給領(lǐng)導(dǎo)審批。確認(rèn)報(bào)廢的物料應(yīng)分類(lèi)按醫(yī)療廢棄物或生活垃圾定期進(jìn)行處理。信息管理系統(tǒng)信息系統(tǒng)安全保護(hù)等級(jí)應(yīng)符合GB/T22239-2008中第2級(jí)別的要求。應(yīng)有統(tǒng)一和完整的信息管理系統(tǒng)，用于樣本信息的記錄與存儲(chǔ)，并滿(mǎn)足安全性、可追溯、可檢索的需求。應(yīng)具備實(shí)用性與便捷性，并能聯(lián)機(jī)獲取聯(lián)機(jī)幫助說(shuō)明書(shū)、操作說(shuō)明書(shū)、操作演示視頻等供用戶(hù)使用。信息管理系統(tǒng)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)應(yīng)具備個(gè)性化模塊開(kāi)發(fā)功能，確保系統(tǒng)能滿(mǎn)足用戶(hù)需求。同時(shí)信息管理系統(tǒng)應(yīng)具備與其他單位或組織的相關(guān)信息管理系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)共享、對(duì)接交互的功能。信息管理系統(tǒng)能夠?qū)栀?zèng)者進(jìn)行唯一編碼管理，通過(guò)唯一編碼來(lái)追溯該捐贈(zèng)者樣本在干細(xì)胞臨床研究應(yīng)用過(guò)程中的全部信息，包括捐贈(zèng)者基本信息、樣本類(lèi)型、采集信息、交接信息、生產(chǎn)過(guò)程參數(shù)、細(xì)胞質(zhì)控審核節(jié)點(diǎn)參數(shù)、細(xì)胞放行參數(shù)和細(xì)胞臨床研究進(jìn)展等，涉及受試者的隱私信息需進(jìn)行脫敏處理。信息管理系統(tǒng)應(yīng)記錄研究過(guò)程中所有關(guān)鍵操作，包括但不限于操作內(nèi)容、操作時(shí)間、操作人，可按時(shí)間進(jìn)行檢索，并支持批量導(dǎo)出功能。過(guò)程要求總則樣本的采集、制備、質(zhì)檢、入庫(kù)、存儲(chǔ)、出庫(kù)、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程應(yīng)制定相應(yīng)的操作標(biāo)準(zhǔn)及管理規(guī)范，在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPracticeofMedicalProducts，GMP））的基礎(chǔ)上嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范，并執(zhí)行捐贈(zèng)者評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)篩查既往病史、家族史、傳染病報(bào)告等，必要時(shí)還應(yīng)包括出入疫區(qū)等其他情況的報(bào)告及樣本檢測(cè)進(jìn)行干細(xì)胞捐贈(zèng)者的評(píng)估，以預(yù)防傳染性疾病和明確的遺傳性疾病通過(guò)干細(xì)胞制劑進(jìn)行傳播。采集應(yīng)針對(duì)不同樣本制定相應(yīng)的采集方法和制備流程，應(yīng)由專(zhuān)業(yè)的醫(yī)護(hù)人員或接受過(guò)樣本采集專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)并考核通過(guò)的人員進(jìn)行采集。人類(lèi)生物樣本的采集應(yīng)依據(jù)相關(guān)倫理要求進(jìn)行。以下方法為資源庫(kù)建議或可采用的采集方法。臍帶的采集新生兒分娩出后，立即進(jìn)行臍帶采集操作。采用生理鹽水清洗干凈臍帶，并結(jié)扎兩端。將大于15cm長(zhǎng)度的臍帶，轉(zhuǎn)移至含有保存液的無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)箱、轉(zhuǎn)運(yùn)瓶或轉(zhuǎn)運(yùn)袋，并密封包裝貼上標(biāo)識(shí)碼，于2～8℃條件暫存。脂肪的采集在手術(shù)室無(wú)菌環(huán)境下取出無(wú)菌采集袋或無(wú)菌采集瓶和一次性無(wú)菌采集管，并核實(shí)其上粘貼帶捐贈(zèng)者信息的標(biāo)簽。進(jìn)行脂肪采集手術(shù)，采集脂肪100mL臨時(shí)保存于2～8℃環(huán)境溫度，并抽取捐贈(zèng)者靜脈血5mL。將采集好的脂肪組織和一次性無(wú)菌采血管放入轉(zhuǎn)運(yùn)盒中，并密封包裝貼上標(biāo)識(shí)碼，于2～8℃條件暫存。胎盤(pán)的采集新生兒分娩出后，等胎盤(pán)完全分離后，用生理鹽水充分清洗胎盤(pán)，再用75%的醫(yī)用酒精快速?zèng)_洗表面。迅速將胎盤(pán)組織放入采集盒中，再加入保存液予以完全浸潤(rùn)，并密封包裝貼上標(biāo)識(shí)碼，于2～8℃條件暫存。牙髓的采集乳牙采集要求5～12周歲二級(jí)松動(dòng)乳牙，恒牙采集年齡要求不超過(guò)22周歲，無(wú)牙周病變，無(wú)嚴(yán)重齲齒（未接受過(guò)根管治療）。采集前清潔口腔，并用棉球擦拭牙齒四周進(jìn)行消毒。牙齒采集應(yīng)保持牙體完整無(wú)破碎，置于無(wú)菌采集盒中，加入保存液將牙體全部浸沒(méi)，并密封包裝貼上標(biāo)識(shí)碼，于2～8℃條件暫存。羊膜的采集羊膜采集要求產(chǎn)婦孕齡需≥“35周”且≤“39周+4天”。羊膜應(yīng)在離體24h內(nèi)進(jìn)行處理，用生理鹽水清洗胎盤(pán)，將羊膜剝離胎盤(pán)表面，除去羊膜表面的血漬。迅速將羊膜放入采集盒中，再加入保存液予以完全浸潤(rùn)，并密封包裝貼上標(biāo)識(shí)碼，于2～8℃條件暫存。制備應(yīng)制定干細(xì)胞產(chǎn)品制備工藝的標(biāo)準(zhǔn)操作流程及每一過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）并定期審核和修訂，從整個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)品的制備過(guò)程到輸入（或植入）到受試者體內(nèi)全過(guò)程，需要追蹤觀(guān)察并詳細(xì)記錄。應(yīng)對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品制備的全過(guò)程建立相應(yīng)的工藝規(guī)程，包括干細(xì)胞的分離、傳代、換液、收獲與分裝、凍存等操作，并進(jìn)行全面的工藝驗(yàn)證，制定合適的工藝參數(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保對(duì)每個(gè)過(guò)程的有效控制。間充質(zhì)干細(xì)胞的分離臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分離a)新鮮采集的臍帶應(yīng)在24h內(nèi)進(jìn)行處理，剝離出華通氏膠后，用組織塊培養(yǎng)法或酶消化法等方法進(jìn)行培養(yǎng)，分離出原代細(xì)胞；b)原代細(xì)胞收集完成后，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞分離a)脂肪組織采集后應(yīng)在48h內(nèi)進(jìn)行操作；b)通過(guò)膠原酶消化法，加入脂肪組織消化液后置于37℃恒溫?fù)u床內(nèi)震蕩消化；c)收集消化后的細(xì)胞，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞分離a)去除胎盤(pán)表面組織，剪去臍帶近端的胎盤(pán)組織，清洗干凈；b)通過(guò)酶消化法分離胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞分離完整剝離牙齒樣本中的牙髓，以酶消化法分離牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞，置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。羊膜上皮間充質(zhì)干細(xì)胞分離a)去除羊膜表面的雜質(zhì)（血液、保存液），清洗后用胰蛋白酶消化法消化；b)收集羊膜細(xì)胞，清洗并計(jì)數(shù)，加入培養(yǎng)基置于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。換液為保證干細(xì)胞生長(zhǎng)所必須的營(yíng)養(yǎng)水平以及消除代謝產(chǎn)生的毒害作用，應(yīng)結(jié)合細(xì)胞所處環(huán)境穩(wěn)定性綜合考慮是否進(jìn)行換液，并嚴(yán)格把控質(zhì)量。一般首次換液需要鏡下觀(guān)察到原代細(xì)胞完全貼壁和延展后方可進(jìn)行，一般在原代細(xì)胞培養(yǎng)的第4天左右進(jìn)行。傳代細(xì)胞融合度是作為細(xì)胞是否可以進(jìn)行傳代操作的判定標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)原代細(xì)胞融合度達(dá)到80%時(shí)，即可進(jìn)行傳代操作。應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞的特性和制備工藝，在不同階段制定相應(yīng)過(guò)程控制項(xiàng)目和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需有明確的細(xì)胞鑒別特征，保證無(wú)外源污染。收獲與分類(lèi)應(yīng)制定適宜的操作工藝進(jìn)行細(xì)胞的收獲，一般采用酶消化法將貼壁細(xì)胞消化吹散，再用終止劑終止消化，離心收集，并按照所需凍存量進(jìn)行分裝即可。凍存經(jīng)培養(yǎng)擴(kuò)增后數(shù)量達(dá)到凍存要求的間充質(zhì)干細(xì)胞系可進(jìn)行凍存操作，凍存細(xì)胞需加入適當(dāng)?shù)膬龃姹Ｗo(hù)液，遵循程序降溫原則，并在液氮環(huán)境中進(jìn)行保存。凍存細(xì)胞應(yīng)標(biāo)明類(lèi)型、批號(hào)、代次、操作人員、凍存日期等信息，并具有唯一標(biāo)識(shí)碼。質(zhì)檢應(yīng)具有間充質(zhì)干細(xì)胞檢測(cè)能力，并配備相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和設(shè)備，確立間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程。質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》生物制品相關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)。在入庫(kù)和放行前應(yīng)完成相應(yīng)的質(zhì)量檢測(cè)，必要時(shí)應(yīng)結(jié)合中國(guó)食品藥品檢定研究院及中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)選擇檢測(cè)項(xiàng)目和方法。間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)檢應(yīng)包括準(zhǔn)入檢驗(yàn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、放行檢驗(yàn)以及復(fù)核檢驗(yàn)四部分：a)準(zhǔn)入檢驗(yàn)。應(yīng)制定準(zhǔn)入檢驗(yàn)的項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)，包括但不限于供體篩查如人源特定病毒（HIV、HBV、HCV、TP等）和捐贈(zèng)者健康情況調(diào)查表以充分評(píng)估引入遺傳性疾病的風(fēng)險(xiǎn)；b)質(zhì)量檢驗(yàn)。應(yīng)包括但不限于無(wú)菌和支原體檢測(cè)、細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞活率、內(nèi)毒素、細(xì)胞純度和均一性、成瘤性、細(xì)胞內(nèi)外源致病性因子檢測(cè)、分化潛能檢測(cè)、免疫調(diào)節(jié)能力檢測(cè)等；c)放行檢驗(yàn)。主要包括細(xì)胞計(jì)數(shù)和活率檢測(cè)，無(wú)菌檢測(cè)，支原體檢測(cè)，內(nèi)毒素檢測(cè)等；d)復(fù)核檢驗(yàn)。在臨床研究之前，須由權(quán)威檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行干細(xì)胞制劑的質(zhì)量復(fù)核，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。只有檢測(cè)結(jié)果均合格的細(xì)胞，才能作為臨床研究的備選細(xì)胞。入庫(kù)應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的待檢區(qū)，存放未完成檢測(cè)的細(xì)胞。應(yīng)明確細(xì)胞入庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)，包括但不限于：a)標(biāo)識(shí)符唯一：應(yīng)設(shè)立標(biāo)識(shí)符編碼規(guī)則，即每份細(xì)胞生成唯一標(biāo)識(shí)符，并貼附于最小包裝上；b)可追溯：應(yīng)具備完整的批記錄，包括但不限于知情同意、傳染病報(bào)告、制備記錄、質(zhì)檢記錄、轉(zhuǎn)運(yùn)記錄等，并經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核通過(guò)；c)質(zhì)量合格：應(yīng)具備質(zhì)檢報(bào)告，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核通過(guò)。入庫(kù)過(guò)程中應(yīng)采用雙人審核制，由質(zhì)量管理部門(mén)和樣本管理部門(mén)核對(duì)細(xì)胞信息及相關(guān)材料，核實(shí)無(wú)誤后由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人放行入庫(kù)。應(yīng)建立細(xì)胞讓步入庫(kù)制度，細(xì)胞安全性指標(biāo)正常，功能性指標(biāo)未達(dá)到入庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)可讓步接收，遇特殊情況，如珍貴來(lái)源細(xì)胞、緊急需求細(xì)胞等，質(zhì)量管理部門(mén)和樣本管理部門(mén)應(yīng)進(jìn)行評(píng)估細(xì)胞的安全性，由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人審核放行。入庫(kù)過(guò)程中的溫度應(yīng)不高于待檢區(qū)的溫度，操作人員佩戴相應(yīng)的防護(hù)器具，并記錄入庫(kù)的時(shí)長(zhǎng)和溫度。存儲(chǔ)細(xì)胞存儲(chǔ)溫度應(yīng)低于-150℃。備用存儲(chǔ)量應(yīng)不低于全部存儲(chǔ)量的10%。讓步入庫(kù)的細(xì)胞應(yīng)設(shè)有獨(dú)立的存儲(chǔ)區(qū)域，并在細(xì)胞包裝上明確標(biāo)注，避免交叉污染和不當(dāng)分配。存儲(chǔ)狀態(tài)的細(xì)胞產(chǎn)品未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意變更存儲(chǔ)位置和狀態(tài)。存儲(chǔ)設(shè)備應(yīng)配置監(jiān)控系統(tǒng)，對(duì)設(shè)備內(nèi)的溫度進(jìn)行實(shí)時(shí)的監(jiān)控和記錄，當(dāng)出現(xiàn)溫度異常的情況下，應(yīng)發(fā)送報(bào)警提示。同時(shí)建立巡查制度，至少每天對(duì)存儲(chǔ)設(shè)備、環(huán)境、監(jiān)控設(shè)備進(jìn)行巡查。應(yīng)建立庫(kù)存核查制度，至少每年核查1次，核查的數(shù)量應(yīng)不低于當(dāng)年入庫(kù)數(shù)量的1%。應(yīng)根據(jù)樣本的存儲(chǔ)周期建立質(zhì)量抽檢制度，至少每年抽檢1次。年抽檢量根據(jù)每類(lèi)樣本存儲(chǔ)時(shí)間段分為遠(yuǎn)期5例、中期5例、近期5例進(jìn)行抽檢。根據(jù)抽檢情況對(duì)每類(lèi)樣本的存儲(chǔ)穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估。對(duì)出現(xiàn)抽檢不合格的應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量分析和溯源調(diào)查，并形成完整的調(diào)查報(bào)告。出庫(kù)應(yīng)建立出庫(kù)審批制度，應(yīng)至少通過(guò)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人、臨床研究機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)人和細(xì)胞庫(kù)負(fù)責(zé)人的審批方可出庫(kù)。如涉及自體儲(chǔ)戶(hù)的細(xì)胞產(chǎn)品，還應(yīng)得到自體儲(chǔ)戶(hù)的確認(rèn)后方可出庫(kù)。出庫(kù)應(yīng)采用雙人審核制，由質(zhì)量管理部門(mén)和樣本管理部門(mén)審核出庫(kù)申請(qǐng)、批記錄、放行報(bào)告、標(biāo)識(shí)符、數(shù)量等，并由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人放行出庫(kù)。應(yīng)建立讓步出庫(kù)制度，由部門(mén)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審批。如細(xì)胞未達(dá)到放行標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提前告知申請(qǐng)方，并簽署知情同意后方可出庫(kù)。樣本出庫(kù)應(yīng)選擇合適的容器，細(xì)胞樣本應(yīng)在干冰或液氮中保存直到包裝。從液氮罐中取出樣本是應(yīng)采取適當(dāng)?shù)陌踩雷o(hù)措施，應(yīng)佩戴液氮防護(hù)器具，并記錄出庫(kù)的時(shí)長(zhǎng)和溫度。運(yùn)輸針對(duì)不同的細(xì)胞樣本，運(yùn)輸應(yīng)采取對(duì)溫度、運(yùn)輸方式及路徑經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的合理方式，并提前規(guī)劃運(yùn)輸路線(xiàn)，預(yù)估運(yùn)輸時(shí)間，由專(zhuān)人專(zhuān)車(chē)在預(yù)期的時(shí)間內(nèi)完成運(yùn)輸。除另外有規(guī)定，應(yīng)采用冷鏈運(yùn)輸。運(yùn)輸設(shè)備應(yīng)配置監(jiān)控系統(tǒng)，對(duì)設(shè)備內(nèi)的溫度進(jìn)行實(shí)時(shí)的監(jiān)控和記錄，當(dāng)出現(xiàn)溫度異常的情況下，應(yīng)發(fā)送報(bào)警提示。應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的轉(zhuǎn)移容器（防漏、抗震、抗壓）和包裝方法以滿(mǎn)足細(xì)胞運(yùn)輸?shù)馁|(zhì)量要求。運(yùn)輸容器的質(zhì)量應(yīng)定期檢定以確認(rèn)在預(yù)期時(shí)間內(nèi)能保證細(xì)胞質(zhì)量，同時(shí)應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)對(duì)冷鏈運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備進(jìn)行定期維護(hù)，并建立記錄和檔案。運(yùn)輸過(guò)程中可能存在難以避免的短暫脫冷鏈時(shí)間，應(yīng)依據(jù)脫冷鏈時(shí)間和溫度對(duì)樣本質(zhì)量影響的相關(guān)研究，確定可允許的脫冷鏈時(shí)間和可接受的溫度限度。細(xì)胞產(chǎn)品不得通過(guò)X射線(xiàn)設(shè)備檢查。應(yīng)預(yù)備可替換運(yùn)輸方式以應(yīng)對(duì)突發(fā)緊急情況。管理要求總則應(yīng)建立、成文、實(shí)施并維持質(zhì)量管理體系，能支撐、論證所建立的體系與本標(biāo)準(zhǔn)的一致性并保證間充質(zhì)干細(xì)胞的質(zhì)量。質(zhì)量體系建立應(yīng)建立、編制和保持符合本標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量方針和目標(biāo)，并確保該方針和目標(biāo)在資源庫(kù)的各級(jí)人員中得到理解和執(zhí)行。質(zhì)量方針和目標(biāo)應(yīng)能體現(xiàn)資源庫(kù)的能力、公正性。管理體系應(yīng)包含、引用或鏈接與滿(mǎn)足本標(biāo)準(zhǔn)要求的所有文件、過(guò)程、體系和記錄等。關(guān)鍵文件管理應(yīng)滿(mǎn)足與控制本標(biāo)準(zhǔn)要求有關(guān)的內(nèi)部和外部文件。注5：本標(biāo)準(zhǔn)中，“文件”包含但不限于：政策聲明、質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、操作規(guī)程、制造商的說(shuō)明書(shū)、教科書(shū)、通知、圖紙、信息、記錄等。這些文件可能承載在各種載體上，如紙質(zhì)、電子文件、光盤(pán)等。文件應(yīng)符合以下要求：a)文件有唯一性標(biāo)識(shí)；b)發(fā)布前由授權(quán)人員審查其充分性并批準(zhǔn)；c)定期審查文件合理性，必要時(shí)更新；d)可識(shí)別文件更新內(nèi)容和當(dāng)前版本編號(hào)；e)操作現(xiàn)場(chǎng)可適用文件的相關(guān)版本，必要時(shí)，控制發(fā)放；f)防止誤用作廢文件，如需保留已作廢文件，應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)；g)記錄文件應(yīng)：清晰記錄、存檔、檢索、保存期和棄用所需的控制，調(diào)閱應(yīng)保證機(jī)密性，且易于獲得。質(zhì)量管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)事先對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞全流程進(jìn)行評(píng)估，可采取回顧或前瞻的方式，持續(xù)進(jìn)行危險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和實(shí)施必要的控制機(jī)制。以做到：a)確保管理體系能夠達(dá)到預(yù)期目標(biāo)；b)增強(qiáng)實(shí)現(xiàn)資源庫(kù)目的和目標(biāo)的機(jī)遇；c)預(yù)防或減少資源庫(kù)活動(dòng)中的不利影響和潛在的失??；d)實(shí)現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)。應(yīng)建立、成文并實(shí)施應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)遇的防范措施，在管理體系中整合并落實(shí)防范措施并評(píng)價(jià)防范措施的有效性。不良反應(yīng)追溯當(dāng)臨床反饋不良反應(yīng)之后，應(yīng)配合醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)包括間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源質(zhì)量鑒定、制備工藝、存儲(chǔ)條件、包裝、運(yùn)輸?shù)热鞒踢M(jìn)行技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制。事故、偏差和投訴報(bào)告當(dāng)生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)活動(dòng)（包括制備、存儲(chǔ)等）中突然發(fā)生的事故、結(jié)果偏差和投訴等，導(dǎo)致運(yùn)營(yíng)受阻的事件，應(yīng)記錄、分析、處理、決定事故相關(guān)問(wèn)題，并采取措施，預(yù)防類(lèi)似事件再次發(fā)生。a)事故：當(dāng)生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)活動(dòng)（包括制備、存儲(chǔ)等）中突然發(fā)生的，傷害人身安全和健康，或者損壞設(shè)備設(shè)施，或者造成庫(kù)存細(xì)胞質(zhì)量不可控的事件；b)偏差：當(dāng)生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)活動(dòng)（包括制備、存儲(chǔ)等）中發(fā)生的，導(dǎo)致活動(dòng)結(jié)果與預(yù)期不符的各類(lèi)事件；c)投訴：資源庫(kù)應(yīng)接受來(lái)自捐贈(zèng)者/接受者/使用者等就資源庫(kù)的活動(dòng)提出的投訴。1)應(yīng)接收和評(píng)價(jià)投訴，并對(duì)投訴做出決定。投訴處理應(yīng)至少包括：對(duì)投訴的接收、確認(rèn)、調(diào)查以及決定采取處理措施過(guò)程的說(shuō)明；跟蹤并記錄投訴，包括為解決投訴所采取的措施；確保采取適當(dāng)?shù)拇胧?)利益相關(guān)方有要求時(shí)，應(yīng)可獲得處理過(guò)程的說(shuō)明。資源庫(kù)對(duì)處理過(guò)程中的所有決定負(fù)責(zé)。應(yīng)急管理應(yīng)建立可能出現(xiàn)的各種突發(fā)情況的應(yīng)急處理程序，規(guī)范各種突發(fā)情況緊急處置的應(yīng)急預(yù)案，包括對(duì)應(yīng)急事件的預(yù)警、反應(yīng)、處置和恢復(fù)等步驟，確保資源庫(kù)人財(cái)物整體安全及在風(fēng)險(xiǎn)情況下，其基礎(chǔ)設(shè)施/專(zhuān)用場(chǎng)地內(nèi)的環(huán)境符合要求。明確各類(lèi)突發(fā)狀況發(fā)生時(shí)的各級(jí)負(fù)責(zé)人員，以備突發(fā)狀況發(fā)生時(shí)可及時(shí)且分工明確地處理。應(yīng)急處理原則為：先救治，后處理；先救人，后救物；先制止，后教育；先處理，后報(bào)告。預(yù)防措施應(yīng)綜合分析運(yùn)營(yíng)活動(dòng)的相關(guān)可能危險(xiǎn)因素，并從這些危險(xiǎn)因素出發(fā)，制定科學(xué)的預(yù)防措施，提高工作安全性、保證質(zhì)量。預(yù)防措施應(yīng)適用于存在和潛在的危險(xiǎn)因素，并進(jìn)行驗(yàn)證。改進(jìn)與糾正措施應(yīng)識(shí)別和選擇改進(jìn)機(jī)遇，并采取措施。注6：可通過(guò)評(píng)審操作程序、實(shí)施方針、總體目標(biāo)、審核結(jié)果、糾正措施、管理評(píng)審、人員建議、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、數(shù)據(jù)分析和能力驗(yàn)證結(jié)果識(shí)別改進(jìn)機(jī)遇。資源庫(kù)應(yīng)向捐贈(zèng)者/接受者/使用者征求反饋，無(wú)論是正面的還是負(fù)面的。應(yīng)分析和利用相關(guān)反饋，以改進(jìn)管理體系、資源庫(kù)活動(dòng)和捐贈(zèng)者/接受者/使用者的服務(wù)。注7：反饋類(lèi)型包括：滿(mǎn)意調(diào)查、溝通記錄、共同評(píng)價(jià)報(bào)告等。當(dāng)發(fā)生不符合時(shí)，資源庫(kù)應(yīng)：a)采取措施以控制和糾正不符合、處置后果；b)評(píng)審和分析不符合、確定不符合的原因、確定是否存在或可能發(fā)生類(lèi)似不符合，以消除產(chǎn)生不符合的因素，避免其再次發(fā)生或在其他場(chǎng)合發(fā)生；c)實(shí)施所需措施，驗(yàn)證所采取的糾正措施的有效性；d)必要時(shí)應(yīng)更新在策劃期間確定的風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)遇，變更管理體系。糾正措施應(yīng)與不符合產(chǎn)生的影響相適應(yīng)。應(yīng)保存記錄，作為下列事項(xiàng)的證據(jù)：a)不符合的性質(zhì)、產(chǎn)生原因和后續(xù)所采取的措施；b)糾正措施的結(jié)果。質(zhì)量控制管理應(yīng)識(shí)別影響干細(xì)胞及相關(guān)數(shù)據(jù)質(zhì)量的關(guān)鍵處理步驟。資源庫(kù)應(yīng)據(jù)此建立并實(shí)施質(zhì)量控制程序。質(zhì)量控制程序應(yīng)滿(mǎn)足：a)根據(jù)已驗(yàn)證的技術(shù)制定并滿(mǎn)足預(yù)期要求；b)適時(shí)更新；c)盡可能滿(mǎn)足捐贈(zèng)者/接受者/使用者的需求。質(zhì)量控制過(guò)程應(yīng)建立、成文并實(shí)施程序，規(guī)定覆蓋間充質(zhì)干細(xì)胞全鏈條的質(zhì)量控制活動(dòng)，并包括符合既定規(guī)范的質(zhì)量控制準(zhǔn)則。質(zhì)量控制應(yīng)按既定的時(shí)間間隔執(zhí)行，資源庫(kù)應(yīng)保留質(zhì)量控制活