微生物基礎知識培訓

微生物基礎知識培訓一、微生物的了解1.微生物的定義在自然界里，有許多是肉眼看不見的，必須是用光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍，甚至幾萬倍才能觀察到的微小生物稱微生物。2.微生物的特點數(shù)量多、分布廣；新陳代謝旺盛，繁殖速度快；變異快、適應性強。3.微生物的特殊性能繁殖的活性細胞生物；分布不均勻；多數(shù)處于受損傷狀態(tài)；生存環(huán)境的多樣性和復雜性。4.微生物的分類微生物可分為細菌、放線菌、真菌、病毒和原核生物類（立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體）等五大類。引起人類疾病的微生物主要為：病毒、細菌和真菌。（1）病毒病毒體積最小，結(jié)構簡單，沒有細胞結(jié)構，而只能寄生在其他生物的細胞內(nèi)，利用宿主細胞的酶系統(tǒng)和營養(yǎng)物質(zhì)進行生長繁殖的原生物。病毒的形狀多呈球形，少數(shù)呈桿狀或磚塊狀。平均大小只有0.1μm，比細菌約小10倍。最小的病毒只有0.01μm，接近蛋白質(zhì)分子。病毒大多能通過濾菌器，故稱濾過性病毒。（2）真菌真菌比細菌大十倍左右。特點是真菌有菌絲體和孢子，在溫度適宜時容易生長。真菌在自然界廣泛存在。真菌分單細胞真菌和多細胞真菌，單細胞真菌通稱為酵母菌，平均大小約為5.0μm，多細胞真菌通稱為霉菌，菌體呈絲狀，寬度平均約為3.0~10μm，長度無法計算。（3）細菌細菌能獨立地生長繁殖，是非常小的單細胞微生物。在一定的條件下，細菌可發(fā)展成為芽孢，芽孢可以在干燥的環(huán)境中長期處于休眠狀態(tài)，一旦條件適宜又會變成細菌。5.細菌的生長繁殖條件（1）水：水是細菌生活所不可缺少的物質(zhì)。（2）氣體：氧、二氧化碳和氨氣與細菌的生長繁殖有密切的關系。（3）溫度：細菌的冷凍干燥環(huán)境中，不易死亡、變異。在5℃以下處于生長靜止狀態(tài)，在10～25℃時緩慢生長，到37℃時能正常生長。一般病原菌的適宜的溫度基本上與人的體溫相同，實驗室培養(yǎng)細菌均采用37℃。

（4）酸堿度：酸性條件堿性條件生長情況PH6～7生長最繁盛PH4～6PH7～9生長良好PH3～4PH9～10略受抑制，尚能生長PH2～3PH10～11生長受嚴重抑制PH≤1.5PH≥12不能生長（5）滲透壓：微生物的細胞膜具有半透膜的性質(zhì)，可以透水但對于其他物質(zhì)的透過則有選擇性，低滲藥液可使細胞膜膨脹，但高滲藥液可使細胞內(nèi)水分滲出而處于脫水狀態(tài)，所以一般微生物在濃鹽、糖溶液中不易生長繁殖。6.細菌的代謝產(chǎn)物細菌在生長繁殖時，可產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物。有些代謝產(chǎn)物對人體有益，如：抗生素、維生素等。有些則對人體有害，如：熱原等。1、微生物污染的途徑常見的微生物污染是空氣和水的污染。（1）空氣空氣并不是微生物產(chǎn)生和生長的自然環(huán)境，沒有細菌等微生物生長所需要的足夠的水分和可利用的養(yǎng)料，但由于人們的生產(chǎn)和生活活動，使空氣中存在某些微生物，包括一些病原微生物，如結(jié)核桿菌、白喉桿菌、金葡菌、流感病毒、麻疹病毒等，可成為空氣傳播疾病的病原。同時部分細菌、酵母菌及霉菌等微生物可附著于空氣中的塵埃、飛沫上進入人體或藥品而引起疾病和污染。（2）水水中微生物很多，無論地面水、地下水甚至雨水或雪水都含有多種微生物，水中的微生物大部分來自土壤，98%的污染是革蘭氏陰性菌，也有其他微生物，如酵母菌、絲狀真菌和放線菌等。二、微生物污染（3）建筑物與設備在臨近公路和泥土、在潮濕環(huán)境內(nèi)、大開窗和自然通風等建筑物內(nèi)都有大量的微生物污染。廠區(qū)的排水渠、廢水、廢氣的排放處、垃圾堆放處等，皆為微生物滋生物。設備中特殊的不易清洗的部位等“死角”，是微生物繁殖的場所。由于殘留的藥物，易于微生物生長。（4）原料植物性藥材有適合微生物繁殖的營養(yǎng)物質(zhì)，如：蛋白質(zhì)、糖類、維生類、油脂等，因此，在條件適宜時，所帶的微生物易于繁殖而致使藥材發(fā)生霉變。原料貯存是增加或減少污染微生物存活率、增殖率的重要環(huán)節(jié)。（5）包裝材料包裝對藥品的污染和保護都是十分重要的。優(yōu)質(zhì)的包裝材料能防止外來微生物的污染。但包裝材料本身污染微生物，卻給被包裝藥品帶來污染。包裝材料污染程度取決于材料本身的成份和貯存有條件。（6）人員人是引起藥品污染的最大污染源之一。包括自身產(chǎn)生和攜帶的兩類污染源。1)人體自身產(chǎn)生的污染物自身產(chǎn)生：指的是頭發(fā)、皮膚等脫落物；體表與呼吸道的排出物。

a.體表脫落物人體頭發(fā)經(jīng)常脫落，一個人每天大約要掉5根頭發(fā)，有些人可多達60根。人的自然活動，每分鐘能產(chǎn)生千百萬粒大于0.3μm的粒子，粒子大部分是皮屑，其大小為10～300μm。人體各部位、創(chuàng)傷部位等都帶有大量的細菌。人說話、咳嗽、打噴嚏等都會產(chǎn)生很多的微生物。b.體表排出物體表的排出物有多種，汗液、鼻屎、耳內(nèi)分泌物，眼淚、眼屎。汗中有尿素、尿酸、乳酸、鹽等廢物，約占汗水的20%，每天分泌的皮脂約20～40克。

c.呼吸道排泄物呼吸、咳嗽都會使空氣中的水份微滴大量增加。在潔凈室內(nèi)除正常呼吸之外，打噴嚏可以使周圍空氣中的0.2～50μm的塵粒驟然增加5～20倍。研究表明，呼吸中細菌發(fā)散量為3000～5000個/分鐘?？人砸淮慰蛇_710個，一次噴嚏可產(chǎn)生62000個細菌。d.人體的微生物人的機體也會給微生物的生長繁殖創(chuàng)造一個良好的環(huán)境。人的體表、鼻孔、喉嚨、口腔以及腸道里面生長著各類微生物。微生物最多的部位是頭、胯、腋窩、膝蓋、手腳。存在于人體有關部位的菌群稱為“常居菌群”，“常居菌群”有“皮膚常居菌群”、“口腔常居菌群”、“腸道常居菌群”等。2）人體攜帶的污染物人體攜帶：指任何可能附著在人體、衣服上的各種塵埃微粒子和微生物。a.附著在頭發(fā)、衣服和鞋上的外界環(huán)境污染物質(zhì)，以及衣服和鞋上的殘留物，特別是附著在鞋底和隱藏在縫隙中的大量微粒子。b.人身涂抹物，如頭油、香水、唇膏、脂粉等。c.服裝的磨損脫落物。（7）其它污染老鼠、蒼蠅、昆蟲等，其常攜帶各種病菌。不但攜帶傷寒桿菌和綠膿桿菌，而且還傳播黃曲霉素和其他病原微生物。我們?nèi)粘Ｉa(chǎn)過程會有嗎？污染類型傳播污染媒介造成污染原因塵埃污染空氣原材料？微生物水內(nèi)包裝材料？殘留物表面設備容器？人員生產(chǎn)環(huán)境？操作人員？生產(chǎn)過程？三、防治微生物污染的措施1.事前控制（1）人員條件：體檢（直接接觸藥品人員每年至少體檢一次，傳染病患者，體表有傷口者，皮膚病患者、藥物過敏者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)）、人員培訓；（2）生產(chǎn)過程風險分析與評估；（3）過程設計：滅菌工藝設計、工藝審查；（4）檢驗方法：設計、實驗室控制；（5）設施、設備設計、安裝與驗證：潔凈等級、在線清洗與滅菌裝置、驗證（工藝、公用系統(tǒng)、檢驗方法驗證）；2.事中控制（1）人員衛(wèi)生a.衛(wèi)生習慣勤洗手；生產(chǎn)區(qū)嚴禁吃東西、存放個人物品；不得戴手表、飾品和化妝；b.人員著裝按要求對工作服、鞋和帽進行穿戴、清洗和更換。c.口罩按要求帶好口罩，口罩要遮住口、鼻；口罩要經(jīng)常清洗、消毒或換新；盡量使用一次性性口罩；（2）工藝衛(wèi)生按工藝要求進行消毒、滅菌；控制進入潔凈區(qū)的人數(shù)，包括進入房間的人數(shù)。（3）環(huán)境衛(wèi)生定期做好壓差、溫濕度、風速、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等空氣凈化潔凈度的監(jiān)測。

（4）物料制定合理的內(nèi)控質(zhì)量標準，購進物料必須符合質(zhì)量要求；按規(guī)定取樣，取樣過程不得污染物料；做好物料微生物檢驗；（5）質(zhì)量控制與記錄：嚴格按清潔操作規(guī)程操作、做好清潔記錄；（6）包裝、儲存和運輸要有適宜的儲存條件，防止儲存過程質(zhì)變或外界污染，物料包裝要密封；進入潔凈區(qū)的物料要脫包或消毒處理；運輸過程確保產(chǎn)品污染；3.事后控制檢驗結(jié)果偏差和生產(chǎn)質(zhì)量偏差調(diào)查處理（1）質(zhì)量調(diào)查；（2）污染菌種的判定；（3）污染產(chǎn)品處理四、滅菌與消毒1.定義消毒：是指減少微生物，使之達到安全或者相當安全的方法。滅菌：使物料所含有的活細胞和微生物完全死亡的方法。消毒與滅菌的異同點：相同點：都是通過物理或化學的方法進行的。不同點：消毒對部分和表面微生物有效，對芽胞和孢子無效。2.滅菌方法（1）干熱滅菌法本法一般用于滅菌后保持干燥狀態(tài)的物品?；鹧鏈缇ǎ撼Ｓ糜诮臃N工具、試管口、瓶口、棉塞等。干熱空氣滅菌法：160～170℃，2～4小時。（2）濕熱滅菌法濕熱滅菌法系指利用飽和水蒸氣或沸水來殺滅微生物的方法，包括熱壓滅菌、流通蒸氣滅菌、煮沸滅菌和低溫間歇滅菌等方法。

濕熱滅菌法由于蒸氣比熱大，空透能力強，容易使微生物中蛋白質(zhì)成分變性和凝固，滅菌效果可靠，而且操作簡便，所以是目前制劑生產(chǎn)中應用最廣泛的一種滅菌方法。（3）輻射滅菌在一定條件下利用射線進行滅菌的方法。較常用的有紫外線，其他還有電離輻射（射線加快中子等），如鈷60。波長在25000～80000納米之間的激光也有強烈的殺菌能力,以波長26500納米最有效。輻射滅菌法僅限于某一定材料，因所需設備復雜，難于廣泛使用。（4）氣體滅菌：環(huán)氧乙烷3.消毒方法（1）75%乙醇，用于手和設備的消毒。（2）3%的甲酚皂溶液，用于地漏和工具消毒（3）0.2%新潔爾滅溶液，用于地漏和工具